Interaksi obat

secara
farmakokinetika
Nurlely, M.Sc (Pharm)., Apt

Fakultas Matematika dan Ilmu Pengetahuan Alam

Universitas Lambung Mangkurat
2021

LOGO
 ❖ Definisi: terjadi ketika obat mengganggu
secara negatif atau positif dengan obat lain. Ini dapat
meningkatkan atau menurunkan tingkat obat atau
kemanjurannya atau meningkatkan toksisitasnya

❖ ADR: interaksi obat yang menyebabkan

baik hilangnya kemanjuran obat atau efek samping baru
dikenal sebagai interaksi obat yang merugikan

Logo perusahaan
www.themegallery.com
INTERAKSI OBAT
FARMAKOKINETIKA -
ABSORBSI
Sekilas tentang absorbsi obat

Molekul yang TIDAK

TERIONISASI :
Lebih LARUT LEMAK

TERIONISASI Molekul:
Diselubungi oleh suatu
molekul udara 'cangkang',
SULIT LARUT LEMAK.
 Sekilas tentang absorbsi obat
Pada umumnya distribusi masuk ke dalam membran biologis
melalui proses DIFUSI
1. Difusi Pasif
* Difusi Pasif Melalui Pori

dapat dilewati molekul hidrofil, garis

tengah <4A, atom C <3, BM <150

Sekilas tentang absorbsi obat
* Difusi Pasif dengan

Melarut pada lemak

penyusun membran

(senyawa non polar)

 Sekilas tentang absorbsi obat

* Difusi pasif Dengan Fasilitas ( senyawa polar)

Obat (O) + Pembawa (P) Kompleks OP yg (P) + (HAI)

larut lemak

Membran lemak

Contoh: penetrasi gula (glukosa), asam amino, gliserin, urea

2. Difusi Aktif
Perbedaannya: dari kadar rendah ke kadar tinggi, memerlukan energi (ATP), pesan

kompleks obat pembawa kebutuhan afinitas Contoh:

Sekresi H dari lambung

Pelepasan Na dari sel saraf dan otot

 Sekilas tentang absorbsi obat

3. Pinositosis
untuk obat2 dengan ukuran molekul besar (lemak, vit A, D, E. K)
 Sekilas tentang absorbsi obat

Absorbsi Obat Melalui Saluran Cerna

Faktor yang mempengaruhi:

1. Bentuk sediaan
berpengaruh terhadap kecepatan absorbsi obat, karena ukuran partikel

bahan tambahan
2. Sifat Fisika Kimia Obat
asam, basa, ester, garam, kompleks, kelarutan lemak / air, derajat ionisasi
3. Faktor biologis
variasi keasaman saluran, motilitas saluran cerna, luas saluran cerna, waktu pengosongan
lambung, banyaknya pembuluh darah ditempat absorbsi

4. Faktor lain-lain
interaksi obat, makanan, umur, penyakit
absorbsi obat pada saluran cerna
 INTERAKSI OBAT PADA FASE ABSORBSI

ISTILAH:
•Precipitant Drug (PD) = Obat yang mempengaruhi
•Object Drug (OD) = Obat yang diakui

MEKANISME:

1. Perubahan PH Lambung

2. Pembentukan kompleks / khelat

3. Perubahan Motilitas Lambung

4. Perubahan Flora Normal usus

1. Perubahan PH Lambung

Mengubah PH lambung

Mempengaruhi ionisasi OD

Jumlah OD yang diabsorpsi berubah

Efek OD berubah
CONTOH: Antasida vs Itraconazole (kapsul)

Itraconazole membutuhkan suasana

asam untuk diabsorpsi

Antasida menaikkan pH lambung

Absorpsi Itraconazole menurun

Efek Itraconazole menurun

Pengatasan: Pemberian Antasida diselang minimal 2

jam dengan Itraconazole
Absorpsi Itraconazole
 ❖ pH lambung: 2.5 - 3
❖ Beberapa obat ada yang meningkatkan
pH lambung: antasida, antikolinegik, PPI, antagonis H2

▪ Efek: memfasilitasi absorbs: beta blocker dan

tolbutamide
▪ Menurunkan penyerapan obat antijamur
(ketoconazole, itraconazole) → kenapa?

