1

OBAT-OBAT ANTELMINTIK
1. Benzimidazole (BZAs)(4)
Para BZAs telah dikembangkan sebagai agen anthelmintik spektrum
luas.Yang paling berguna memiliki modifikasi pada 2 dan / atau 5 posisi dari
sistem cincin benzimidazole.Thiabendazole, mebendazole, albendazole dan telah
digunakan secara luas untuk pengobatan infeksi cacing pada manusia.
a. Thiabendazole aktif terhadap berbagai nematoda yang menginfeksi saluran
pencernaan, namun klinis penggunaan telah menurun tajam karena toksisitas
relatif terhadap obat lain yang sama efektifnya.
b. Mebendazol telah menggantikan thiabendazole untuk pengobatan infeksi
cacing gelang usus.
c. Albendazole digunakan terutama terhadap berbagai usus dan jaringan
nematoda tetapi juga terhadap larva bentuk cestoda tertentu. Albendazole
adalah obat pilihan untuk cysticercosis dan penyakit hidatidosa kistik.
Mekanisme aksi
BZAs menghambat mikrotubulus polimerisasi dengan mengikat b-
tubulin.Toksisitas selektif agen ini kemungkinan hasil karena BZAs mengikat
parasit b-tubulin dengan afinitas jauh lebih tinggi daripada protein
mamalia.Resistensi obat di nematoda mungkin melibatkan ekspresi bermutasi b-
tubulin.Tidak ada bukti yang muncul perlawanan antara nematoda manusia.
BZAs adalah agen obat cacing serbaguna, terutama terhadap nematoda GI, di
mana aksinya tidak ditentukan oleh konsentrasi obat sistemik.Mebendazole dan
albendazole sangat efektif dalam mengobati infeksi STH utama (ascariasis,
enterobiasis, trichuriasis, dan cacing tambang) serta infeksi nematoda manusia
kurang umum.Obat ini aktif terhadap kedua tahap larva dan nematoda
dewasa.Albendazole lebih efektif daripada mebendazol terhadap strongyloidiasis,
penyakit hidatidosa kistik disebabkan oleh E. granulosus, dan neurocysticercosis
disebabkan oleh bentuk larva T. solium.Albendazole sangat efektif terhadap
bentuk-bentuk migrasi dari anjing dan kucing cacing tambang yang menyebabkan
migrans larva kulit.
Farmakokinetik
a. Thiabendazole diserap dengan cepat setelah konsumsi dan mencapai
konsentrasi plasma puncak setelah 1 jam. Sebagian besar obat ini
diekskresikan dalam urin dalam waktu 24 jam sebagai 5-
hydroxythiabendazole, terkonjugasi baik sebagai glukuronida atau sulfat.
b. Mebendazol adalah ~95% terikat pada protein plasma dan secara ekstensif
dimetabolisme. Metabolit utama memiliki nilai klirens yang lebih rendah
daripada mebendazole dan tampaknya tidak aktif. Konjugasi dari
mebendazole dan metabolitnya telah ditemukan di empedu, tetapi sedikit
berubah mebendazole muncul dalam urin.
2

c. Albendazole adalah diserap bervariasi setelah pemberian oral. Makanan
berlemak meningkatkan penyerapan. Setelah dosis oral 400 mg, albendazol
tidak dapat dideteksi dalam plasma, karena obat ini dengan cepat
dimetabolisme di hati untuk sulfoxide, yang memiliki aktivitas antelmintik
kuat. Metabolit Albendazole diekskresikan terutama di urin
Penggunaan teraupetik
a. Thiabendazole umumnya telah digantikan oleh agen yang lebih baru.
b. Mebendazol sangat efektif terhadap nematoda GI dan sangat berharga untuk
campuran infeksi. Mebendazol selalu diberikan secara oral, dan dosis yang
sama berlaku untuk orang dewasa dan anak> 2 tahun.
Untuk pengobatan enterobiasis, tablet 100 mg tunggal diambil, diulang
setelah 2 minggu.
Untuk kontrol ascariasis, trichuriasis, atau infeksi cacing tambang, yang
direkomendasikan rejimen adalah 100 mg mebendazol diminum di pagi hari dan
sore hari selama 3 hari berturut-turut (atau tablet tunggal 500 mg diberikan
sekali). Jika pasien tidak sembuh 3 minggu setelah perawatan, tentu saja kedua
harus diberikan.3-hari rejimen mebendazole lebih efektif daripada dosis tunggal
baik mebendazole (500 mg) atau albendazole (400 mg).Seperti mebendazol,
albendazol memberikan terapi yang aman dan efektif melawan infeksi dengan GI
nematoda, termasuk infeksi campuran Ascaris, Trichuris, dan cacing tambang.
Toksisitas dan Efek
BZAs umumnya memiliki profil keamanan yang sangat baik.Efek samping,
terutama gejala GI ringan, terjadi pada 1% dari anak yang dirawat.Efek samping
yang sering termasuk GI marah, kelelahan, mengantuk, dan sakit kepala.Sesekali
demam, ruam, eritema multiforme, halusinasi, dan gangguan sensorik telah
dilaporkan.Angioedema, shock, tinnitus, kejang, dan kolestasis intrahepatik, dan
kristaluria adalah komplikasi yang jarang terjadi.Leukopenia transien telah
dicatat.
a. Thiabendazole adalah hepatotoksik dan harus digunakan dengan hati-hati
pada pasien dengan penyakit hati. Efek dari thiabendazole pada wanita hamil
belum diteliti secara memadai, sehingga harus digunakan pada kehamilan
hanya ketika manfaat potensial membenarkan risiko.
b. Mebendazole tidak selalu menyebabkan toksisitas sistemik yang signifikan,
bahkan di hadapan anemia dan kekurangan gizi. Gejala Transient sakit perut,
distensi, dan diare. Efek samping yang jarang pada pasien yang diobati
dengan dosis tinggi mebendazole termasuk reaksi alergi, alopecia,
neutropenia reversibel, agranulositosis, dan oligospermia. Elevasi Reversible
transaminase serum dapat terjadi. Mebendazole mungkin berhubungan
dengan kejang oksipital. Ini tidak boleh digunakan pada pasien yang memiliki
mengalami reaksi alergi terhadap agen.
3

c. Albendazole juga memproduksi beberapa efek samping bila digunakan untuk
terapi jangka pendek infeksi cacing GI, bahkan pada pasien dengan beban
cacing yang berat. Transient gejala GI ringan (epigastrium nyeri, diare, mual,
dan muntah) terjadi pada 1% orang diobati. Pusing dan sakit kepala
mungkinterjadi. yang kembali normal setelah penghentian obat; jarang sakit
kuning atau kolestasis dapat terjadi. Tes fungsi hati harus dipantau selama
terapi albendazole berlarut-larut, dan obat ini tidak dianjurkan untuk pasien
dengan sirosis. Terutama jika tidak pra-perawatan dengan glukokortikoid,
beberapa pasien dengan neurocysticercosis mungkin mengalami gejala sisa
neurologis yang serius.
2. Dietilkarbamazin (4)
Dietilkarbamazin adalah agen lini pertama untuk pengendalian dan
pengobatan filariasis limfatik dan untuk terapi eosinofilia paru tropis yang
disebabkan oleh W. bancrofti dan Brugia malayi.Meskipun sebagian efektif
terhadap onchocerciasis dan loiasis, dapat menyebabkan reaksi serius terhadap
mikrofilaria.Untuk alasan ini, ivermectin telah menggantikan diethylcarbamazine
untuk onchocerciasis.Meskipun toksisitas, diethylcarbamazine tetap merupakan
obat terbaik yang tersedia untuk mengobati loiasis.
Mekanisme aksi
Bentuk spesies mikrofilaria paling rentan terpengaruh oleh
diethylcarbamazine, yang menyebabkan hilangnya dariW. bancrofti, B. malayi,
dan L. loa. darah. Dietilkarbamazin tampaknya memberikan efek toksik langsung
pada W. bancrofti mikrofilaria, juga membunuh cacing dewasa L.
loa.Dietilkarbamazin dapat mengganggu proses intraseluler dan transportasi
makromolekul pada membran plasma cacing.
Farmakokinetik
Dietilkarbamazin diserap dengan cepat dari saluran pencernaan.Tingkat
puncak plasma terjadi dalam waktu 1-2 jam, dan t 1/2 plasma bervariasi dari 2
sampai 10 jam, tergantung pada pH urin.Metabolisme yang cepat dan
luas.Metabolit amajor, diethylcarbamazine- N-oksida, adalah
bioaktif.Dietilkarbamazin diekskresikan oleh urin dan extraurinary rute.Zat basa
urin dapat meningkatkan kadar plasma, memperpanjang plasma t. Pengurangan
dosis mungkin diperlukan pada orang dengan disfungsi ginjal.
Toksisitas
Pada <8-10 mg / kg / hari, reaksi toksik langsung ke diethylcarbamazine,
termasuk anoreksia, mual, sakit kepala, dan muntah, jarang parah dan biasanya
menghilang dalam beberapa hari meskipun terapi lanjutan.
Efek samping
Reaksi biasanya yang paling parah pada pasien terinfeksi berat dengan O.
volvulus, kurang serius dalam B. malayi atau infeksi L. loa, dan ringan pada
4

