PERADANGAN AKUT DAN KRONIK

Inflamasi Akut merupakan respon cepat terhadap agen

pencedera yang berfungsi untuk menghantarkan mediator
pertahanan pejamu-Leukosit dan Protein plasma- ke tempat
jejas. Inflamasi akut memiliki 3 komponen:
(1) Perubahan kaliber vascular yang menyebabkan peningkatan
aliran darah;
(2) Perubahan structural dalam pembuluh darah mikro yang
memungkinkan protein plasma dan leukosit meninggalkan
sirkulasi; dan
(3) (3)emigrasi leukosit dari mikrosirkulasi,akumulasinya di focus
cedera, dan aktivasinya untuk menghilangkan agen
penyebab.
 STIMULI UNTUK INFLAMASI AKUT

Reaksi inflamasi akut dipicu oleh berbagai rangsangan :

• Infeksi ( Bakteri,virus,parasite) dan racun mikroba

• Trauma (tumpul dan tembus)

• reaksi Fisik dan kimia (Cederra termal, misalnya,luka bakar atau

radang dingin ; iritasi;beberapa bahan kimia lingkungan)
• Nekrosis jaringan ( karena sebab apapun)

• Benda asing (serpihan,kotoran,jahitan)

• Immune reactions (also called hypersensitivity reactions)
KEJADIAN SELULER: EKTRAVASASI LEUKOSIT DAN
FAGOSITOSIS

Urutan kejadian dalam perjalanan leukosit dari lumen pembuluh darah ke

jaringan interstisial yang disebut ekstravasasi dapat dibagi menjadi beberapa
tahapan sebagai berikut

1. Dalam lumen : marginasi,rolling,dan adhesi ke endothelium. Endotelium

vascular biasanya tidak mengikat sel-sel yang bersikulasi atau menghambat
perjalanannya. Pada peradangan, endothelium harus diaktifkan untuk
memungkinkannya mengikat leukosit sebagai awal keluarnta leukosit dari
pembuluh darah
2. Transmigrasi melintasi endotrlium ( juga disebut dapedesis)
3. Migrasi dijaringan interstisial menuju stimulus kemotaktik
Proses migrasi leukosit melalui pembuluh darah, ditunjukkan disini untuk neutrophil. Leukosit pertama menggulung,
kemudian menjadi aktif dan menempel pada endotel,kemudian bertransmigrasi melintasi endothelium,menembus membrane
basal,dan bermigrasi menuju kemoatraktan yang berasal dari sumber cedera. Molekul yang berbeda memainkan peran
dominan dalam Langkah yang berbeda dari proses ini selektin dalam penggulungan ; kemokin dalam mengaktifkan neutrophil
untuk meningkatkan aviditas integrin(berwarna hijau); integrin dalam adhesi yang kuat ; dan CD31(pecam-1) dalam
transmigrasi
Urutan kejadian secara skematis dan histologis setelah cedera akut fotomikrograf mewakili infiltrar seluler awal (neutrofilik)
(kiri) dan kemudian (mononuclear) (kanan) dari mikardium yang mengalami infark. Kinetika edema dan infiltrasi seluler
adalah perkiraan. Demi kesederhanaan,edema ditunjukkan sebagai respon transien akut, meskipun gelombang sekunder dari
edema tertunda dan infiltrasi neutrophil juga dapat terjadi
Diinduksi pada aktivasi leukosit termasuk sebagai berikut:
• Produksi metabolit asam arakidonat dari fosfolipid, sebagai akibat dari aktivasi fosfolipase A2 oleh peningkatan kalsium intraseluler dan sinyal
lainnya
• Degranulasi dan sekresi enzim lisosom dan aktivasi ledekan oksidatif(dibahas dibawah fagositosis
• Sekresi sitokin, yang memperkuat dan mengatur reaksi inflamasi. Makrofag yang teraktivasi adalah sumber utama sitokin yang terlibat dalam
inflamasi,, tetapi sel mast dan leukosit lain dapat berkontribusi
• Modulasi molekul adhesi leukosit. Seperti yang dinyatakan sebelumnya,sitokin yang berbeda menyebabkan peningkatan ekspresi endotel molekul
adhesi dan peningkatan aviditas integrin leukosit, memungkinkan adhesi kuat neutrophil teraktivasi ke endothelium.
 Fagositesis dan pelepasan enzim oleh neutrophil
dan makrofag bertanggung jawab untuk
menghilangkan agen yang merugikan dan dengan
demikian merupakan dua manfaat utama yang
diperoleh dari akumulasi leukosit pada focus
inflamasi. Fagositesis melibatkan tiga Langkah
yang berbeda tetapi saling terkait:
(1) Pengenalan dan perlekatan partikel yang akan
dicerna oleh leukosit
(2) menelannya,dengan pembentukan vakuola
fagostik berikutnya;
(3) Pembunahan atau degredasi bahan tertelan

