Anda di halaman 1dari 103

KEMOTERAPI PADA PASIEN

KANKER
APA ITU KEMOTERAPI
SEL KANKER VS SEL NORMAL
Modalitas Pengobatan Kanker
Operasi
Lokal
Radiasi

Terapi Kanker
Kemoterapi

Sistemik Hormon
Terapi

Immunoterapi
Tujuan Pemberian Kemoterapi

Ajuvan

Kuratif

Tujuan Neo Ajuvan


Pemberian
Kemoterapi

Paliatif Prolong Life


Tujuan Pemberian Kemoterapi
⚫ Kemoterapi Adjuvant :
 Diberikan bersama terapi yang lain ( bedah & radiasi )
 Untuk menghilangkan residu mikro metastasis yang menyebabkan sel kanker tumbuh
kembali

⚫ Kemoterapi Neoadjuvant :
 Diberikan sebelum terapi lain (pembedahan), untuk mengurangi masa tumor 
proses
pembedahan tdk berbahaya
 Dapat menghilangkan mikro metastasis

⚫ Kemoterapi Paliatif
 Mengurangi ukuran masa tumor
 Mengatasi simptomatik : obstruksi, nyeri
Tujuan Pemberian Kemoterapi
• Induksi Kemoterapi : Terapi awal yang diberikan dengan tujuan
untuk mereduksi sel kanker semaksimal mungkin. Diharapkan
terjadi complete remission dari Induksi Kemoterapi ini.
• Konsolidasi / Intensifikasi : kemoterapi yang diberikan setelah
remisi, untuk memperpanjang disease free survival
• Konsolidasi terapi biasanya menggunakan obat yang sama dengan
induksi atau obat yang lain untuk intensifikasi terapi konsolidasi
tetapi tidak menimbulkan cross resistance dengan induksi
kemoterapi..
Tujuan Pemberian Kemoterapi
• Maintenance chemotherapy : Perpanjangan
terapi dengan dosis rendah untuk
memperpanjang durasi dari remisi dan mencapai
kesembuhan.
• Salvage Therapy : Terapi yang diberikan
setelah gagal terhadap regimen therapy yang
lain. Tujuan dari salvage therapy untuk
palliative
Pemilihan
Terapi Kondisi • Usia
• Comorbid
Pasien disease

Jenis • Jenis kanker


Penyaki • Lokasi organ
t • Stadium
• Derajat
Stadium Keganasan

Penyaki
MEKANISME KERJA OBAT KANKER BERDASAR
SIKLUS SEL
MEKANISME KERJA OBAT KANKER PADA DNA
PENGGOLONGAN OBAT SITOSTATIKA
Golongan
Kemoterapi
Agen Pengalkil Anti-Metabolit
Vinca
Cyclophosphamide Methotrexate (MTX)
Alkaloid
Ifosfamide 5-Fluorouracil (5-FU)
Vincristine
Chlorambucil Cytarabine
Vinorelbine
Dacarbazine Gemcitabine
Vinblastine

Antibiotik
Taxane Platinum
Bleomycin
Paclitaxel Cisplatin
Doxorubicin
Docetaxel Carboplatin
Epirubicin
Cabazitaxel Oxaliplatin
Mitomycin

Hormonal
Analog
Tamoxifen
Camptothecin
Letrozole
Topotecan
Anastrozole
Irinotecan
Exemestane
ALKYLATING AGENT
ALKYLATING AGENT

KLASIFIKASI NAMA OBAT


• Mechlorethamine
• Cyclophosphamide
Nitrogen Mustards • Ifosfamide
• Melphalan
• Chlorambucil

• Altretamine
Ethylenamine and methylenamine derivatives thiotepa

Alkyl sulfonates Busulfan
• Carmustine
Nitrosoureas • Lomustine
• Dacarbazine
Triazenes • Procarbazine
• Temozolomide

• Cisplatin
The platinum-containing antineoplastic Carboplatin

agents Oxaliplatin

ANTIMETABOLIT
ANTIMETABOLIT
KLASIFIKASI NAMA OBAT
Methotrexate
Pemetrexed
Antifolates Pralatrexate
Trimetrexate
Azathioprine
Cladribine
Purine Analogues Fludarabine
Mercaptopurine
Thioguanine

Azacitidine
Capecitabine
Cytarabine
Decitabine
Pyrimidine Analogues Floxuridine
Fluorouracil
Gemcitabine
Trifluridine/Tipracil
ANTITUMOR
ANTIBIOTIK
PLANTA ALKALOID
Golongan Obat Nama Obat
•Bleomycin, • Idarubicin,
•Dactinomycin, • Mitomycin,
Antitumour •Daunorubicin, • Mitoxantrone,
Antibiotics •Doxorubicin, • Plicamycin,
•Epirubicin, • Valrubicin

•Vinblastine,
•Vincristine,
Plant alkaloid •Vinorelbine
•Vindesin Sulfat
•Etoposide

•Mitotane, • Asparaginase
•Omacetaxine, (Pegaspargase)
•Pomalidomide, ,
Miscellaneous •Tagraxofusp, • Bexarotene,
agent •Telotristat, • Eribulin,
•Temsirolimus, • Everolimus,
•Thalidomide, • Hydroxyurea,
•Venetoclax • Ixabepilone,
• Lenalidomide,

