CLINICAL STUDY OF ETHANOL

EXTRACT OF Justicia gendarussa

Burm. f. LEAVES IN MALE
FERTILITY
Kelompok 1( Uji Klinis Fase 1_Herbal)

Jihan Esa Siregar 1804015010

Hera Sri Aniyana 1804015116
Reski Aulia Ananda 1804015124
Shafna Raudlatul A 1804015287
Yosi Melina Gesti 1804015242
 What is Clinical Trial?
Uji Klinik adalah kegiatan penelitian dengan
mengikutsertakan subjek manusia disertai adanya intervensi
Produk uji, untuk menemukan atau memastikan efek klinik,
farmakologi dan/atau farmakodinamik lainnya, dan/atau
mengidentifikasi setiap reaksi yang tidak diinginkan, dan/atau
mempelajari absorbsi, distribusi, metabolisme dan ekskresi
dengan tujuan untuk memastikan keamanan dan/atau
efektivitas produk yang diteliti menggunakan manusia sehat
atau sakit dalam eksperimen dibenarkan dalam ilmu
kedokteran karena akan bermanfaat bagi masyarakat banyak
untuk memahami efek obat tersebut sehingga dapat
digunakan pada masyarakat luas dengan lebih yakin tentang
efektivitas dan keamanannya (Pradono et al., 2019)
 What is Clinical Trial Phase-1?
• Pada fase ini, dilakukan pengujian suatu obat baru untuk pertama
kalinya pada manusia.
• Hal yang diteliti adalah keamanan obat pada sukarelawan sehat.
• Tujuan pada fase ini adalah menentukan besarnya dosis tunggal
yang dapat diterima, artinya tidak menimbulkan efek samping serius.
• Pada fase ini juga dievaluasi toleransi, sifat farmakodinamika,
farmakokinetika pada subjek yang diberi obat yang diujikan.
• Jumlah subjek pada fase ini bervariasi antara 20 - 100 orang
• Pada fase ini wajib didampingi oleh spesialis farmakologi klinik, dan
dokter yang kompeten sesuai dengan produk yang diuji (misalnya
cardiologist, oncologist).
• Informasi yang diperoleh dari Uji Klinik fase I ini diperlukan sebagai
dasar untuk melakukan Uji Klinik fase berikutnya. (Pradono et al.,
2019).
Cuplikan Jurnal
 Introduction
Kontrasepsi yang digunakan untuk pengendalian reproduksi harus
dipertimbangkan aspek keamanan dan keselamatannya, efektivitas
(hasilnya dapat dipercaya dan daya kerjanya dapat disesuaikan sesuai
kebutuhan). Hal ini diperlukan untuk dikembangkan kontrasepsi baru
untuk manusia yang aman namu efektif sehingga mereka dapat lebih
bertanggung jawab untuk kewarganegaraan dalam keluarga.
Telah dilakukan banyak penelitian praklinis untuk Justicia
gendarussa untuk menjadi sediaan fitofarmaka, termasuk studi
toksisitas sub-akut, mutagenik, bioavailabiliy, kimia darah dalam non-
hewan pengerat, dan studi biokimia spermatozoa hyaluronidase
inhibitor manusia secara vitro. Hasilnya menunjukkan efek positif
yang mendukung sebagai kontrasepsi pria.
 Introduction
Tes praklinis yang telah dilakukan secara signifikan membuktikan
daun J. gendarussa sebagai kontrasepsi laki-laki. Tes fase berikutnya
yang diperlukan untuk mewujudkan ekstrak daun gendarussa sebagai
produk fitofarmaka adalah uji klinis.

Jurnal ini dibuat sebagai implementasi dasar tes klinis fase pertama
dengan penggunaan ekstrak etanolik kapsul daun Justicia gendarussa
sebagai kontrasepsi laki-laki. uji klinik fase-1 ini dilakukan pada laki-laki
normospermatozoa untuk mengidentifikasi efek ekstrak daun gendarussa
pada tingkat kesuburan pria, lebih spesifik untuk parameter seperti
kualitas air mani, toksisitas dalam kimia darah, dan cairan elektrolit dari
serum darah, spermatozoa aktivitas hyaluronidase, gendarusin A
farmakokinetik dalam plasma darah, dan ejakulasi
 Tujuan Penelitian