Fagositosis partikel(misalnya,bakteri) melibatkan perlekatan dan pengikatan Fc

dan C3b ke reseptor pada membrane leukosit,engulfment,dan fusi lisosom dengan
vakuola fagostik . Perhatikan bahwa selama fagositosis isi granula dapat
dilepaskan ke jaringan ekstraseluler. B, Produksi intermediet oksigen reaktif
miktobisida dalam vesikel fagostik
Ringkasan Peradagangan Akut
Sekarang kita telah menjelaskan komponen, mediator, dan manifestasi patologis dari respon inflamasi akut,
akan berguna untuk merangkum urutan kejadian dalam respon tipikal jenis ini. Ketika inang bertemu agen
yang merugikan, seperti mikroba menular atau sel mati, fagosit yang berada di semua jaringan mencoba
untuk menyingkirkan agen . Pada saat yang sama fagosit dan sel pejamu lainnya bereaksi terhadap
keberadaan zat asing atau abnormal dengan membebaskan sitokin, pembawa pesan lipid, dan berbagai
mediator inflamasi lainnya. .
PENYEBAB INFLAMASI KRONIK
Peradangan kronis muncul dalam pengaturan berikut:
• Infeksi persisten oleh mikroorganisme tertentu, seperti basil tuberkel, Treponema pallidum (organisme
penyebab sifilis), dan virus, jamur, dan parasit tertentu. Organisme ini memiliki toksisitas rendah dan
menimbulkan reaksi imun yang disebut hipersensitivitas tipe lambat ( Bab 6 ). Respon inflamasi terkadang
mengambil pola spesifik yang disebut reaksi granulomatosa (dibahas nanti).

• Paparan berkepanjangan terhadap agen yang berpotensi toksik, baik eksogen maupun endogen. Contoh agen
eksogen adalah silika partikulat, bahan mati yang tidak dapat terurai, yang jika dihirup dalam waktu lama,
menyebabkan penyakit radang paru-paru yang disebut silikosis. Aterosklerosis dianggap sebagai proses inflamasi
kronis pada dinding arteri yang diinduksi, setidaknya sebagian, oleh komponen lipid plasma toksik endogen.

• Autoimunitas. Dalam kondisi tertentu, reaksi imun berkembang melawan jaringan individu itu sendiri, yang
menyebabkan penyakit autoimun ( Bab 6 ). Pada penyakit ini, autoantigen membangkitkan reaksi kekebalan yang
berlangsung sendiri yang mengakibatkan kerusakan jaringan kronis dan peradangan. Reaksi imun memainkan
peran penting dalam beberapa penyakit inflamasi kronis yang umum, seperti rheumatoid arthritis dan lupus
eritematosus.
Makrofag adalah pemain seluler dominan dalam peradangan kronis, dan kami memulai diskusi kami dengan ulasan singkat tentang biologinya. Makrofag
merupakan salah satu komponen dari sistem fagosit mononuklear. Sistem fagosit mononuklear (kadang-kadang disebut sistem retikuloendotelial) terdiri dari
sel-sel yang terkait erat yang berasal dari sumsum tulang, termasuk monosit darah dan makrofag jaringan. Dari darah, monosit bermigrasi ke berbagai jaringan
dan berdiferensiasi menjadi makrofag. Waktu paruh monosit darah adalah sekitar 1 hari, sedangkan masa hidup makrofag jaringan adalah beberapa bulan atau
tahun. Perjalanan dari sel induk sumsum tulang ke makrofag jaringan diatur oleh berbagai faktor pertumbuhan dan diferensiasi, sitokin, molekul adhesi, dan
interaksi seluler.
Peran makrofag yang diaktifkan dalam
peradangan kronis. Makrofag diaktifkan oleh
sitokin dari sel T yang diaktifkan oleh imun
(khususnya IFN-γ) atau oleh rangsangan
nonimunologis seperti endotoksin. Produk yang
dibuat oleh makrofag teraktivasi yang
menyebabkan cedera jaringan dan fibrosis
diindikasikan. AA, asam arakidonat; PDGF,
faktor pertumbuhan yang diturunkan dari
trombosit; FGF, faktor pertumbuhan fibroblas;
TGFβ, mengubah faktor pertumbuhan .
A, Peradangan kronis di paru-paru, menunjukkan ketiga ciri histologis yang khas: (1)
kumpulan sel radang kronis, (2) penghancuran parenkim (alveoli normal digantikan oleh ruang
yang dilapisi oleh epitel kuboid, panah), dan (3) penggantian oleh jaringan ikat (fibrosis,
panah). B, Sebaliknya, pada radang paru akut (bronkopneumonia akut), neutrofil mengisi ruang
alveolus dan pembuluh darah tersumbat.
Pada peradangan jangka pendek, jika iritan dihilangkan, makrofag akhirnya menghilang (baik
mati atau masuk ke limfatik dan kelenjar getah bening). Pada peradangan kronis, akumulasi
makrofag tetap ada, dan dimediasi oleh mekanisme yang berbeda:

1. Rekrutmen monosit dari sirkulasi, yang dihasilkan dari ekspresi molekul adhesi dan
faktor kemotaksis. Sebagian besar makrofag yang ada dalam fokus peradangan kronis direkrut
dari monosit yang bersirkulasi. Proses perekrutan monosit pada dasarnya mirip dengan
perekrutan neutrofil, yang dijelaskan sebelumnya. Rangsangan kemotaktik untuk monosit
termasuk kemokin yang diproduksi oleh makrofag yang diaktifkan, limfosit, dan jenis sel
lainnya (misalnya, MCP-1); C5a; faktor pertumbuhan seperti faktor pertumbuhan yang
diturunkan dari trombosit dan faktor pertumbuhan transformasi-α (TGF-α); fragmen dari
pemecahan kolagen dan fibronektin; dan fibrinopeptida. Masing-masing dapat memainkan
peran dalam keadaan tertentu; misalnya, kemokin adalah rangsangan utama untuk akumulasi
makrofag dalam reaksi imun hipersensitivitas tertunda.
.
2. Proliferasi lokal makrofag setelah emigrasi mereka dari aliran
darah. Pernah dianggap sebagai kejadian yang tidak biasa, proliferasi
makrofag sekarang diketahui terjadi secara mencolok pada beberapa
lesi inflamasi kronis, seperti plak ateromatosa.

3. . Imobilisasi makrofag di dalam tempat peradangan. Sitokin

tertentu dan lipid teroksidasi, dapat menyebabkan imobilisasi tersebut
 Produk dari makrofag yang teraktivasi berfungsi untuk
menghilangkan agen yang merugikan seperti mikroba dan untuk
memulai proses perbaikan, dan bertanggung jawab untuk
sebagian besar cedera jaringan pada peradangan kronis. Beberapa
dari produk ini beracun bagi mikroba dan sel inang (misalnya,
oksigen reaktif dan zat antara nitrogen) atau matriks ekstraseluler
(protease); beberapa menyebabkan masuknya jenis sel lain
(misalnya, sitokin, faktor kemotaksis); dan yang lainnya lagi
menyebabkan proliferasi fibroblas, deposisi kolagen, dan
angiogenesis (misalnya, faktor pertumbuhan). Persenjataan
mediator yang mengesankan ini menjadikan makrofag sekutu
yang kuat dalam pertahanan tubuh melawan penyerang yang
tidak diinginkan, tetapi persenjataan yang sama juga dapat
menyebabkan kerusakan jaringan yang cukup besar ketika
makrofag diaktifkan secara tidak tepat. Dengan demikian,
kerusakan jaringan adalah salah satu ciri dari peradangan kronis.

Mechanisms of macrophage accumulation in tissues. The most

important is continued recruitment from the microcirculation.
Interaksi makrofag-limfosit pada peradangan kronis. Limfosit dan makrofag yang teraktivasi saling
mempengaruhi dan juga melepaskan mediator inflamasi yang mempengaruhi sel lain.
Fokus peradangan menunjukkan banyak eosinofil.
INFLAMASI GRANULOMATOSA
Inflamasi granulomatosa adalah pola khas dari reaksi inflamasi kronis yang ditandai
dengan akumulasi fokal dari makrofag teraktivasi, yang sering kali membentuk
penampakan seperti epitel (epithelioid). Ini ditemui dalam sejumlah kondisi yang
dimediasi secara imunologis, menular dan tidak menular. Asal-usulnya terkait erat dengan
reaksi kekebalan. Tuberkulosis adalah prototipe penyakit granulomatosa, tetapi
sarkoidosis, penyakit garukan kucing, limfogranuloma inguinale, kusta, brucellosis, sifilis,
beberapa infeksi mikotik, beriliosis, dan reaksi lipid iritan juga termasuk . Pengenalan pola
granulomatosa pada spesimen biopsi penting karena terbatasnya jumlah kemungkinan
kondisi yang menyebabkannya dan pentingnya diagnosis yang terkait dengan lesi.
Granuloma adalah fokus peradangan kronis yang terdiri dari agregasi mikroskopis makrofag yang diubah menjadi sel mirip epitel yang dikelilingi oleh
sel leukosit mononuklear, terutama limfosit dan kadang-kadang sel plasma. Pada bagian jaringan yang diwarnai hematoxylin dan eosin, sel-sel
epiteloid memiliki sitoplasma granular merah muda pucat dengan batas sel yang tidak jelas, sering tampak menyatu satu sama lain. Nukleus kurang
padat dibandingkan limfosit, berbentuk oval atau memanjang, dan dapat menunjukkan lipatan membran nukleus. Granuloma yang lebih tua
mengembangkan tepi fibroblas dan jaringan ikat yang menutupi. Seringkali, sel-sel epiteloid berfusi membentuk sel raksasa di perifer atau kadang-
kadang di tengah granuloma. Sel raksasa ini dapat mencapai diameter 40 hingga 50 m. Mereka memiliki massa besar sitoplasma yang mengandung 20
atau lebih inti kecil yang tersusun secara perifer (sel raksasa tipe Langhans) atau secara acak (sel raksasa tipe benda asing). Tidak ada perbedaan
fungsional yang diketahui antara kedua jenis sel raksasa ini, fakta yang tidak menghalangi siswa untuk mengingat perbedaan morfologis!
TERIMA KASIH