filariasis bancroftian, tetapi obat kadang-kadang menginduksi perdarahan retina
dan ensefalopati berat pada pasien terinfeksi berat dengan L. loa. Pada pasien
dengan onchocerciasis, reaksi biasanya terjadi dalam beberapa jam setelah dosis
pertama dan termasuk rasa gatal, limfadenitis tender, dan kadang-kadang ruam
papular, demam, takikardia, arthralgia, dan sakit kepala. Reaksi ini berlangsung
selama 3-7 hari dan kemudian reda, setelah itu dosis tinggi kadang dapat
ditoleransi.Komplikasi pada mata termasuk limbitis, keratitis, uveitis, dan atrofi
epitel pigmen retina.Pada pasien dengan bancroftian atau filariasis brugian,
nodular.Pembengkakan dapat terjadi sepanjang perjalanan limfatik, sering dengan
limfadenitis yang menyertainya yang juga reda dalam beberapa hari.
Perhatian dan kontraindikasi
Terapi berbasis populasi dengan diethylcarbamazine harus dihindari di daerah
di mana onchocerciasis atau loiasis endemic.Pretreatment dengan glukokortikoid
dan antihistamin sering diberikan untuk meminimalkan reaksi tidak langsung ke
diethylcarbamazine.
3. Ivermectin (4)
Avermectins adalah kelas novel lakton 16-beranggota. Ivermectin
(Mectizan;Stromectol; 22,23- dihydroavermectin B1a) telah disetujui FDA untuk
pengobatan onchocerciasis dan untuk terapi usus strongyloidiasis. Ivermectin
diambil sebagai dosis tunggal setiap 6-12 bulan untuk mengontrol
onchocerciasis.Selain itu, dosis oral tahunan ivermectin, baik dilakukan sendiri
atau dikombinasikan dengan dosis oral tahunan albendazole, nyata mengurangi
microfilaremia di filariasis limfatik karena W. bancrofti atau B.
malayi.Rekomendasi Current menganjurkan diethylcarbamazine (6 mg / kg)
ditambah albendazole (400 mg).Ivermectin adalah obat pilihan terhadap
strongyloidiasis usus dan efektif terhadap beberapa infeksi manusia lainnya yang
disebabkan oleh nematoda usus.
Mekanisme aksi
Ivermectin efektif dan sangat ampuh melawan beberapa nematoda parasit
yang mempengaruhi hewan dan manusia. Avermectins mempengaruhi
sekelompok saluran Cl glutamate-gated ditemukan di saraf nematoda atau otot sel,
menyebabkan hyperpolarization dan kelumpuhan dengan meningkatkan
permeabilitas Cl
-
dari membran sel. Perubahan pada gen yang mengkode P-
glikoprotein transporter yang mengikat avermectins dan dalam komponen
pengkodean saluran Cl glutamate-gated telah dikaitkan dengan perkembangan
resistensi. Avermectins juga berinteraksi dengan asam-aminobutyric g (GABA)
reseptor di otak mamalia, tetapi afinitas mereka untuk reseptor invertebrata adalah
100 kali lipat lebih tinggi.


5

Farmakokinetik
Puncak ivermectin tercapai dalam waktu 4-5 jam setelah pemberian
oral.Ivermectin adalah 93% terikat pada protein plasma. Obat ini secara ekstensif
diubah oleh CYP3A4 hati untuk setidaknya 10 metabolit, sebagian besar
hydroxylated dan turunannya demethylated. Hampir tidak ada ivermectin muncul
dalam urin manusia baik dalam bentuk berubah atau terkonjugasi.Konsentrasi
tertinggi terjadi pada hati dan lemak.Tingkat yang sangat rendah ditemukan di
otak; P-glikoprotein pompa penghabisan dalam penghalang darah-otak mencegah
ivermectin memasuki sistem saraf pusat (SSP).
Penggunaan Terapi
Dosis oral tunggal Onkosersiasis dari ivermectin (150 mg / kg) diberikan
setiap 6-12 bulan yang dianggap efektif, aman, dan praktis untuk mengurangi
jumlah mikrofilaria pada orang dewasa dan anak-anak 5 tahun atau lebih tua;
meluasnya penggunaan ivermectin adalah utama pada onchocerciasis .
Filariasis limfatik Tunggal dosis tahunan ivermectin (400 mg / kg) yang
efektif dan aman untuk massa terapi infeksi dengan W. bancrofti dan B. malayi.
Ivermectin sama efektifnya dengan diethylcarbamazine untuk mengendalikan
filariasis limfatik dan dapat digunakan di daerah di mana onchocerciasis, loiasis,
atau keduanya.
Toksisitas dan Efek samping
Ivermectin umumnya ditoleransi dengan baik dalam infeksi manusia,
toksisitas ivermectin hampir selalu dihasilkan dari reaksi terhadap kematian
mikrofilaria; intensitas dan sifat reaksi ini berhubungan dengan beban mikrofilaria
dan durasi dan jenis infeksi filaria.
Setelah pengobatan infeksi volvulus O. dengan ivermectin, efek samping
biasanya terbatas pada pruritus dan bengkak, kelenjar getah bening, ini terjadi
pada 5-35% orang, berlangsung beberapa hari.
Kontraindikasi
Karena dampaknya pada reseptor GABA di SSP, ivermectin merupakan
kontraindikasi pada kondisi terkait dengan penghalang darah-otak terganggu
(misalnya, Afrika trypanosomiasis dan meningitis).
4. Praziquantel (4)
Praziquantel (BILTRICIDE, DISTOCIDE) merupakan turunan
pyrazinoisoquinoline.Infeksi dengan banyak berbeda cestoda dan trematoda
merespon positif untuk agen ini, sedangkan nematoda umumnya tidak
terpengaruh. Pengobatan praziquantel pasien koinfeksi schistosomes dan cacing
tambang mengurangi prevalensi cacing tambang dan intensitas infeksi (jumlah
telur) secara signifikan.


6

Mekanisme aksi
Setelah penyerapan yang cepat dan reversibel, praziquantel memiliki dua efek
besar pada schistosomes dewasa. Pada konsentrasi rendah, hal itu menyebabkan
aktivitas otot yang meningkat, diikuti dengan kontraksi dan kejang
kelumpuhan.Cacing melepaskan diri dari dinding pembuluh darah, sehingga
perubahan cepat dari mesenterika vena ke hati.Pada konsentrasi sedikit lebih
tinggi, praziquantel menyebabkan kerusakan tegumental, yang memperlihatkan
sejumlah antigen tegumental. The tegument dari schistosomes tampaknya menjadi
tempattindakan utama; obat menyebabkan masuknya Ca2
+
di tegument melalui
mekanisme diketahui.
Farmakokinetik
Prazikuantel siap diserap pemberian oral, dan tingkat maksimal dalam plasma
manusia terjadi dalam 1-2 jam.Ekstensif metabolism lintas pertama untuk produk
tidak aktif terhidroksilasi dan terkonjugasi membatasi obat bioavailabilitas dan
hasil dalam konsentrasi plasma dari metabolit setidaknya 100 kali lipat lebih
tinggi dari praziquantel.obat adalah 80% terikat pada protein plasma. t 1/2 adalah
1-3 jam tapi dapat diperpanjang pada pasien dengan penyakit hati yang berat,
termasuk dengan schistosomiasis hepatosplenic. Sekitar 70% dari dosis oral dari
praziquantel diperoleh kembali sebagai metabolit dalam urin dalam waktu 24 jam;
sebagian besar sisanya adalah dimetabolisme di hati dan dieliminasi dalam
empedu.
Penggunaan terapi
Prazikuantel yang disetujui FDA untuk terapi schistosomiasis dan infeksi
Fluke hati, tetapi juga digunakan untuk mengobati infeksi dengan banyak
trematoda dan cestoda lainnya.Praziquantel adalah obat pilihan untuk
schistosomiasis disebabkan oleh semua spesies Schistosoma.Meskipun regimen
dosis bervariasi, dosis oral tunggal 40 mg / kg atau tiga dosis 20 mg / kg masing-
masing, diberikan 4-6 jam terpisah, umumnya menghasilkan tingkat kesembuhan
70-95% dan pengurangan konsisten (> 85%) dalam jumlah telur.
Dosis rendah dari praziquantel dapat berhasil digunakan untuk mengobati
infeksi usus dengan cestoda dewasa (misalnya, dosis oral tunggal 25 mg / kg
untuk H. nana dan 10-20 mg / kg untuk D. latum, T. saginata, atau T. solium).
Toksisitas, tindakan, dan interaksi
Ketidaknyamanan pada perut, mual, diare, sakit kepala, pusing, dan
mengantuk bisa terjadi tak lama setelah mengambil praziquantel, efek langsung
ini bersifat sementara dan dosis terkait. Efek tidak langsung seperti demam,
pruritus, urtikaria, ruam, arthralgia, mialgia dan dicatat kadang-kadang dan terkait
dengan parasit beban.Dalam neurocysticercosis, reaksi inflamasi terhadap
praziquantel dapat menghasilkan meningismus, kejang, perubahan mental, dan
pleositosis CSF. Efek ini biasanya tertunda onset, lalu 2-3 hari
7

