Mekanisme Aksi Antimalaria

1. Antimalaria yang memiliki struktur dasar kuinolin yaitu kuinin, klorokuin,

amodiakuin dan meflokuin (1).
Untuk kelangsungan hidupnya Plasmodium falciparum memerlukan zat makanan
yang diperoleh dengan cara mencerna hemoglobin dan vacuola makanan yang bersifat
asam. Hemoglobin yang dicerna selain menghasilkan asam amino yang menjadi nutrient
bagi parasit, juga menghasilkan zat toksik yang disebut ferryprotoporphyrin (FP IX).
Klorokuin dan antimalaria yang mengandung cincin quinolin lainnya membentuk
kompleks dengan FP IX dalam vacuola. Kompleks obat-FP IX tersebut sangat toksik dan
tidak dapat bergabung membentuk pigmen. Toksin kompleks obat-FP IX meracuni vacuola
menghambat ambilan (intake) makanan sehingga parasit mati kelaparan.Kompleks
klorokuin-FP IX juga mengganggu permeabilitas membrane parasit dan pompa proton
membrane. Mekanisme kerja yang lain adalah dengan berinterkelasi dengan DNA parasit
dan menghambat DNA polimerase (kuinin). Klorokuin juga bersifat basa lemah sehingga,
masuknya klorokuin ke dalam vakuola makanan yang bersifat asam akan meningkatkan pH
organel tersebut. Perubahan pH akan menghambat aktivitas aspartase dan cysteinase
protease yang terdapat di dalam vakuola makanan sehingga metabolisme parasit
terganggu(1).
Tidak seperti kuinin dan aminokuinolin lainnya, meflokuin tidak berinterkelasi
dengan DNA.Meflokuin bekerja dengan menghambat pengeluaran (up take) klorokuin pada
sel yang terinfeksi, mekanisme ini menerangkan efek antagonis dari klorokuin dan
meflokuin pada parasit yang sedang tumbuh. Meflokuin berinterferensi dengan transport
hemoglobin dari eritrosit pada vacuola makanan di parasit. Meflokuin hanya
mempengaruhi bentuk aseksual dari parasit dan tidak mempengaruhi efek pada bentuk
exo-eritrosit hati atau stadium gametosid (1).
a. Amodiakuin (2)
Struktur dan aktivitas mirip klorokuin
Aktivitas antimalarial : Masih cukup efektif untuk P.falciparum
Kontraindikasi : Tidak direkomendasikan untuk profilaksis karena dapat
menyebabkan hepatitis toksik & agranulositosis
b. Chloroquin (2)
Klorokuinadalah4-aminoquinoline sintetikdirumuskansebagai garamfosfatuntuk
penggunaan oral. Hal inicepatdanhampir sepenuhnyadiserap dari
saluranpencernaan, mencapaikonsentrasi plasmamaksimumsekitar 3 jam,
dandengan cepatdidistribusikanke jaringan. Inimemiliki
volumedistribusijelassangat besar100-1000L/kgdansecara perlahan dilepaskandari
jaringandandimetabolisme. Klorokuinterutamadiekskresikan dalam
urindenganparuhawal3-5 haritapilebih lamaterminalparuh eliminasidari1-2 bulan.
Aksi antimalarial :Ketikatidak dibatasi
olehresistensi,klorokuinadalahschizonticidedarahyang sangat efektif. Hal ini
jugacukupefektif terhadapgametositdariP.vivax, P.ovale, danP. malariaetetapi
tidakterhadap orang-orangdariP.falciparum. Klorokuintidak aktifterhadap
parasittahaphati.
