Terapi Sulih Hormon

Sutomo Tanzil Bagian Farmakologi FK Unsri

Pendahuluan
transisi dr menstruasi teratur sp ke amenore adalah 4 tahun estrogen sgt menurun, FSH meningkat menopause: ovarium tdk produksi E/P Terjadi defisiensi E yg perlu th/ sulih hormon (HRT= hormonal replacement therapy)

Efek estrogen
Pertumbuhan/maturasi genitalia wanita Pertumbuhan/penutupan epiphyse tlg panjang pd pubertas Bersama progesterone mengatur menstruasi Long-term: hyperplasia endometrium + perdarahan . apoptosis osteoclast &menghambat hormon parathyroid & IL-6 Meningkatkan produksi leptin Memperbaiki profil lipid darah Meningkatkan koagulasi darah & menurunkan antithrombin III Transudasi cairan intravaskuler ke ekstraseluler (edema).

Estrogens natural
Estradiol (dari ovarium) Estrone (dari liver berasal dari estradiol) Estriol ( = estrone) Kadar normal plasma estradiol : 50 pg/ml (fase follikuler)sampai 350-850 pg/ml (menjelang ovulasi).

Estrogen sintetik
Ethinylestradiol Diethylstilbestrol Mestranol Benzestrol Hexestrol Methestrol

ADRs estrogen
Uterine bleeding. Maka E hrs dgn ds terkecil secara siklik, shg bleeding terjadi pd periode withdrawal. Endometrial hyperplasia dicegah dg P bersama E dlm setiap siklus. Peningkatan insidens Ca mammae Adeno Ca pd muda dimana ibunya mendapat th/ ds tinggi diethylstilbestrol pd permulaan kehamilan. Lain2 : mual, breast tenderness, hyperpigmentasi, migraine, cholestatic disease, hypertension

Kontraindikasi estrogen
Ca- endometrium Ca mammae Undiagnosed vaginal bleeding Penyakit hati Riwayat thromboembolic disorders Perokok berat

defisiensi estrogen
vasomotor (hot flushes, night sweat) Ggn fungsi seksual & urine : vagina kering, dyspareunia, urinary urgency & inocntinence Osteoporosis & peningkatan resiko fraktur setelah menopause resiko cardiovaskuler, dg penurunan HDL, peningkatan LDL-kolesterol, peningkatan fibrinogen & thrombogenesis Depressi & perubahan behaviour

Progesterone
Penimbunan fat, glikogen, ketogenesis Meningkatkan aldosterone Meningkatkan suhu tubuh Efek depresan otak dan hipnotik Sekresi kelenjar mammae Meturasi & sekresi endometrium setelah ovulasi Test sekresi E ( medroxyprogesterone 10 mg/hr selama 5-7 hr akan menginduksi withdrawal bleeding pd pasien amenore hanya apabila endometrium telah distimulasi oleh E). Plasma P pd : 0,5 ug/dL sp > 2 ug/dL

ADRs progesterone
Progestin pd pill KB menyebabkan hipertensi pd pasien tertentu Progestin yg androgenik meurunkan plasma HDL Pil kombinasi utk HRT pd postmenopause meningkatkan resiko Ca mammae.

Progestins
Natural : progesterone Sintetik : medroxyprogesterone (Provera), dydrogesterone (Duphaston), norethisterone (Primolut N), levonorgestrel (Mirena), drospirenone. desogestrel, gestodene, norgestimate : progestins androgenik lemah yg banyak digunakan dlm pill kontrasepsi

HRT : primary hypogonad

Dimulai umur 11-13 thn E dosis kecil (0,3 mg conjugated E, atau 5-10 ug ethinylestradiol) pd hari ke 1-21 tiap bulan, kmd ditingkatkan sp ke ds dewasa, kmd dipertahankan sp usia menopause ( 51 thn). P ditambahkan setlh terjadi uterine bleeding pertama, tiap bulan hari 15-28. Setlh pertumbuhan lengkap, HRT diberikan dg ds dewasa E dan P.