•Paclitaxel
Taxane •Docetaxel
Protein (tyrosine kinase)
inhibitors
No. Zat aktif Indikasi Efek Samping
1 Afatinib dimaleate Treatment of locally Diarrhea, stomatitis,
advanced or metastatic nausea, vomiting, rash,
non-squamous NSCLC paronychia,
2 Crizotinib Treatment of ALK Vision disorders, nausea,
positive advance NSCLC diarrhea, vomiting, edema,
constipation, elevated
transaminase, fatigue,
decreased appetite,
dizziness, neuropathy
Protein (tyrosine kinase)
inhibitors
No. Zat aktif Indikasi Efek Samping
3 Axitinib Tratment of renal diarrhoea, hypertension,
cell carcinoma fatigue, decreased appetite,
nausea, weight decreased,
dysphonia, palmar-plantar
erythrodysaesthesia (hand-foot)
syndrome, haemorrhage,
hypothyroidism, vomiting,
proteinuria, cough, and
constipation.
Protein (tyrosine kinase)
inhibitors
No. Zat aktif Indikasi Efek Samping
4 Erlotinib Treatmet of locally Rash, diarrhea, fatigue,
advance or metastatic keratitis, conjunctivitis,
NSCLC with EGFR epistaxis, gastrointestinal
activating mutations bleeding, aliopecia, dry
skin, paronychia,
Treatment of locally Folliculitis, Acne/
advance , unresectable Dermatitis acneiform, Skin
or metastatic fissures
pancreatic cancer
Protein (tyrosine kinase)
inhibitors
No. Zat aktif Indikasi Efek Samping
5 Gefinib Treatmet of locally Anorexia, conjunctivitis,blepharitis,
advance or dry eye, haemorrhage, interstitial lung
metastatic NSCLC diseasae, diarrhea, vomiting, nausea,
who have activating dehydration, dry mouth, skin reaction,
mutations of the nail disorder, alopecia, asthenia,
EGFR TK pyrexia
Protein (tyrosine kinase)
inhibitors
No. Zat aktif Indikasi Efek Samping
6 Imatinib Ph+ CML, GIST, Ph+ ALL, Neutropenia, thrombocytopenia,
mesilate myelodysplastic/myelopr anaemia, pancytopenia, febrile
oliferative disease neutropenia, anorexia, insomnia,
associated with PDGFR, dizziness, paraesthesia, taste
systemic mastocytosis, disturbance, hypoaesthesia,
hypereosinophilic Eyelid oedema, lacrimation
syndrome (HES) and/or increasedi conjunctival
chronic eosinophilic haemorrhage,
leukaemia (CEL), conjunctivitis, dry eye, blurred
unresectable recurrent vision, Flushing, haemorrhage
and/or metastatic DESP.
Protein (tyrosine kinase)
inhibitors
No. Zat aktif Indikasi Efek Samping
8 Lenvatinib locally advanced or Hypertension, diarrhea, decreased
mesilate metastatic, appetite, weight decreased, fatigue,
differentiated nausea, proteinuria, stomatitis,
(papillary/follicular/H vomiting, dysphonia, headache,
rlrthle cell) thyroid palmar-plantar erythrodysaesthesia
carcinoma (DTC) syndrome (PPE).

9 Nilotinib HCl Treatment of Ph+ Comiting, myalgia, alopecia, muscle


CML spasms, decreased appetite, arthralgia,
bone pain, peripheral edema, asthenia
Protein (tyrosine kinase)
inhibitors
No. Zat aktif Indikasi Efek Samping
10 Osimertinib locally advanced or diarrhoea , rash,
mesilate metastatic epidermal Stomatitis, keratitis,
growth factor receptor Interstitial lung disease,
(EGFR) T790M mutation Platelet count decreased,
positive non small cell Leucocytes decreased,
lung cancer (NSCLC) who Lymphocytes decreased,
have progressed on or Neutrophils decreased
after EGFR tyrosine kinase
inhibitor
Protein (tyrosine kinase)
inhibitors
No. Zat aktif Indikasi Efek Samping
11 Ruxolitinib Myelofibrosis, including Anaemia,
primary myelofibrosis, thrombocytopenia,
Phosphate post-polycythemia vera neutropenia, bruising,
myelofibrosis or post- dizziness, headache, ALT
essential thrombocythemi increased, AST increased,
myelofibrosis hypercholesterolaemia

12 Sorafenib tosilate Advanced renal cell Diarrhoea, rash, alopecia


carcinoma, unresectable and hand-foot skin
hepatocellular carcinoma syndrome (palmar plantar
(HCC) erythrodyssaesthesia
syndrome)
Protein (tyrosine kinase)
inhibitors
No. Zat aktif Indikasi Efek Samping
13 Sunitinib malate Gastrointestinal Diarrhea, hypertension,
stromal tumor (GIST) bleeding, mucositis, skin
and metastatic renal abnormalities.
cell carcinoma (MRCC)

14 Vemurafenib Unresectable or arthralgia, fatigue, rash,


metastatic melanoma photosensitivity reaction,
BRAF V600 mutation alopecia, nausea diarrhea,
positive headache, pruritus,
vomiting, skin papilloma
and hyperkeratosis
ANTIBODI MONOKLONAL
No Zat aktif Indikasi Efek Samping
.
1 Bevacizumab Treatment of patients Gastrointestinal perforations,
(humanised anti- with metastatic haemorrhage, arterial
VEGF monoclonal carcinoma of the colon thromboembolism, leucopenia,
antibody) or rectum neutropenia,
thrombocitopenia

2 Brentuximab Treatment of patients Infection : Upper respiratory tract


vedotin with relapsed or infection,
(antibody drug refractory : Hematologic : neutropenia,
conjugate (ADC) -CD30+ Hodgkin Nervous sytem disorder:
–anti CD30 lumphoma (HL), perripheral neurophaty,
-systemic anaplastic GI disorders: nausea,
large cell vomiting,
lymphoma (sALCL). constipation
ANTIBODI MONOKLONAL
No. Zat aktif Indikasi Efek Samping
3 Nimotuzumab chemotherapy Chils, fatigue,
(Humanized anti-EGFR resistant high grade headache, nausea,
monoclonal antibody) gliomas in children/ increase SGPT,
adolescent vomiting

4 Pembrolizumab Treatment of GI : nausea,


(humanised monoclonal patients with: dhiarrhoea,
antibody which binds to the -unresectable or abdominal pain,
programmed cell death-1 metastastic vomiting
(PD- melanoma. Skin: rash, pruritus.
1) receptor) -advanced non Haematologic :
small cell lung anaemia
carcinoma (NSCLC)
ANTIBODI MONOKLONAL

No. Zat aktif Indikasi Efek Samping


5 Pertuzumab Treatment of Infection: nasopharyngitis,
(humanised IgG1 patients with Haematologic: neutropenia,
monoclonal HER2-positive leucopenia, anaemia,
antibody) metastatic or febrile neutropenia
locally recurrent GI disorders: diarrhoea,
unresectable vomiting, stomatitis,
breast cancer in constipation, dyspepsia
combination with Nervous system disorder :
herceptin and neurophaty peripheral,
docetaxel. headache, dizziness
ANTIBODI MONOKLONAL
No. Zat aktif Indikasi Efek Samping
6 Rituximab Treatment of patients Haematologic: neutropenia,
(human anti-CD20 with relapsed or leucopenia
monoclonal chemoresistant low- Immune sytem :
antibody) grade or folicular, CD angioedema
20-positive, B-cell non- GI disorders: nausea,
Hodgkin’s lymphomas Skin disorders : rash,
pruritis,
General : headache,
fever,
chills, asthenia
ANTIBODI MONOKLONAL
No. Zat aktif Indikasi Efek Samping
7 Trastuzumab Treatment of patients Infection : nasopharyngitis,
(humanised IgG1 with metastatic breast Haematologic disorders: febrile
anti-HER2 cancer whose neutropenia, anaemia,
monoclonal tumours overexpress neutropenia, leucopenia,
antibody) HER2 thrombocytopenia,
Nervous system disorder: tremor,
diziness, headache, paraesthesia,
Eye disorders : congjuctivitis,
lacrimation increased