Efek samping :Klorokuinbiasanyaditoleransidengan baik, bahkan
denganpenggunaan jangka panjang. Pruritusadalah umum, terutamadiAfrika. Mual,
muntah, sakit perut, sakit kepala, anoreksia, malaise, mengaburkan visi,
danurtikariajarang terjadi. Dosissetelah makandapat mengurangibeberapaefek
samping.ReaksiLangkamencakuphemolisisdidehidrogenaseglukosa-6-fosfat (G6PD)
orang -deficient, gangguan pendengaran, kebingungan, psikosis, kejang,
agranulositosis, dermatitiseksfoliatif, alopecia, pemutihanrambut, hipotensi, dan
perubahanelektrokardiografi(QRS melebar, kelainangelombangT).
Administrasijangka panjangdosis tinggiklorokuinuntuk penyakitrematologidapat
mengakibatkanototoxicityireversibel, retinopati, miopati, danneuropati perifer.
Kelainan inijarangjika pernahdilihatdengandosis standarkemoprofilaksismingguan,
bahkan ketikadiberikanuntuk waktu yang lama. Suntikan intramuskularbesar
atauinfuscepatklorokuinhidrokloridadapat menyebabkanhipotensi
beratdanpernapasan danserangan jantung. Pemberian
parenteraldariklorokuinsebaiknya dihindari, tetapi jikaobat laintidak tersediauntuk
penggunaanparenteral, harus diresapiperlahan.
KontraindikasidanPerhatian : Klorokuinkontraindikasipada pasien dengan
psoriasisatauporfiria, dimana itudapat memicuserangan akutpenyakit ini.
Seharusnyaumumnya tidakdigunakanpada pasien dengankelainanlapanganretina
atauvisual ataumiopati. Klorokuinharus digunakandengan hati-hatipada
pasiendengan riwayatpenyakit hatiatau gangguanneurologisatauhematologi.
Agenantidiarekaolindanantasidayang
mengandungkalsiumdanmagnesiummengganggupenyerapanchloroquinedan
tidakdigunakan bersamadenganobat. Klorokuindianggap amandalamkehamilan
danuntuk anak-anak.
c. Quinin dan Quinidin (2)
KimiadanFarmakokinetik : Kinaberasal darikulit pohonkina, obattradisional
untukdemamintermitendari Amerika Selatan. Alkaloidkinadimurnikandari kulit
kayupada tahun 1820, dan telahdigunakan dalam
pengobatandanpencegahanmalariasejak saat itu. Quinidine,
stereoisomerdekstrorotatoridarikina, setidaknyasama efektifnya
dengankinaparenteraldalam pengobatanmalariafalciparumberat. Setelahpemberian
oral, kina dengan cepat diserap, mencapaikadar plasma puncakdalam1-3jam,
dantersebar luas dijaringan tubuh. Penggunaandosis muatandalammalaria
beratmemungkinkanpencapaiantingkat puncakdalam beberapa jam.
Farmakokinetikkinabervariasiantara populasi. Individu
denganmalariamengembangkankadar plasmatinggidariobatdarikontrol sehat, tetapi
toksisitastidak meningkat, tampaknya karenapeningkatanproteinmengikat.Waktu
paruhkinajugalebih panjangpada mereka denganmalaria berat(18 jam) dibanding
pada kontrolyang sehat(11 jam). Quinidinememilikiwaktu paruhlebih
pendekdarikina, sebagian besarsebagai akibat
dariproteinmenurunmengikat.Kinaterutamadimetabolisme di
hatidandiekskresikandalam urin.
Aktivitas antimalaria:Kinabertindakcepat, schizonticidedarahsangat efektif
terhadapempatspesiesparasitmalaria. Obat inibersifat
gametocidalterhadapP.vivaxdanP.ovaletetapi tidakP.falciparum.Hal ini tidakaktif
terhadapparasittahaphati. Mekanisme kerjakinatidak diketahui.
Efek samping : Dosisterapikinadanquinidinesering menyebabkantinnitus, sakit
kepala, mual, pusing, flushing, dangangguan visual,
konstelasigejaladisebutcinchonism. Gejala ringandaricinchonismtidak
menjaminpenghentian terapi. Temuanyang lebih parah, seringsetelah terapilama,
termasukkelainanlainnyaditandaivisual dan auditori, muntah, diare, dansakit perut.