OBAT-OBAT AMUBISID

1. Metronidazole & Tinidazol(1).
Metronidazole, sebuah nitroimidazole adalah obat pilihan dalam pengobatan
amebiasis ekstraluminal. Membunuh trofozoit tetapi tidak kista E. histolytica dan
efektif terhadap infeksi jaringan usus dan ekstraintestinal.Tinidazol, sebuah
nitroimidazole terkait, tampaknya memiliki kegiatan serupa dan profil toksisitas
yang lebih baik daripada metronidazole, dan menawarkan rejimen dosis
sederhana.
Kimia & Farmakokinetik
Metronidazol oral dan tinidazol yang mudah diserap dan menembus semua
jaringan dengan difusi sederhana.Konsentrasi intraseluler cepat mendekati tingkat
ekstraseluler.Konsentrasi plasma puncak dicapai dalam 1-3 jam. Protein mengikat
kedua obat rendah (10-20%); waktu paruh obat tidak berubah adalah 7,5 jam
untuk metronidazole dan 12-14 jam untuk tinidazol. Metronidazole dan
metabolitnya diekskresikan terutama di urin.
Mekanisme Aksi
Metronidazol memperlihatkan daya amubisid langsung. Pada biakan E.
histolyca dengan kadar metronidazole 1-2 g/mL, semua parasit musnah dalam 24
jam. Sampai saat ini belum ditemukan amuba yang resisten terhadap
metronidazole.Mtronidazole juga memperlihatkan daya trikomoniasid langsung.
Trifozoit Giardia lamblia juga dipengaruhi langsung pada kadar antara 1-50
g/mL, namun pada saat ini secara klinis dilaporkan bahwa trifozoit ini resisten
terhadap metronidazole (2).
Tinidazol memperlihatkan spectrum antimikroba yang sama dengan
metronidazole. Perbedaannya hanya pada waktu paruhnya yang panjang serta efek
sampingnya lebih ringan daripada metronidazole.
Penggunaan Klinis
a. Amebiasis
Metronidazole atau tinidazol adalah obat pilihan dalam pengobatan semua
infeksi jaringan dengan E. histolytica.Tetapi tidak dapat dipercaya efektif terhadap
parasit luminal sehingga harus digunakan dengan amebicide luminal untuk
memastikan pemberantasan infeksi.
b. Giardiasis
Metronidazole adalah pengobatan pilihan untuk giardiasis.Dosis untuk
giardiasis jauh lebih rendah-dan obat sehingga lebih baik ditoleransi daripada itu
untuk amebiasis.Khasiat setelah pengobatan tunggal adalah sekitar 90%.
Tinidazol setidaknya sama efektif.
c. Trichomoniasis
8

Metronidazole adalah pengobatan pilihan.Dosis tunggal 2 g
efektif.Organisme tahan metronidazole dapat menyebabkan kegagalan
pengobatan.Tinidazol mungkin efektif terhadap beberapa organisme resisten ini.
Efek samping & Perhatian
Mual, sakit kepala, mulut kering, atau rasa logam di mulut terjadi
umumnya.Efek yang jarang meliputi muntah, diare, insomnia, kelemahan, pusing,
sariawan, ruam, disuria, urin gelap, vertigo, parestesia, dan
neutropenia.Mengambil obat dengan makanan mengurangi iritasi
gastrointestinal.Pankreatitis dan toksisitas berat sistem saraf pusat (ataksia,
ensefalopati, kejang) jarang terjadi.Metronidazole memiliki efek disulfiram-
seperti, sehingga mual dan muntah dapat terjadi jika alkohol tertelan selama
terapi.Obat harus digunakan dengan hati-hati pada pasien dengan penyakit sistem
saraf pusat.Infus intravena jarang menyebabkan kejang atau neuropati
perifer.Dosis harus disesuaikan untuk pasien dengan penyakit hati berat atau
penyakit ginjal. Tinidazol memiliki profil efek yang sama merugikan, meskipun
tampaknya agak lebih baik ditoleransi daripada metronidazole.
2. Iodoquinol (1)
Iodoquinol (diiodohydroxyquin) adalah hydroxyquinoline halogenasi.Ini
adalah amebicide luminal efektif yang umum digunakan dengan metronidazol
untuk mengobati infeksi amoeba.Sifat farmakokinetik kurang dipahami.90% dari
obat dipertahankan dalam usus dan diekskresikan dalam feses.Sisanya memasuki
sirkulasi, memiliki waktu paruh 11-14 jam, dan diekskresikan dalam urin sebagai
glucuronides.
Mekanisme kerja
Mekanisme kerja dari iodoquinol terhadap trofozoit tidak diketahui.Hal ini
efektif terhadap organisme dalam lumen usus tetapi tidak terhadap trophozoites di
dinding usus atau jaringan ekstraintestinal.
Efek samping
Efek yang jarang termasuk diare-yang biasanya berhenti setelah beberapa
hari, anoreksia, mual, muntah, sakit perut, sakit kepala, ruam, dan pruritus.Obat
dapat meningkatkan protein terikat serum yodium, yang mengarah ke penurunan
serapan terukur yang berlangsung selama berbulan-bulan.Beberapa
hydroxyquinolines halogenasi dapat menghasilkan neurotoksisitas berat dengan
penggunaan jangka panjang pada lebih dari dosis yang dianjurkan.Iodoquinol
tidak dikenal untuk menghasilkan efek ini pada dosis yang dianjurkan, dan dosis
ini tidak boleh melebihi.
Perhatian
Iodoquinol harus dikonsumsi bersama dengan makanan untuk membatasi
toksisitas gastrointestinal.Ini harus digunakan dengan hati-hati pada pasien dengan
neuropati optik, penyakit ginjal atau tiroid, atau penyakit hati nonamebic.Obat
9

harus dihentikan jika menghasilkan diare persisten atau tanda-tanda toksisitas
yodium (dermatitis, urtikaria, pruritus, demam).Hal ini kontraindikasi pada pasien
dengan intoleransi terhadap yodium.
3. Paromomycin Sulfat (1)
Paromomycin sulfat merupakan antibiotik aminoglikosida yang tidak
signifikan diserap dari saluran pencernaan.Hal ini digunakan hanya sebagai
amebicide luminal dan tidak memiliki efek terhadap infeksi amoeba
ekstraintestinal.Jumlah kecil diserap perlahan-lahan diekskresikan tidak berubah,
terutama oleh filtrasi glomerulus.Namun, obat dapat menumpuk dengan
insufisiensi ginjal dan berkontribusi terhadap toksisitas ginjal. Paromomycin
adalah amebicide luminal efektif yang tampaknya memiliki kemanjuran yang
serupa dan toksisitas mungkin kurang dari agen lain; dalam sebuah studi baru-
baru ini, itu unggul diloxanide furoat dalam kliring infeksi tanpa gejala.
Efek samping
Termasuk gangguan perut dan diare sesekali.Paromomycin harus dihindari
pada pasien dengan penyakit ginjal yang signifikan dan digunakan dengan hati-
hati pada orang dengan ulserasi gastrointestinal.Paromomycin parenteral sedang
diselidiki dalam pengobatan leishmaniasis visceral.
4. Emetine & Dehydroemetine (1)
Emetine, alkaloid berasal dari ipecac, dan dehydroemetine, analog sintetis,
efektif terhadap trofozoit jaringan E histolytica, tetapi karena kekhawatiran
toksisitas utama yang ditimbulkan, maka hampir sepenuhnya digantikan oleh
metronidazol.
Penggunaannya terbatas pada kondisi yang tidak biasa di mana waran
amebiasis parah terapi yang efektif dan metronidazole tidak dapat
digunakan.Dehydroemetine lebih disukai karena profil toksisitas agak lebih
baik.Obat-obatan harus digunakan untuk jangka waktu minimum yang diperlukan
untuk meringankan gejala yang parah (biasanya 3-5 hari).
Emetine dan dehydroemetine harus diberikan subkutan (disukai) atau
intramuskular (tetapi tidak pernah intravena) dalam pengaturan diawasi.
Efek samping
Umumnya ringan ketika obat yang digunakan selama 3-5 hari tetapi
meningkat dengan penggunaan jangka panjang.Nyeri dan nyeri di daerah injeksi
sering, dan abses steril dapat berkembang.Diare adalah umum.Dampak merugikan
lainnya adalah mual, muntah, kelemahan otot dan ketidaknyamanan, dan
perubahan elektrokardiografi kecil.Toksisitas serius termasuk aritmia jantung,
gagal jantung, dan hipotensi.Obat-obatan tidak boleh digunakan pada pasien
dengan penyakit jantung atau ginjal, pada anak-anak, atau pada kehamilan kecuali
benar-benar diperlukan.

10

5. Nitazoxanide(4)
Efek antimikroba
Nitazoxanide dan metabolit tizoxanide aktif menghambat pertumbuhan
sporozoit dan oosit C. parvum dan menghambat pertumbuhan trofozoit dari G.
intestinalis, E. histolytica, dan T. vaginalis secara in vitro.Nitazoxanide juga
menunjukkan aktivitas terhadap cacing usus.
Mekanisme kerja
Nitazoxanide menghambat dengan cara mengganggu reaksi transfer elektron
PFOR enzim dependent, yang sangat penting dalam metabolisme anaerobik.
Tidak ada resistensi terhadap nitazoxanide di agen infeksius sebelumnya.
Farmakokinetik
Setelah pemberian oral, nitazoxanide dihidrolisis dengan cepat untuk menjadi
metabolit tizoxanide aktif, yang mengalami konjugasi terutama untuk tizoxanide
glukuronida.Bioavailabilitas setelah dosis oral adalah konsentrasi plasma yang
sangat baik, dan maksimum metabolit terdeteksi dalam waktu 1-4 jam
administrasi senyawa induk. Tizoxanide adalah> 99,9% terikat pada protein
plasma. Tizoxanide diekskresikan dalam urin, empedu, dan kotoran, sedangkan
glukuronida tizoxanide diekskresikan dalam urin dan empedu.
Efek samping dan toksisitas
Efek samping jarang terjadi dengan nitazoxanide.Sebuah kehijauan warna
untuk urin terlihat pada kebanyakan orang yang memakai
nitazoxanide.Nitazoxanide adalah agen kategori B untuk digunakan dalam
kehamilan berdasarkan penelitian pada hewan, tetapi tidak ada pengalaman klinis
dengan penggunaannya dalam perempuan hamil atau ibu menyusui.
6. Diloksanid furoat(2)
Didalam lumen usus atau mukosa usus sebagian besar obat ini dihidrolisis
menjadi diloksanid yang bersifat amubisid, dan asama furoat. Di dalam sirkulasi
sistemik hanya terdapat diloksanid, karena asam furoat akan mengalami
metabolism sebagaimana asam lemak yang lain.
Farmakodinamik:
In vitro, diloksanid memperlihatkan sifat amubisid langsung dengan
mekanisme belum diketahui. Pada percobaan klinik, obat ini efektif untuk
mengobati pasien dengan kista, tetapi relative tidak efektif untuk pengobatan
amubiasis intestinal akut karena rendahnya kadar obat di tempat infeksi.
Farmakokinetik:
Pada hewan coba sekitar 90 % diloksanid diabsopsi melalui saluran cerna
secara cepat. Kadar puncak dalam darah dicapai dalam waktu satu jam dan masa
paruh eliminasinya 6 jam. Diloksanid diekskresi sebagaian besar melalui urin
dalam bentuk glukuronidnya.

