HKSA OBAT ANTIHIPERTENSI

Hipertensi
●
adalah suatu keadaan dimana tekanan systole > 160
mmHg atau tekanan diastole > 95 mmHg
 Tipe hipertensi

– 1. Primer (essensial)
– 2. Sekunder
– Hipertensi renal
– Hipertensi neurogenik
– Hipertensi endokrin
– Hipertensi kardiovaskular
 Hipertensi primer

●
Etiologi tidak diketahui
●
Lebih banyak wanita dan
penduduk kota
 Hipertensi sekunder
1. H.Renal ==> gangguan pada renin-- angiotensin sistem

2. H.Neurogenik ==> kerusakan pusat vasomotor –peningkatan

tek.cairan serebrospinal

3. H.Endokrin ==> kerusakan kelenjar endokrin

4. H.Kardiovaskular ==> penyempitan aorta oleh pembedahan

 Obat Antihipertensi
1. Senyawa penekan simpatetik
2. Vasodilator langsung
3. Penghambat ACE
4. Antagonis Ca selektif
5. Diuretika
Penekan simpatetik
Penekan simpatetik:
1.Senyawa dengan efek sentral
(klonidin, reserpin, metildopa,
dll)
2.Alfa-1 bloker (e.g prazosine,
terazosin)
3.Beta-1 bloker (e.g propanolol,
atenolol)
metildopa
Alfa-1 Bloker
Beta bloker
 HKSA beta-bloker
1. Cincin katekol dapat diganti dengan cincin lain, seperti
feniletilen (oxprenolol), sulfonamid (sotalol), amida
(labetalol) atau naftalen (propanolol)
2. Rantai samping dapat tidak berubah
(isopropilaminoetanol) seperti pada isoproterenol
3. Subtituen pada N- harus panjang untuk menjamin
afinitasnya terhadap beta-reseptor; isopropil merupakan
subtituen terkecil yg efektif
Vasodilator langsung
Vasodilator langsung termasuk:
arteri --- hidralazin,
dihidralazin,

minoksidil
vena ---
 nitrat organik
Mekanisme nitrat organik

ACE Inhibitor
 Penghambat ACE

●
Merupakan antihipertensi kuat dengan efek samping
relatif ringan
●
Senyawa penghambat ACE seperti kaptopril,
enalapril, lisinopril
 Mekanisme Antihipertensi penghambat ACE
Bradikinogen Angiotensinogen

Penghambat
Bradikinin ACE Angiotensin I
ACE

losartan Angiotensin II

Fragmen tdk
aktif
Reseptor AT1 Reseptor AT2
Vasodilatasi
Aldosteron ↑
vasokonstriksi

Retensi Na+
Penurunan TD
Volume H2O ↑
TD ↑
 HKSA senyawa penghambat ACE
●
Model tempat aktif pada ACE ditunjukan oleh adanya :
●
1. ion Zn++ yang dpt membentuk kompleks dgn gugus –SH
dari kaptopril; ggs –COOH dari enalapril, lisinopril; ggs
fosforus dari fisinopril.
●
2. Gugus yang dpt membentuk ikatan hidrogen dengan
gugus karbonil.
●
3. Gugus yang bermuatan positif yang terikat melalui
ikatan karboksilat yang bermuatan negatif
 Modifikasi molekul ACE inhibitor
Bioavailab
ilitas oral
baik,
prodrug

Efek samping:
iritasi kulit dan
rasa metal pd
lidah

Bioavail
-abilitas Bioavai
oral labilitas
rendah baik,
bukan
prodrug
Interaksi Kaptopril dgn ACE

ACE
Zn+

1
A
C
E
2
H -
X
3
ACE +
Ester etil COOCH2CH3 COO-

Enalapril
 Zn++

- A
C
E

H +

Interaksi Lisinopril dan ACE

 HKSA senyawa penghambat ACE
●
Gugus karboksi yg membentuk kompleks dgn Zn++ dpt
gugus karboksilat bebas (lisinopril), tetapi umumnya
dalam bentuk ester etil (enalapril) untuk
memperpanjang kerja obat.
●
Bentuk ester adalah praobat, dalam tubuh akan
terhidrolisis menjadi bentuk asam yang aktif
Ca Antagonis
 Kalsium dan tekanan darah
●
Kalsium sangat diperlukan dalam kontraktilitas
jantung baik frekuensi maupun kekuatannya
●
Kalsium juga diperlukan untuk kontraksi otot
polos (pembuluh darah) sehingga terjadi
vasokontriksi
Peran kalsium dalam kontraksi otot
Tipe Ca channel
 Tipe Ca antagonis
Berdasarkan struktur kimianya, Ca
antagonis dibagi 4 gol:
Rumus Struktur Golongan
Ca antagonis