Reaksi hipersensitivitastermasukruam kulit, urtikaria, angioedema,
danbronkospasme. Kelainanhematologitermasukhemolisis(terutama dengan
defisiensiG6PD), leukopenia, agranulositosis, dantrombositopenia. Dosis
terapidapat menyebabkanhipoglikemiamelalui stimulasipelepasaninsulin; ini
adalah masalahtertentupada infeksi beratdanpada pasien hamil, yang mengalami
peningkatansensitivitas terhadapinsulin. Kinadapatmerangsang kontraksi rahim,
terutamapada trimester ketiga. Namun, efek iniringan,
dankinadanquinidinetetapobatpilihan untukmalariafalciparumberatbahkan
selamakehamilan. Infusobatdapat menyebabkantromboflebitis.
Hipotensi beratdapat mengikutiinfusterlalucepatkinaataukuinidin.
Kelainanelektrokardiografi(perpanjangan QT) yang cukup
umumdenganquinidineintravena, tetapiaritmiaberbahayajarang terjadi bilaobat
diberikantepatdalam pengaturandipantau
KontraindikasidanPerhatian : Kina(atau quinidine) harus dihentikan jikatanda-
tandacinchonismparah, hemolisis, atau hipersensitivitasterjadi. Iniharus
dihindarijika mungkinpada pasien dengan masalahvisual atauauditoriyang
mendasari. Iniharus digunakandenganhati-hatipada mereka dengankelainan
jantungyang mendasari. Kinatidak boleh diberikanbersamaan
denganmeflokuindanharus digunakandengan hati-hatipada
pasiendenganmalariayang sebelumnyatelah menerimakemoprofilaksismefloquine.
Penyerapanmungkin diblokir olehantasidayang mengandungaluminium.
Kinadapatmeningkatkan kadarplasmawarfarindandigoxin. Dosisharus
dikurangiinsufisiensi ginjal.
d. Mefloquine (2)
KimiadanFarmakokinetik: Mefloquinehydrochlorideadalahsintetik 4-quinoline
metanolyang secara kimiaberhubungan dengankina. Hal ini hanya dapatdiberikan
secara oralkarenairitasi lokalparah terjadidenganpenggunaanparenteral. Hal
inidiserapdengan baik, dankonsentrasi plasma puncakdicapaidalam waktu
sekitar18jam. Mefloquinesangatterikat padaprotein, secara
luasdidistribusikandalam jaringan, dandihilangkanperlahan-lahan, sehinggarejimen
pengobatandosis tunggal. Waktu paruh eliminasisekitar 20hari,
sehinggadosismingguan untukkemoprofilaksis. Dengandosismingguan, tingkat
obatmapandicapaiselama beberapaminggu; interval inidapat dipersingkatsampai 4
haridengan memulaikursusdengantiga dosisharianberturut-turut250mg, meskipun
hal ini tidakpraktek standar. Mefloquinedan asammetabolitobatsecara
perlahandiekskresikan, terutama dalamtinja. Obatdapat dideteksidalam
darahselama berbulan-bulansetelahmenyelesaikan terapi.
Aktivitas Antimalaria:Mefloquinememiliki aktivitasschizonticidaldarah yang
kuatterhadapPfalciparumdanPvivax, tetapi tidakaktif
terhadaptahapanataugametosithati. Mekanisme kerjadarimefloquinetidak
diketahui.
Efek samping : Dosismingguanmeflokuinuntukprofilaksisdapat menyebabkan mual,
muntah, pusing, tidur dangangguan perilaku, nyeri epigastrium, diare, sakit perut,
sakit kepala, ruam, dan pusing. ToksisitasNeuropsikiatriktelah
menerimabanyakpublisitas, tetapi meskipunlaporan
anekdotalseringkejangdanpsikosis, sejumlah studiterkontroltelah
menemukanfrekuensi efeksamping yang seriusdarimefloquinetidak adayang lebih
tinggidari itudenganrejimenchemoprophylacticantimalariaumum lainnya.
