JURNAL READING

Effects of Angiotensin Receptor Blockers (ARBs) on

In-Hospital Outcomes of Patients With Hypertension and
Confirmed or Clinically Suspected COVID-19

Pembimbing:
dr. Irma Chandra Pratiwi, Sp.PD

Disusun oleh:
MARISA
I4061192080

KEPANITERAAN KLINIK ILMU PENYAKIT DALAM

PROGRAM STUDI KEDOKTERAN FAKULTAS KEDOKTERAN
UNIVERSITAS TANJUNGPURA
RUMAH SAKIT UMUM DAERAH DR. SOEDARSO
PONTIANAK
2021
American Journal of
Hypertension 33(12)
December 2020
 Pendahuluan
Severe Acute Respiratory Syndrome -
coronavirus-2 (SARSCoV-2) menyebabkan
penyakit coronavirus 2019 (COVID-19)
yang merupakan pandemi pertama kali
ditemukan di Wuhan, Cina pada Desember
2019.
Hingga 14 agustus 2020 SARS-C0V2
menyerang lebih dari 21,2 juta orang di
seluruh dunia dengan lebih dari 338
ribu kasus yang dikonfirmasi di Iran.
Angiotensin 2 (ACE2) berfungsi
sebagai reseptor utama SARS-CoV-2,
sel pengekspresi ACE2 lebih rentan
terhadap infeksi COVID-19.
Kematian COVID-19 tertinggi
disebabkan karena hipertensi.
Penghambat reseptor angiotensin
II (ARB) pada pasien dengan
hipertensi dan COVID-19 masih
menjadi dilema dalam praktik kli-
nis.
 Pendahuluan

Beberapa penelitian menunjukkan efek

menguntungkan dari ACEI/ARB pada pasien
hipertensi dengan COVID-19 berdasarkan tingkat
mortalalitas dan
keparahan penyakit

Pada studi observasional ini, bertujuan untuk

mengevaluasi hubungan ARBs dengan pasien COVID-19
di rumah sakit yang terkonfirmasi atau diduga secara
klinis dari pusat
rujukan tersier di Teheran, Iran..
 METODE

Etika penelitian

• Protokol penelitian ini sesuai dengan deklarasi Helsinki 2013 dan telah disetujui oleh Komite
Etik Universitas Ilmu Kedokteran Universitas Teheran (IR.TUMS.VCR. REC.1399.018).
• Semua peserta memberikan persetujuan tertulis sebelum dimasukkan dalam sampel penelitian.

Desain dan sampel penelitian

• Penelitian ini berdasarkan data epidemiologi (STROBE) Studi Observasional

• Rumah Sakit Sina merupakan rumah sakit pendidikan tersier utama yang bekerja sama dengan
Universitas Ilmu Kedokteran Teheran yang ditujukan untuk perawatan COVID-19 di ibu kota
Teheran.
• Peneliti mengevaluasi pasien yang dirawat di Rumah Sakit Sina dari 20 Februari hingga 29
Mei 2020.
 Desain dan sampel penelitian

Pasien dengan hasil PCR positif dari spesimen swab orofaringeal atau
endotrakeal.
• Pasien dengan suspect tinggi berdasarkan pedoman sementara Organisasi Kesehatan
Dunia dan komite nasional COVID-19 Iran
• Pasien dengan ground-glass opacity, baik yang diisolasi atau dengan konsolidasi
dalam pemindaian Tomografi Terkomputasi(CT) dada.
• yang tidak dapat sepenuhnya dilakukan dijelaskan oleh kelebihan volume, kolaps lobar
atau paru-paru, atau nodul atau pasien covid – 19 dengan riwayat yang kompatibel.
• Peneliti masukan data demografi, riwayat pengobatan, riwayat penyakit dahulu, tanda -
tanda vital, pemeriksaan fisik, temuan laboratorium, temuan pencitraan, dan catatan
rekam medis.
 Desain penelitian

Peneliti melakukan follow up pada pasien dengan:

