NEUROMUSCULAR

BLOCKING DRUG

Pembimbing
dr. Panal Hendrik Dolok Saribu, Sp.AN

Oleh
Tiara Cesaria, S.Ked
NEUROMUSCULAR
BLOCKING DRUG
Pendahuluan
01
Penggunaan obat penghambat
neuromuscular pada anestesi telah
mengubah praktik anestesi umum
(GA) selama bertahun-tahun.

02 Dalam praktik anestesi dibagi

menjadi relaksan otot depolarisasi
dan non-depolarisasi.
 Neuromuskular blocking drug

Relaksan otot Relaksan otot

depolarisasi non depolarisasi

Benzylisoquinoliniums Aminosteroids
• Suxamethonium • Atracurium
• Vecuronium
• decamethonium • Mivacurium
• Recuronium
Relaksan otot depolarisasi

Obat ini merupakan relaksan otot kerja pendek hingga sedang dan

digunakan sebagai obat tambahan saat GA. Dua obat utama

dalam kelas ini adalah suxamethonium dan decamethonium. Kami

hanya akan membahas suxamethonium dalam bab ini karena obat

ini lebih banyak digunakan.

Relaksan otot depolarisasi
Suxamethonium

Indikasi

 Suxamethonium membantu dalam memfasilitasi intubasi endotrakeal

untuk induksi cepat terutama pada pasien dengan perut penuh atau

pada wanita hamil yang menjalani GA.

 Obat ini juga digunakan cukup sering dalam dosis rendah pada pasien

yang menjalani terapi electroconvulsive (ECT).

Relaksan otot depolarisasi
Suxamethonium

Struktur dan Sifat Fisik

• Suxamethonium secara struktural terdiri dari dua molekul asetilkolin yang

bergabung bersama melalui gugus asetilnya.

• Obat ini tersedia sebagai larutan suxamethonium klorida tidak berwarna dalam

ampul 50mg/ml.

• Dosis yang dibutuhkan untuk intubasi endotrakeal adalah 1,5-2mg/kg.

• Obat ini harus disimpan pada suhu 4 ° C.

Relaksan otot depolarisasi
Suxamethonium

Mekanisme Kerja

• Suxamethonium dapat menyebabkan depolarisasi membran, karena secara

struktural mirip dengan asetilkolin dengan mengikat nAchR. Obat ini tidak

dapat dimetabolisme oleh AchEs

• durasi kerjanya berlangsung selama beberapa menit.

• Tedapat kontraksi diikuti oleh relaksasi otot, yang secara klinis terlihat sebagai

kedutan di seluruh tubuh ketika diberikan secara intravena.

Relaksan otot depolarisasi
Suxamethonium

Farmakokinetik

Suxamethonium dimetabolisme dalam tubuh oleh kolinesterase plasma. Zat ini

dihidrolisis untuk membentuk kolin dan suksinilmonokolin yang selanjutnya

dimetabolisme menjadi asam suksinat dan kolin.

Suxamethonium

Efek Klinis

• aritmia ventrikel atau bradikardia.

• peningkatan tekanan intrakranial, intraokular dan intragastrik.

• peningkatan konsentrasi kalium serum sebesar 0,2-0,4mmol/L.

• Terdapat potensi blok berkepanjangan dengan suxamethonium bila diberikan

sebagai dosis kedua.

• Pada individu yang rentan dengan defisiensi kolinesterase plasma, dapat

menyebabkan suxamethonium apnoea.

Relaksan Otot Non-Depolarisasi (NDMR)

Semua relaksan otot non-depolarisasi bertindak sebagai antagonis kompetitif

asetilkolin pada subunit alfa nAchR pada membran pascasinaps NMJ. Bukti
eksperimental menunjukkan bahwa 75-80% reseptor pada membran
postsinaptik harus ditempati sebelum tedapat efek pada transmisi
neuromuskular. NDMRs dapat dibagi menjadi dua kelas: benzylisoquinoliniums
dan aminosteroids. Contoh di antara kelas obat ini termasuk vecuronium dan
rocuronium, yang merupakan aminosteroid, dan atracurium dan mivacurium,
yang merupakan benzylisoquinolinium yang dibahas di bawah.
 Relaksan Otot Non-Depolarisasi (NDMR)
Vecuronium • intubasi endotrakeal
pada pasien yang
Vecuronium adalah antagonis sedang menjalani GA.
kompetitif asetilkolin pada • ventilasi terkontrol dalam
subunit alfa nAchR pada pengaturan perawatan
membran postsinaptik NMJ. intensif.
Mekanisme indikasi
Vecuronium terdiri dari 10-20% kerja • Senyawa aminosteroid
protein terikat dan tidak melewati monokuarterner
plasenta atau sawar darah otak. • tersedia dalam ampul
Obat ini mengalami deasetilasi di sebagai bubuk putih 10 mg
hepar untuk membentuk yang mengandung manitol
berbagai metabolit, di mana dan buffer. Dosis yang
Farmakokinetik Struktur dan
metabolit 3-hidroksi memiliki dibutuhkan untuk intubasi
sifat relaksan otot. Zat ini fisik
endotrakeal adalah 0,1 - 0,15
diekskresikan dalam urin dan mg/kg.
empedu, sebagian besar tidak • Obat dapat disimpan pada
berubah. suhu kamar.
Vecuronium
Efek klinis