❖ Menurunkan pH lambung: pentagastrin

Logo perusahaan
www.themegallery.com
 ❖ Obat-obat penghambat H2 (ranitidine,
simetidin) -? Mengurangi asam lambung
→ meningkatkan pH → mengurangi
disolusi dan absorbsi ketokonazol

Logo perusahaan
www.themegallery.com
2. Pembentukan kompleks / khelat

PD dapat membentuk kompleks

khelat dengan OD

Ukuran molekul OD bertambah

OD Absorpsi menurun

Efek OD menurun
Contoh: Tetrasiklin vs Antasid

Antasid (Al, Mg) dapat membentuk kompleks

khelat dengan Tetrasiklin (doksasiklin)

Ukuran molekul Tetrasiklin bertambah

Absorpsi Tetrasiklin menurun

Efek Tetrasiklin menurun

Pengatasan: Pemberian Antasida diselang minimal 2

jam dengan Tetrasiklin
Kompleks Tetrasiklin dengan Antasida
 ❖ Secara analog, pengurangan antasida
absorbsi fluorokuinolon (siprofloksasin)
dan penisilamin

❖ Kolestiramin dan kolestipol mengikat

asam empedu → menyerap obat bersifat asam (warfarin,
asetosal, sulfonamide, fenitoin dan furosemide) → harus
diberikan setelah 4 jam

Logo perusahaan
www.themegallery.com
3. Perubahan Motilitas Lambung

→ Perubahan waktu transit sal. cerna

PD mempengaruhi motilitas lambung

Waktu transit OD di lambung berubah

Absorpsi OD Berubah

Efek OD berubah
Contoh: Metoklopramide vs Digoksin, Simetidine

Metoklopramide mempercepat pengosongan lambung

agar makanan dalam lambung tidak dimuntahkan
kembali

Digoksin (asam lemah) diabsorpsi di lambung Simetidine

(basa lemah) diabsorpsi di usus halus

Waktu transit digoksin di lambung diperpendek Waktu

transit simetidine di usus halus diperlama

Efek Digoksin menurun (selain itu teofilin) Efek

simetidine meningkat (selain itu asetosal,
asetaminofen dan levodopa)
Pengatasan: monitor level serum digoxin untuk menunggu
dosis
 ❖ Selain itu: cisaprid dan katartik →
menurunkan absorbsi obat sediaan pelepasan
terkontrol dan obat enteroprotected

Logo perusahaan
www.themegallery.com
 ❖ antikolinergik + asetaminofen

→ Dampak: keterlambatan penyerapan

asetaminofen

Logo perusahaan
www.themegallery.com
4. Perubahan Flora Normal usus

PD pertumbuhan pertumbuhan normal

usus

Metabolisme OD di usus dihambat

OD Absorpsi menurun

Efek OD menurun
 Contoh: Antibiotik vs Kontrasepsi Oral
Kontrasepsi oral (estrogen) membutuhkan kerja dari bakteri di usus
untuk direabsorbsi kembali ke peredaran
darah

Antibiotik mengurangi jumlah mikroba usus

Metabolisme Kontrasepsi oral di usus dihambat

Absorpsinya menurun

Efeknya menurun (kegagalan kontrasepsi)

Pengatasan: Gunakan kontrasepsi tambahan (non hormonal)

Kontrasepsi oral dimetabolisme oleh bakteri di usus halus → REABSORBSI
Bagaimana Makanan mempengaruhi Absorbsi Obat ??

1. Memperlambat pengosongan lambung

2.Berikatan dengan obat
3. Mengurangi akses obat ke sisi absorbsi
4.Mengubah kecepatan disolusi obat
5.Mengubah pH GI

LOGO
Contoh antara Obat dengan Makanan

❖ Agen Antiinfeksi Vs makanan

kecuali: penisillin V, amoksisillin, doksisiklin,
minosiklin (karena sifat hidrofilnya besar)

Cth:
Eritromisin stearat: tidak suka air
Eritromisin etilsuksinat: dalam bentuk
ester, lebih suka air
DdI, makanan dikurangi
absorbsinya hingga 50%
❖ Kaptopril
Contoh antara Obat dengan Makanan