11

Efek samping:
Efek samping yang berat belum dilaporkan.Sering timbul keluhan saluran
cerna yang ringan misalnya meteorismus, dan flatus.Kram perut, mual, muntah,
pruritus dan urtikaria kadang-kadang terjadi.
Indikasi:
Beberapa peneliti beranggapan bahwadiloksanid furoat merupakan obat
terpilih untuk pengobatan pembawa (carrier) kista amuba.Untuk amubiasis
ekstraintestinal bila hanya diberikan diloksanid furoat saja terapi tidak efektif.
Sediaan dan posologi
Obat ini tersedia dalam bentuk tablet oral 500 mg dan diberikana dengan
dosis 3 kali sehari 1 tablet selama 10 hari. Jika diperlukan, rangkaiaan terapi
kedua diberikan segera setelah rangkaian pertama selesai.Dosis untuk anak ialah
20 mg/kg BB/hari, dalam dosis terbagi tiga, selama 10 hari.

ANTIMALARIA
1. Klorokuin(1)
Klorokuin telah menjadi obat pilihan untuk pengobatan dan kemoprofilaksis
malaria sejak tahun 1940-an, tetapi utilitas terhadap P falciparum telah resistensi.
Ini tetap menjadi obat pilihan dalam pengobatan P falciparum yang sensitif dan
spesies lain dari parasit malaria manusia.
Kimia & Farmakokinetik
Klorokuin adalah sintetik 4-aminoquinoline dirumuskan sebagai garam fosfat
untuk penggunaan oral. Hal ini cepat dan hampir sepenuhnya diserap dari saluran
pencernaan, mencapai konsentrasi plasma maksimum sekitar 3 jam, dan dengan
cepat didistribusikan ke jaringan. Ini memiliki volume distribusi jelas sangat besar
100-1000 L / kg dan secara perlahan dilepaskan dari jaringan dan
dimetabolisme.Klorokuin terutama diekskresikan dalam urin dengan paruh awal
3-5 hari tapi lebih lama terminal paruh eliminasi dari 1-2 bulan.
Mekanisme aksi
Aksi Antimalaria
Ketika tidak dibatasi oleh resistensi, klorokuin adalah schizonticide darah
yang sangat efektif.Hal ini juga cukup efektif terhadap gametosit dari P vivax, P
ovale, dan malariae P tetapi tidak terhadap P falciparum.Klorokuin tidak aktif
terhadap parasit tahap hati.
Mekanisme Aksi
Mekanisme aksi masih kontroversial.Chloroquine mungkin bertindak dengan
berkonsentrasi dalam vakuola makanan parasit, mencegah polimerisasi produk
pemecahan hemoglobin, heme, menjadi hemozoin, sehingga memunculkan
toksisitas parasit karena penumpukan heme bebas.

12

Resistensi
Resistensi terhadap klorokuin sekarang sangat umum di kalangan strain P
falciparum dan jarang terjadi tetapi meningkat untuk P vivax. Dalam P
falciparum, mutasi pada transporter diduga, PfCRT, telah berkorelasi dengan
resistensi.Resistensi klorokuin dapat dibalik oleh agen tertentu, termasuk
verapamil, desipramin, dan chlorpheniramine, namun nilai klinis obat resistensi
membalikkan tidak dianjurkan.
Penggunaan klinis
Pengobatan
Klorokuin merupakan obat pilihan dalam pengobatan malaria falciparum
nonfalciparum dan sensitif.Demam cepat berakhir (dalam 24-48 jam) dan
membersihkan parasitemia (dalam waktu 48-72 jam) disebabkan oleh parasit
sensitif.Hal ini juga masih digunakan untuk mengobati malaria falciparum di
banyak daerah dengan resistensi luas, dalam banyak khususnya Afrika.
Kemoprofilaksis
Klorokuin adalah agen chemoprophylactic disukai di daerah malaria tanpa
malaria falciparum yang resisten.Pemberantasan P vivax dan P ovale memerlukan
suatu program primakuin untuk membersihkan tahapan hati.
Abses Amuba Hati
Klorokuin mencapai konsentrasi hati yang tinggi dan dapat digunakan untuk
abses amoeba yang gagal terapi awal dengan metronidazole.
Efek samping
Klorokuin biasanya ditoleransi dengan baik, bahkan dengan penggunaan
jangka panjang.Pruritus adalah umum, terutama di Afrika.Mual, muntah, sakit
perut, sakit kepala, anoreksia, malaise, dan urtikaria jarang terjadi.Dosis setelah
makan dapat mengurangi beberapa efek samping. Reaksi langka mencakup
hemolisis di dehidrogenase glukosa-6-fosfat (G6PD) orang -deficient, gangguan
pendengaran, kebingungan, psikosis, kejang, agranulositosis, dermatitis
eksfoliatif, alopecia, pemutihan rambut, hipotensi, dan perubahan
elektrokardiografi (QRS melebar, kelainan gelombang T ).. Pemberian parenteral
dari klorokuin sebaiknya dihindari, tetapi jika obat lain tidak tersedia untuk
penggunaan parenteral, harus diresapi perlahan.
Kontraindikasi & Perhatian
Klorokuin merupakan kontraindikasi pada pasien dengan psoriasis atau
porfiria, dimana itu dapat memicu serangan akut penyakit ini.Seharusnya
umumnya tidak digunakan pada pasien dengan kelainan lapangan retina atau
visual atau miopati.Klorokuin harus digunakan dengan hati-hati pada pasien
dengan riwayat penyakit hati atau gangguan neurologis atau hematologi.Agen
yang mengandung kaolin antidiare dan antasida kalsium dan magnesium
13

mengganggu penyerapan chloroquine dan tidak digunakan bersama dengan
obat.Klorokuin dianggap aman dalam kehamilan dan untuk anak-anak.
2. Amodiakuin (1)
Amodiakuin berkaitan erat dengan chloroquine, dan mungkin berbagi
mekanisme aksi dan perlawanan dengan obat itu.Amodiakuin telah banyak
digunakan untuk mengobati malaria karena biaya rendah, toksisitas terbatas, dan,
di beberapa daerah, efektivitas terhadap strain chloroquine-resistant dari P
falciparum.
Toksisitas
Toksisitas penting amodiaquine, termasuk agranulositosis, anemia aplastik,
dan hepatotoksisitas, memiliki penggunaan yang terbatas obat dalam beberapa
tahun terakhir.Namun, reevaluasi terbaru menunjukkan bahwa toksisitas serius
dari amodiaquine jarang, dan beberapa pihak berwenang sekarang menganjurkan
penggunaannya sebagai pengganti klorokuin (terutama dalam kombinasi rejimen)
di daerah dengan tingkat resistensi yang tinggi tetapi sumber daya yang
terbatas.Organisasi Kesehatan Dunia daftar amodiaquine ditambah artesunat
sebagai terapi yang direkomendasikan untuk malaria falciparum di daerah dengan
resistensi terhadap obat yang lebih tua dan amodiaquine ditambah sulfadoksin
pirimetamin-sebagai alternatif sementara jika terapi artemisinin mengandung tidak
tersedia.Kemoprofilaksis dengan amodiaquine sebaiknya dihindari karena
peningkatan toksisitas yang tampak jelas dengan penggunaan jangka panjang.
3. Kina & Kuinidin (1)
Kina dan quinidine tetap terapi lini pertama untuk falciparum penyakit
meskipun toksisitas dapat mempersulit terapi malaria-terutama berat.Resistensi
terhadap kina jarang terjadi tetapi meningkat.
Kimia & Farmakokinetik
Kina berasal dari kulit pohon kina, obat tradisional untuk demam intermiten
dari Amerika Selatan.Alkaloid kina dimurnikan dari kulit kayu pada tahun 1820,
dan telah digunakan dalam pengobatan dan pencegahan malaria sejak saat itu.
Quinidine, stereoisomer dekstrorotatori dari kina, setidaknya sama efektifnya
dengan kina parenteral dalam pengobatan malaria falciparum berat. Setelah
pemberian oral, kina dengan cepat diserap, mencapai kadar plasma puncak dalam
1-3 jam, dan tersebar luas di jaringan tubuh. Penggunaan dosis muatan dalam
malaria berat memungkinkan pencapaian tingkat puncak dalam beberapa
jam.Farmakokinetik kina bervariasi antara populasi. Individu dengan malaria
mengembangkan kadar plasma tinggi dari obat dari kontrol sehat, tetapi toksisitas
tidak meningkat, tampaknya karena peningkatan pengikatan protein. Waktu paruh
kina juga lebih panjang pada mereka dengan malaria berat (18 jam) dibanding
pada kontrol yang sehat (11 jam). Quinidine memiliki lebih pendek waktu paruh
14