8 Secukinumab the treatment of Infection : Upper respiratory tract


(Human IgG1/κ moderate to severe infection, oral herpes,
anti-IL-17A plaque psoriasis in GI disorders : diarrhoea
monoclonal adult patients
antibody)
Other antineoplastic agents

No. Zat aktif Indikasi Efek Samping


Alkylating agents
1 Bendamustine HCl Leukemia limfositik hematological adverse
kronis, Non-Hodgkin reactions (leukopenia,
limfoma, Multiple thrombopenia),
myeloma dermatologic toxicities
(allergic reactions),
constitutional symptoms
(fever), gastrointestinal
symptoms (nausea,
vomiting)
Other antineoplastic agents

No. Zat aktif Indikasi Efek Samping


Taxanes
1 Cabazitaxel Hormone refractory anaemia, leukopenia,
metastatic prostate neutropenia
cancer previously thrombocytopenia and
treated with diarrhoea
docetaxel-containing
regimen.
Immunomodulators
1 Fingolimod HCl Treatment of Headache, hepatic
(sphingosine 1- relapsing remitting enzyme increased,
phosphate multiple sclerosis diarrhoea, cough,
receptor influenza, sinusitis, back
modulator) pain
Other antineoplastic agents

No. Zat aktif Indikasi Efek Samping


2 Bortezomib Multiple nausea, diarrhoea,
(reversible inhibitor of the myeloma; constipation, vomiting,
chymotrypsin-like activity of mantle cell fatigue, pyrexia,
the 26S proteasome) thrombocytopenia, anaemia,
lymphoma neutropenia, peripheral
neuropathy (including
sensory), headache,
paraesthesia, decreased
appetite, dyspnoea, rash,
herpes zoster and myalgia
EFEK SAMPING KEMOTERAPI

Alopecia
Mucositis

Pulmonary fibrosis

Nausea/vomiting Cardiotoxicity
Diarrhea
Local reaction
Cystitis
Renal failure
Sterility
Myalgia Myelosuppression
Neuropathy
Phlebitis
Efek samping kemoterapi.
1. Cepat (immediate)
2. Segera (early)
3. Lambat(delayed)
4. Sangat Lambat(late effect)
Onset Efek Samping Kemoterapi
Immediate : Efek samping yang terjadi dalam waktu
beberapa jam sampai beberapa hari setelah kemoterapi.
Contoh : Nausea/Vomiting, local tissue necrosis,
Phlebitis, Hyperuricemia, Skin rash, anaphylaxis,
demam&menggigil (bleomycin), hypotension (etoposide),
hypertension (Procarbazine).
Early : Efek samping yang terjadi dalam waktu beberapa
hari sampai beberapa minggu setelah kemoterapi.
Contoh Leukopenia, Thrombocytopenia, Alopecia,
:
Stomatitis, Diarrhea, Hypercalcemia (esterogen),
Hypomagnesemia (cisplatin), DIC
Hyperglycemia (corticosterid),
(asparaginase),
ototoxicity (cisplatin),
Conjungtivitis (Methotrexate, Ara-C)
Delayed : Efek samping yang terjadi dalam waktu beberapa
minggu sampai beberapa bulan setelah kemoterapi.
Contoh :
Anemia, Aspermia, Hepatocellular damage,
Hyperpigmentation, pulmonary fibrosis.
Peripheral neuropathy (vincristine), Cardiac necrosis
(cyclophosphamide), Cholestatic jaundice (6-MP)
Late : Efek samping yang terjadi dalam waktu beberapa
bulan sampai beberapa tahun setelah kemoterapi.
Contoh :
Sterility, Premature menopause, Acute leukemia,
Lymphoma, solid tumor.
Hepatic cirrhosis (Mtx.), Osteoporosis (Corticosteroid),
Cataracts(busulfan)
Emetogenic Potential Chemotherapy

High Emetogenic Moderate Emetogenic


• Cisplatin
• Dacarbazine • Mitomycin-C
• Doxorubicin (low dose)
• Daunorubicin • Cyatarabine
• Methotrexate (high dose)
• Doxorubicin (moderate to high • Carboplatin
dose) • Mitoxantrone
• Ifosfamide
• Cyclophosphamide (high dose)
Antiemetic for

CINV
Serotonin binds to 5HT3 receptors  efektif untuk akut
emesis. Dapat diberikan sebagai profilaksis
• 5HT3 inhibitor tidak efektif untuk delayed N/V
• Neuropeptide substance P  NK1-receptor antagonist :
aprepitant mempunyai efektifitas yang baik untuk delayed
N/V
• Kortikosteroid  dexametason sebagai kombinasi pada
5HT3 inhibitor.
Mielosupresi
Hampir semua senyawa sitotoksik bersifat mielosupresif.
Titik nadir hari ke 8-16.
Leukopenia/Neutropenia : Risiko tinggi infeksi
Anemia : Fatique, lemas, oksigen 
Trombositopeni : Risiko tinggi perdarahan
a
Pemberian GC-SF untuk mencegah perburukan
mielosupresi pada pasien pasca kemoterapi.
Infeksi pada pasien kanker :
Aggressive chemotherapy terutama pada kasus – kasus
hematology cancer menyebabkan neutropenia.
Komponen sel darah putih (WBC) terutama Neutrophil
jumlahnya berkurang.
 Pada Absolute Neutrophil Count (ANC ) < 0.5 x 109/L
pasien berresiko tinggi terkena infeksi.
Pada beberapa penelitian menunjukkan infeksi adalah
penyebab kematian pada sebagian besar kasus ALL
dan sebagian dari kasus Lymphoma.
 Empirical therapy antibiotik dapat mengurangi resiko
tersebut.
Demam (Febrile)
Demam dapat disebabkan oleh obat chemotherapy,
blood transfusion, Infeksi, atau sel kanker (pada
leukemia).
Pada umumnya yang sering terjadi dan berbahaya
adalah Infeksi.