❖ MAO Inhibitor Vs Tiramin pada makanan

Tiramin dirusak oleh MAO di sal cerna MAO Inhibitor →
Tiramin meningkat
tiramin memacu pelepasan epinefrin / atau epinefrin
→ peningkatan tekanan darah secara drastis hingga 200 mmHg
(sistole), 120 mmHg (diastole)

→ rentan terhadap pecahnya pembuluh darah

❖ Contoh makanan mengandung tiramin tinggi:
pisang, keju, kedelai, ekstrak daging, alpokat, kecap.
 Bagaimana dengan membran
transportasi ????

Logo perusahaan
www.themegallery.com
 ❖ P-glikoprotein (P-gp, ABCB1) pertama kali dijelaskan
sebagai salah satu penyebab resistensi kemoterapi pada tumor.

❖ Pengangkutan limbah yang dimediasi P-gp juga berkontribusi

mengurangi daya tanggap limfosit terhadap protease inhibitor HIV

❖ Ritonavir, menghambat P-gp dan juga

obat pemetabolisme sitokrom P450 3A4 (CYP3A4).

❖ ritonavir +200 mg lopinavir meningkatkan

ketersediaan hayati dari zat penghambat protease dan pengeluaran
lopinavir dari limfosit, sehingga mengurangi kerusakan di hati.

Logo perusahaan
www.themegallery.com
INTERAKSI OBAT
FARMAKOKINETIKA -
DISTRIBUSI
Istilah Penting dalam Farmakokinetik Sebuah
KETERSEDIAAN HAYATI:
Fraksi Obat yang diberikan yang mencapai sirkulasi
sistemik
Contoh: nominasi hayati suatu obat 70% maksudnya
??

Faktor yang mempengaruhi:

Metabolisme Pertama - lulus pada Hati

Kelarutan Obat (obat hidrofilik vs obat

hidrofobik)

Tidak stabil secara kimiawi (contoh Insulin)

Sifat Formulasi Obat

 Istilah Penting dalam Farmakokinetika

DISTRIBUSI OBAT

Adalah proses
suatu obat yang
secara reversibel
meninggalkan
aliran darah dan
masuk ke
interstisium (cairan
ekstrasel) dan / atau
ke sel - sel jaringan
 Istilah Penting dalam Farmakokinetika

DISTRIBUSI OBAT

Tergantung Pada:

Aliran Darah
Variasi distribusi keluaran
jantung ke berbagai organ

Permeabilitas Kapiler
Struktur Kapiler
Struktur Obat

Pengikatan Obat pada

Protein
Istilah Penting dalam Farmakokinetika
 Istilah Penting dalam Farmakokinetika

VOLUME DISTRIBUSI
Adalah volume yang menunjukkan distribusi obat

Potensi Obat terdistribusi ke:

Kompartemen Plasma (6% dari BB)

Obat terperangkap dalam kompartemen plasma
karena BM yang besar atau terikat kuat.

Cairan Ekstraseluler (20% dari BB)

Obat mulai terdistribusi ke air plasma dan cairan
interstisial

Cairan tubuh total (60% dari BB)

Obat bergerak melalui membran sel ke cairan
Intraselular.
 Pengikatan Obat pada Protein Plasma
Bagaimana 1 Obat bisa menggeser
Ikatan Obat Lain dengan Protein ??

Ikatan Obat Albumin bersifat

reversibel
Afinitas Ikatan Obat - Albumin
bervariasi

Ikatan Obat - Albumin dengan afinitas

tinggi dapat dibagi menjadi 2 kelas:

Obat Kelas I
Jika dosis obat lebih kecil dari kapasitas
pengikatan Albumin

Obat Kelas II
Jika dosis obat jauh melebihi tempat
pengikatan albumin
Pengikatan Obat pada Protein Plasma
 INTERAKSI OBAT PADA FASE DISTRIBUSI

MEKANISME UTAMA:
PROTEIN → Transportasi media Obat

Umumnya Protein yang berikatan dengan Obat:

Albumin γ - Globulin

Berikatan dengan obat Berikatan dengan obat

asam basa
Perubahan Ikatan Obat - Protein

Terjadi Karena:
• Pendesakan oleh obat lain
Hanya obat dengan afinitas tinggi yang bisa
kedekatan obat lain
Contoh: Warfarin, Asam valproat, Phenytoin, Sulfonamide,
Phenylbutazone, dll

• Penurunan kadar protein

Contoh pada kerusakan liver, kerusakan ginjal.
Resiko Interaksi Obat pada Pendesakan Protein sangat besar bila
terjadi pada obat yang:

• Terikat Protein dalam jumlah besar / fraksi protein cukup

tinggi (> 90%)

• Volume Distribusi obat kecil

karena pergeseran arah ikatan Obat - Protein terjadi saat obat berada
dalam plasma, setelah obat masuk dalam jaringan

Contoh:
Tolbutamide (96% protein terikat, Vd 10 L) Warfarin
(99% protein terikat, Vd 0,14 L) Fenitoin (95% protein
terikat, Vd 0,83 L)
 Bagaimana mekanismenya?

• Fenitoin Vs Asam Valproat

• Warfarin Vs kloral hidrat

Perpindahan semacam ini terjadi ketika pasien yang distabilkan dengan

warfarin diberi kloral hidrat karena metabolit utamanya,
asam trikloroasetat, adalah senyawa yang sangat terikat yang berhasil
menggantikan warfarin, sehingga meningkatkan efek antikoagulannya. Efek ini hanya berumur
sangat pendek karena molekul warfarin yang sekarang bebas dan aktif menjadi terpapar
pada metabolisme saat darah mengalir melalui hati dan jumlah total obat turun dengan
cepat. Peningkatan kecil tetapi sementara pada efek antikoagulan dapat dilihat dan
kebutuhan warfarin turun sebentar sekitar sepertiganya, tetapi dalam waktu sekitar 5 hari
keseimbangan baru menjadi mapan dengan konsentrasi warfarin tak terikat yang sama,
meskipun fraksi bebasnya meningkat. Biasanya tidak diperlukan perubahan dosis
warfarin.

(Interaksi Stockley Drug)

INTERAKSI OBAT
FARMAKOKINETIKA -
METABOLISME
Proses Metabolisme Obat (Biotransformasi)

Reaksi - Reaksi Metabolisme Obat

Ginjal tidak dapat mengeliminasi obat-obat yang lipofilik karena obat-obat tersebut mudah
menembus membran sel dan diabsorbsi kembali oleh tubulus distal. Oleh karena itu, obat-obat
yang larut lipid pertama-tama harus dimetabolisme dalam hati yang menggunakan dua set reaksi

Skema Metabolisme Obat

 Tahap Biotransformasi Obat
REAKSI FASE I
Berfungsi untuk mengubah molekul lipofilik menjadi
molekul yang lebih polar suatu polaritas atau membuka gugus
polar

REAKSI FASE II
Terdiri dari reaksi-reaksi konjugasi. Jika Metabolisme Fase I sifatnya
sudah cukup polar, Metabolisme tersebut dapat dieksresi oleh ginjal.

Reaksi konjugasi dengan suatu substrat endogen seperti asam

glukoronat, asam sulfurat, asam asetat atau asam amino yang
menghasilkan persenyawaan yang kutub ,
biasanya lebih larut udara , bersifat tidak aktif secara terapeutik.
 ❖ Rekasi fase I
▪ Mewarisi butyrylcholinesterase abnormal
(pseudocholinesterase) dapat mempengaruhi metabolisme obat-obatan
seperti succinylcholine

❖ Reaksi Fase II
▪ Mewarisi N-asetiltransferase abnormal yang mengkonjugasikan
beberapa obat untuk memfasilitasi ekskresi dapat mempengaruhi
metabolisme obat-obatan seperti isoniazid, hydralazine, dan
procainamide.

▪ Mewarisi tiopurin S-metiltransferase abnormal dapat

mempengaruhi metabolisme obat tiopurin merkaptopurin dan
azathioprine
Logo perusahaan
www.themegallery.com
Skema Metabolisme
INTERAKSI OBAT PADA FASE METABOLISME

MEKANISME UTAMA:
 INDUKSI ENZIM

PD memacu Metabolisme OD

Mempercepat Eliminasi OD

Kadar OD dalam darah menurun

Efek OD menurun
 Penghambatan enzim, lanjutan

❖ Besarnya efek penghambatan pada individu adalah

variabel karena tergantung pada enzim spesifik atau enzim yang dihambat dan
kepentingan kuantitatif jalur itu dalam pembersihan keseluruhan obat indeks.