dari kina, sebagian besar sebagai akibat daripengikatan protein menurun.Kina
terutama dimetabolisme di hati dan diekskresikan dalam urin.
Antimalaria Aksi & Resistance
Aksi Antimalaria
Kina adalah bertindak cepat, schizonticide darah sangat efektif terhadap
empat spesies parasit malaria manusia.Obat ini gametocidal terhadap P vivax dan
P ovale tetapi tidak P falciparum.Hal ini tidak aktif terhadap parasit tahap
hati.Mekanisme kerja kina tidak diketahui.
Resistensi
Peningkatan resistensi vitro parasit dari sejumlah daerah menunjukkan bahwa
resistensi kina akan menjadi masalah yang meningkat. Resistensi terhadap kina
sudah umum di beberapa daerah di Asia Tenggara, khususnya daerah perbatasan
Thailand, di mana obat dapat gagal jika digunakan sendiri untuk mengobati
malaria falciparum.Namun, kina masih menyediakan setidaknya efek terapi
parsial pada sebagian besar pasien.
Penggunaan klinis
Pengobatan Parenteral Parah Malaria falsiparum
Kina dihidroklorida atau quinidine glukonat adalah pilihan perawatan untuk
malaria falciparum berat.Kina dapat diberikan perlahan-lahan intravena atau,
dalam larutan encer, intramuskular, tetapi persiapan parenteral obat ini tidak
tersedia di Amerika Serikat.Quinidine sekarang terapi standar di Amerika Serikat
untuk pengobatan parenteral malaria falciparum berat.Obat dapat diberikan dalam
dosis terbagi atau melalui infus intravena terus menerus; pengobatan harus
dimulai dengan dosis loading cepat mencapai konsentrasi plasma yang
efektif.Karena toksisitas jantung dan ketidakpastian relatif farmakokinetik nya,
quinidine intravena harus diberikan dengan monitoring jantung.Terapi harus
diubah menjadi kina lisan segera setelah pasien telah membaik dan dapat
mentolerir obat-obatan oral.
Pengobatan oral falsiparum Malaria
Kina sulfat adalah terapi lini pertama yang sesuai untuk malaria falciparum
tanpa komplikasi, kecuali ketika infeksi ditransmisikan di daerah tanpa
didokumentasikan malaria chloroquine-resistant.Kina umumnya digunakan
dengan obat kedua (paling sering doxycycline atau, pada anak-anak, klindamisin)
untuk mempersingkat durasi kina ini penggunaan (biasanya sampai 3 hari) dan
membatasi toksisitas.Kina kurang efektif dibandingkan klorokuin terhadap
malarias manusia lainnya dan lebih beracun, dan oleh karena itu tidak digunakan
untuk mengobati infeksi dengan parasit ini.
Efek samping
Dosis terapi kina dan quinidine sering menyebabkan tinnitus, sakit kepala,
mual, pusing, flushing, dan gangguan visual, konstelasi gejala disebut
15

cinchonism.Gejala ringan dari cinchonism tidak menjamin penghentian
terapi.Temuan yang lebih parah, sering setelah terapi lama, termasuk kelainan
lainnya ditandai visual dan auditori, muntah, diare, dan sakit perut.Reaksi
hipersensitivitas termasuk ruam kulit, urtikaria, angioedema, dan
bronkospasme.Kelainan hematologi termasuk hemolisis (terutama dengan
defisiensi G6PD), leukopenia, agranulositosis, dan trombositopenia.
Kontraindikasi & Perhatian
Kina (atau quinidine) harus dihentikan jika tanda-tanda cinchonism parah,
hemolisis, atau hipersensitivitas terjadi.Ini harus dihindari jika mungkin pada
pasien dengan masalah visual atau auditori yang mendasari.Ini harus digunakan
dengan hati-hati pada mereka dengan kelainan jantung yang mendasari.
4. Primakuin (1)
Primakuin adalah obat pilihan untuk pemberantasan bentuk hati aktif dari P
vivax dan P ovale.
Kimia & Farmakokinetik
Primakuin fosfat adalah sintetik 8-aminoquinoline.Obat diabsorpsi dengan
baik secara oral, mencapai kadar plasma puncak dalam 1-2 jam. Waktu paruh
plasma adalah 3-8 jam. Primakuin secara luas didistribusikan ke jaringan, tetapi
hanya sejumlah kecil terikat di sana. Hal ini dengan cepat dimetabolisme dan
diekskresikan dalam urin.Tiga metabolit utama tampaknya memiliki sedikit
aktivitas antimalaria tetapi lebih potensial untuk mendorong hemolisis daripada
senyawa induknya.
Antimalaria Aksi & Resistance
Aksi antimalaria
Primakuin aktif terhadap tahap hati semua parasit malaria manusia.Ini adalah
satu-satunya agen yang tersedia aktif terhadap tahap hypnozoite aktif dari P vivax
dan P ovale.Primakuin juga gametocidal terhadap empat spesies malaria
manusia.Primakuin bertindak terhadap parasit tahap erythrocytic, tapi kegiatan ini
terlalu lemah untuk memainkan peran penting.Mekanisme aksi antimalaria tidak
diketahui.
Resistensi
Beberapa strain P vivax di New Guinea, Asia Tenggara, dan mungkin
Amerika Tengah dan Selatan relatif tahan terhadap primakuin. Bentuk Hati strain
ini mungkin tidak diberantas oleh pengobatan standar tunggal dengan primakuin
dan mungkin memerlukan terapi diulang dengan dosis yang bertambah (misalnya,
30 mg basa sehari selama 14 hari) untuk penyembuhan radikal.
Penggunaan klinis
Terapi (Radikal Cure) Akut Vivax dan Ovale Malaria
Standar terapi untuk infeksi ini termasuk klorokuin untuk memberantas
bentuk-bentuk erythrocytic dan primakuin untuk membasmi hypnozoites hati dan
16

mencegah kekambuhan berikutnya.Klorokuin diberikan akut, dan terapi dengan
primakuin ditahan sampai status G6PD pasien diketahui.Jika tingkat G6PD
normal, selama 14 hari primakuin diberikan.
Efek samping
Primakuin dalam dosis yang dianjurkan umumnya ditoleransi dengan baik.Ini
jarang menyebabkan mual, nyeri epigastrium, kram perut, dan sakit kepala, dan
gejala-gejala ini lebih sering terjadi dengan dosis yang lebih tinggi dan ketika obat
ini diminum pada saat perut kosong.Lebih efek samping serius tapi jarang terjadi
termasuk leukopenia, agranulositosis, leukositosis, dan aritmia jantung.
Kontraindikasi & Perhatian
Primakuin harus dihindari pada pasien dengan riwayat granulocytopenia atau
methemoglobinemia, pada mereka yang menerima obat berpotensi
myelosuppressive (misalnya, quinidine), dan pada mereka dengan gangguan yang
umum termasuk myelosupresi.Hal ini tidak pernah diberikan secara parenteral
karena dapat menyebabkan hipotensi ditandai.
5. Pirimetamin(1)
Kimia & Farmakokinetik
Pirimetamin adalah 2,4-diaminopyrimidine terkait dengan trimetoprim (lihat
Bab 46). Proguanil adalah turunan biguanide Kedua obat secara perlahan tapi
cukup diserap dari saluran pencernaan. Pirimetamin mencapai kadar plasma
puncak 2-6 jam setelah dosis oral, terikat pada protein plasma, dan memiliki paruh
eliminasi sekitar 3,5 hari. Proguanil mencapai kadar plasma puncak sekitar 5 jam
setelah dosis oral dan memiliki eliminasi paruh sekitar 16 jam.
Mekanisme Aksi
Pirimetamin dan proguanil selektif menghambat dihidrofolat reduktase
plasmodial, enzim kunci dalam jalur untuk sintesis folat. Sulfonamida dan sulfona
menghambat enzim lain dalam jalur folat, synthase dihidropteroat, kombinasi
inhibitor dari dua enzim ini memberikan aktivitas sinergis.
Penggunaan klinis
Pengobatan Klorokuin Tahan Malaria falsiparum
Fansidar umumnya digunakan untuk mengobati malaria falciparum tanpa
komplikasi dan itu adalah terapi lini pertama untuk indikasi ini di beberapa negara
tropis.Keuntungan Fansidar di negara berkembang adalah tingkat yang relatif
rendah resistensi obat dan toksisitas, kemudahan administrasi (dosis tunggal), dan
biaya rendah.
Efek samping & Perhatian
Kebanyakan pasien mentolerir pyrimethamine dan proguanil dengan
baik.Gejala gastrointestinal, ruam kulit, dan gatal-gatal jarang terjadi.Sariawan
dan alopecia telah dijelaskan dengan proguanil.Fansidar tidak lagi dianjurkan
17