Senyawa chemotherapy yang menyebabkan


demam :
Doxorubicin, L-Asparaginase, Azathioprine, Bleomycin,
Cyclophosphamide, Ara-C, Dacarbazine,
Dactinomycin, 6-MP, Methotrexate, Vincristine,
Vinblastine.
Jika suhu tubuh >38.5oC dan jumlah neutrophil
dibawah 1000, empirik AB harus dilakukan.
Infeksi dapat disebabkan oleh bakteri gram
positif dan
gram negatif.
Pulmonary
Toxicity
Bleomycin :
Fatal toxicity 1-2 %.
Risk Factor : Age > 70, concomitant radiotherapy, concurrent
cyclophosphamide, previous exposure to Bleomycin.
S/S : Dry cough, Dyspnea, tachypnea, fever, Cyanosis.
Outcome : with minimal changes, may recover if drug
discontinue Death occurs if hypoxemia present.
Mitomycin C
Incidence 2.8-12%
Risk Factor : Previously mitomycin therapy.
S/S : Progressive dyspnea, nonproductive cough, chest pain
Outcome : 40% die of progressive pulmonary insufficiency. 60%
recover after stopping mitomycin.
Nephro Toxicity :
Methotrexate : Monitor serum level untuk menentukan
leucovorin rescue.  Dosis jika Creatinine Clearance < 60
ml/min
Cyclophosphamide : Creatinine clearance < 25 ml/min 
dosis 50%
Cisplatin : Creatinine clearance < 50 ml/min  dosis 50%
Carboplatin : CrCl 41-49 ml/min : dosis 250 mg/m2
CrCl 16-40 ml/min : dosis 200 mg /m2
CrCl < 15 ml/min : sebaiknya tidak diberikan
Bleomycin : CrCl < 25 ml/min  dosis 50% - 75%
Etoposide : CrCl < 20 ml/min diberikan 75% dari dosis standar
Hepatotoxicity :
Manifestasi Hepatotoksik :
Me  enzym liver : asparaginase, carmustine, cytarabine,
dacarbazine, mercaptopurine, methotrexate, mitomycin.
Jaundice : Azathioprine, Busulfan, Mercaptopurine
Hepatic Fibrosis : Azathioprine, Cyclophosphamide
Necrosis Hepar : Asparaginase,
azathioprine, Cyclophosphamide,
Methotrexate.
Bilirubin > 5 hentikan penggunaan : 5-Fu, Cyclophosphamide,
Methotrexate, daunorubicin, adriamycin, vinblastine,
vincristine.
SGOT >180 : Cyclophosphamide, Methotrexate 75% dosis,
Daunorubicin 50% dosis, Doxorubicin 25% dosis, Vincristine
dermatotoxicity
• Vesikan: vincristin, antracyclin
• Handfoot syndrome: 5 FU, Xelloda
• Rash :BCNU,Gemzar,procarbazine
• Photosensitive :DTIC,mitomycin
• Kuku berubah:cyclof, doxo,FU
• Hiperpigmentasi: doxo,5FU,
Kardiotoksisitas.
• Pada antracyclin paling sering, obat
lain juga bisa al.cisplatin,
Cyclophosphamide,dll
• Akut : aritmia, perubahan EKG
• Kronik : kardiomiopati
• Late : CHF
Neurological Side-effect :
Vincristine : Peripheral neuropathy, seizure, nerve paresis
Vinblastine : Peripheral neuropathy, seizure, nerve
paresis
Cisplatin : Tinnitus, deafness, peripheral neuropathy
Asparaginase : Lethargy, confusion
Cyclophosphamide : drowsiness, lethargy
Methotrexate : Fits, encephalopathy
Taxan
Gastro Intestinal
Toxicity
• Mucositis: doxorubicine,mtx,
bleomycin,5 FU
• Diare:5-fu, Cpt 11, mtx.,ara-
c.
• Konstipasi: kadang kala bukan diare
tetapi konstipasi
Mucositis :
Senyawa chemotherapy yang sering menyebabkan
mucositis :
Methotrexate : efek  pada infus yang lama,
penurunan fungsi ginjal , dan radiasi.
5-Fu : efek  pada dosis tinggi, frekwensi, arterial
infusion.
Actinomycin-D : sangat sering menyebabkan
mucositis terutama jika bersamaan dengan radiasi.
Doxorubicin : efek  pada liver disease, dan
radiasi
Bleomycin : mucositis hebat + ulcerative
Nyeri pada pasien kanker
Nyeri pada pasien kanker bisa disebabkan karena :
- Perkembangan sel kanker
- Terapi kanker ( chemotx. , radiasi, surgery )
- Penyakit yang timbul sebagai efek samping terapi.
- Sama sekali tidak berhubungan dengan kanker.
Nyeri sebagai efek samping dari kemoterapi sering terjadi
pada pemberian vinca alkaloid. Rasa nyeri dan panas
( burning ) terjadi pada kaki dan tangan.
Post steroid therapy pada hodgkin’s disease menimbulkan
nyeri pada sendi bahu dan lutut.
Mucositis sebagai efek samping chemotx. Menyebabkan
nyeri pada saat pasien makan, minum, dan berbicara.
ANTIMIKROBA

Slide 001
Slide 004
Istilah-istilah..
• Antimikroba : suatu zat/obat untuk
membasmi jasad renik yang diperoleh dari
sintesis atau yang berasal dari senyawa
nonorganik
• Antibiotika : zat yang dihasilkan suatu
mikroba, dapat membasmi mikroba lain
• Spektrum sempit : efektif untuk bakteri
spesifik
• Spektrum luas : efektif untuk beberapa
jenis bakteri
• Bakteriostatik : antimikroba hanya menghentikan
pertumbuhan mikroorganisme
• Bakterisidal : antimikroba dapat mematikan
mikroorganisme
• Resistensi : kemampuan mikroba untuk tidak
terbunuh/terhambat pertumbuhannya oleh suatu
antimikroba
• Kadar hambat minimal: kadar minimal yg
diperlukan utk menghambat pertumbuhan org
• Kadar bunuh minimal : kadar minimal yg
diperlukan utk membunuh mikroorganisme
Interaksi antimikroba, hospes dan
mikroorganisme
antimikrob
a

