Biosintesis Asam Lemak

dr.Syazili Mustofa
Departemen Biokimia dan Biologi Molekuler
FK Universitas Lampung
• Sintesis Asam lemak  baik pada eukariotik dan prokariotik
sama pada umumnya

• Biosintesis terdiri dari 3 langkah terpisah :

– Biosintesis asam lemak dari asetil CoA
– Pemanjangan rantai asam lemak
– Desaturasi

• Lokasi dari masing2 langkah :

Biosintesis FA  di sitosol,
elongasi  di mitokondria dan ER,
desaturasi di ER

• Biosintesis as lemak  membutuhkan malonil Co A sebagai

substrat
• Palmitat bebas adalah produk akhirnya
 Pembentukan Malonil-KoA adalah Tahap inisiasi
dan pengendali dalam sintesis Asam Lemak

1. Bikarbonat sebagai sumber CO2

2. Karboksilasi biotin yang melibatkan ATP
3. Transfer karboksil ke asetil-KoA utnuk membentuk malonyl-KoA
 Komplek Asam lemak Sintase adalah
Polypeptida yang mengandung 7 aktivitas enzim

Komplek asam lemak yg terdiri dari dua monomer identik

 Sintesis Palmitat
1. Asetil KoA berikatan pd gugus -SH sistein dikatalis oleh asetil
transasiase (1a)
2. Malonil-KoA berikatan dng –SH didekatnya pd 4’-
phosphopantetheine ACP dimonomer yang lain yang
dikatalis oleh malonil transasilase (1b) shingga membentuk
acyl-mallonyl enzyme
3. Gugus asetil menyerang gugus metil di residu
malonil yang dikatalis oleh 3-ketoasil sintase
dan membebaskan CO2, membentuk 3-
ketoasil enzim (reaksi 2), membebaskan gugus
–SH sistein.
4. Gugus 3-ketoasil akan tereduksi, terdehidrasi dan kembali tereduksi (reaksi 3,4,5)
untuk membentuk enzim asil-S-jenuh.
• Rangkaian reaksi diulang enam kali lagi sampai
terbentuk radikal asil 16-karbon (palmitil) yang
jenuh.
• Palmitat dilepaskan oleh aktivitas enzim ketujuh
dikompleks yaitu tioesterase (deasilase).
• Palmitat bebas harus diaktifkan menjadi asil-KoA
sebelum diproses lebih lanjut melalui jalur
metabolik lain.
• Biasanya mengalami esterifikasi menjadi
asilgliserol, pemanjangan rantai atau desaturasi,
atau esterifikasi menjadi ester kolesteril
• Persamaan utk sintesis :
CH2CO.S.CoA + 7HOOC.CH2CO.S.CoA + 14NADPH
+ 14H+  CH3(CH2)14COOH +7CO2 +
6H2O+8CoA.SH +14NADP+
 Sumber NADPH Lipogenesis
• Jalur Pentosa fosfat
• Reaksi yang mengubah malat menjadi piruvat
yang dikatalis oleh “enzim malat” (NADP malat
dehidrogenase) dan reaksi isositrat
dehidrogenase yang terjadi diluar
mitokondria.
Pemanjangan Rantai asam lemak
• Terjadi di Retikulum Endoplasma
• Memperpanjang asil-KoA jenuh dan tak jenuh (dari
C10 ke atas) oleh dua karbon dengan menggunakan
malonil-KoA sebagai donor asetil dan NADPH
sebagai reduktan dan dikatalis oleh sistem enzim
fatty acid elongase di mikrosom.
• Pemanjangan stearil-KoA di otak meningkat dengan
cepat sewaktu mielinisasi untuk menghasilkan asam
lemak C22 dan C24 untuk sfingolipid
 Nutrisi mengatur Lipogenesis
• Lipogenesis tinggi krn ada asupan karbohidrat
tinggi
• Lipogensis berkurang krn asupan kalori yang
terbatas, diet tinggi lemak, atau defisiensi
insulin.
• Lipogenesis dihati dan kadar asam lemak
bebas serum meningkat jika makanan yang
masuk berupa sukrosa dan bukan glukosa
 Regulasi Asetil-KoA

• Sitrat yg meningkat
konsentrasinya 
indikator banyak Asetil-
KoA
• Asetil-KoA Karboksilase
juga diatur oleh hormon,
seperti glukogan,
epinefrin dan insulin
melalui perubahan pada
status fosforilasinya.
• Asil-KoA menginhibisi Piruvat dehidrogenase denga
menghambat pertukaran ATP-ADP di membran
dalam mitokondria.
• Inhibisi piruvat dehidrogenase ini mengatur
ketersediaan asetil KoA utk lipogenesis.
• Oksidasi Asil-KoA krn peningkatan asam lemak
bebas dapat meningkatkan rasio [asetil-KoA]/[KoA]
dan [NADH]/[NAD+] di mitokondria sehg piruvat
dehidrogenase terhambat.
 Insulin mengatur lipogensesis melalui
mekanisme lain
• Meningkatkan transpor glukosa ke dalam sel (jar. Adiposa)
• Meningkatkan piruvat utk sintesis asam lemak maupun
gliserol 3-fosfat untuk esterifikasi asam lemak yang bary
terbentuk
• Mengubah bentuk inaktif piruvat dehidrogenase menjadi
bentuk aktif di jar. Adiposa ttp tdk di hati.
• Menekan kadar cAMP intrasel (menghambat lipolisis) di
jar. Adiposa sehingga mengurangi kadar asam lemak
bebas dalam plasma dan asil-KoA rantai panjang, yakni
suatu inhibitor lipogenesis berkurang
Oksidasi Asam lemak terjadi di mitokondria

• Asam lemak bebas (FFA)  tidak

teresterifikasi
• Di plasma, FFA rantai panjang berikatan
dengan albumin
• Di sel, melekat pada protein pengikat asam
lemak
• Asam lemak rantai pendek lebih larut air dan
terdapat dalam bentuk asam tak terionisasi.
1. Asam lemak diaktifkan
sebelum dikatabolisme
2. Asam lemak menembus
membran dalam
mitokondria sebagai
turunan karnitin
3. Oksidasi –β asam lemak
melibatkan serangkaian
Reaksi pemutusan disertai
pembebasan asetil-KoA
Oksidasi –β Asam
lemak
• Meningkatnya oksidasi asam lemak
merupakan karakteristik kelaparan dan
diabetes melitus yang menyebabkan
pembentukan badan keton oleh hati. Badan
keton bersifat asam dan jika diproduksi secara
berlebihan menyebabkan ketoasidosis dan
menyebabkan kematian.