• Vecuronium adalah obat yang sangat kardiostabil dan tidak

menyebabkan hipotensi, karena potensi pelepasan histaminnya
sangat rendah.
• Pemberian tidak menyebabkan peningkatan tekanan intrakranial,
intraokular dan intragastrik.
• Vecuronium dapat digunakan dengan aman pada pasien yang
rentan terhadap hipertermia maligna.
• Durasi kerjanya dapat diperpanjang karena terjadi asidosis,
hiperkapnia, hipokalemia, dan hipokalsemia.
 Rocuronium
Indikasi Struktur dan fisik Mekanisme kerja Farmakokinetik Efek klinis

Rocuronium • senyawa antagonis kompetitif Rocuronium terikat peningkatan MAP

dapat membuat aminosteroid asetilkolin pada protein 10-20% dan heart rate.
kondisi intubasi monokuarterner subunit alfa nAchR dan diketahui Durasi kerjanya
yang cepat untuk • vial sebagai pada membran mengalami dapat
memfasilitasi larutan pascasinaps NMJ. deasetilasi di diperpanjang
intubasi rocuronium Obat ini juga hepar. Obat ini dengan adanya
endotrakeal. bromide diketahui memiliki diekskresikan asidosis,
Oleh karena itu, 10mg/ml Dosis beberapa aksi pada dalam bilus tidak hiperkapnia,
dapat digunakan untuk intubasi membran prasinaps. berubah untuk hipokalemia, dan
untuk induksi endotrakeal 0,6- sebagian besar hipokalsemia. Di
yang 1,2 mg/kg. dan pada tingkat antara semua
dimodifikasi, • Pada dosis yang lebih rendah dapat aminosteroid,
terutama pada lebih tinggi, ditemukan dalam rocuronium
pasien dengan intubasi dapat urin. dikatakan terkait
perut penuh dilakukan dalam dengan insiden
yang menjalani 60 detik. Obat ini reaksi anafilaksis
GA. harus disimpan yang lebih tinggi.
pada 2-8 ° C.
 Atrakurium
Indikasi Struktur dan fisik Mekanisme Farmakokinetik Efek klinis
kerja
Atracurium • Atracurium Atracurium Atracurium 82% terikat bronkospasme,
membantu tersedia sebagai adalah protein dan tidak melewati hipotensi, eritema
memfasilitasi larutan atracurium antagonis plasenta atau sawar dan urtikaria,
intubasi besilate bening kompetitif darah otak. bradikardia. Obat
endotrakeal dan tidak berwarna asetilkolin Obat ini juga mengalami ini tidak
pada pasien 10mg/ml dalam pada subunit kerusakan spontan pada berpengaruh pada
yang menjalani ampul 2,5, 5 dan alfa nAchR pH dan suhu tubuh tekanan
GA. 25 ml. pada (eliminasi Hofmann) untuk intrakranial atau
Obat ini dapat • Dosis yang membran membentuk laudanosin intraokular. dapat
digunakan diperlukan untuk pascasinaps dan monoakrilat digunakan secara
dalam intubasi NMJ. kuaterner. Laudanosine efektif pada pasien
perawatan endotrakeal adalah diketahui dapat melewati dengan gagal
intensif 0,3-0,6 mg/kg. sawar darah otak dan ginjal stadium
sebagai infus • Obat ini harus menyebabkan kejang. akhir dan penyakit
kontinu. disimpan pada hepar.
suhu 4 ° C.
 Mivakurium
Indikasi Struktur dan fisik Mekanisme Farmakokinetik Efek klinis
kerja

prosedur Mivacurium tersedia antagonis Mivacurium Obat ini tidak memiliki

singkat di dalam bentuk kompetitif terikat protein efek signifikan pada
mana mivacurium klorida asetilkolin pada hingga 10% dan sistem kardiovaskular.
intubasi sebagai larutan bening subunit alfa mengalami Mivacurium dapat
trakea dan tidak berwarna nAchR pada hidrolisis oleh menyebabkan pelepasan
diperlukan. 2mg/ml dalam ampul 5 membran kolinesterase histamin. Pada pasien
dan 10ml. postsinaptik plasma menjadi dengan gagal hepar,
Dosis yang dibutuhkan NMJ. alkohol durasi kerja dapat
untuk intubasi kuaterner dan diperpanjang karena
endotrakeal adalah 0,1- metabolit penurunan kadar
0,25 mg/kg. Mivacurium monoester kolinesterase plasma.
harus disimpan di kuaterner. Edrophonium lebih cocok
bawah 25 ° C. untuk membalikkan blok
neuromuskular sekunder
karena mivacurium.
Obat Reversal
Agar individu dapat mengontrol upaya ventilasi dan
kekuatan otot, pemulihan dari blokade neuromuskular harus
memadai. Hal ini dimungkinkan dengan meningkatkan
aktivitas asetilkolin pada nAchR yang ada di NMJ. Dengan
demikian, secara logis, obat-obatan yang termasuk dalam
kelompok antikolinesterase biasa digunakan. Baru-baru ini,
alfa siklodekstrin yang dimodifikasi, sugammadex,
digunakan untuk membalikkan blokade neuromuskular yang
diinduksi rocuronium.
Antikolinesterase
Obat-obatan yang termasuk dalam kelompok ini bekerja berlawanan dengan AchEs,

