IN VITRO

DIAGNOSTI
C

VALIDATION
OF
REFERENCE
INTERVAL
1.Ilham Alfiansyah
2.Darliani
3.Nur Fadilah
4.Aulia Nur Hidayah
5.Suharso
6.I Kadek
Sudartayasa
7.Deni Prasetyo
MEDICA
L
CENTRE
 ME ICA
DL
CENTRE
 ME ICA
DL
CENTRE
 ME ICA
DL
CENTRE
 MEICA
L
D TR
CENE
 ME ICA
DL
CENTRE
 ME ICA
DL
CENTRE
 MEICA
L
D TR
CENE
 MEICA
L
D TR
CENE
 MEICA
L
D TR
CENE
CLSI /
IFCC C28-
A3
N ovember
2008
CLSI / IFCC C28-
A3
N ovem ber 2008
CLSI / IFCC C28-
A3
MENETAPKAN
INTERVAL REFERENSI

DIRECT APPROACH

0 Subjek yang mewakili populasi referensi

dipilih d an dijadikan sampel d an spesimen
dianalisis untuk menentukan interval

1 referensi

INDIRECT APPROACH

0 Hasil dari spesimen yang d i k u m p u l k a n untuk

tujuan rutin, seperti untuk tujuan skrining,
diagnostik atau pemantauan, digunakan untuk

2 menentukan interval referensi

Defining the Reference Interval
COMMON SOURCES FOR THE
“DIRECT APPROACH” IF NEW RI
REQUIRED
Referenc
e Value
Insert Kit
Konsensus
Konsensus
Direct Approch
1. Pemilihan Individu Referensi
2. Analisis Sampel
3. Evaluasi
 MEDICA
L

Pemilihan
CENTRE

Referensi
Individu
Tentukan kandidat yang sehat dengan riwayat medis, pemeriksaan fisik dan pemeriksaan laboratorium Terapkan kriteria
inklusi, eksklusi, dan partisi Dapatkan informed consent dari peserta
Ambil sampel dari individu referensi; 2 pendekatan pengambilan sampel:
Pendekatan apriori: penyertaan individu referensi ditentukan sebelum sampel dikumpulkan Pendekatan
posteriori: definisi individu referensi menc akup
diterapkan setelah sampel dikumpulkan

Referensi: Turk J Biochem

2020;45:1
 ME ICA
DL
CENTRE

Analisis Sampel
Pertimbangan praanalitik:
Faktor biologis : ritme sirkadian, status puasa, aktivitas
fisik Faktor metodologi: teknik pengumpulan, jenis aditif,
penanganan spesimen, transportasi, penyimpanan
Aspek analitis: metode pengukuran, peralatan, reagen,
standar kalibrasi dan metode perhitungan
 Evaluas
i
Penghapusan outlier: langkah yang sangat penting
untuk membuat RI dapat diandalkan
Tes Q Dixton: sederhana dan efektif
Q = D/R (D adalah perbedaan absolut antara outlier
yang dipertanyakan dan angka terdekatnya; R adalah
seluruh rentang pengamatan)
J ika D/R > 1/3, outlier harus dibuang
Kelemahan uji Q Dixton: jika terdapat lebih dari satu
outlier, uji menjadi kurang sensitif
Metode pagar tukey: lebih canggih
Q1 = kuartil lebih rendah, Q3 = kuartil lebih tinggi;
IQR (kisaran interkuartil) = Q3 - Q1
Jika angka < Q1 – 1.5 IQR atau > Q3 + 1.5 IQR, itu
adalah outlier dan harus dihapus
IN VITRO
DIAGNOSI
S
Perhitungan RI: metode parametrik dan nonparametrik
Metode parametrik: hanya berlaku untuk data
distribusi Gaussian
Nilai referensi harus berupa distribusi normal atau diubah
menjadi distribusi normal
Transformasi daya Box-Cox sering
digunakan RIs = rata-rata ± 1,96 S D
Metode nonparametrik: diterapkan pada data terlepas dari
karakteristik distribusi
Metode yang direkomendasikan IFCC untuk memperkirakan
interval referensi adalah metode nonparametrik yang pada
dasarnya melibatkan hanya dengan mengecualikan 2,5%
nilai referensi terendah dan tertinggi
Partisi: stratifikasi berdasarkan usia dan jenis kelamin
penting untuk menetapkan RI yang lebih akurat
Hitung interval kepercayaan RI bawah dan atas; setidaknya
120 sampel diperlukan untuk analisis
InDirect Approch
1. Pemilihan Populasi
2. Evaluasi
MEDICA
L
CENTRE
Pemilihan
Populasi