mikroba hospes
Mekanisme kerja antimikroba
• Menghambat metabolisme sel mikroba
Ct : sulfonamid,trimetoprim
• Menghambat sintesis dinding sel mikroba
Ct : penisilin, sefalosporin, vankomisin
• Mengganggu keutuhan membran sel mikroba
Ct : polimiksin
• Menghambat sintesis sel mikroba
Ct : aminoglikosid, makrolid
• Menghambat sintesis asam nukleat mikroba
Ct : rifampisin, asam nalidiksat
Bahan-bahan atau obat-obat yang
digunakan untuk memberantas infeksi
mikroba pada manusia/binatang

termasuk antara lain antibiotika, antiseptika,


disinfekstansia, preservative.
Toksisitas Selektif

obat atau zat tersebut harus bersifat


sangat toksis terhadap mikroorganisme
penyebab penyakit tetapi relative tidak
toksis terhadap jasad inang atau hospes.
Antibiotik

komponen antimikroba yang dihasilkan


secara alami oleh organisme dan bersifat
toksik bagi mikroalga, bakteri, fungi, virus
atau protozoa
• Sir Alexander Fleming ( 1929 ) ; antibiotika. Akan tetapi penemuan
Fleming tersebut tidak mempunyai arti dalam pengobatan praktis,
• Florey dan Chain serta kawan-kawan di Oxfort (1940) melakukan penerapan
antibiotika tersebut dalam terapi.

• Namun jauh sebelumnya manusia telah menggunakan sejumlah bahan yang


pada saat ini diduga efektif karena mengandung bahan yang bersifat
sebagai antibiotika. Sejak tahun 500 sampai 600 SM, bangsa Cina telah
menggunakan dadih kedelai yang dicetak untuk mengobati borok, bisul dan
infVuillemnin pada tahun 1889 telah menggunakan istilah antibiosis
(melawan hidup) untuk digunakan dalam konsep biologis “survival of the
fittest” yaitu suatu organisme yang menghancurkan yang lainnya untuk
melanjutkan hidupnya sendiri.

Waksman : antibiotika atau bahan antibiotika adalah bahan yang dihasilkan


oleh mikroorganisme, yang mempunyai kemampuan menghambat atau
mematikan mikroorganisme lain. Namun batasan tersebut bahwa antibitika
merupakan produk yang dihasilkan oleh mikroorganisme tidak sesuai lagi
dengan penggunaan pada umumnya.

Benedict dan Langlyke : antibiotika suatu senyawa kimia diturunkan dariatau


diproduksi oleh organisme hidup, yang dalam konsentrasi kecil mempunyai
kemampuan untuk menghimbisi proses kehidupan mikroorganisme lain.
Cidal dan Static

Bahan kimia yang dapat membunuh


organisme disebut cidal, seperti
bactericidal, fungicidal, algicidal.

Sedangkan bahan kimia yang


menghambat organisme disebut static,
seperti bahan bacteristatic, fungstatic d
algastatic
Bentuk Kerja

• bakteriostatik
• bakterisidal
• bakterilitik
Mekanisme kerja
• bakteriostatik adalah menghambat sintesis
protein dengan mengikat ribosom
• bakterisidal mencegah pertumbuhan dan
menyebabkan kematian, namun tidak
menyebabkan sel bakteri menjadi lisis.
• bakterilitik bekerja dengan cara membuat lisis
sel-sel bakteri. Proses lisisnya sel bakteri terlihat
dari penurunan jumlah sel ataupun kekeruhan
setelah bahan tersebut ditambahkan
BAKTERIOSTATIK

menghentikan pertumbuhan

Dalam keadaan seperti ini jumlah


mikroorganisme menjadi stationer, tidak dapat
lagi multiplikasi dan berkemabang biak.
BAKTERISIDAL
membunuh bakteri

Dalam hal ini jumlah mikroorganisme akan


berkurang atau bahkan habis, tidak dapat
melakukan multiplikasi atau berkembang biak
Kerja senyawa antibakteri
dipengaruhi oleh faktor :
• konsentrasi senyawa antibakteri yang
digunakan,
• jumlah dan spesies bakteri,
• suhu,
• keberadaan bahan organik lain,
• dan pH
Prinsip Kerja Antimikroba
toksisitas yang selektif, dimana obatnya lebih
toksis terhadap mikroorganismenya
dibandingkan pada sel hospes.

• Dapat terjadi karena pengaruh obat yang selektif terhadap


mikroorganisme
• obat pada reaksi-reaksi biokimia penting dalam sel
mikroba lebih unggul daripada pengaruhnya terhadap sel
hospes.
• Disamping itu juga struktur sel mikroorganisme berbeda
dengan struktur sel manusia (hospes, inang).
Sumber Antibiotik
• Mikroba
• Tumbuhan
• Hewan darat (cacing dll)
• Hewan laut (sponge dll)
KHM
Derajat strain mikroorganisme secara invitro
dapat dipengaruhi terutama oleh bahan atau obat
antimikroba yang dipelajari di laboratorium untuk
mengetahui KHM

kadar Hambatan Minimal (KHM) atau MIC


(Minimal Inhibitory Consentration) yaitu
konsentrasi antimikroba yang terendah yang
masih dapat menghambat pertumbuhan
mikroorganisme.
Suksesnya pengobatan yang menggunakan anti
mikroba tergantung aktivitas mencapai efek
penghambatan atau pemusnahan pada tempat
infeksi tanpa menyebabkan efek toksis yang
bermakna terhadap hospes.

Konsentrasi obat minimal yang dicapai ditempat


infeksi haruslah seimbang dengan KHM untuk
mikroorganisme yang menyebabkan infeksi.