Leukositosis, trombositopenia, danpeningkatanaminotransferasetelah dilaporkan.
Toksisitasseriusneuropsikiatri(depresi, kebingungan, psikosisakut, ataukejang)
telah dilaporkandalam waktu kurang darisatu dalam1.000perawatan, tetapi
beberapapihak berwenang percayabahwatoksisitasini sebenarnyalebih umum.
Mefloquinejugadapat mengubahkonduksi jantung, danaritmiadanbradikardiatelah
dilaporkan.
KontraindikasidanPerhatian : Mefloquinekontraindikasijika adariwayatepilepsi,
gangguan kejiwaan, aritmia, defek konduksijantung, atau sensitivitasterhadap
obatterkait.Seharusnya tidakdigunakan bersamadengankina, quinidine,
atauhalofantrine, danhati-hati digunakanjikakinaataukuinidinuntuk
mengobatimalariasetelahkemoprofilaksismefloquine.
Risikoteoritispenggunaanmefloquineharus diimbangi
denganrisikomalariafalciparumtertular. CDCtidak lagimenyarankanterhadap
penggunaanmefloquinepada pasien yang menerimaantagonis-adrenoceptor.
Mefloquinejugasekarangdianggap amanpada anak-anak. Datayang tersedia
menunjukkanbahwa penggunaanmefloquineamanselama kehamilan, meskipun
pengalamanpada trimester pertamaterbatas. Sebuah rekomendasiyang lebih
tuauntuk menghindaripenggunaanmefloquinepada merekayang
membutuhkanketerampilan motorik halus(misalnya, pilotmaskapai) masih
kontroversial. KemoprofilaksisMefloquineharus dihentikan jikagejala
neuropsikiatrisignifikanberkembang.
e. Pirimetamine (2)
KimiadanFarmakokinetik : Pirimetaminadalah2,4-diaminopyrimidine terkait
dengantrimetoprim.Proguaniladalah turunanbiguanide. Kedua obatsecara
perlahantapi cukupdiserapdari saluran pencernaan. Pirimetaminmencapaikadar
plasma puncak2-6jam setelahdosis oral, terikat pada proteinplasma,
danmemilikiparuh eliminasisekitar 3,5hari. Proguanilmencapaikadar plasma
puncaksekitar 5jam setelahdosis oraldanmemilikieliminasiparuhsekitar 16jam. Oleh
karena itu, proguanilharus diberikansetiap hariuntukkemoprofilaksis,
sedangkanpyrimethaminedapat diberikanseminggu sekali.Pirimetaminsecara
ekstensif dimetabolismesebelumekskresi. Proguaniladalahprodruga;
hanyametabolittriazinanya, cycloguanil, aktif. Fansidar, kombinasitetap
darisulfadoksinsulfonamide(500 mgper tablet) danpyrimethamine(25
mgpertablet), diabsorpsi dengan baik. Komponen-komponennyamenampilkankadar
plasma puncakdalam waktu2-8jamdandiekskresikanterutamaoleh ginjal. Rata-rata
waktuparuhsulfadoksinadalah sekitar170jam.
Aktivitas Antimalaria:Pirimetamindanproguaniltindakanperlahan-
lahanrentanterhadapbentukstrainerythrocyticdarikeempatspesiesmalariamanusia.
Proguaniljuga memiliki beberapaaktivitas terhadapbentukhati. Obattidak
adalahcukupgametocidalatauefektif terhadaptahaphatiterus-menerus
dariPvivaxatauPovale. Sulfonamidadansulfonayanglemahaktif
terhadapskizonerythrocytictetapi tidakterhadaptahapanataugametosithati. Mereka
tidakdigunakan sendiri sebagaiantimalariatetapiefektif dalam kombinasidengan
agen lainnya.