• Pasien dengan Acute Respiratory Disease Syndrome di rumah sakit (ARDS),

ventilasi invasif, Acute Coronary Injury (ACI), Acute Kindey Injury (AKI),
Acute Liver Injury (ALI), kerusakan multiorgan, tingkat keparahan penyakit,
dan kematian.
• Peneliti membandingkan hasil di rumah sakit antara 4 kelompok pasien
dengan hipertensi yang dikategorikan berdasarkan riwayat penggunaan ARB
selama rawat inap:
• Lanjutan: pasien yang melanjutkan ARB setidaknya selama 7 hari setelah
masuk.
• Dihentikan: pasien yang menghentikan ARB mereka dalam waktu 7 hari
setelah masuk.
• Baru memulai: pasien yang baru memulai ARB setelah rawat inap.
• Tidak pernah menggunakan: pasien yang tidak pernah menggunakan ARB.
Analisis statistik
Rata-rata variabel kontinu
dibandingkan dengan menggunakan
kelompok independen t-test data
terdistribusi normal; jika tidak,
Mann-Whitney,
U-test.
Variabel kategori ditunjukkan
dengan angka (%) dan dibandingkan
dengan menggunakan uji chi-square.
Analisis statistik :
IBM Corp. Dirilis 2016. IBM SPSS
Statistics for Windows, Version 24.0,
Armonk, NY: IBM Corp. P 0,05
dianggap signifikan secara statistik.
Peneliti membandingkan hasil di rumah sakit antara 4
kelompok pasien hipertensi berdasarkan riwayat
penggunaan ARB dengan uji chi square post hoc ,
di mana kami mengasumsikan P 0,00625 nilai
signifikan ecara statistik menurut koreksi Bonferroni
Peneliti menggunakan metode regresi logistik biner
pada data untuk memprediksi hasil di rumah sakit
dari seluruh kohort dan pasien hipertensi
berdasarkan penggunaan ARB.
Cox proportional hazard untuk prediksi kematian
dengan mempertimbangkan efek waktu.
Komorbiditas dan data laboratorium yang secara
Signifikan (P <0,05) terkait dengan mortalitas dan
keparahan, dan tidak terlewatkan pada lebih dari 10%
kasus.
 Hasil
Karakteristik Dasar Pasien
Peneliti mengevaluasi 681 pasien
dengan konfirmasi atau dugaan
klinis COVID-19. sebanyak 37 Sebanyak 348 (54,7%) pasien
Peneliti memasukan 636 pasien
pasien masuk dalam kriteria ek- menjalani tes PCR di antaranya
termasuk 254 pasien hipertensi
lusi karena catatan rekam medis 145 (41,7%) pasien didiagnosis
dalam analisis.
tidak lengkap, 8 pasien dengan dengan COVID-19.
pengguna ACEI yang mem-
berikan efek ARB.

Usia rata-rata adalah 57,2 tahun

(kisaran interkuartil: 45-69
Secara keseluruhan, 145 (22,8%) tahun) dan 397 (62,4%) adalah
Tes PCR dilakukan untuk 165
pasien masuk dalam kohort dan laki-laki.
(65,0%) pasien hipertensi di
67 (26,4%) pasien hipertensi
antaranya 67 (40,6%) spesimen Penyakit penyerta yang paling
pasti didiagnosis dengan COVID-
positif COVID-19 umum pada semua pasien adalah
19 berdasarkan tes PCR positif
hipertensi (39,9%), DM, dan
penyakit jantung.
 Penyakit penyerta yang
paling umum pada semua
pasien adalah hipertensi
(39,9%), DM, dan
penyakit jantung

Dari 254 pasien hipertensi, 122 (48,0%) pasien menerima ARB (Losartan:
N = 105 dan Valsartan: N = 17). Dibandingkan dengan pengguna
non-ARB, pengguna ARB lebih cenderung berusia lebih tua, memiliki
penyakit jantung, menerima obat kardiovaskular, memiliki kreatinin serum
yang lebih tinggi, memiliki riwayat rawat inap yang lebih lama, dan
mengalami AKI selama rawat inap.
Perkiraan kematian dan keparahan pada pasien hipertensi
Riwayat penyakit serebrovaskular dan Usia yang lebih tua, riwayat DM, dan
paru-paru kronis, riwayat penggunaan rasio neutrofil-limfosit yang lebih
Pada hipertensi, kondisi COVID- tinggi, urea, protein C-reaktif, laktat
metformin, jumlah limfosit dan
19 yang parah dikaitkan dengan dehidrogenase, hs-cTnI, dan
hemoglobin yang lebih rendah, dan
natrium serum yang lebih rendah transaminase hati dikaitkan dengan
jumlah sel darah putih yang lebih tinggi,
dan tingkat sedimentasi eritrosit peningkatan risiko keparahan dan
jumlah neutrofil, rasio trombosit terhadap
yang lebih tinggi kematian COVID-19 di pasien
limfosit, SII, dan kreatinin sebagai faktor
risiko kematian hipertensi.
 Penghentian dan efek ARBs di
rumah sakit
Selama rawat inap pasien hipertensi, 79 pasien
melanjutkan dan 43 pasien menghentikan
ARB, 36 pasien baru memulai ARB, dan 96
pasien tidak pernah menggunakan ARB.
Alasan penghentian adalah inklusi dalam uji coba
pada 23 (53,5%), baik AKI dan syok pada 11
(25,6%, AKI pada 6 (14,0%), dan syok pada 3 (7,0%)
pasien.
Ada perbedaan yang signifikan
secara statistik antara kelompok-
kelompok ini mengenai kematian,
ventilasi invasif, dan AKI.
Chi square post hoc. Analisis
menunjukkan bahwa pasien yang
menghentikan ARB lebih mungkin
meninggal (P = 0,0000171),
diventilasi invasif (P = 0,00194),
dan mengalami AKI (P = 0,000216)
dibandingkan dengan 3 kelompok
lainnya.
Riwayat penggunaan dan efek ARBs di Rumah Sakit