untuk kemoprofilaksis karena reaksi kulit jarang namun berat, termasuk eritema
multiforme, sindrom Stevens-Johnson, dan nekrolisis epidermal toksik.
6. Antibiotik (1)
Sejumlah antibiotik selain antagonis folat dan sulfonamid adalah antimalaria
sederhana aktif.Mekanisme kerja obat ini tidak jelas. Mereka mungkin
menghambat sintesis protein atau fungsi lain dalam dua prokariota seperti organel
plasmodial, mitokondria dan apicoplast tersebut. Tak satu pun dari antibiotik
harus digunakan sebagai agen tunggal dalam pengobatan malaria karena tindakan
mereka jauh lebih lambat dibandingkan dengan antimalaria standar.
a. Tetracycline dan doxycycline yang aktif terhadap skizon erythrocytic dari
semua parasit malaria manusia. Mereka tidak aktif terhadap tahap hati.
Doxycycline umumnya digunakan dalam pengobatan malaria falciparum
dalam hubungannya dengan quinidine atau kina, yang memungkinkan suatu
kursus yang singkat dan lebih baik ditoleransi kina. Doxycycline juga
menjadi obat chemoprophylactic standar, terutama untuk digunakan di daerah
Asia Tenggara dengan tingkat resistensi tinggi untuk antimalaria lain,
termasuk mefloquine. Efek samping Doksisiklin termasuk gejala
gastrointestinal jarang, vaginitis kandida, dan fotosensitivitas. Keamanan di
kemoprofilaksis jangka panjang belum dievaluasi secara ekstensif.
b. Klindamisin secara perlahan aktif terhadap skizon erythrocytic dan dapat
digunakan bersama dengan kina atau kuinidin pada mereka untuk siapa
doxycycline tidak dianjurkan, seperti anak-anak dan wanita hamil.
c. Azitromisin juga memiliki aktivitas antimalaria dan sekarang di bawah studi
sebagai obat chemoprophylactic alternatif. Aktivitas antimalaria dari
fluoroquinolones telah dibuktikan, tetapi khasiat untuk terapi atau
kemoprofilaksis malaria telah suboptimal.
7. Halofantrine & lumefantrine (1)
Halofantrine hidroklorida, sebuah fenantrena-metanol yang berkaitan dengan
kina, efektif melawan erythrocytic (tapi tidak lain) tahap keempat spesies malaria
manusia. Penyerapan oral adalah variabel dan ditingkatkan dengan
makanan.Karena kekhawatiran toksisitas, tidak harus diambil dengan
makanan.Kadar plasma puncak 16 jam setelah pemberian dosis, dan waktu paruh
sekitar 4 hari.Ekskresi terutama dalam tinja.Mekanisme kerja dari halofantrine
tidak diketahui.Obat ini tidak tersedia di Amerika Serikat (meskipun telah
disetujui oleh FDA), tetapi banyak terdapat di negara-negara endemik malaria.
Farmakokinetik
Halofantrine adalah cepat efektif terhadap sebagian besar strain chloroquine-
resistant dari P falciparum, namun penggunaannya dibatasi oleh penyerapan tidak
teratur dan toksisitas jantung. Resistansi silang dengan mefloquine dapat
terjadi.Sebagai pengobatan untuk malaria falciparum, halofantrine diberikan
18

secara oral dalam tiga dosis 500 mg pada interval 6 jam, dan tentu saja ini paling
diulang dalam 1 minggu untuk individu nonimmune.Karena masalah toksisitas
dan penyerapan tidak teratur, halofantrine tidak boleh digunakan untuk
kemoprofilaksis.
Efek samping
Halofantrine umumnya dapat ditoleransi dengan baik.Efek samping yang
paling umum adalah sakit perut, diare, muntah, batuk, ruam, sakit kepala, pruritus,
dan peningkatan enzim hati. Perhatian yang lebih besar, obat mengubah konduksi
jantung, dengan perpanjangan yang berhubungan dengan dosis interval QT dan
PR. Efek ini terlihat dengan dosis standar dan ini diperparah dengan terapi
mefloquine sebelumnya. Kasus yang jarang terjadi aritmia berbahaya dan
beberapa kematian telah dilaporkan.
Kontraindikasi
Obat ini kontraindikasi pada pasien dengan defek konduksi jantung dan tidak
boleh digunakan pada mereka yang baru-baru ini telah mengambil
mefloquine.Obat ini embriotoksik pada hewan dan karena itu kontraindikasi pada
kehamilan.
8. Artemisinin & Turunannya (1)
Artemisinin (qinghaosu) adalah endoperoxide seskuiterpen lakton, komponen
aktif dari obat herbal yang telah digunakan sebagai antipiretik di China selama
lebih dari 2000 tahun.Artemisinin tidak larut dan hanya dapat digunakan secara
oral.Analog telah disintesis untuk meningkatkan kelarutan dan meningkatkan
efikasi antimalaria. Yang paling penting dari analog ini adalah artesunate (larut
dalam air, berguna untuk oral, intravena, intramuskular, dan administrasi dubur)
dan artemeter (-larut dalam lemak, berguna untuk oral, intramuskular, dan
administrasi dubur).
Toksisitas dan efek samping
Artemisinin tampaknya lebih baik ditoleransi daripada kebanyakan
antimalaria.Efek samping yang paling sering dilaporkan adalah mual, muntah, dan
diare.Neurotoksisitas ireversibel telah terlihat pada hewan, tetapi hanya setelah
dosis jauh lebih tinggi dari yang digunakan untuk mengobati malaria.Artemisinin
harus dihindari pada kehamilan jika mungkin karena teratogenitas telah terlihat
pada hewan percobaan, namun penggunaannya sengaja terbatas dalam kehamilan
ternyata tidak menyebabkan masalah janin.

ANTI FUNGAL
1. Amfoterisin B (1)
Penggunaan
Amfoterisin sangat berguna dalam mengobati infeksi jamur sistemik yang
mengancam jiwa, tetapi memiliki toksisitas yang cukup.Spektrum luas dan
19

mencakup Aspergillus dan Candida spesies, Blastomyces dermatitidis (yang
menyebabkan blastomycosis Amerika Utara), Histoplasma capsulatum (yang
menyebabkan histoplasmosis), Cryptococcus neoformans (yang menyebabkan
kriptokokosis), Coccidoide immitis (yang menyebabkan coccidioidomycosis) dan
Schenckii Sporotrichum (yang menyebabkan sporotrichosis).Resistance jarang
diperoleh.
Mekanisme kerja
Amfoterisin adalah macrolide poliena dengan terhidroksilasi permukaan
hidrofilik pada satu sisi molekul dan permukaan lipofilik terkonjugasi tak jenuh di
sisi lain. Lipofilik pada permukaan memiliki afinitas yang lebih tinggi untuk sterol
jamur daripada kolesterol di membran sel mamalia dan meningkatkan
permeabilitas membran dengan membentuk 'pori membran' dengan hidrofilik
pusat yang menyebabkan lewatnya molekul kecil, misalnya glukosa dan ion
kalium.
Efek samping
Demam, menggigil, sakit kepala, mual, muntah, dan hipotensi selama infus
intravena.Nefrotoksisitas reversibel; ini adalah tergantung dosis dan hampir tidak
berubah-ubah.Ini hasil dari vasokonstriksi dan kerusakan tubulus yang
menyebabkan gangguan ginjal akut dan kadang-kadang asidosis tubulus
ginjal.Kerugian kationik tubular, menyebabkan hipokalemia dan hipomagnesemia
sertaanemia normositik normokromik karena sementara penekanan sumsum
umum.
Farmakokinetik
Penyerapan gastro-intestinal buruk sehingga memerlukan administrasi
intravena untuk infeksi sistemik.Amfoterisin mendistribusikan sangat tidak merata
di seluruh tubuh.Konsentrasi cairan serebrospinal (CSF) adalah 1/40 dari
konsentrasi plasma, tetapi terkonsentrasi dalam sistem retikulo-endotel.T 1/2
adalah 18-24 jam.Eliminasi Amfoterisin tidak dipengaruhi oleh disfungsi ginjal.
2. Echinocandins (1)
Echinocandins adalah kelas terbaru dari zat antijamur yang
sedangdikembangkan. Merupakan peptida siklik besar terkait dengan asam lemak
rantai panjang. Caspofungin, micafungin, dan anidulafungin adalah satu-satunya
agen berlisensi dalam kategori ini dari antijamur, meskipun obat lain yang sedang
diselidiki secara aktif. Obat-obat ini aktif terhadap candida dan aspergillus, tapi
tidak Cryptococcus neoformans.
Farmakologi
Echinocandins hanya tersedia dalam bentuk intravena.Caspofungin diberikan
sebagai dosis tunggal 70 mg, diikuti dengan dosis harian 50 mg. Caspofungin
adalah yang larut dalam air dan sangat-protein terikat.Waktu paruh adalah 9-11
20