❖ contoh; -isoniazid adalah penghambat kuat dari mikrosom

oksidasi karbamazepin dan asetaminofen.
❖ Dengan acetaminophen, jalur metabolisme konjugatif
(tipe 2) mendominasi, menghasilkan penurunan klirens plasma total yang tidak
signifikan secara klinis sebesar 15%
parasetamol.
❖ Dengan karbamazepin, jalur metabolisme oksidatif (Tipe
1) mendominasi dan isoniazid menghambat pembersihan plasma total sebesar 45%. Hal
ini menyebabkan dan meningkatkan konsentrasi serum dalam keadaan stabil sebesar
85% dan risiko efek toksik yang signifikan.
 Mekanisme penghambatan enzim

❖ Ini bervariasi dari hambatan kompetitif hingga

inaktivasi yang tidak dapat diubah.

❖ Inaktivasi yang tidak dapat diubah mengarah ke

efek jangka panjang.
❖ Perjalanan waktu perubahan serum
konsentrasi obat indeks yang dipengaruhi oleh obat yang
berinteraksi dengan penghambatan bergantung pada paruh
baru obat indeks yang membutuhkan 4-5 t1 / 2s untuk
mencapai kondisi mapan baru.
 Interaksi yang tidak dapat diprediksi

❖ Banyak juga mikrosomal inhibitor

kapasitas untuk menginduksi enzim mikrosom.

❖ Karenanya tergantung dari dosis, waktu

atau pengaturan pasien, penghambatan atau induksi dapat
dilihat.
❖ Contohnya - etanol dan isoniazid.
Obat yang dapat memacu enzimmetabolisme obat disebut ENZYM
INDUCER

Contoh:
Karbamazepin
Kontrasepsi oral
Fenobarbital
Fenitoin
Rifampisin
Asap Rokok

Reaksi Oksidase Fase I yang dikatalisir oleh enzim sitokrom P450 yang paling
banyak dan paling mudah dipicu

Interaksi obat yang terkait dengan Induksi enzim biasanya mempunyai

Onset dan Offset yang lambat
Rifampisin: 2 hari
Phenobarbital: 1 minggu
Carbamazepine: dimulai setelah 3-5 hari, dan belum lengkap hingga 1 bulan lebih
Contoh: Warfarin VS Phenobarbital

Fenobarbital menginduksi enzim pemetabolisme Warfarin

Eliminasi Warfarin meningkat

Kadar Warfarin dalam darah turun

Efek warfarin menurun

Pengatasan: Induksi enzimmuncul setelah Phenobarbital digunakan lebih dari

1 minggu, sehingga lihat indikasinya dulu.
Contoh: Vitamin D VS Phenobatbital, Phenytoin

Fenobarbital / Fenitoin menginduksi enzim pemetabolisme

Vitamin D

Kadar Vitamin D menurun

Defisiensi kalsium dan asam folat

Osteoporosis, Anemia

Pengatasan: Perlu suplemen tambahan

 INHIBISI ENZIM

PD menghambat Metabolisme OD

Eliminasi OD Terhambat

Kadar OD dalam darah meningkat

Efek OD meningkat
 Interaksi yang melibatkan enzim
inhibisi
❖ Banyak obat yang berpotensi menghambat metabolisme
obat lain

❖ Interaksi yang signifikan secara klinis dapat terjadi dan

tergantung pada 1. besarnya penurunan klirens dan 2. konsekuensi dari
peningkatan konsentrasi serum obat indeks dalam keadaan mapan.

❖ Interaksi yang paling signifikan secara klinis dari jenis ini melibatkan
enzim oksidatif mikrosom hati yang dapat dibagi menjadi isoenzim P450 yang
terpisah, misalnya 1A, 2B, 2C, 2D, 2E, dan 3A.

