Farmakologi Anti Virus Anti Malaria

Farmakologi Anti Malaria & Anti
Virus
BAGIANꢀFARMAKOLOGIꢀFKꢀU
dr.
MSU Melviana, M. Biomed
A. ANTI
MALARIA
FarmakologiꢀAntiꢀMalariaꢀ&ꢀAntiꢀVirus,ꢀdr.ꢀMelviana,ꢀM.Biomed
Tujuan Pembelajaran
• Menjelaskanꢀklasifikasiꢀantiꢀmalaria
• Struktur
• Targetꢀ
• Mekanismeꢀkerjaꢀ
• Menjelaskanꢀaspekꢀfarmakokinetikaꢀ&ꢀfarmakodinamikaꢀmasing-
masingꢀantiꢀmalaria
Klasifikasi Struktur Anti
Malaria
• AQ Can BD Answer Surely bt Teacher makes Answer Non Sense
• 4ꢀAminoquinolineꢀ(klorokuin,ꢀhidroksiklorokuin,ꢀamodiakuin)
• Quinolineꢀmethanolꢀ(mefloquine)
• Cinchonaꢀalkaloidsꢀ(kina,ꢀquinine,ꢀquinidine)
• Biguanidesꢀ(proguanil)
• Diaminopyrimidinesꢀ(pirimetamin)
• 8ꢀAminoquinolineꢀ(primakuin)
• Sulfonamideꢀ&ꢀSulfonesꢀ(Sulfadoksin,ꢀdapson)
• Tetracyclinesꢀ(doksisiklin,ꢀtetrasiklin)
• AminoꢀAlcoholꢀ(halofantrin,ꢀlumefantrin)
• Naphtoquinonesꢀ(atovaquone)
• Sesquiterpineꢀlactonesꢀ(artesunat,ꢀartemether)
Klasifikasi Target
• 1. Pencegahan Kausal • 2. Supresi