Tidak ditemukan hubungan independen

antara penggunaan ARB dan hasil di rumah
sakit kecuali untuk insiden AKI yang lebih
tinggi, pada pasien dengan COVID-19 yang
dikonfirmasi atau diduga secara klinis,
baik hipertensi atau tidak hipertensi.

penggunaan ARB tidak terkait dengan kematian

yang lebih besar baik di seluruh kohort (rasio
hazard (HR) = 1,0, interval kepercayaan 95%
(CI ): 0,57-1,77; P = 0,997) atau pasien hipertensi

(HR = 0,89, 95% CI: 0,51-1,54;

P = 0,679).
Figure 1. Cumulative survival of patients based on the history of ARB usage in the
(a) all patients model and the (b) hypertensive patients model.
Abbreviation: ARB: angiotensin II receptor blockers.
 Perbedaan efek berdasarkan jenis kelamin di Rumah
Sakit

Peneliti mengamati tidak ada perbedaan yang signifikan antara

pasien perempuan dan laki-laki, baik pada kohort atau pasien
hipertensi, dalam hal hasil di rumah sakit; namun, pasien wanita
dengan hipertensi lebih mudah mengalami ARDS daripada pasien
hipertensi pria (P = 0,014). Selain itu, penggunaan ARB tidak
Dikaitkan dengan hasil klinis yang lebih buruk pada pria dan wanita
dengan COVID-19 yang dikonfirmasi atau diduga secara klinis.
 Pembahasan
Dalam penelitian ini,
penggunaan ARB pada pasien
hipertensi dengan konfirmasi Peneliti mengamati hasil yang Penelitian telah menunjukkan
atau dugaan klinis COVID-19 lebih buruk pada pasien yang bahwa SARS-CoV-2 masuk
tidak berhubungan dengan menghentikan ARB mereka kedalam sel melalui ACE2 dan
kematian, keparahan, atau selama rawat inap. 61% kesamaan dengan ACE
komplikasi lain di rumah sakit
kecuali AKI.

ACEI tidak menghambat ACE2

Ada 2 bentuk ACE2 dalam
dan tidak dapat mengganggu
tubuh manusia, ACE2 terikat
masuknya SARS-CoV-2 ke
membran (mACE2) dan ACE2
dalam sel melalui mekanisme
terlarut (sACE2)
ini.
 Pembahasan
Penelitian Zhang dkk ,
Pada penelitian ini menun- Penelitian ini menunjukan bahwa
meneliti 1.128 pasien
jukkan bahwa penggunaan pengobatan dengan ACEI/ARBsis ​terkait
hipertensi dengan COVID-
ARB tidak secara dengan 28 hari semua sangat rendah
19 di antaranya 17%
independen terkait dengan penyebab kematian yang(HR = 0,37, 95%
menggunakan ACEI/ARB
hasil di rumah sakit yang CI: 0,15-0,89; P = 0,03) dan tingkat insiden
dan dua pertiganya
lebih buruk, kecuali untuk ARDS yang lebih rendah secara signifikan. =
melanjutkan pengobatan
AKI 0,65, 95% CI: 0,41-1,04; P = 0,07).
selama rawat inap.

Sebaliknya, penelitin ini menunjukan efek
menguntungkan dari ARB pada hasil di
rumah sakit dan menunjukkan kematian
yang lebih besar di rumah sakit, ventilasi
invasif, dan AKI pada pasien yang
menghentikan ARB selama rawat inap
yang merupakan temuan baru
Hasil yang bertentangan ini dapat
dikaitkan dengan perbedaan
ukuran sampel, durasi tindak
lanjut, pendekatan statistik, dan
etnis pasien; namun, perlu dicatat
bahwa penghentian terkait dengan
hasil yang lebih buruk.
 Pembahasan
Penelitian ini menunjukan bahwa penggunaan ARB dikaitkan dengan
peningkatan risiko AKI baik di seluruh kohort dan pasien hipertensi.

Selanjut inya pada penelitian ini menunjukan bahwa prevalensi AKI secara
signifikan lebih tinggi pada pasien yang menghentikan ARB mereka selama
rawat inap.

Dalam studi kohort berbasis populasi, Mansfield dkk menunjukkan bahwa

pengobatan dengan ACEI/ARB dikaitkan dengan peningkatan risiko AKI
sebesar 12%.
 Kesimpulan
Penelitian ini menunjukan bahwa penggunaan ARBS oleh pasien
dengan hipertensi dan dikonfirmasi atau diduga secara klinis
COVID-19 tidak terkait dengan hasil di rumah sakit yang lebih bu-
ruk setelah penyesuaian untuk kemungkinan kombinasi.
Thank you