jam, dan metabolit diekskresikan oleh ginjal dan saluran pencernaan.Penyesuaian
dosis diperlukan hanya dengan adanya insufisiensi hati berat.
Mekanisme Aksi
Echinocandins bertindak pada tingkat dinding sel jamur dengan menghambat
sintesis (1-3) glukan.Hal ini menyebabkan gangguan dari dinding sel jamur dan
kematian sel.
Efek samping
Agen Echinocandin ditoleransi sangat baik, dengan efek samping ringan pada
saluran gastrointestinal.Peningkatan enzim hati telah dicatat di beberapa pasien
yang menerima caspofungin dalam kombinasi dengan siklosporin, dan kombinasi
ini harus dihindari. Micafungin telah terbukti meningkatkan kadar nifedipin,
siklosporin, dan sirolimus. Anidulafungin tampaknya tidak memiliki interaksi
obat yang signifikan, tetapi pelepasan histamin dapat terjadi selama IV infus.
Penggunaan terapi
Caspofungin saat ini berlisensi untuk infeksi candida dan mukokutan, serta
untuk terapi antijamur empiris selama febrile neutropenia.Perhatikan caspofungin
yang diizinkan untuk digunakan di aspergillosis invasif hanya sebagai terapi
penyelamatan pada pasien yang telah gagal untuk menanggapi amfoterisin B, dan
bukan sebagai terapi utama.Micafungin berlisensi hanya untuk kandidiasis
mukokutan dan profilaksis infeksi candida pada pasien transplantasi sumsum
tulang.Anidulafungin telah disetujui untuk digunakan dalam kandidiasis esofagus
dan kandidiasis invasif, termasuk septicemia.
3. Imidazole dan Triazole (1)
Antijamur azol mencakup 20sophagus dan triazol. Obat ini memiliki
20sophagu yang samasebagai antijamur dan berbagi mekanisme umum dengan
menghambat CYPs jamur yang penting untuk biosintesis ergosterol. Dari obat
yang tersedia di AS, clotrimazole, miconazole, ketoconazole, ekonazol,
Butoconazole, oxiconazole, sertaconazole, dan sulconazole adalah imidazoles;
terconazole, itrakonazol, flukonazol, dan vorikonazol adalah triazoles.
Mekanisme aksi
Azoles aktif terhadap C. albicans, C. tropicalis, C. parapsilosis, C. glabrata,
C. neoformans, Blastomyces dermatitidis, Histoplasma capsulatum, Coccidioides
spesies, Paracoccidioides brasiliensis, dan dermatofit.Aspergillus spp.,
Scedosporium apiospermum (Pseudallescheria boydii), Fusarium.C. krusei dan
agen mucormycosis resisten.
Resistensi
Resistensi azol telah menyebabkan kegagalan klinis pada pasien dengan
infeksi HIV dan oropharyngeal atau kandidiasis 20sophagus.Mekanisme utama
resistensi di C. albicans adalah akumulasi mutasi pada gen 14-a-sterol
demethylase; resistansi silang terhadap semua hasil azoles.
21

4. Ketoconazole (1)
Ketoconazole telah digantikan oleh itrakonazol untuk pengobatan mikosis
kecuali saat biaya adalah penentu utama.Itraconazole tidak memiliki penekanan
kortikosteroid ketoconazole, sementara mempertahankan sebagian besar sifat-
sifatnya dan memperluas spektrum antijamur.
5. Itrakonazol (1)
Farmakokinetik
Tersedia dalam bentuk kapsul dan larutan untuk pemberian oral atau
intravena.Kapsul lebih baik diserap dengan makanan, tetapi larutan oral lebih baik
diserap dalam keadaan puasa dan memberikan konsentrasi plasma puncak yang>
150% dari yang diperoleh dengan kapsul. Kedua larutan oral dan intravena
formulasi yang dilarutkan dalam 40: 1 rasio berat itrakonazol: hidroksipropil-b-
siklodekstrin. Itrakonazol dan metabolit aktif hidroksi-itrakonazol adalah> 99%
terikat pada protein plasma dan tidak muncul dalam air seni atau CSF.T 1/2
itrakonazol adalah 30 jam; Penyakit hati yang berat meningkatkan konsentrasi
plasma itrakonazol.Itrakonazol seharusnya tidak digunakan untuk onikomikosis
selama kehamilan atau pada wanita yang ingin hamil (kategori C).
Penggunaan terapi
Itraconazole oral adalah obat pilihan untuk pasien dengan infeksi
nonmeningeal karena B. dermatitidis, H. capsulatum, P. brasiliensis, dan C.
immitis dan juga berguna untuk invasif aspergillosis luar SSP, terutama setelah
terapi awal dengan amfoterisin B. Formulasi intravena disetujui untuk awal 2
minggu terapi dengan blastomycosis, histoplasmosis, dan aspergillosis dan untuk
terapi empiris pasien neutropenia demam tidak direspon antibiotik dan beresiko
tinggi infeksi jamur. Rute intravena yang paling sesuai untuk pasien yang tidak
dapat mentoleransi obat oral atau tidak mampu menyerap itrakonazol karena
penurunan keasaman lambung.Sekitar setengah pasien dengan distal onikomikosis
subungual menanggapi itrakonazol.
Efek samping
Itrakonazol dan azoles lain dapat berinteraksi dengan banyak obat berdasarkan
pengaruhnya terhadap CYP3A4 interaksi ini dapat menyebabkan keracunan yang
serius dari obat pendamping, termasuk aritmia jantung yang fatal, dan dapat
menurunkan konsentrasi itraconazole bawah tingkat terapeutik. Itrakonazol jarang
menyebabkan gagal hati dan kematian.Jika gejala hepatotoksisitas terjadi, obat
harus dihentikan dan fungsi hati dinilai.Itrakonazol dapat menyebabkan gagal
jantung kongestif pada pasien dengan gangguan fungsi ventrikel.
6. Flukonazol (1)
Farmakokinetik
Flukonazol hampir sepenuhnya diserap dari saluran pencernaan terlepas dari
makanan atau keasaman lambung.Hanya 10% dari obat yang beredar adalah
22

terikat protein. Ekskresi ginjal menyumbang> 90% dari eliminasi, dengan t1 / 2
dari 25 jam. Flukonazol mudah berdifusi ke cairan tubuh, termasuk ASI, dahak,
air liur, dan CSF.dosisInterval harus ditingkatkan 24-48 jam untuk bersihan
kreatinin 21-40 mL / menit dan 72 jam pada 10-20 mL / menit. Pada gagal ginjal,
dosis 100-200 mg diberikan setelah hemodialisis.
Interaksi obat
Flukonazol menghambat CYP3A4 dan CYP2C9 dan dengan demikian secara
signifikan meningkatkan konsentrasi plasma dari amprenavir, cisapride,
siklosporin, fenitoin, sulfonilurea, tacrolimus, teofilin, telithromycin, dan
warfarin.Pasien yang menerima> 400 mg sehari atau pasien mungkin mengalami
azotemic interaksi obat tambahan.Rifampisin menurunkan flukonazol AUC
sebanyak 25%.
Penggunaan terapi
kandidiasis
Flukonazol, 200 mg pada hari pertama dan kemudian 100 mg setiap hari
selama minimal 2 minggu, efektif dalam kandidiasis orofaringeal.Kandidiasis
esofagus 100-200 mg / hari, yang juga adalah digunakan untuk mengurangi
candiduria pada pasien berisiko tinggi.Dosis tunggal 150 mg efektif dalam
kandidiasis vagina.Sebuah dosis 400 mg sehari menurunkan kejadian kandidiasis
mendalam di alogenik sumsum tulang penerima transplantasi dan berguna dalam
mengobati candidemia dari imunokompeten pasien.
cryptococcosis
Flukonazol, 400 mg / hari, digunakan untuk awal 8 minggu dalam pengobatan
meningitis kriptokokus pada pasien dengan AIDS setelah pasien telah stabil
dengan intravena amfoterisin B. Setelah itu, dosis menurun sampai 200 mg per
hari dan terus menerus.
Efek samping
Mual dan muntah dapat terjadi pada dosis> 200 mg / hari; pasien yang
menerima 800 mg per harian membutuhkan antiemetik parenteral.Terlepas dari
dosis, efek samping pada pasien yang menerima> 7 hari obat termasuk mual, sakit
kepala, ruam kulit, muntah, sakit perut, dan diare (semua pada 1-4%).
Dosis
Flukonazol dipasarkan sebagai tablet untuk pemberian oral, bubuk untuk oral
suspensi, dan infus yang mengandung 2 mg / mL. Dosis adalah 50-800 mg sekali
sehari selama oral atau intravena administrasi.Anak-anak diperlakukan dengan 3-6
mg / kg sekali sehari.
7. Vorikonazol (1)
Farmakokinetik
Bioavailabilitas oral hampir sempurna, dan asam lambung tidak diperlukan
untuk penyerapan. Volume distribusi yang tinggi (4,6 L / kg), dalam jaringan
23

distribusi yang luas, dimetabolisme dengan CYPs hati, terutama 2C19. Kurang
dari 2% dari obat asli tetapi sebagian besar metabolit aktif disekresikan dalam
urin.Dosis oral tidak disesuaikan dengan azotemia atau hemodialisis.Plasma
eliminasi t1/2 adalah 6 jam.Intravena vorikonazol mengandung sulfobutyl eter b-
siklodekstrin (SBECD), yang diekskresikan oleh ginjal.Akumulasi SBECD terjadi
dengan kreatinin <50 mL / menit.
Penggunaan terapi
Vorikonazol lebih unggul sebagai terapi utama aspergillosis invasif.meskipun
tidak disetujui, vorikonazol telah digunakan untuk terapi empiris pasien
neutropenia yang resisten terhadap antibakteri. Vorikonazol digunakan di
kandidiasis esofagus dan sebagai terapi penyelamatan pada pasien dengan P.
boydii dan efek buruk infeksi Fusarium.Meskipun obat ini umumnya dapat
ditoleransi dengan baik, hepatotoksisitas telah dilaporkan dan fungsi hati harus
dipantau.
Dosis
Pengobatan biasanya dimulai dengan 6 mg / kg setiap 12 jam selama dua
dosis, diikuti oleh 4 mg / kg setiap 12 jam, diberikan pada 3 mg / kg / jam. Setelah
pasien membaik, pemberian secara oral dilanjutkan pada 200 mg setiap 12
jam.Pasien gagal untuk merespon dapat diberikan 300 mg setiap 12 jam. Obat oral
harus diberikan baik 1 jam sebelum atau 1 jam setelah makan.
8. Griseofulvin (1)
Aktivitas antijamur
Griseofulvin adalah fungistatic in vitro untuk berbagai spesies dari
dermatofita.
Cara kerja
Griseofulvin menghambat mitosis jamur, mengganggu gelendong mitosis
dengan berinteraksi dengan mikrotubulus terpolimerisasi.Griseofulvin juga dapat
mengikat protein mikrotubulus terkait.
Farmakokinetik
Griseofulvin memiliki t1/2 dalam plasma dari 1 hari.Metabolit utama adalah
6- methylgriseofulvin.Griseofulvin disimpan dalam sel-sel prekursor keratin dan
tetap dalam keratin untuk menyediakan efek berkepanjangan terhadap
jamur.Pertumbuhan rambut baru atau kuku adalah yang pertama untuk menjadi
bebas dari penyakit.Jamur yang mengandung keratin dihilangkan, diganti oleh
jaringan normal.Griseofulvin terdeteksi dalam stratum korneum dalam waktu 4-8
jam setelah pemberian oral. Keringat dan transepidermal cairan bermain berperan
penting dalam transfer obat ke stratum corneum. Hanya sebagian kecil dari obat
ada dalam cairan tubuh dan jaringan.