• Membunuhꢀskizonꢀpadaꢀfaseꢀpreꢀ • Menekanꢀperkembanganꢀ
eritrosit stadiumꢀeritrosit
• Selamaꢀdiꢀdaerahꢀendemis • Skizontosidaꢀdarah
• Misal:ꢀ • Misal:
• Primakuin • Klorokuin,ꢀ
• Pirimetamin • proguanil,ꢀ
• mefloquin,ꢀ
• doksisiklin
Klasifikasi Target
• 3. Radikal Kuratif • 4.ꢀPemberantasan Gamet
• Eradikasiꢀsemuaꢀbentukꢀfaseꢀ • Gametosida:ꢀmembunuhꢀgametꢀ
eritrositꢀ&ꢀexoeritrositꢀ diꢀeritrosit
• Kombinasiꢀskizontosidaꢀdarahꢀ • Sporontisida:ꢀmenghambatꢀ
danꢀjaringan perkembanganꢀgametositꢀpadaꢀ
nyamuk
• Misal:
•
• Misal:
Primakuinꢀ+ꢀKlorokuin • PrimakuinꢀuntukꢀP.ꢀfalciparum
• KlorokuinꢀuntukꢀP.ꢀvivaxꢀdanꢀlainnya
Klasifikasi Mekanisme Kerja Anti Malaria
• Penghambatꢀmetabolismeꢀheme • Penghambatꢀtranslasiꢀ(ribosomꢀ
• Klorokuin 30sꢀ&ꢀ50s)
• Kina • Doksisiklin
• Mefloquine • Tetrasiklin
• Artemisinin/Artesunate/Artemether/ • Klindamisin
Dihydroartemisinin
• Penghambatꢀtransportꢀelektron • Penghambatꢀmetabolismeꢀfolat
• Primakuinꢀ
• SulfadoksinꢀPirimetamin
• Atovaquone • Proguanil
Penghambat metabolisme heme
§ PlasmodiumꢀbutuhꢀAAꢀyangꢀberasalꢀdariꢀmolekulꢀHb.ꢀ
§ PlasmodiumꢀmencernaꢀHbꢀdalamꢀvakuolꢀdigestifꢀꢀ(pHꢀasam)
§ Enzimꢀyangꢀmembantu:ꢀplasmodialꢀasparticꢀproteaseꢀ(plasmepsin),ꢀ
cysteinꢀproteaseꢀ(falcipain),ꢀ&metalloproteaseꢀ(falcilysin)
§ DegradasiꢀHbꢀꢀferriprotoporfirinꢀIXꢀ(aaꢀ++ꢀ&ꢀtoksik)ꢀFerriprotoporfirinꢀ
IXꢀdidetoksifikasiꢀdenganꢀcaraꢀdipolimerisasiꢀmenjadiꢀhemozoinꢀkristalin.ꢀ
§ Quinolin,ꢀmenghambatꢀpolimerisasiꢀhemeꢀꢀlingkunganꢀyangꢀtoksikꢀbagiꢀ
plasmodiumꢀintraeritrositꢀ
Penghambat transport elektron
§ Transporꢀelektronꢀdigunakanꢀuntukꢀoksidasiꢀenzimꢀkunciꢀ
yangꢀterlibatꢀdiꢀprosesꢀsintesisꢀnukleotidaꢀ(pirimidin)ꢀꢀ
sintesisꢀDNAꢀ
§ Dihidroorotateꢀdehidrogenaseꢀ(DHOD)ꢀꢀDHODꢀakanꢀ
tereduksiꢀ&ꢀꢀbilaꢀUbiquinoneꢀmenerimaꢀelektronꢀdariꢀ
DHODꢀtereduksiꢀꢀDHODꢀbisaꢀdigunakanꢀkembaliꢀ
§ Menggangguꢀkemampuanꢀubiquinoneꢀ.ꢀProsesꢀtransporꢀ
elektronꢀꢀmenggangguꢀprosesꢀreplikasiꢀDNAꢀplasmodium
Klorokui
n
• Basaꢀlemahꢀyangꢀmampuꢀberdifusiꢀbebasꢀkeꢀdalamꢀvakuolꢀplasmodium
• Dalamꢀvakuolꢀyangꢀasamꢀꢀklorokuinꢀ+ꢀtakꢀmampuꢀkeluarꢀlagiꢀ
• Klorokuinꢀmencegahꢀpolimerisasiꢀferriprotoporfirinꢀꢀtoksikꢀbagiꢀ
plasmodium
• Berperanꢀuntukꢀtahapꢀeritrositikꢀ&ꢀtidakꢀbermanfaatꢀuntukꢀskizontisidꢀ
jaringan
• Terjadiꢀresistensiꢀkarenaꢀmutasiꢀgenꢀpadaꢀproteinꢀpengaturꢀefflux
• ES:ꢀpruritus,ꢀeksaserbasiꢀpsoriasis,ꢀmual,ꢀretinopati,ꢀhipotensi,ꢀmental
confusion