❖ Informasi mengenai isoenzim yang dominan

terlibat dalam metabolisme obat dan apakah inhibitor enzim mikrosomal
secara khusus menghambat isoenzim tertentu berguna dalam memahami
dan memprediksi jenis interaksi obat ini.
 Penghambatan enzim, lanjutan

❖ Besarnya efek penghambatan pada individu adalah

variabel karena tergantung pada enzim spesifik atau enzim yang dihambat dan
kepentingan kuantitatif jalur itu dalam pembersihan keseluruhan obat indeks.

❖ contoh; -isoniazid adalah penghambat kuat dari mikrosom

oksidasi karbamazepin dan asetaminofen.
❖ Dengan acetaminophen, jalur metabolisme konjugatif
(tipe 2) mendominasi, menghasilkan penurunan klirens plasma total yang tidak
signifikan secara klinis sebesar 15%
parasetamol.
❖ Dengan karbamazepin, jalur metabolisme oksidatif (Tipe
1) mendominasi dan isoniazid menghambat pembersihan plasma total sebesar 45%. Hal
ini menyebabkan dan meningkatkan konsentrasi serum dalam keadaan stabil sebesar
85% dan risiko efek toksik yang signifikan.
 Mekanisme penghambatan enzim

❖ Ini bervariasi dari hambatan kompetitif hingga

inaktivasi yang tidak dapat diubah.

❖ Inaktivasi yang tidak dapat diubah mengarah ke

efek jangka panjang.
❖ Perjalanan waktu perubahan serum
konsentrasi obat indeks yang dipengaruhi oleh obat yang
berinteraksi dengan penghambatan bergantung pada paruh
baru obat indeks yang membutuhkan 4-5 t1 / 2s untuk
mencapai kondisi mapan baru.
 Interaksi yang tidak dapat diprediksi

❖ Banyak juga mikrosomal inhibitor

kapasitas untuk menginduksi enzim mikrosom.

❖ Karenanya tergantung dari dosis, waktu

atau pengaturan pasien, penghambatan atau induksi dapat
dilihat.
❖ Contohnya - etanol dan isoniazid.
Obat yang dapat menghambat enzim Metabolisme obat
disebut ENZYM INHIBITOR

Contoh:
Kloramfenikol
Isoniazide
Simetidin
Eritromisin
Propranolol
Etanol

Beberapa poin penting dalam Interaksi obat yang terkait

dengan Inhibisi enzim:
biasanya mempunyai Awal yang cepat Indeks
Terapi obat yang terlibat
Contoh: Simetidine VS Diazepam

Simetidin menginhibisi enzim pemetabolisme

Diazepam

Kadar Diazepam dalam darah naik

Efek Diazepam meningkat

Pengatasan: Simetidin diganti

INTERAKSI OBAT
FARMAKOKINETIKA -
EKSKRESI
 Interaksi akibat ekskresi ginjal yang
berubah

❖ Interaksi eliminasi dapat terjadi saat obat

mengganggu aliran darah ke ginjal, sekresi tubular aktif dan
cairan tubular ginjal Ph.
❖ Aliran darah ginjal dan karenanya GFR terkontrol
sebagian oleh prostaglandin vasodilatasi ginjal. Jika sintesis
prostaglandin ini berkurang misalnya indometasin, ekskresi litium
oleh ginjal berkurang dengan peningkatan serum litium

konsentrasi.
❖ Mekanisme aksi di atas tidak terlalu jelas
karena Aspirin, penghambat sintetase prostaglandin manjur, tidak
berpengaruh pada litium
konsentrasi.
❖ Juga pembersihan obat yang diekskresikan
seluruhnya oleh filtrasi glomerulus tidak mungkin dipengaruhi oleh
obat lain.
 Ekskresi ginjal yang berubah lanj.

❖ Pada sekresi tubulus ginjal aktif, obat-obatan

yang menggunakan sistem transpor aktif yang sama di
ginjal dapat bersaing satu sama lain untuk ekskresi.

❖ Contoh; Probenecid diberikan untuk meningkatkan

kadar penisilin plasma dengan menunda ekskresi.

