FARMAKOLOGI

• Farmakologi
• Obat
• Farmakokinetik
• Farmakodinamik
• Farmakoterapi
• Posologi
• Toksikologi
• Farmakognosi
• Farmasi
 Actions of a drug on the body.
( Pharmacodynamics )

Body /
Drug Living
system

Actions of the body on the drugs

( Pharmacokinetics )
FARMAKOKINETIK

 ABSORPSI
Distribusi
 Biotransformasi
 Ekskresi

Absorpsi
Distribusi

Biotransformasi

Ekskresi

Terikat protein

bebas
Absorpsi
• Difusi pasif (lipid difusion)
• Filtrasi (aqueous difusion)
– Transport aktif

Difusi pasif Endocytosis

Filtrasi

Transport C
aktif
endocytosis
 Faktor yang mempengaruhi difusi :
(lipid difusion)

 Derajat keasaman
 Derajat ionisasi
 Kelarutan dalam lipid
50 % terionisasi
pKa obat 3,5 dl. pH 3,5
50 % tak terionisasi

9 % terionisasi
dl. pH 2,5
91 % tak terionisasi
Obat gol. Asam Lemah

Dalam suasana yang asam

Lebih banyak dalam bentuk tak

terionisasi (unionized)

Mudah larut dalam lipid

Mudah diabsorbsi (difusi pasif)

Digoxin : jumlah dalam tubuh 500 mcg
(dosis yang diberikan)
Konsentrasi dl. Plasma 0,78 mcg / L

500
Vd = --------- = 641 L
0, 78

Quinacrine Vd 50.000 L
Frusemid Vd 7 L

Kloroquin Retina, hati

Tetrasiklin Tulang, hati

Digoxin Ginjal, hati, jantung

 Biotransformation
Obat yang larut dl. air

Obat yang larut dalam lipid

Hati
Saluran cerna
Paru

ekskresi
Ekskresi
Biotransformation phase I / Asyntetic

 Oxidation (cytochrome P450)

 Reduction
 Hydrolysis
 Deamination

Biotransformation phase II / Syntetic

konyugasi dengan :
glucuronate
acetate (Acetylation)
Glycine
sulfate
Glutathione
Methyl groups
 Perubahan pada biotransformasi obat
 Zat aktif Tidak aktif
Acetaminofen Acetaminofen sulfate
Aspirin Salysilate glucuronide

Zat aktif Aktif

Phenylbutazon Oxiphenbutazon
Primidone Phenobarbital
Codein Morphine
Diazepam Desmethyl diazepam
methyl oxazepam

Zat tidak aktif Aktif

Talampicillin Ampicillin
Benorylate Paracetamol + acetosal
 Faktor yang berpengaruh pada
Biotransformasi
 Eliminasi prasistemik

 Enzyme inducer

 Enzyme inhibitor
 First pass effect / eliminasi pra sistemik

Sirkulasi sistemik

Hati
Obat

Obat + metabolit

Lignocaine propranolol
Glyceril trinitrate morphine
 Enzyme induction / Enzyme inducer

o Barbiturate : Barbiturate
(phenobarbital) Coumarin
Pil kontrasepsi
o Phenytoin : Dexamethasone
Pil kontrasepsi
o Merokok : Nicotine
(Nicotine ) Pil kontrasepsi
Theophyllin
o Rifampicin : Pil kontrasepsi
o Carbamazepine: Warfarin
Enzyme Inhibitor / inhibisi enzim
o Chloramphenicol Phenytoin
Tolbutamide

o Cimetidine Chlordiazepoxide
Diazepam
Chlorazepate
Phenytoin
Theophyllin
o Ketokonazole
o Grapefruit juice
o Ritonavir
Dosis ulang & konsentrasi steady state
• Bila interval pemberian obat > t ½
• Bila interval pemberian obat < t ½
• Bila interval pemberian obat = t ½
Ekskresi obat

• Ginjal
• Saluran cerna
• Paru-paru
• Keringat
• Air mata
• Air susu
Ekskresi lewat ginjal

• Filtrasi glomerulus

• Sekresi tubulus

• Reabsorpsi

• Ekskresi
• pH. Urine yang asam mempercepat ekskresi obat
gol. Basa lemah.
• pH. Urine yang asam memperlambat ekskresi obat
gol. Asam lemah.

• Phenobarbital (gol.asam lemah). Kalau ingin mempercepat ekskresinya

lewat urine, apakah tindakan kita?

apakah diberikan amonium kloride (asam) ataukah diberikan natrium

bikarbonas (basa) ?. Coba jelaskan !
Cara pemberian obat
Peroral (enteral)
Faktor yang mempengaruhi :
* Ionisasi obat
* lipid soluble
* derajat keasaman ( ph )
* berat molekul
* pengosongan lambung

Kebaikan :
# mudah diberikan
# tidak perlu steril
# kontak langsung dng. Infeksi saluran cerna
Kejelekan :

# dirusak dilambung
# absorbsi sulit diduga
# obat basa kuat
# iritasi saluran cerna
Cara pemberian parenteral

• Intracutan
• Subcutan
• Intra muscular:
-phenytoin
-diazepam
• Intra vena:
-jantung
-ginjal
• Intra arteriil:
-nitrogen mustard
• Intrathecal
Cara pemberian lewat mucosa
* Sublingual
* Perectal
* Mucosa lokal

Cara pemberian inhalasi

* Gas / cairan yg mudah menguap
* Aerosol
* Serbuk halus

Cara pemberian lewat kulit

Cara pemberian Transdermal

Drug receptor complex
complex
D D
R R

Intrinsic activity intrinsic activity

(+) (-)

