ANALGETIK-ANTIPIRETIK ANTIINFLAMASI

Hany Yusmaini Dept Farmakologi FK UPN VJ

ANALGETIK ANTIPIRETIK ANTIINFLAMASI

OAINS (NSAID) ANALGETIK NON NARKOTIK OBAT YANG DIGUNAKAN PADA GOUT

NSAID/ OAINS

Kelompok obat yg mempunyai efek analgetik antipiretik dan anti inflamasi

Banyak diresepkan/ di jual bebas Efek terjadi berdasarkan hambatan biosintesis prostaglandin

OAI

MEDIATOR-MEDIATOR KIMIA (Histamin, Serotonin, Prostaglandin, Bradikinin, Interleukin)

INFLAMASI

TRAUMA FISIK, ZAT KIMIA, MIKROBA ATAU AKIBAT RESPON IMUNOLOGIK

PROSTAGLANDIN

Salah satu mediator lokal pd inflamasi Disintesis dlm jml << hampir di slrh jaringan Mediator lokal, cepat diinaktivasi tidak terdapat dlm sirkulasi Berasal dari asam arachidonat yg dipecah oleh cyclooxygenase-1 (Cox-1) atau Cox-2 Cox-1 : fisiologis, pemeliharaan fgs2 pd jaringan tubuh : ginjal, trombosit, sal cerna/lambung Cox-2 : diinduksi oleh adanya inflamasi

FOSFOLIPID MEMBRAN Fosfolipase A2

Kortikosteroid

ASAM ARACHIDONAT

OAINS

lipoksigenase

siklooksigenase (Cox) Cox1

Cox2
PG

Leukotrien

PG

(proteksi) (inflamasi)

* PG = Prostaglandin

Prostaglandin yang dihslkan oleh kerja Cox-1 bersifat sitoprotektif Contohnya : PGE2 & PGF2 : me sekresi mukus gaster PGI2 : menghambat sekresi asam lambung

OAINS yg bekerja menghambat Cox-1 seluruhnya menyebabkan gangguan GIT (dyspepsia, erosi, ulkus, perdarahan lambung, perforasi)

OAINS
ASPIRIN & SALISILAT LAIN DERIVAT ASAM PROPIONAT ASAM INDOL ASETAT DERIVAT OKSIKAM FENAMAT FENILBUTAZON OBAT LAINNYA ; DIKLOFENAK, KETOROLAK & NOBUMETON SPECIFIC COX-2 INHIBITOR : Celecoxib, Rofecoxib

ASPIRIN & SALISILAT LAINNYA

ASPIRIN : Prototype OAINS

standar OAINS lainnya

Murah, relatif aman Efek : - antiinflamasi - analgetik (nyeri ringan sedang) - antipiretik Mekanisme Kerja : menghambat Cox 1-2

menghambat pelepasan prostaglandin

Karena Cox-1 & 2 dihambat :

o Efek thd trombosit : hambatan agregasi trombosit akibat penurunan TXA2 o Efek thd GIT : penurunan PGI2 (prostasiklin) : sekresi asam penurunan PGE2, PGF2 : sintesis mukus

EFEK SAMPING OBAT

GIT : distress epigastrium, gastritis, ulkus Darah : Waktu perdarahan memanjang akibat agregrasi trombosit dihambat (hati hati penggunaan sblm operasi & bumil trimester ke 3) Reye Syndrome ; penggunaan pd infeksi virus SSP : salisilism : tinitus, pendengaran <<, vertigo

INDIKASI

Analgetik antipiretik (Headache, artrhalgia, myalgia) Antiinflamasi (RA, OA, gout dll) Dosis : 300 mg Efek lainnya : anti agregasi trombosit (profilaksis angina pectoris, TIA) Dosis : rendah 60 80 mg

SALISILAT LAINNYA

SODIUM SALISILAT, CHOLINE SALISILAT analgetik, antipiretik, antiinflamasi ASAM SALISILAT, METIL SALISILAT topikal : kalus, keratolitik DIFLUSINAL efek analgetik-antiinflamasi lebih kuat daripada aspirin efek antipiretik (-) tidak menyebabkan salisilism

Interaksi obat dgn aspirin

Menghambat absorpsi aspirin
antasid

Hemorrhage

me ekskresi asam urat

Heparin antikoagulan

Salisilat
Fenitoin Tiopental Tiroksin dll

probenesid sulfinpirazon

me kons plasma aspirin Prolonged half life, th/ effects and toxicity

DERIVAT ASAM PROPIONAT

IBUPROFEN, KETOPROFEN, NAPROKSEN, FENOPROFEN
Efek : analgetik, antipiretik, antiinflamasi, ~ aspirin ESO : ggn GIT, dispepsia (ESO lbh rendah ~ aspirin)

Mekanisme kerja : menghambat siklooksigenase (cox1-2) Ketoprofen : menghambat cox1 dan lipoksigenase
Indikasi : Rheumatoid artritis, osteoarthritis, ankylosing spondilitis

ASAM INDOL ASETAT

INDOMETASIN, SULINDAK, ETODOLAK Efek : - antiinflamasi (lebih kuat dari aspirin) - analgetik, antipiretik Lebih toksik Mekanisme kerja : menghambat cox1-2

 Indikasi : RA, osteoarthritis, ankylosing spondilitis,gout (yg refrakter thd OAINS lain) ESO : lebih toksik (pggnan terbatas) - gangguan GIT - nyeri kepala frontal, vertigo, pusing, mental confusion - neutropenia, trombositopenia, anemia aplastik - pankreatitis akut