HRT : postmenopausal symptoms

E jangka panjang ada resiko Ca-endometrium Pemberian P + E mencegah hyperplasia endometrium & menurunkan resiko Caendometrium E dpt diberikan monoterapi bila pasien sdh hysterectomy Dgn E hari 1-25 tiap bln, disertai medroxy-P 10 mg/hr pd hari 15-28, resiko Ca-endometrium hanya 50% dari resiko pd wanita tanpa HRT. HRT pd perimenopause gejala hilang dlm 3 bln, th/ plg sedikit 6 bln, kmd dicoba dihentikan.

Femoston (tab kombinasi)

14 tab (putih) : estradiol 2mg 14 tab (kelabu) : estradiol 2 mg + dydrogesterone 10 mg Dosis : 1 tab/hari, hari 1-14 tab.putih, hari 1528 tab.kelabu. Indikasi : HRT postmenopausal symptoms & prophylaxis osteoporosis K.I.: Ca mammae, undiagnosed vaginal bleeding, endometrial hyperplasia, arterial thromembolism, hypertension, migraine, liver diseases.

Angeliq (tab kombinasi)

28 tab.kombinasi : estradiol 1mg + drospirenone 2 mg Ds : 1 tab./hari I: HRT gejala klimakterik/ postmenopause & second-line th/ pencegahan osteoporosis K.I.: undiagnosed vaginal bleeding, Ca mammae, tumor hati, peny.ginjal berat, thromboembolism, deep venous thrombosis.

Oestradiol valerate (Progynova)

Oestradiol valerate tab. 1 mg & 2 mg Ds: 2 mg /hr, kmd dikurangi menjdi 1 mg/hr. I: HRT postmenopausal symptoms, & pencegahan postmenopausal osteoporosis (second-line th/)

Ethinylestradiol (Lynoral )
Ethinylestradiol 50 ug HRT: 1-3 tab/hr, kmd maintenance tab/hr Cyclus disturbances & mammae hypoplasia : 1 tab/hr (25 hr mulai hari 5), diulang minimal 3 cyclus Menghambat laktasi postpartum : 4 tab (2 hr), 2 tab (2 hr), 1 tab (3 hari)

Norethisterone (Primolut N, Norelut )

Norethisterone 5 mg Endometriosis : 2-3 X 1 tab/hr selama 4-6 bln, mulai hari 5 . Bila ada spotting, 4-5 tab/hr sp spotting hilang, kmd ke ds biasa Dysfunctional uterine bleeding/ menorrhagia : 3x 1 tab/hr selama 10 hr. Utk pencegahan 2x 1 tab/hr hari 19-26. Dismenore : 3x 1 tab./hr mulai hr 5 24 selama 3-4 siklus. Memperlambat menstruasi : mulai 3 hr sebelum mens. 3x 1 tab./hr. Mens terjadi 3 hr setelah obat dihentikan.

Tibolone (Livial)
28 tab. 2,5 mg Sintetik, dgn kombinasi efek estrogenik, progestogenik & androgenik lemah. Efek estrogenik lebih dominant. Kurang breast tenderness, pd endometrium lebih progestogenik, tanpa stimulasi endometrium/bleeding. I: postmenopausal symptoms & pencegahan osteoporosis. Tidak cocok utk wanita yg baru 1 thn menopause, krn bisa vaginal bleeding. ESO : hot flushes, leg cramps, venous thromboembolism

Raloxifene (Evista tab 60 mg)

Utk. Th/ & pencegahan osteoporosis postmenopause tissue-selective estrogen-receptor modulator, dg efek antiestrogenik pd payudara & uterus, efek estrogenik pd tulang. Meningkatkan densitas tulang pd postmenopause Ds: 1 tab/hari ESO: sakit kepala, pusing, mual , muntah, skin rashes, gemuk, resiko Ca mammae meningkat

Kepustakaan
British National Formulary, March 2010. Katzung, BG. (2007). Basic and Clinical Pharmacology, 10th Edition, pp.658-659, McGraw Hill-Lange, USA. Waller,DG; Renwick,AG.;Hillier,K. (2010). Medical Pharmacology and Therapeutics, 3rd Edition, Saunders-Elsevier, UK.