01 02
Untuk melihat efektifitas Kapsul
Untuk melihat efektifitas Kapsul ekstrak etanol Daun Justicia
ekstrak etanol Daun Justicia
Untuk menentukan Gendarussa di lihat dari aktivitas
Gendarussa di lihat dari pemeriksaan spermatozoa hyaluronidase
kimia darah dan elektrolit darah Keamanan dan
Khasiat Kapsul Daun
Justicia Gendarussa
03 04

Untuk melihat efektifitas Kapsul ekstrak Untuk melihat efektifitas Kapsul

etanol Daun Justicia Gendarussa di lihat ekstrak etanol Daun Justicia
dari Kualitas dan Kuantitas Spermatozoa Gendarussa di lihat dari
Farmakokinetik Senyawa Gandarusin
A dalam plasma darah
 Manfaat Penelitian

01 02 03
Mendapatkan fungsi kontrasepsi Sebagai metode alternative Alternatif yang murah, praktis aman dan
untuk control reproduksi. kontrasepsi laki-laki. nyaman, efektif, karena dapat mencegah
pembuahan dan reversible.

04 05 06
Informasi kesehatan umum dan Pengembangan kontrasepsi Sebagai informasi awal
reproduksi terkait khasiat J. pria yang berasal dari bahan untuk pengembangan
gendarussa. alam penelitian lebih lanjut.
 Bahan dan Metode

A. Parameter Manfaat

Jumlah sampel dalam 3 grup (n1, n2, n3) = 12 x 3 = 36 subjek

Jumlah Sampel penelitian Break end 10 % = 3.64 subjek penelitian. Jumlah subjek
penelitian yang akan dimasukkan adalah 40 orang, untuk
mendapatkan jumlah subjek penelitian minimum adalah 36 orang
yang dapat dievaluasi sebagai analisis manfaat.
 B. Parameter Keselamatan

Jumlah sampel dalam 3 kelompok (n1,n2, n3) = 7 x 3 = 21 subjek penelitian

Istirahatkan akhir 10 % = 2.13 subjek penelitian. Jumlah subjek penelitian yang akan
dimasukkan adalah 24 orang, untuk mendapatkan jumlah subjek penelitian minimum
adalah 21 orang yang dapat dievaluasi sebagai analisis keselamatan.

C. Pengacakan

setiap subjek memilih angka yang mewakili pengobatan dosis pertama, dosis kedua,
atau plasebo (lotre / ikuti pesanan).
 Subjek Penelitian
Dibutuhkan 36 subjek penelitian laki-laki sehat, sudah menikah dan normospermia.

Kemudian mereka dibagi menjadi 3 (tiga) kelompok yaitu :

Kelompok I mendapatkan pengobatan gendarussa dengan dosis 284,5 mg ,

01 sekali sehari per oral setengah jam setelah makan selama 108 hari.

Kelompok II mendapatkan pengobatan gendarussa dengan dosis 213 mg,

02 sekali sehari per oral setengah jam setelah makan selama 108 hari.

Grup III mendapatkan plasebo sekali sehari per oral setengah jam setelah
03 makan selama 108 hari.
A. Population 36 subjek penelitian laki-laki sehat, sudah menikah, normospermia, dan
memenuhi kriteria inklusi

 Laki laki sehat, sudah menikah, 20-40 tahun, memiliki minimal 2 anak
 Spermiogram: − konsentrasi spermatozoa >20 millions/mL
− morfologi normal > 50%
B. Kriteria − motilitas yang sangat baik > 25%
inklusi  Telah melakukan pemeriksaan laboratorium
 Tidak ingin memiliki anak dalam periode penelitian (108 hari).
 Siap menandatangani persetujuan berdasarkan informasi sebelum
proses awal

C. kriteria 1. Laki-laki yang ingin memiliki anak dalam mas apenelitian

Eksklusi 2. Pasien Leukospermia
3. Laki-laki penerima obat steroid dan turunannya, termasuk obat herbal
yang dapat meningkatkan atau mengurangi potensi seksual.
 Informed Consent

Sebelum penelitian dilakukan, semua

subjek harus menandatangani
persetujuan berdasarkan informasi.
Penelitian ini dilakukan sesuai
ketentuan dalam Deklarasi Helsinki
dan harus disetujui oleh komite etik
Fakultas Kedokteran Universitas
Airlangga.
 Prosedur Penelitian
Pengumpulan Pembuatan Pembuatan
Bahan Baku Simplisia Ekstraksi Kapsul