DERIVAT OKSIKAM
PIROKSIKAM
o o

Efek : antiinflamasi, analgetik, antipiretik Mekanisme kerja : menghambat Cox1-2 Waktu paruh panjang : pemberian 1x perhari Indikasi : RA, osteoarthritis, ankylosing spondilitis, gout ESO : Ggn GIT (ringan)

o o o

FENAMAT
ASAM MEFENAMAT (Ponstan), MEKLOFENAMAT

Efek : antiinflamasi (kurang kuat) analgetik (lbh kuat), antipiretik Indikasi : Soft tissue injury, nyeri muskuloskeletal, dysmenorhea dll Lebih toksik, short term therapy ESO : ggn GIT, diare, anemia hemolitik

FENILBUTAZON

Efek : antiinflamasi (lebih kuat ~ aspirin) analgesik antipiretik (<<) Lebih toksik, Short-term therapy bila OAINS lain gagal ESO : - ggn GIT - retensi air, Na : udem - diare, vertigo, insomnia - agranulositosis, anemia aplastik

OBAT LAINNYA
DIKLOFENAK (Voltaren)

Efek : antiinflamasi, analgetik, antipiretik (Lebih kuat dari aspirin, indometasin) Mekanisme kerja : menghambat siklooksigenase 1-2 Indikasi : RA, OA, ankylosing spondilitis acute musculoskeletal injury, dysmenorhea, dll ESO : - Gangguan GIT - Alergi - Peenzim hati

SPECIFIC COX-2 INHIBITORS

CELECOXIB (Celebrex), ROFECOXIB (Vioxx)

Lebih baru Selektif, hanya menghambat Cox-2 Efek : antiinflamasi, analgetik, antipiretik ES0 GIT lebih ringan / 50% ESO terhadap pembuluh darah, jantung dan cerebral (?)

KERUGIAN
Gangguan GIT >>

KEUNTUNGAN Salisilat
Diflusinal Murah, aman Iritasi lambung << Sangat potent Long half life, 1dd1 Toksisitas << Tolerable, Iritasi lambung << Iritasi lambung<<

Toksik, digunakan hanya Bila obat lain tdk efektif

Fenilbutazon Indometasin Piroksikam Ibuprofen Naproksen Ketoprofen

Celecoxib Rofecoxib

ANALGETIK NON NARKOTIK

ASETAMINOFEN (parasetamol)
Efek : analgetik-antipiretik (nyeri ringan sedang) antiinflamasi << atau (-)

Mekanisme kerja : menghambat prostaglandin di SSP Efek thd cox << atau (-) Efek antiinflamasi (-) Tdk mempengaruhi agregasi trombosit

Indikasi :
Analgetik antipiretik pd : - Os dgn ggn lambung - Os dimana pemanjangan wkt perdarahan merupakan hal yg tdk menguntungkan - Anak-anak dengan infeksi virus - Gout

Farmakokinetik A : cepat dari sal cerna D : luas M : hati, konjugasi dgn glukoronat & sulfat E : ginjal ESO : Minimal Toksisitas : nekrosis hati (dosis tinggi)

OBAT YANG DIGUNAKAN PD GOUT

GOUT Gangguan metabolisme yg ditandai oleh peningkatan kadar asam urat dalam darah (hiperurikemia)
Hiperurikemia mybbkan deposisi kristal sodium urat di ginjal dan sendi Reaksi inflamasi

OBAT YG DIGUNAKAN PADA GOUT

Terapi inflamasi akut Menurunkan kadar asam urat

KOLKISIN ALLOPURINOL OBAT URIKOSURIK

KOLKISIN

Plant alkaloid Efek anti inflamasi saja (spesifik untuk gout) Tidak punya efek analgetik kombinasi dgn OAINS lain (kecuali aspirin)
Menghambat sekresi asam urat

Tidak menurunkan kadar asam urat

Mekanisme kerja :

Depolimerisasi protein mikrotubul granulosit sehingga menghambat mobilitas dan menurunkan migrasi granulosit Menghambat lipoksigenase (menurunkan sintesis leukotrien)

Indikasi : Gout akut, tidak efektif untuk arthritis lain

ESO : mual, muntah, nyeri abdominal, diare kronik : myopati, agranulositosis, anemia aplastik, alopesia

ALLOPURINOL

Analog purin Menurunkan kadar asam urat Mekanisme Kerja : Menghambat Xantin oksidase shg mghmbat pembentukan asam urat

Hipoxantin
Xantin oksidase

Purin

Allopurinol

xantin
Xantin oksidase

Inflamasi akut
Allopurinol

Leukotrien

Asam urat
kolkisin

neutrofil

Fagositosis kristal asam urat o/ fagosit

Pelepasan leukotrien & mediator Inflamasi lain

Ruptur fagosit Release enzim hidrolitik

Indikasi : Hiperurikemia primer Hiperurikemia sekunder

Pemberian : p.o t metabolitnya (oksipurinol) panjang (15 jam) pemberian 1dd1

Efek samping obat : Alergi

perlu kombinasi dgn kolkisin / OAINS

Indikasi : Pengobatan jangka panjang gout

Mengurangi frekuensi serangan Menghambat pembentukan tofi Mengurangi besarnya tofi Memobilisasi asam urat

Pengobatan gout sekunder (akibat leukemia, limfoma, dll)

OBAT URIKOSURIK
PROBENESID SULFINPIRAZON Mekanisme kerja : menghambat reabsorpsi tubular asam urat meningkatkan ekskresi asam urat