Pada kebanyakan kasus, dibutuhkan mencapai


kadar antimikroba 5 – 10 kali lipat dari KHM
untuk menghilangkan infeksi, karena secara in
vivo efeknya berbeda dengan KHM in vitro
EKSPLORASI ANTIBIOTIKA ALAMI
• Persiapan biakan murni organisme yang
diinginkan
• Fermentasi untuk pembentukan
antibiotika yang diinginkan
• isolasi antibiotika dari media kultur
• Pemurnian
• Penetapan potensi, uji sterilitas, uji
pirogen
• Formulasi ke dalam bentuk sediaan yang
stabil dan dapat diterima.
Penggolongan antibiotika berdasarkan atas
spectrum aktivitasnya
• Antibiotika dengan spectrum luas, efektif baik terhadap gram positif
maupun gram negatif .
Contoh : turunan tetrasiklin, turunan amfenikol, turunan
aminoglikosida, turunan makrolida, rifampisin, beberapa turunan
penisilin (ampisilin, amoksisilin, bakampisin, karbenisilin, hetasilin
dan lain-lain dan sebagian besar turunan sefalosporin).
• Antibiotika yang aktivitasnya lebih dominant terhadap bakteri gram
positif.
Contoh : basitrasin, eritromisin, sebagian besar tuirunan penisilin
seperti benzyl penisilin, kloksasilin, Penisilin G prokain dan
beberapa turunan sefalosporin.
• Antibiotika yang aktivitasnya lebih dominant terhadap bakteri gram
negative. Contoh : kolistin, polimiksin B sulfat dan sulfomisin.
• Antibiotika yang aktivitasnya dominant pada Mycobacteriae
Contoh adalah Streptomisin, kanamisin, sikloserin,visin
• . Antibiotika yang aktif terhadap jamur
Sebagai contoh adalah grisofulvin,
antibiotika polien (nistatin, amfoterisinB)6.
1. Sulfonamide
• Aktivitas : spektrum antibakteri luas baik gram
(+) maupun (-) yg peka, ct : Str. Pyogenes,
E.coli, B. anthracis, v. cholerae, C. trachomatis,
C. diphteriae
• Bersifat bakteriostatik
• Mekanisme kerja :antagonisme kompetitif PABA
(para amino benzoid acid) dan sulfa
• Sediaan : oral, parenteral, topikal
• Efek samping : reaksi alergi, agranulositosis,
trombositopeni, gangguan saluran kemih
Kotrimoksazole
• Kombinasi trimetoprim dan sulfametoksazol
• Spektrum antibakteri luas, ct : S. aureus, Str.
Pneumoniae, N. meningitis, E. coli
• Mekanisme kerja : sulfonamid menghambat masuknya
PABA ke molekul asam folat, trimetoprim menghambat
tjdnya reaksi reduksi dihidrofolat mjd tetrahidrofolat
• Sediaan : tablet, suspensi, tablet pediatrik
• Indikasi : ISK, infeksi saluran napas, infeksi gonokokal
akut, shigellosis
• Efek samping : alergi, mual, anemia, stomatitis
Penisilin
• Mekanisme kerja : menghambat
pembentukan mukopeptida yg diperlukan
untuk sintesis dinding sel bakteri
• Resistensi terhadap penisilin disebabkan
diproduksinya enzim penisilinase oleh
mikroorganisme
• Efek samping : iritasi lokal, mual, muntah,
diare, syok anafilaktik
• Indikasi : infeksi pneumokokus,
streptokokus, stafilokokus, meningokokus,
gonokokus, salmonela, difteria
Jenis penisilin
Tipe penisilin Spektrum & sifat Cara pemberian
Alamiah Spektrum sempit (gram
-Penisilin G -), rusak oleh IM
-Penisilin v penisilinase oral
Tahan pada penisilinase Spektrum sempit (gram
-Methisilin +), tahan terhadap IM
-Cloksasilin penisilinase Oral
-Dicloksasilin Oral
-nafsilin
Aminopenisilin Spektrum luas (gram + &
-Ampisilin -), sensitif terhadap Oral
-amoksisilin penisilinase oral
Spektrum diperluas Aktif pada
-Karbenisilin Pseudomonas, relatif
-Tikarsilin tidak aktif pada bakteri IM
-piperasilin gram +
-azlosilin IV
Sefalosporin
• Mekanisme kerja : menghambat sintesis
dinding sel mikroba
• Aktif terhadap bakteri gram + dan -, tetapi
masing-masing derivat bervariasi
• Efek samping : reaksi alergi
• Sefalosporin hanya digunakan untuk
infeksi yang berat atau tidak dapat diobati
dengan antimikroba yang lain
Jenis sefalosporin
Jenis sefalosporin aktivitas Cara pemberian
Generasi pertama Spektrum luas, S.
-Sefalotin aureus, streptokokus, IV & IM
-Sefapirin clostridium, C. diphteriae IV & IM
-Sefazolin IV & IM
-Sefaleksin Oral
-Sefradin Oral, IV, IM
-sefadroksil oral

Generasi kedua Lebih aktif terhadap


-Sefamandol gram (-), H. influenzae, IV dan IM
-Sefoksitin E. coli, Klebsiella IV & IM
-Sefaklor
-Sefuroksin oral
-Sefonisid
-seforamid

Generasi ketiga Efektif untuk


-Sefotaksim Enterobactericeaae, Ps. IV & IM
-Moksalaktam aeruginosa IV & IM
-Seftriakson IV & IM
-sefoperazon IV & IM
Kloramfenikol
• Mekanisme kerja : menghambat sintesis
protein kuman
• Sifat : bakteriostatik
• Spektrum antibakteri luas
• Indikasi : demam tifoid, meningitis
purulenta, riketsiosis, kuman anaerob
• Efek samping : depresi sumsum tulang,
alergi, reaksi sal.cerna, sindrom Gray,
reaksi neurologik
• Kontrindikasi : neonatus, gangguan faal
hati, penderita yang hipersensitif
aminoglikosid
• Efektif untuk bakteri gram –
• Mekanisme kerja : menghambat sintesis
sel bakteri
• Sifat : bakterisidal
• Efek samping : alergi, iritasi, ototoksik,
nefrotoksik
• Jenis : streptomisin, gentamisin,
kanamisin, neomisin, amikasin,
tobramisin, paromomisin
• Indikasi : aerob gram -, Pseudomonas
• Kontraindikasi : kehamilan, gangguan
Tuberkulostatik
• Streptomisin
- Bersifat bakteriostatik terhadap M.
tuberkulosis
- Waktu paruh obat 2-3 jam
- Sediaan : bubuk injeksi 1 & 5 gram
- Efek samping : sakit kepala, malaise,
reaksi alergi
- Untuk mengobati tuberkulosis harus
diberikan kombinasi dengan obat lain
Isoniazid/INH
• Invitro bersifat tuberkulostatik dan
tuberkulosid pd kuman yang tumbuh aktif
• Mekanisme kerja : menghambat sintesis
dinding sel mikobakteria
• Mudah diabsorbsi pada pemberian oral
maupun parenteral
• Efek samping : demam, urtikaria, anemia,
neuritis perifer, hepatotoksik, mulut kering
• Sediaan : tablet 50, 100, 300 dan 400mg,
sirup 10 mg/ml
Rifampisin
• Mekanisme kerja : menghambat
polimerase RNA mikobakteria
• Rifampisin meninggikan aktivitas
streptomisin dan isoniazid
• Efek samping: kemerahan, demam, mual,
muntah, urtikaria, ikterus, anemia
• Merupakan pemacu metabolisme obat yg
cukup kuat, misalnya obat hipoglikemik
oral, kortikosteroid, kontrasepsi oral
• Sediaan : kapsul 150 dan 300 mg, tablet
450 dan 600 mg, suspensi 100 mg/5 ml
Etambutol
• Bersifat tuberkulostatik
• Resistensi dapat terjadi jika tidak
dikombinasikan dengan obat lain
• Efek samping : peningkatan kadar asam
urat, neuritis optik, pruritus
• Sediaan : tablet 250 mg dan 500 mg