Data dari pengaturan rawat jalan lebih disukai; perubahan

patologis pada populasi pasien yang dirawat membuat
hasil laboratorium kurang dapat diandalkan
Jumlah mata pelajaran: lebih banyak lebih baik; 1.000
mungkin angka kecil, 10.000 bisa dilihat sebagai angka
besar
Stabilitas: sangat penting untuk memastikan bahwa
metode analisis dan populasinya stabil selama data
dikumpulkan
Partisi: semua data harus dievaluasi untuk kofaktor seperti
usia dan jenis kelamin; jika rasio standar deviasi antara
subkelompok melebihi 1,5, interval referensi terpisah
sangat dianjurkan ( C lin C hem 1990;36:265 )
Pengecualian: mengeliminasi hasil dari subjek yang
cenderung memiliki penyakit berdasarkan pengaturan
rumah sakit, informasi klinis, dan hasil laboratorium lainnya
 Evaluas
i
Statistik parametrik dan nonparametrik standar dapat
digunakan dalam studi RI tidak langsung;
penghapusan outlier sangat penting karena teknik
statistik standar secara signifikan dipengaruhi oleh
hasil ekstrim ini Metode Hoffmann adalah metode
grafis sederhana untuk memperkirakan interval
referensi dari data laboratorium rutin
Distribusi hasil dapat diwakili oleh campuran 2
distribusi Gaussian yang mendasari, sesuai dengan
subpopulasi sehat dan sakit, dengan subpopulasi sehat
mendominasi sampel
Kelemahan dari prosedur Hoffmann adalah
dipengaruhi oleh ukuran subpopulasi yang sakit ( Am
J Clin Pathol 2019;151:328 )
Metode Bhattacharya juga merupakan metode grafis
untuk memperkirakan interval referensi
Metode Bhattacharya terbukti kurang dipengaruhi oleh
data yang tidak termasuk dalam distribusi Gaussian
dibandingkan dengan metode Hoffmann ( Am J Clin
Pathol 2019;151:328 )
Program khusus: Arzideh mengembangkan metode yang
lebih canggih daripada metode Hoffman dan Bhattacharya
Pertama, estimasi densitas kernel digunakan untuk
menghasilkan distribusi data gabungan dari subjek
yang tidak sakit dan yang sakit
Bagian tengah dari distribusi semua data harus
mew akili populasi yang tidak sakit
Kemudian, transformasi Box-Cox digunakan untuk
menghasilkan distribusi Gaussian terpotong dari nilai-nilai
yang tidak berpenyakit
Akhirnya, statistik kesesuaian diterapkan untuk menemukan
bagian utama dari data
Batas referensi dihitung sebagai persentil 2,5 dan 97,5 dari
estimasi distribusi normal daya untuk nilai tidak berpenyakit
( C lin C hem Lab Med 2018;57:20 )

IN VITRO
DIAGNOSI
S
REFERENCE RANGE ABIM
REFERENCE RANGE SYSMEX X E - 2 1 0 0
REFERENCE RANGE SYSMEX XE-2100
REFERENCE RANGE SYSMEX XE-2100
IVD
2023

Terim a
Kasih