2. Antimalaria yang merupakan analog p-aminobenzoat dan dihidrofolat reduktase
inhibitor (DHFR) yaitu sulfonamida dan pirimetamin atau trimethoprim (1).
Jalur sintesis asam folat merupakan salah satu dari target kerja obat-obat
antimalaria. Sejumlah obat antimalaria merupakan analog dari p-aminobenzoat (PABA)
dan dihidrofolat reduktase inhibitor(1).
Pada hewan tingkat tinggi folat didapati dari makanan (eksogen), sedangkan
mikroorganisme sintesis dihidrofolat sangat penting. Mekanisme kerja antagonis folat
adalah dengan menghambat sintesis folat. Seperti pada bakteri, plasmodium harus
mensintesis asam folat de novo menggunakan PABA sebagai metabolit yang penting. Asam
folat direduksi menjadi asam tetrahidrofolat oleh enzim dihidrofolat reduktase (DHFR) (1).
Senyawa sulfonamida dan inhibitor DHFR bekerja dengan menyebabkan hambatan
sintesis asam tetrahidrofolat sehingga menghambat pertumbuhan plasmodium. Kombinasi
pirimetamin+sulfadoksin, pirimetamin + dapson, bekerja dengan cara ini (1).
a. Sulfonamida (2)
Farmakokinetik : Sulfonamiddapat dibagi menjaditiga kelompok besar: (1)
oral,absorbable; (2)oral, nonabsorbable; dan(3) topikal. Oral, sulfonamide
absorbabledapat diklasifikasikan sebagai aksijangka pendek, intermediate,
ataujangka panjangatas dasarwaktu paruh. Merekadiserapdari perutdanusus kecil
dandidistribusikan secara luaske jaringandancairan tubuh(termasuk sistem saraf
pusatdancairan serebrospinal), plasenta, dan janin. Proteinmengikatbervariasidari
20% menjadilebih dari90%. Konsentrasiterapeutikdalam kisaran40-
100mcg/mLdarah. Tingkat darahumumnyapuncak2-6 jamsetelah pemberian oral
Aktivitas antimikroba:Sulfonamidmenghambatbaikbakteri gram positifdangram
negatif, Nocardia, Chlamydiatrachomatis, dan beberapaprotozoa. Beberapa
bakterienterik, sepertiE.coli, klebsiella, salmonella, shigella,danEnterobakteri,
jugaterhambat.Sangat menarikbahwaRickettsiaetidakdihambat
olehsulfonamidatetapi sebenarnyadirangsangdalam pertumbuhan mereka. Efek
burukterhadap anaerob.
Efek Samping :Semuasulfonamid, termasuksulfasantimikroba, diuretik, diazoxide,
danobat hipoglikemiksulfonilurea, telahdianggapsebagianlintas-alergi. Namun,
buktiinitidak luas. Efeksamping yang paling umumadalah demam, ruam kulit,
dermatitiseksfoliatif, fotosensitifitas, urtikaria, mual, muntah, diare, dan
kesulitanreferablepada saluran kemih. Sindrom Stevens-Johnson, meskipun
relatifjarang(yaitu, kurang dari1% dariprogrampengobatan), adalah jenis yang
sangatserius danberpotensi fatalkulitdanselaput lendirletusanterkait dengan
penggunaansulfonamide. Efek yang tidak diinginkanlainnya termasukstomatitis,
konjungtivitis, arthritis, gangguanhematopoietik,hepatitis, dan, jarang,
poliarteritisnodosadanpsikosis.
b. Trimetoprim (2)
Farmakokinetik : Trimethoprimbiasanyadiberikan secara oral, sendiri atau
dalam kombinasidengansulfametoksazol, yang memilikiwaktu paruhyang sama.