24

Penggunaan terapi
a. Infeksi mikotik diobati termasuk dari rambut (tinea capitis) yang disebabkan
oleh Microsporum canis, M. audouinii, Trichophyton schoenleinii, dan T.
verrucosum
b. Tinea cruris dan tinea corporis yang disebabkan oleh M. canis, T. rubrum, T.
verrucosum, dan
c. Griseofulvin juga efektif dalam epidermophytosis yang terjadi pada kulit dan
kuku, bentuk vesikular dari yang paling umum karena T. mentagrophytes dan
jenis hiperkeratotik T. rubrum. Terapi topikal lebih disukai.
Dosis
Dosis harian griseofulvin adalah 5-15 mg / kg untuk anak-anak dan 0.5-1 g
untuk orang dewasa. Dosis 1,5-2 g sehari dapat digunakan untuk terapi jangka
pendek pada infeksi berat. Hasil terbaik diperoleh ketika dosis harian dibagi dan
diberikan pada interval 6 jam, meskipun obat sering diberikan dua kali per hari.
Pengobatan harus dilanjutkan sampai jaringan yang terinfeksi normal kembali.
Efek samping
a. Efek samping yang sering termasuk sakit kepala (15% dari pasien), gejala GI
(misalnya, mual, muntah, diare, mulas, perut kembung), dan ruam. Reaksi
yang lebih serius termasuk hepatotoksisitas, dan gangguan hematologi
(misalnya, leukopenia, neutropenia, basophilia belang-belang, dan
monositosis). Darah harus diperiksa mingguan selama pengobatan. Efek
seperti estrogen telah diamati pada anak-anak.
b. Griseofulvin menginduksi CYPs hati dan meningkatkan metabolisme
warfarin, kadang-kadang mengharuskan penyesuaian dosis; itu juga dapat
mengurangi efikasi agen kontrasepsi oral rendah estrogen.
9. Terbinafine (1)
Terbinafine adalah allylamine sintetis yang secara struktural mirip dengan
Naftifine.Bekerja dengan menghambat squalene epoksidase jamur dan memblokir
biosintesis ergosterol.Terbinafine diserapbaik, tetapi bioavailabilitas hanya 40%
karena pass-first effect.> 99% dari obat terikat dalam plasma. Obat terakumulasi
pada kulit, kuku, dan lemak.Terbinafine tidak dianjurkan pada pasien dengan
ginjal atau hati ditandai kegagalan.
Efek samping
Obat ditoleransi dengan baik, dengan insiden rendah GI, sakit kepala, atau
ruam.Jarang, hepatotoksisitas, neutropenia berat, atau nekrolisis epidermal toksik
dapat terjadi.Terapi terbinafine sistemik untuk onikomikosis harus ditunda selama
kehamilan.



25

10. Klotrimazol (1
b
)
Farmakokinetik
Penyerapan clotrimazole adalah <0,5% setelah aplikasi untuk kulit utuh; pada
vagina itu adalah 3-10%. Konsentrasi fungisida tetap dalam vagina sampai 3 hari
setelah aplikasi obat.Jumlah kecil diserap dimetabolisme dalam hati dan
diekskresikan dalam empedu.
Efek samping
Clotrimazole kadang-kadang dapat menyebabkan menyengat, eritema, edema,
vesication, deskuamasi, pruritus, dan urtikaria. Ketika diterapkan untuk vagina,
1,6% dari penerima mengeluh dari sensasi terbakar ringan, dan jarang kram perut
bagian bawah, sedikit peningkatan frekuensi urin atau ruam kulit. Pada rute oral,
clotrimazole dapat menyebabkan iritasi GI.
Penggunaan terapi
Klotrimazol tersedia sebagai krim 1%, lotion, dan solusi (Lotrimin,
MYCELEX), 1% atau 2% krim vagina atau tablet vagina dari 100, 200, atau 500
mg (Gyne-Lotrimin, MYCELEX-G, lain-lain), dan troches 10-mg (MYCELEX,
orang lain). Untuk vagina, rejimen standar adalah salah satu tablet 100 mg sekali
sehari pada waktu tidur selama 7 hari, satu tablet 200 mg setiap hari selama 3 hari,
satu tablet 500 mg dimasukkan hanya sekali, atau 5 g krim sekali sehari selama 3
hari (2% krim) atau 7 hari (1% cream). Untuk perempuan hamil, satu tablet 200
mg dapat digunakan sekali sehari selama 3 hari.
11. Mikonazol (1)
Miconazole adalah congener kimia dekat econazole dengan struktur sebagai
berikut:
Miconazole mudah menembus stratum korneum dan tetap di sana selama> 4
hari setelah aplikasi. Kurang dari 1% diserap ke dalam darah. Penyerapan sistemik
dari vagina <1,3%.
Efek samping
Efek samping dari aplikasi vagina termasuk terbakar, gatal, atau iritasi di 7%
dari penerima, dan jarang, kram panggul (0,2%), sakit kepala, gatal-gatal, atau
ruam kulit. Miconazole dianggap aman untuk digunakan selama kehamilan.
Penggunaan terapi
Mikonazol nitrat tersedia sebagai salep, krim, solusi, semprot, atau
bubuk.Tersedia sebagai krim vagina 2% dan 4%, dan 100 mg, 200 mg, atau 1.200
mg supositoria vagina digunakan pada waktu tidur selama 7, 3, atau 1 hari (s),
masing-masing.
12. Terconazole dan Butoconazole (1)
Terconazoleadalah triazole ketal Mekanisme kerjanya mirip dengan imidazol.
80-mg supositoria vagina dimasukkan pada waktu tidur selama 3 hari, sedangkan
krim vagina 0,4% digunakan untuk 7 hari dan 0,8% cream selama 3 hari. Efikasi
26

klinis dan penerimaan pasien dari kedua persiapan setidaknya samabaik seperti
untuk clotrimazole pada pasien dengan kandidiasis vagina. Farmakologi cukup
sebanding dengan clotrimazole.Butoconazole nitrat tersedia sebagai krim vagina
2%.Karena respon lambat selama kehamilan, kursus 6-hari dianjurkan (selama
trimester kedua dan ketiga).
13. Tioconazole (1)
Tioconazole adalah imidazol yang dipasarkan untuk pengobatan Candida
vulvovaginitis. 4,6-g single dosis salep (300 mg) diberikan pada waktu tidur.
14. Ciclopirox Olamine (1)
Ciclopirox Olamine memiliki aktivitas antijamur spektrum luas.Hal ini
sebagai fungisida untuk C. albicans, E. floccosum, M. canis, T. mentagrophytes,
T. rubrum.Hal ini juga menghambat pertumbuhan Furfur Malassezia. Setelah
dioleskan di kulit, menembus melalui epidermis ke dalam dermis, tapi bahkan di
bawah oklusi, <1,5% diserap ke dalam sirkulasi sistemik. karena t1/2 pendek, 1,7
jam, tidak ada akumulasi sistemik terjadi. Obat menembus ke folikel rambut dan
kelenjar sebasea.Kadang-kadang menyebabkan hipersensitivitas.Tingkat
kesembuhan di dermatomycoses dan infeksi kandida berkisar 81-94%.
15. Haloprogin (1)
Haloprogin adalah fenolik eter terhalogenasi.Sebagai fungisida untuk
Epidermophyton, Pityrosporum, Microsporum, Trichophyton, dan Candida.Iritasi,
pruritus, sensasi terbakar, vesiculation kadang terjadi terutama pada kaki jika
oklusif alas kaki dipakai.Haloprogin buruk diserap melalui kulit, dan toksisitas
sistemik dari aplikasi topikal rendah.
16. Butenafine (1)
Butenafine hidroklorida merupakan turunan benzylamine dengan mekanisme
kerja dan spektrum aktivitas antijamur mirip dengan terbinafine, Naftifine, dan
allylamines lainnya.













27

DAFTAR PUSTAKA

1. Bertram G. Katzung, Basic And Clinical Pharmacology 10 Th Ed. Mc
Graw Hill : VIII Chemotherapycal Drug, 53 Antiprotozoal Drugs.
Bertram G. Katzung, Basic And Clinical Pharmacology 10 Th Ed. Mc
Graw Hill : VIII Chemotherapycal Drug, 48 Antifungal agents.
2. Ganiswarna, Farmakologi dan Terapi edisi 5, Departemen Farmakologi
dan Teraupetik FKUI, Jakarta, 2012
3. Arnold, Hodder,A Textbook of Clinical Pharmacology and Therapeutics
10 th Ed, Hodden Education, London, 2008
4. Goodman And Gilman, Manual Of Pharmacology And Theraupetics,
Mcgraw Hill Medical , Section VII Chemoterapy Of Parasit Infection,
Chapter 41. Hal. 695-706

FIFTH EDITION