Pirazinamid
• Bersifat tuberkulostatik
• Efek samping : kelainan hati, muntah,
naussea
Antiseptika
• senyawa kimia yang digunakan untuk menghambat atau
mematikan mikroorganisme pada jaringan hidup, yang
mempunyai efek membatasi dan mencegah infeksi agar
tidak menjadi lebih parah.
• Antiseptika digunakan pada permukaan mukosa, kutan
dan luka yang terinfeksi.
• Antiseptika yang ideal adalah dapat menghambat
pertumbuhan dan merusak sel-sel bakteri, spora bakteri
atau jamur, virus dan protozoa.
• Tanpa merusak jaringan tubuh inang atau hospes.
• Antiseptika yang digunakan dalam benntuk sediaan
tunggal atau gabungan dengan bahan lain seperti
deterjen, sabun, serbuk tabor, deodorant, dan pasta gigi.
Pada penggunaan secara local,obatnya sering
menyebabkan iritasi pada kulit atau mukosa, dan
menimbulkan reaksi alergi atau dermatitis dan bila
tersaerap obatnya dapat menimbulkan toksisitas sistemik.
Disinfekstansia
• Disinfekstansia adalah senyawa kimia yang digunakan
untuk menghambat atau mematikan mikroorganisme,
yang digunakan pada benda mati dan dengan cepat
menghasilkan efek letal yang tidak terpulihkan.
• Desinfektansia digunakan secara luas untuk sanitasi
rumah atau untuk rumah sakit.
• Antiseptika dan disinfektansia dapat merusak sel dengan
cara koagulasi atau denaturasi protein protoplasma sel,
atau menyebabkan sel, mengalami lisis, yaitu dengan
mengubah struktur membran sitoplasma sehingga
menyebabkan kebocoran sel.
Mekanisme kerja suatu antiseptika
dan disinfekstansia
• Penginaktifan enzim tertentu
• Denaturasi Protein
• Mengubah Permeabilitas Membran
Sitoplasma Bakteri
• Interaksi kedalam DNA
• Pembentukan Khelat
Senyawa Fenol
• Turunan fenol ini mempunyai efek antiseptika,
anthelmintik, anestetik, keratolitik, kaustik dan bekerja
dengan cara mengendapkan protein sel
mikroorganisme.
• Turunan ini paling banyak digunakan sebagai
antiseptika, desinfekstansia, anthelmintik dan keratolitik.
• Contoh: fenol, para-klorofenol, diklorofenol, resorsinol,
timol, eugenol, heksaklorofen dan polikresulen (Albothy).
• Fenol, fenol terhalogenasi dan alkilfenol meskipun efek
antiseptiknya besar, tetapi tidak dapat digunakan secara
sistemik, karena toksik dqan biasanya hanya digunakan
antiseptic kulit dan mulut, disinfekstansia dan untuk
sterilisasi kulit.
PRESERVATIF = PENGAWET
• zat yang ditambahkan pada sediaan obat untuk
melindungi sediaan tersebut terhadap
kontaminasi mikroorganisme.
• Bahaya dari pencemaran mikroorganisme, baik
bakteri, jamur atau khamir terdapat dimana-
mana selama pembuatan, pengemasan,
penyimpanan dan penggunaan obat, dimana
manusia, lingkungan (ruangan, udara), bahan
obat dan bahan pembantu, alat-alat kerja seperti
mesin-mesin dan bahan pengemas primer
merupakan sumber kontaminasi utama.
• Adanya mikroorganisme dalam suatu sediaan obat dapat
menyebabkan perubahan sediaan obat yang tidak
dikehendaki
• Dapat menyebabkan terjadinya bulukan, kekeruhan,
pembentukan bau, dan fermentasi dan bahaya terjadinya
infeksi oleh mikroorganisme pathogen dan kemungkinan
terbentuknya produk metabolisme yang dihasilkan oleh
mikroorganisme tersebut.
• Usaha yang penting mengurangi kandungan
mikroorganisme dapat dilakukan pencegahan (produksi
higienis), menghilangkan seperti penyaringan, inaktivasi
(dengan cara fisika, kimia).
• Untuk mempertahankan kemurniaan suatu sediaan obat
selama dalam penyimpanan dan penggunaan, maka
dibutuhkan sutu penstabilisasi dengan bahan anti microbial
yang disebut pengawet. Pengawet digunakan untuk wadah
dosis ganda untuk menghambat pertumbuhan
mikroorganisme yang dapat masuk dengan tidak sengaja
selama atau setelah proses produksi.
Suatu bahan pengawet diharapkan mempunyai
sifat-sifat sebagai berikut :
• tersatukan secara fisiologis, pada konsentrasi
yang dipakai tidak boleh muncul sikap toksis,
alergi atau sensibilitasi.
• Tersatukan dengan aktif dan bahan pembantu
• Stabilitas kimia, dikehendaki suatu stabil panas
tertentu
• Bau dan rasa, terutama pada pemakaian peroral
sebaiknya tidak berbau dan berasa.
• Spektrum kerja, pada konsentrasi yang
diinginkan tetap bersifat bakteriosida,
bakteriostatistika, fungisida, fungistatika.
Aktivitas tersebut sebaiknya muncul dengan
singkat.
PILIHAN AM BERDASARKAN EDUCATED GUESS
JENIS INFEKSI PENYEBAB TERSERING PILIHAN ANTIMIKROBA
I. SALURAN NAFAS
-Faringitis - Virus ---
- S.Pyogenes -Penisilin V, eritromisin, penicilin G
- C.diphtheriae -Penicilin G, eritromisin
-Otitis media -S. pneumoniae, H.influenza -amoksisilin/ampis, eritro, kotrimoks
dan sinusitis -S.aureus, kuman anaerob - amoksisilin-asam klavulanat
-Bronkitis akut - Virus - --
- S.pneumoniae, H. influenza -amoksisilin/ampisilin, eritromisin
- M. pneumoniae -eritromisin
- eksaserbasi akut -S.pneumoniae, H.influenza - amoksisilin/ampisil, eritro, kotrimoks,
bronkitis kronik M.pneumoniae doksisiklin
-B.catarrhalis (jarang) -amoks-as.klavulanat, kotrimoksazol
-eritromisin
- Influenza -Virus influenza A atau B - --
- Pnemonia bakterial -S.pneumoniae - pen G prokain, Pen V, eritromisin
sefalosporin generasi I
-H.Influenzae -amoks/ampis, kotrim, ampisilin-
sulbaktam, kloramf, fluorokuinolon
-M.pneumoniae -eritromisin, doksisiklin
-S.aureus -kloksasilin, sefalosporin gen I
-Kuman enterik Gram negatif -sefalosporin Gen III dengan/tanpa
aminoglikosida
- Tuberkulosis paru - M. tuberkulosis -Isoniazid+ rifampisin+ pirazinamid/
etambutol
PILIHAN AM BERDASARKAN EDUCATED GUESS (sambungan)
JENIS INFEKSI PENYEBAB TERSERING PILIHAN ANTIMIKROBA