sehingga meningkatkan ketersediaan asetilkolin di NMJ. Kelompok ini dapat dibagi lagi

menjadi tiga kategori berdasarkan cara mereka melawan AchEs:

 Inhibisi reversibel, mis. edrophonium.

 Pembentukan kompleks enzim karbamilasi, mis. neostigmin, fisostigmin,

piridostigmin.

 Inaktivasi ireversibel, mis. senyawa organofosfat.

Antikolinesterase
Obat-obatan yang termasuk dalam kelompok ini bekerja berlawanan dengan AchEs,

sehingga meningkatkan ketersediaan asetilkolin di NMJ. Kelompok ini dapat dibagi lagi

menjadi tiga kategori berdasarkan cara mereka melawan AchEs:

 Inhibisi reversibel, mis. edrophonium.

 Pembentukan kompleks enzim karbamilasi, mis. neostigmin, fisostigmin,

piridostigmin.

 Inaktivasi ireversibel, mis. senyawa organofosfat.

 Neostigmin
Indikasi Struktur dan fisik Mekanisme Farmakokinetik Efek klinis
kerja

Neostigmin dalam amina kuaterner, Neostigmin bioavailabilitas bradikardia, penurunan

kombinasi dengan yang merupakan menjadi ester kurang dari 1% cardiac output, hipotensi,
glikopirolat paling ester asam alkil karbamat terikat protein mual, muntah,
sering digunakan karbamat. Obat ini membentuk minimal hingga berkeringat, lakrimasi,
untuk mereverse tersedia sebagai kompleks enzim 6%. Obat ini dan peningkatan salivasi.
blokade larutan bening dan karbamilasi sangat Obat ini sering
neuromuskular tidak berwarna dengan AchEs; terionisasi dan menyebabkan miosis dan
non-depolarisasi. dalam kombinasi dengan tidak melewati gangguan akomodasi.
pengobatan dengan glikopirolat demikian, sawar darah Obat ini juga dapat
miastenia gravis dalam ampul 1 ml mencegah otak. Sebagian menyebabkan
dan retensi urin. (500μg glikopirolat AchEs besar obat peningkatan sekresi
dan 2,5mg menghidrolisis diekskresikan bronkial dan dengan
neostigmin asetilkolin. dalam urin demikian memicu
metilfat). Obat dengan tidak bronkospasme.
dapat disimpan berubah.
pada suhu kamar.
 Sugammadex
Indikasi Struktur dan Mekanisme kerja Farmakokinetik Efek klinis
fisik

mereverse Obat ini adalah Sugammadex Sugammadex perpanjangan interval QT

blokade siklodekstrin alfa mengenkapsulasi memiliki ikatan pada beberapa pasien.
neuromuskular yang dimodifikasi molekul rocuronium protein yang Dalam dosis yang sangat
non- terdiri dari plasma dalam rasio minimal. Obat tinggi (32 mg/kg), telah
depolarisasi delapan 1:1. Obat ini tidak ini tidak menyebabkan hipotensi.
yang diinduksi oligosakarida. berpengaruh pada melewati sawar Sugammadex juga telah
oleh tersedia dalam AchEs dan tidak darah otak dan digunakan untuk
rocuronium. bentuk larutan efektif terhadap transfer mengobati pasien yang
bening dan tidak relaksan otot plasenta mengalami anafilaksis
berwarna depolarisasi dan minimal. Obat terhadap rocuronium.
100mg/ml dalam senyawa induk dan .
vial. Obat ini benzylisoquinolinium kompleksnya
dapat disimpan . dieliminasi
pada suhu kamar tanpa
perubahan oleh
ginjal.
Relaksan otot yang lebih baru

Gantacurium adalah derivat diester milik kelompok tetrahydroisoquinolinium. Obat

ini sedang menjalani uji coba fase III di AS. Obat tersebut memiliki onset kerja 90 detik

dengan pemulihan spontan dalam 10-14 menit. Sehingga bisa menjadi pengganti potensial

untuk suksinilkolin. Obat ini terkait dengan pelepasan histamin yang lebih sedikit dan

efeknya dapat direverse oleh edrophonium.

Thank
You
CREDITS: This presentation template was created by Slidesgo,
including icons by Flaticon, infographics & images by Freepik
Please keep this slide for attribution