• Penggunaan:
•
Amubiasisꢀhati,ꢀgiardiasis,ꢀClonorchisꢀsinensis,ꢀRA,ꢀLupus
Kina
• Mekanismeꢀkerjaꢀ=ꢀklorokuin
•
KinaꢀjugaꢀberinterkalasiꢀdenganꢀDNAꢀꢀDNAꢀtidakꢀbisaꢀunstrand
•• Membasmiꢀsemuaꢀstadiumꢀeritrosit
GametosidalꢀuntukꢀP.ꢀvivaxꢀ&ꢀP.ꢀmalariae
•
ES:ꢀkinkonismꢀ(tinnitus,ꢀtuli,ꢀpusing,ꢀmual,ꢀmuntahꢀ&ꢀgangguanꢀ
penglihatan)
• JugaꢀdapatꢀmemperlamaꢀQTꢀintervalꢀ
Mefloquin
• Dapatꢀdigunakanꢀuntukꢀkuratifꢀ&ꢀprofilaksis
• Untukꢀmencegahꢀresistensi,ꢀtidakꢀdapatꢀdigunakanꢀsebagaiꢀprofilaksisꢀ
untukꢀpendudukꢀdaerahꢀendemis
• ES:ꢀmual,ꢀgangguanꢀkonduksiꢀjantung,ꢀmasalahꢀneuropsikiatrik
• KI:ꢀwanitaꢀhamilꢀtrimesterꢀI,ꢀanak-
anakꢀBBꢀ<ꢀ5ꢀkg,ꢀgangguanꢀkonduksiꢀ
jantung,ꢀepilepsi,ꢀpenyakitꢀhatiꢀ
Artemisinin
• Artesunatꢀ(larutꢀdalamꢀair),ꢀartemetherꢀ(larutꢀdalamꢀminyak),ꢀ
dihidroartemisinin
• Skizontisidaꢀdarahꢀpalingꢀpotenꢀdanꢀpalingꢀcepat
• Namunꢀdurasiꢀkerjaꢀsingkat
Primakuin
• MembasmiꢀstadiumꢀhatiꢀdariꢀPlasmodiumꢀ
• Kurangꢀefektifꢀuntukꢀst.ꢀEritrosit
• Memilikiꢀefekꢀgametosidalꢀꢀmencegahꢀpenularanꢀ
• MetaboliteꢀprimakuinꢀꢀquinoneꢀꢀmenggangguꢀfungsiꢀUbiquitin
• MetabolitꢀPrimakuinꢀjugaꢀꢀROSꢀꢀmerusakꢀmembranꢀmitokondriaꢀ
Plasmodium
• HatiꢀhatiꢀpadaꢀpsꢀdenganꢀG6PDꢀꢀhemolisis
• MampuꢀmenyebrangꢀplasentaꢀꢀeritrositꢀjaninꢀꢀKIꢀpadaꢀibuꢀhamilꢀ
• ESꢀlain:ꢀgangguanꢀGIT,ꢀmethemoglobinemia,ꢀ
Atovaquone
• Analogꢀubiquitinꢀ
• Menghambatꢀinteraksiꢀubiquinonꢀtereduksiꢀ–ꢀsitokromꢀBC1ꢀ
• MutasiꢀtitikꢀpadaꢀkompleksꢀsitokromꢀBC1ꢀꢀresistenꢀ
• OKꢀharusꢀdikombinasiꢀdenganꢀobatꢀlain
• Doksisiklin
• Proguanilꢀ
Sulfadoksin
• Pirimetamin
AnalogꢀPABA
•• Analogꢀfolatꢀ
EfektifꢀmelawanꢀskizonꢀstadiumꢀeritrositꢀPF
• Terikatꢀkuatꢀpadaꢀproteinꢀsehinggaꢀwaktuꢀparuhꢀlama
• ES:ꢀsensitifꢀsulfaꢀ–ꢀ
SJS,ꢀeritemaꢀmultiformis,ꢀanemiaꢀmegaloblastik
Proguanil
(Kloroguanid)
• Skizontisidaꢀdarah
• Derivatꢀpirimidinꢀꢀdanꢀmiripꢀpirimetaminꢀ
• DigunakanꢀuntukꢀstadiumꢀpraꢀeritrositꢀPFꢀdanꢀPVꢀꢀ
• Digunakanꢀbersamaꢀdenganꢀklorokuinꢀsbgꢀprofilaksisꢀuntukꢀdaerahꢀ
yangꢀtidakꢀresistenꢀklorokuin
• ES:ꢀulkusꢀoral,ꢀpansitopenia,ꢀtrombositopenia,ꢀgranulositopenia
ACT (Artemisin based Combination
Therapy)
• Artemisininꢀdanꢀderivatnyaꢀdieliminasiꢀsecaraꢀcepatꢀdariꢀdalamꢀtubuh
• Untukꢀmencegahꢀresistensiꢀꢀkombinasiꢀobatꢀfixed drug combination
• Adaꢀbanyakꢀbentukꢀkombinasi:
• DHP-piperakuin
• Artesunat-Amodiakuinꢀ
• Artesunatꢀsulfadoksin-pirimetamin
• Artesunatꢀmeflokuin
• Artemeterꢀlumefantrin