❖ Interaksi ini juga dapat menyebabkan toksisitas

misalnya toksisitas metotreksat dapat disebabkan oleh
penghambatan sekresi tubularnya oleh salisilat.
 Ekskresi ginjal yang berubah lanj.

❖ PH cairan tubular ginjal- Seperti pada usus, pasif

reabsorpsi obat tergantung pada sejauh mana obat tetap berada
dalam bentuk larut lemak yang tidak terionisasi.

❖ Hanya obat tak terionisasi yang larut dalam lemak dan

mampu berdifusi kembali.Pada basa Ph, asam lemah ada dalam
keadaan terionisasi dan akan menjadi
Bersihan ginjal meningkat jika urin lebih basa. Juga pada Ph
asam, basa lemah akan diekskresikan.

❖ Penyebab pengasaman urin meningkat

ekskresi amfetamin dalam keracunan amfetamin;

❖ Alkalinisasi urin menyebabkan peningkatan salisilat

ekskresi dalam keracunan salisilat
 Proses Eksresi Obat melalui Ginjal

Penyaringan Glomerolus
Membran Glomerolus mempunyai pori yang bisa dilewati oleh
• Molekul obat dengan garis tengah 40 A,
• BM <5000,
• Obat yang mudah larut dalam cairan plasma (obat hidrofil)
Sangat dibangun oleh TD sistemik

Absorbsi Kembali secara Pasif pada Tubulus Ginjal

Obat yang diabsorbsi kembali pada tubulus jalan raya Difusi Pasif, tergantung pada:

Ukuran molekul
Koefisien Partisi Lemak / Udara
pH urin
Obat bersifat elekrolit lemah mudah dalam bentuk tidak terionisasi, mudah larut lemak

Obat asam / basa kuat terionisasi sempurna pada pH urin sehingga sekresinya tidak tergantung pH
urin.
Proses Eksresi Obat melalui Ginjal

Sekresi Pengangkutan Aktif pada Tubulus Ginjal

Obat dapat bergerak dari plasma darah ke urin melalui membran tubulus ginjal
dengan pengangkutan aktif ( membutuhkan transportasi sedang)

Proses Eksresi Obat melalui Empedu

Obat dengan BM <150 dan obat yang telah dimetabolisme menjadi senyawa yang
lebih polar, dapat dieksresi dari hati, melewati empedu, menuju usus dengan
pengangkutan aktif.

Ada siklus enterohepatik yang menyebabkan masa kerja obat lebih panjang
Proses Eksresi Obat melalui Ginjal dan Empedu
INTERAKSI OBAT PADA FASE EKSRESI

MEKANISME UTAMA:

• Perubahan Proses Filtrasi Glomerolus

• Perubahan Sekresi Aktif di Tubulus

• Perubahan Reabsorbsi pasif di Tubulus

• Perubahan Siklus Enterohepatik

 Perubahan Proses Filtrasi
Glomerolus
Dapat terja

• Perubahan Aliran darah ke Ginjal

• Penggunaan Obat - Obat nefrotoksik

Perubahan Aliran darah ke Ginjal

Contoh: Indometacin VS Lithium

Aliran darah ke Ginjal di atur oleh Prostaglandin (PG)

Indometasin menghambat sintesis PG

Fungsi Ginjal menurun

Kadar Lithiummenjadi meningkat

 Penggunaan Obat-Obat
Nefrotoksik
Contoh: Aminoglikosida VS Digoksin

Aminoglikosida bersifat nefrotoksik

Proses Eksresi oleh ginjal menurun

Kadar Digoksin dalam darah meningkat

 Perubahan Sekresi Aktif di Tubulus
Ginjal
Mekanisme: kompetisi medium transport

Contoh: Probenecid VS Penisillin

Probenecid merebut medium transport Penisillin

Eksresi Penisillin dihambat

Penisillin tertahan lama di ginjal

Efek Penisillin lebih panjang

Perubahan Reabsorpsi Pasif di Tubulus
Ginjal
Mekanisme: mengubah PH urin

Contoh: Salicylate VS acidifying / alkalinizing agents

Perubahan Siklus Enterohepatik

Contoh: penisillin VS kontrasepsi oral

Kontrasepsi oral diabsorbsi kembali di usus dengan bantuan flora

normal usus.
LOGO