Formulasi Capsul
Komposisi tablet Dosis 1 (mg) Dosis 2 (mg)
Ekstrak etanol 60% daun 284,5 213,4
Justicia gendarussa Burm. f.
Laktosa 27,8% 194,72 265,82
Primogel 3% 21 21
Mg Stearate 1% 7 7
Cab-O-sil 10,2% 71,4 71,4
Avicel 2,04% 14,28 14,28
Amylum 15,3% 107,1 107,1
 Hasil Penelitian
PARAMETER HASIL
Hematologi Tidak ada perubahan Signifikan
Urine lengkap Tidak ada perubahan signifikan
Fungsi Hati (SGOT, SGPT) Tidak ada perubahan signifikan
Profil Lemak (Lemak total, trigliserida, HDL) Tidak ada Perubahan Signifikan
Fungsi Ginjal (BUN, Kreatinin, asam urat) Tidak ada perubahan signifikan
Glukosa Darah Tidak ada perubahan signifikan
Elektrolit (Na, K, Cl, Ca) Tidak ada perubahan signifikan
Konsentrasi Testosteron Menurun kadarnya
ECG Normal, beberapa subjek mengalami bradicardia
Pemeriksaan Fisik Normal, Peningkatan nafsu makan dan libido
Analisis Air Mani Tidak ada perubahan yang signifikan
Sperma Hyaluronan Binding Assay Penurunan Kesuburan Spermatozoa
Analisis DNA Tidak Terjadi Mutasi
 Pembahasan
Kandungan senyawa utama dari daun Justicia gendarussa adalah gandarusin A yang
memiliki karakteristik inhibitor hyaluronidase dan juga sebagai tanda persiapan
kandidat fitofarmaka untuk kontrasepsi pria.

pada penelitian awal membuktikan efek penghambatan untuk fungsi spermatozoa

dalam proses pembuahan. pembuahan sel ovum oleh spermatozoa adalah proses
penetrasi spermatozoa kedalam sel telur kemudian merangsang pertumbuhan sel
telur menjadi embrio.
Untuk mendekati dalam sel telur, spermatozoa harus menembus sel folikel lapisan
tipis pelindung. Proses penetrasi ini membutuhkan enzim hyaluronidase yang akan
melonggarkan lapisan sel folikel.

Hasil dari analisis statistic dengan menggunakan HBA(Hyaluronic Binding Assay)

tampaknya hanya dosis 284,5 mg yang memberikan pengurangan signifikan
dibandingkan dengan placebo.
Pada Penelitian ini dilakukan penilaian data laboratorium meliputi
tekanan darah, denyut nadi, berat badan, EKG, hemtologi, LDL,
TG, Kolesterol total, gula darah, serum kreatinin, BUN,
SGOT,SGPT, K+, Na+, Cl+, Ca+, bilirubin Total Mikrobilirubin,
asam urat, dan agregasi trombosit yang menunjukkan keadaan
normal atau tidak adanya perubahan yang signifikan

Terdapat satu pasien yang mengalami bradicardia dan berada di

bawah pengawasan Ahli Jantung. Dugaan situasi sementara
karena kelainan bawaan dan bukan akibat paparan gendarussa.
Lanjutan...

Normal Pengurangan Signifikan

Motilitas, Morbiditas, morfologi
Jumlah Enzim
dan Konsentrasi Spermatozoa
Hyaluronidase
Analisis
Sperma
(Kualitatif dan
Kuantitatif
Normal Tidak Terjadi
Mutasi
Makroskopis (Viskositas, Enzim Hyaluronidase
Bau, Warna dan pH) dengan 46.000 bp
( tidak menunjukan adanya
mutasi)
 Kesimpulan

1. Pada uji praklinik dan uji klinik ektrak tanaman gandarusa

memiliki efek yang dapat menurunkan aktivitas dan konsentrasi
spermatozoa.
2. Kapsul Ekstrak Etanol Daun Justicia Gendarussa tidak
memberikan efek terhadap kondisi Kesehatan subjek.
3. Kualitas dan Kuantitas Spermatozoa Masih dalam Kondisi
Normal.
4. Aktivitas spermatozoa hyaluronidase subjek menurun karena
mengkonsumsi kapsul ekstrak gendarussa dengan dosis 284,5 mg.