Pengobatan malaria tanpa komplikasi
•
MalariaꢀFalsiparum/Vivaksꢀ:ꢀACTꢀ+ꢀPrimakuin
Dihidroartemisinin-Piperakuinꢀ(DHP)ꢀ+ꢀPrimakuin
Atau
Artesunat-Amodiakuinꢀ+ꢀPrimakuin
§ Padaꢀmalariaꢀfalciparum,ꢀPrimakuinꢀdipakaiꢀdiꢀhariꢀIꢀ
sajaꢀ(dosisꢀ0,75ꢀmg/kgBB)
§ ACTꢀdipakaiꢀ3ꢀhariꢀ1xꢀsehari
§ Padaꢀmalariaꢀvivax,ꢀprimakuinꢀdipakaiꢀs.dꢀ14ꢀhariꢀ
(dosisꢀ0,25ꢀmg/kgBB)
§ Bilaꢀrelapsꢀdosisꢀprimakuinꢀnaikꢀ0,5mg/kgBB
§ Padaꢀmalariaꢀfalciparum,ꢀPrimakuinꢀdipakaiꢀdiꢀhariꢀIꢀ
sajaꢀ(dosisꢀ0,75ꢀmg/kgBB)
§ ACTꢀdipakaiꢀ3ꢀhariꢀ1xꢀsehari
§ Padaꢀmalariaꢀvivax,ꢀprimakuinꢀdipakaiꢀs.dꢀ14ꢀhariꢀ
(dosisꢀ0,25ꢀmg/kgBB)
§ Bilaꢀrelapsꢀdosisꢀprimakuinꢀnaikꢀ0,5mg/kgBB
Pengobatan Malaria pada ibu hamil
• MalariaꢀFalsiparum
• Malariaꢀvivaks
KISI KISI
SIMPULAN
• Profilaksis:ꢀ
• Klorokuin
• Mefloquin
• Doksisiklin
• Atovaquone/proguanil
• Primakuin
• Janganꢀgunakanꢀuntukꢀprofilaksis
• Kina,ꢀArtemisinin
• Sulfadoksinꢀpirimetamin
• Amodiakuinꢀ
Malaria &
Kehamilan
• ObatꢀMalariaꢀUntukꢀIbuꢀHamil •
KIꢀpadaꢀibuꢀhamil
• Klorokuin •
• Kinaꢀ(T1) Tetrasiklinꢀ&ꢀDoksisiklin
• Sulfaꢀ
• Klindamisin • Pirimetaminꢀ(T3)
• Proguanil • Primakuin
• Mefloquinꢀ(T2ꢀdanꢀ3)
• Pirimetaminꢀ(T1ꢀ&ꢀ2)
• Artemisinꢀ(T2ꢀdanꢀ3)
REFEREN
SI
•
BukuꢀSakuꢀPenatalaksanaanꢀKasusꢀMalaria.KemenkesꢀRI.2012
• Golan.ꢀPrinciplesꢀofꢀPharmacology.ꢀElsevier
B. Anti
Virus
Antivirus
• Umumnyaꢀmerupakanꢀanalogꢀ
nukleosid
• MenghambatꢀDNA
polimeraseꢀvirus
• Menghambatꢀreverse
transcriptase
• MoAꢀlainnya
• Mencegahꢀattachmentꢀdanꢀ
entry
• Menggangguꢀprosesꢀ
uncoating
perakitan/maturasiꢀvirusꢀbaru
pelepasanꢀvirusꢀbaru
Antivirus
• AmantadineꢀdanꢀRimantadineꢀꢀ
antiinfluenza
• Acyclovirꢀꢀherpes
• Zidovudineꢀꢀantiꢀretrovirus/ꢀHIVꢀ
jenisꢀnucleosideꢀreverseꢀ
transcriptaseꢀinhibitorꢀ(NRTI)ꢀ
• Evavirenzꢀꢀantiꢀretrovirus/ꢀHIVꢀ
jenisꢀnonꢀNRTI
Obat Obat Anti
HIV
• Obatꢀantiretrovirusꢀdapatꢀdiklasifikasikanꢀkeꢀdalamꢀ5ꢀkelas
• Nucleosideꢀreverseꢀtranscriptaseꢀinhibitorꢀ(NRTI):ꢀZidovudine,ꢀ
Stavudine,ꢀLamivudine,ꢀAbacavir,ꢀZalcitabine,ꢀEmtricitabine,ꢀ
Didanosineꢀ
ꢀꢀꢀꢀDanꢀNucleotideꢀreverseꢀtranscriptaseꢀinhibitorꢀ(NTRTI):ꢀTenofovi
r
•
NonꢀNucleosideꢀreverseꢀtranscriptaseꢀinhibitorꢀ(NNRTI):ꢀEvavirenz,ꢀ
Nevirapine,ꢀDelaviridine
Obat Obat Anti
HIV
•
ProteaseꢀInhibitorꢀ(PI):ꢀSaquinavir,ꢀIndinavir,ꢀNelvinafir,ꢀAmprenavir,ꢀ
Fosamprenavir,ꢀRitonavir,ꢀLopinavir,ꢀAtazanavir
• Entry/ꢀFusionꢀInhibitor:ꢀEnvufirtide,ꢀMaraviroc
• TambahanꢀIntegraseꢀInhibitor:ꢀRaltegravir
NRT
I