Response no response

Agonist Antagonist
 Efek antagonis obat
• Physiologic Antagonist
• Competitive antagonist
• Non competitive antagonist/irreversible

Physiologic antagonist

Histamin reseptor H1 bronkkokonstriksi

Adrenalin Reseptor 2 bronkhodilatasi

• Competitive antagonist
Curare Acetylcholine
Acetylcholine
Receptor Nicotinic

curare
Morphine nalorphine
Naloxon

Histamine Diphenhydramine
Cimetidine
Non Competitive antagonist
(irreversible antagonist)

Dibenamin Adrenalin
(phenoxybenzamine)
 Kelainan efek suatu obat
• Tolerans
• Takifilaksis
• Hipersuseptibel
• Hiporeaktif
• Idiosinkrasi
• Alergi
Interaksi obat

• Mekanisme interaksi obat

 Interaksi Farmasi ( invitro )

 Interaksi Famakokinetik

Interaksi Farmakodinamik
Interaksi Invitro ( farmasi ) (drug incomptability)
 Benzyl Penicilin Oxtetracycline

Heparin
 Kanamisin Hidrokortison
Penicilin

 Tetracycline Riboflavin

 Interaksi Farmakokinetik
Interaksi di saluran cerna

 Makanan # INH
# Rifampisin
# Tetrasiklin
# Ampisilin
# Erythromisin
 Antasida # memperlambat pengosongan gaster
# mempengaruhi pH gaster
# mengandung chelating agent
(digoxin,Ketoconazole,Quinolone,Tetracycline)

 Chelating agent
# Al, Ca, Mg, Fe
# cholestyramin
# Desferioksamin

 Pengaruh pengosongan lambung

# Metoklopramid
# Atropin
• Erythromycine meningkatkan
bioavailabilitas digoxin o.k. eryth.
mengurangi flora usus yang merusak
digoxin.

• Grapefruit juice,verapamil menghambat P-

glycoprotein (P-gp)
Pengikatan atau chelasi obat
Tetracycline dng : # Fe
# Aluminium
# Calcium
# Magnesium

Digoxin dng : # Adsorben ( kaolin charcoal )

# Cholestyramine
# Antacid

Desferioksamin dng : Fe
Kompetisi pd. mekanisme Abs. Aktif
Levodopa ( analog asam amino )
Phenylalanine ( asam amino dari protein )

Penghambat P-glycoprotein (P-gp)

• Obat yang memerlukan P-gp, seperti
digoxin, cyclosporine, saquinavir
• Obat yang menghambat P-gp, seperti
verapamil, mibefradil
Interaksi yang terjadi pada plasma
Pengikatan obat bebas
Desferioksamin Fe

Kompetisi pd. Ikatan protein plasma

Phenylbutazon warfarin
Salisilat tolbutamid
warfarin
Fenilbutazon
Albumin
• Pengaruh perubahan distribusi.
Pemberian diuretika (menurunkan cairan
tubuh) akan meningkatkan konsentrasi AB
aminoglycoside & lithium dalam darah shg
menyebabkan efek toksik
Interaksi pada proses metabolisme

Enzyme inducer
Tobacco smoking ( nicotine )
Theophyllin
Pentazocine
Dextropropoxyphene

Phenobarbital
Primidon : # Warfarin
Rifampicin # Contraceptive pill
 Enzyme inhibition
Fenitoin Fenilbutazon

Tolbutamid Fenilbutazon

Azathioprine Allopurinol

Tolbutamid Kloramfenikol
• Enzyme inhibitor lainnya.
Cimetidine, Erythromycin, Grapefruit,
Ketoconazole, Prophoxyphene, Quinidine,
Ritonavir, Sulfonamide
• Obat yang menurunkan hepatic blood flow
(propranolol) menurunkan clearance
morphine, verapamil
• MAO inhibitor meningkatkan efek
Amphetamine, Phenylpropanolamine
Interaksi pada proses ekskresi
Derajat ionisasi
Na Bic Phenobarbital
Salicylat
Sulfonamide
Asam Askorbik amphetamin
phetidine
ephedrine
Transpor aktif pada tubulus ginjal
Probenecid benzyl penicillin
• Aliran darah ginjal menurun (β blocker)
akan menurunkan ekskresi obat lainnya
lewat ginjal
Interaksi farmakodinamik

Pada Reseptor

Sistem fisiologis yang sama

Interaksi pada reseptor

• Curare dengan Acetylcholine

• Morphine dengan Nalorphine
• Histamin dengan Diphenhydramine
Tempat kerja / sistem fisiologis yg sama
Efek obat hypnotic dinaikkan oleh :
Ethanol
Narcotic Analgetik
Antihistamin
Tranquilizer
Antidepresant
Anticonvulsant
Efek obat anti hypertensi ditingkatkan oleh :
Diuretic
Propranolol
Anesthetics
Depresant SSP
Efek aditif

• TCA (Tricyclic Antidepressant) dengan

diphenhydramine menyebabkan atropine
like effect meningkat
• Warfarin dengan Aspirin menyebabkan
komplikasi perdarahan.
• Sulfonamide dengan Trimethoprim
• Amoxicillin dengan Clavulanic acid
Obat yang penting diperhatikan
Anticoagulan (Warfarin)

Hipoglicemic oral (Sulfonylurea)

Digitalis (Digoxin)

MAO. I (Phenelzine)

Cytotoxic (methothrexate)