• Interaksi Obat (IO) adalah adanya efek yang ditimbulkan dari reaksi
obat dengan benda lain (obat/herbal/makanan) (sumber :FDA Drugs
Interaction)
Jenis Jenis IO
• Apa beda farmakokinetik dengan farmakodinamik????
Efek yang ditimbulkan dari interaksi Obat
• Penurunan efek
•- Minor
•-Mayor
Interaksi Obat
• Interaksi Obat Secara farmakokinetik lebih mudah untuk ditebak dibandingkan interaksi obat
secara farmakodinamika
• Interaksi Farmakodinamik terjadi pada saat obat kedua berkompetensi menduduki reseptor
Interaksi Obat
• Ada beberapa contoh interaksi obat yang mengancam jiwa salah satu contohnya adalah aritmia
yang fatal yang diakibatkan dari interaksi antara terfenadine dan ketoconazole
Epidemiologi
• Salah satu efek dari interaksi obat adalah munculnya ADR (adverse drug reactions) yang dikenal
juga dengan reaksi obat yang merugikan
• ADR di US sekitar 4.2-6 % dari seluruh patien yang masuk RS
• Interaksi obat yang terjadi juga tergantung dari jenis pasiennya dan obat yang diterima dari
pasien itu sendiri sebagai contoh pasien HIV / AIDS akan beresiko untuk terjadi interaksi obat
DI Minor
• Minor drug interactions usually have limited clinical consequences and require no change in
therapy. An example of a minor interaction is that which occurs between hydralazine and
furosemide. The pharmacologic effects of furosemide may be enhanced by concomitant
administration of hydralazine, but generally not to a clinically significant degree (9). While minor
drug interactions can generally be disregarded when assessing a medication regimen
DI Moderate
• Severe interactions, on the other hand, should generally be avoided whenever possible, as they
result in potentially serious toxicity. For example, ketoconazole causes marked increases in
cisapride exposure, which may lead to the development of QT prolongation and life-threatening
ventricular arrhythmia. It is recommended that these drugs not be used in combination.
• Pharmacodynamic interactions do not involve changes in the concentration
of drug in plasma or at the targeted site of action.
• Pharmacokinetic interactions, on the other hand, occur when one drug
alters the absorption, distribution, metabolism, or elimination of another
drug, thereby changing its concentration in plasma and, consequently, at
the targeted site of action. Clinically significant drug interactions are most
often due to alterations in pharmacokinetics, secondary to modulation of
drug metabolism.
• In some cases a significant interaction may result from a combination of
both pharmacokinetic and pharmacodynamic mechanisms. For instance,
the interaction between cerivastatin and gemfibrozil, which has resulted
in cases of severe rhabdomyolysis, is likely due to the inhibition of
cerivastatin metabolism by gemfibrozil (i.e., pharmacokinetic interaction),
in addition to the propensity of both drugs to cause skeletal muscle
toxicity (i.e., pharmacodynamic interaction)
• Food interactions are typically pharmacokinetic in origin. Most commonly,
food can affect the absorption of drugs. The simplest example of this is
when food delays gastric emptying, slowing down the passage of drug into
the small intestine, the primary site for drug absorption. However, there are
some notable pharmacodynamic drug interactions involving food. One of
the most important examples of a food-drug interaction involves the
anticoagulant warfarin and its interaction with green leafy vegetables,
which contain vitamin K.
Alcohol
The role of alcohol in pharmacokinetic interactions changes depending on whether use is chronic
or acute. Acutely, ethanol competitively inhibits CYP450 enzymes, whereas chronic use leads to
CYP450 induction as the body tries to increase its ability to eliminate ethanol.
Smoking/Environtment
Group Substance
Substrates
Opioids Loperamide, morphine
Antihypertensives Aliskiren, carvedilol
Anticoagulants Dabigatran
Cardiac glycosides Digoxin
Immunosuppressants Ciclosporin, tacrolimus, sirolimus
Protease inhibitors Indinavir, saquinavir
Statins Atorvastatin, lovastatin, simvastatin
Antineoplastic agents Paclitaxel, anthracyclines, vinca alkaloids, etoposide, imatinib
Inducers (Peningkat konsentrasi Obat)
Anticonvulsants Carbamazepine (oxcarbazepine less so), phenytoin,
phenobarbital, primidone
Tuberculostatics Rifampicin
Antiretroviral Efavirenz
St. John’s wort extract Hyperforin
Inhibitors (Penghambat Konsentrasi Obat)
Antimycotics Itraconazole, ketoconazole
Calcium channel blockers Diltiazem; felodipine; nicardipine; nifedipine; verapamil
especially
Macrolide antibiotics Erythromycin, clarithromycin, not azithromycin
HIV protease inhibitors Indinavir; nelfinavir; ritonavir especially; saquinavir
Immunosuppressants Ciclosporin
Antiarrhythmic drugs Amiodarone, quinidine, propafenone
Distribusi
• ADR adalah Reaksi yang sangat berbahaya atau tidak menyenangkan, yang dihasilkan dari
intervensi yang terkait dengan penggunaan produk obat.
Adverse Reactions (AR) adalah Reaksi yang merugikan: Dalam
farmakologi, setiap reaksi yang tidak terduga
atau berbahaya terhadap suatu obat. Efek yang tidak diinginkan yang
disebabkan oleh pemberian obat.
Timbulnya reaksi yang merugikan mungkin tiba-tiba atau berkembang
dari waktu ke waktu. Disebut juga
kejadian obat yang merugikan (ADE), reaksi obat yang merugikan (ADR),
efek samping atau kejadian yang
merugikan.Perbedaan ADR (Adverse Drug Reactions) dan AE (Adverse
Event): ADR berbeda dari AE dalam hal ADR dikaitkan dengan
hubungan sebab akibat antara obat dan cedera. Dalam AE, peristiwa tersebut
dipandang sebagai efek samping dan hubungan kausatif antara obat dan peristiwa
tidak dapat ditetapkan. AE juga dapat dikaitkan dengan prosedur medis.Contoh
AR : reaksi obat yang merugikan termasuk ruam, penyakit kuning, anemia,
penurunan jumlah sel darah putih, kerusakan ginjal, dan cedera saraf yang
dapat mengganggu penglihatan atau pendengaran. Reaksi ini cenderung lebih
serius tetapi biasanya terjadi pada sejumlah kecil orang.Contoh ADE : seorang
geriatrik berusia 65 tahun mengunjungi emergency karena pendarahan yang
diakibat pemakaian obat antikoagulan (warfarin)
Tipe-Tipe ADR
• Reaksi tersebut saat ini dilaporkan dengan menggunakan istilah Reaksi Obat Yang Merugikan (ADR).
• Reaksi obat yang merugikan diklasifikasikan menjadi enam jenis:
terkait dosis (Augmented)
tidak terkait dengan dosis (Bizarre)
terkait dosis dan terkait waktu (Chronic)
terkait waktu (Delayed)
penarikan/ withdrawal (End of use), dan
kegagalan terapi (Failure).
Beberapa obat yang dapat menimbulkan toxicity
• 1. Koda-kimble
• 2 Drug Interactions
• 3. Medscape
• 4. Drugs Interaction-Overview Elsevier
THANK YOU