• BerikatanꢀdenganꢀDNAꢀvirusꢀ(kompetisi dengan nukleotida alaminya)ꢀ
sehinggaꢀmenghentikanꢀprosesꢀtranskripsiꢀRNAꢀmenjadiꢀDNA.ꢀAkhirnyaꢀ
DNAꢀyangꢀdihasilkanꢀtidakꢀkomplitꢀꢀtidakꢀadaꢀvirusꢀbaru
• Memerlukanꢀfosforilasi
• MenghentikanꢀprosesꢀreplikasiꢀvirusꢀHIV,ꢀtidakꢀadaꢀselꢀbaruꢀterinfeksi
• Tidakꢀberefekꢀpadaꢀselꢀyangꢀtelahꢀterinfeksi
•ꢀ
•
EfekꢀsampingꢀumumꢀgolonganꢀNRTIꢀadalahꢀtoksisitasꢀmitokondriaꢀ(ꢀasidosisꢀ
laktat,ꢀpankreatitis,ꢀneuropatiꢀperifer,ꢀsteatosisꢀhepar,ꢀlipoatrofi).ꢀNRTIꢀ
berikatanꢀdenganꢀenzimꢀγꢀpolymeraseꢀpadaꢀDNAꢀmitokondriaꢀmanusiaꢀ
menggangguꢀrespirasiꢀsel.ꢀ
NNRTI &
NTRTI
• NNRTI
• Bekerjaꢀdenganꢀberikatanꢀlangsungꢀpadaꢀenzimꢀreverseꢀtranscriptaseꢀ(nonꢀ
kompetitif)ꢀdanꢀmencegahꢀkonversiꢀRNAꢀmenjadiꢀDNA
• Tidakꢀmemerlukanꢀaktifasiꢀviaꢀfosforilasi
• HanyaꢀaktifꢀuntukꢀHIV-1
• EfekꢀsampingꢀumumꢀgolonganꢀNNRTIꢀ
• Skinꢀrash,ꢀpeningkatanꢀenzimꢀhepar,ꢀStevenꢀJohnson’sꢀsyndrome
• NTRTI
• Tenofovirꢀdihidrolisaꢀdiꢀhatiꢀkemudianꢀdifosforilasiꢀdanꢀmenjadiꢀtenofovirꢀdifosfat
• Berikatanꢀdenganꢀenzimꢀreverseꢀtranscriptaseꢀsecaraꢀkompetitifꢀꢀterminasiꢀ
prosesꢀelongasiꢀDNAꢀ
Protease Inhibitor (PI)
• Menghambatꢀenzimꢀproteaseꢀyangꢀberfungsiꢀuntukꢀprosesꢀmodifikasiꢀ
proteinꢀpostꢀtranslasi.
• Ketikaꢀenzimꢀproteaseꢀdihambatꢀmaka,ꢀproteinꢀyangꢀterbentukꢀbelumꢀ
maturꢀsehinggaꢀkomponenꢀHIVꢀbaruꢀtidakꢀsempurnaꢀdanꢀtidakꢀ
berhasilꢀkeluarꢀdariꢀsel
Entry/ Fusion Inhibitor
• Berikatanꢀdenganꢀglikoproteinꢀ(gp41)ꢀpadaꢀmembraneꢀselꢀvirusꢀ
• Akibatꢀikatanꢀglikoproteinꢀtersebutꢀꢀmenghambatꢀmasukꢀvirusꢀ
karenaꢀtidakꢀterjadiꢀfusiꢀdenganꢀselꢀCD4
Penghambat Integrase
• EnzimꢀintegraseꢀmilikꢀvirusꢀHIVꢀberfungsiꢀuntukꢀmelekatkanꢀDNAꢀ
provirusꢀkeꢀkromosomꢀselꢀhost,ꢀsehinggaꢀprosesꢀselanjutnyaꢀyakniꢀ
transkripsiꢀdanꢀperbanyakanꢀkomponenꢀvirusꢀterjadi.ꢀ
• Apabilaꢀenzimꢀintegraseꢀiniꢀdihambat,ꢀmakaꢀtidakꢀterjadiꢀprosesꢀ
pembajakanꢀkromosomꢀselꢀhostꢀꢀtidakꢀadaꢀtranskripsiꢀ,ꢀtidakꢀadaꢀ
replikasiꢀdst
HAAR
T
Terima
Kasih

Farmakologi Anti Virus Anti Malaria

Diunggah oleh

Informasi Dokumen

Hak Cipta

Format Tersedia

Bagikan dokumen Ini

Bagikan atau Tanam Dokumen

Opsi Berbagi

Apakah menurut Anda dokumen ini bermanfaat?

Apakah konten ini tidak pantas?

Hak Cipta:

Format Tersedia

Farmakologi Anti Virus Anti Malaria

Diunggah oleh

Hak Cipta:

Format Tersedia

Farmakologi Anti Malaria & Anti

• 1. Pencegahan Kausal • 2. Supresi

Anda mungkin juga menyukai