II. Infeksi saL kemih


-Sistitis akut - E.Coli, S.saprophyticus, - Nitrofurantoin, ampisilin,
kuman Gram negatif lain trimetroprim
-Pielonefritis akut -E.Coli, kuman Gram - - Untuk pasien rawat:
lain, Streptococcus Gentamisin ( aminoglikosida lain),
kotrimoksasol inj, sefalosporin gen
3, aztreonam
- Untuk pasien rawat jalan:
kotrimoksasol oral, fluorokuinol,
amoksisilin- asam klavulanat
-Prostatitis akut - E.Coli, kuman Gram - -Kotrimoksasol atau fluorokuinol
lain, E.faecalis atau aminoglikosid+ ampisilin inj.
-Prostatitis kronik - E.Coli, kuman Gram – - kotrimoksasol, fluorokuinolon
lain, E. faecalis atau trimetroprim
III. Infeksi yg ditularkan
mel hub.kelamin -N. gonorrhoeae ( bukan -ampisilin/amoksisilin/Pen G + probene
-Uretritis penghsl penisilinase) cid, seftriakson, tetrasiklin
-N. gonorrhoeae ( penghsl -seftriakson, fluorokuinolon
penisilinase)
-C.trachomatis -doksisiklin/tetrasiklin, eritromisin
-Ureaplasma urealyticum -doksisiklin/tetrasiklin
- Herpes genital -Virus herpes simpleks -Asiklovir
- Sifilis -T.pallidum -Pen G prokain, seftriakson, tetrasiklin
- Ulkus mole - H. ducreyi -kotrimoksasol, eritromisin, seftriakson,
tetrasiklin
PILIHAN AM BERDASARKAN EDUCATED GUESS
JENIS INFEKSI PENYEBAB TERSERING PILIHAN ANTIMIKROBA
IV. SALURAN CERNA
-Ginggivitis dan abses gigi -Infeksi camp kuman aerob -Penisilin G prokain/penisilin V
dan anaerob
-Kandidiasis oral -C. albicans -Nistatin
-Enteritis infeksiosa -Virus --
-Shigella - kotrimoks/fluorokinolon/ampisil
-V. cholerae - tetrasiklin, kotrimoksazol
-E. histolytica - metronidazol
-C. jejuni - eritromisin/fluorokuinolon, tetra
-Kuman Gram – lainnya - umumnya tdk perlu AM
-Kolesistitis akut -E.Coli, berbgi kuman enterik -Ampisilin+gentamisin, ampisilin-
Gram negatif, B.fragilis sulbaktam, sefazolin

-Peritonitis krn perforasi -E.coli, berbgi kuman enterik -Ampisilin+gentamisin+metronidazol/


usus Gram negatif, kuman anaerob klindamisin, gentamisin +metro
/klindamisin, sefoksitin
V. Kardiovaskuler
-Endokarditis Streptokokus -Penisilin G + gentamisin
Stafilokokus -Kloksasilin+ gentamisin
Stafilokokus yg toleran thd -Vankomisin
metisilin ( MRSA)
Kuman Gram negatif -Sefotaksim+ gentamisin
JENIS INFEKSI PENYEBAB
PILIHAN TERSERINGEDUCATED GUESS
AM BERDASARKAN PILIHAN( sambungan)
ANTIMIKROBA
VI. KULIT, OTOT, TULANG
-Impetigo, furunkel, -S.pyogenes, S.aureus - kloksasilin/eritromisin, sefalo
selulitis, dll sporin generasi I
-Gas gangren - C.perfringens - Penisilin G
-Osteomielitis akut - S.aureus -Kloksasilin
VII. SSP
-Meningitis bakterial -S. pneumoniae, stafilokokus, H. - ampisilin+ kloramfenikol ( terapi
anak/ dewasa influenzae awal )
- meningokokus -Penisilin G, kloramfenikol
- Meningitis pada -Berbgi kuman enterik Gram – -Sefalosporin gen. III
neonatus
-Abses otak -Streptokokus, S.aureus, -Penisilin G + kloramfenikol /
Enterobacteriaceae, berbagai metronidazol + sefalosporin generasi III
kuman anaerob
VIII. SEPSIS
-Neonatus -S. agalactiae, streptokokus lain, -Ampisilin + aminoglikosida
kuman enterik Gram negatif
-Anak < 5 tahun - S.pneumoniae, H.influenzae, -Kloksasilin/ampisilin
N.meningitidis, S. aureus +kloramfenikol atau ampisilin+
kloramfenikol
-Anak > 5 tahun dan - Kuman enterik Gram negatif, - kloksasilin/ sefalosporin gen I +
dewasa S. aureus, streptokokus aminoglikosida atau sefalosporin gen III/
ampisilin- sulbaktam dgn atau tanpa
aminoglikosida

Anda mungkin juga menyukai