Trimethoprim-sulfametoksazol jugadapatdiberikan secara intravena.
Trimethoprimdiserap dengan baik dalamususdandidistribusikan secara luasdalam
cairan tubuhdan jaringan, termasukcairan serebrospinal. Karenatrimetoprimlebih
larut lipiddaripadasulfametoksazol, memilikivolume yang lebih
besardaridistribusidariobatkedua. Karena itu, ketika1
bagiantrimetoprimdiberikandengan5bagiansulfametoksazol(rasio dalam
formulasi), konsentrasipuncakplasmadalam rasio1:20, yangoptimal untukefek
gabungan dariobat inisecara in vitro. Sekitar 30-50% darisulfonamidedan50-60%
dari trimetoprim(atau metabolitmasing-masing) diekskresikandalam urindalam
waktu 24 jam. Dosisharusdikurangi setengahnyauntuk pasien
dengankreatininclearance15-30mL/ menit. Trimethoprimberkonsentrasidalam
cairanprostatdancairan vagina, yanglebih asam dariplasma. Oleh karena itu, ia
memilikilebih banyak aktivitasantibakteridalam cairanprostatdanvaginadaripada
banyakobat antimikrobalainnya.
Efek Samping :Trimethoprimdiprediksimenghasilkanefek sampingobatantifolat,
anemiamegaloblastikterutama, leukopenia, dangranulocytopenia.
Kombinasitrimetoprim-sulfametoksazoldapat menyebabkansemuareaksiyang tidak
diinginkanterkait dengansulfonamid. Mualdan muntah, obat demam, vaskulitis,
kerusakan ginjal, dansistem saraf pusatgangguankadang-kadang terjadijuga. Pasien
denganAIDSdanpneumoniapneumoniamemiliki frekuensiyang sangat
tinggidarireaksiyang tak diinginkanuntuktrimetoprim-sulfametoksazol,
terutamademam, ruam, leukopenia, diare, peningkatanaminotransferasehati,
hiperkalemia, danhiponatremia.
3. Artemisin yaitu senyawa aktif yang terdapat di dalam Artemisia annua (Qing hao).
Penggunaan Qing hao sebagai antimalaria pertama kali ditulis oleh Li Shizen di dalam
Compendium of Materia Medica pada tahun 1596, namun isolasi senyawa aktifnya yaitu
artemisin baru dilakukan tahun 1972 (1).
Artemisin adalah senyawa seskuiterpenlakton. Mekanisme kerjanya adalah dapat
berinteraksi dengan ferriprotoporphyrin IX (heme) di dalam vakuola makanan parasit
yang bersifat asam dan menghasilkan spesies radikal yang bersifat toksik. Jembatan
peroksida di dalam pharmacophore trioksan penting untuk aktivitas antimalarianya.
Struktur jembatan peroksida pada molekul artemisin dapat diputus oleh ion Fero yang
berasal dari hemoglobin, menjadi radikal bebas yang sangat reaktif, sehingga dapat
mematikan parasite (1).
Artemisin dan derivatnya bekerja sebagai skizontosid darah. Selama pertumbuhan
dan penggandaannya dalam sel darah merah, parasit memakan dan menghancurkan
sampai 80 persen sel hemoglobin inang dalam bagian ruang yang dinamakan vakuola
makanan. Ini akan melepaskan Fe
2+
-hem, yang teroksidasi menjadi Fe
3+
-hematin, dan
kemudian mengendap dalam vakuola makanan membentuk pigmen kristal disebut
hemozoin (1).
Efek antimalaria dari artemisin disebabkan oleh masuknya molekul ini ke dalam
vakuola makanan parasit dan kemudian berinteraksi dengan Fe
2+
-hem. Interaksi
menghasilkan radikal bebas yang menghancurkan komponen vital parasit sehingga mati
(1).


4. Atovaquon.
Mekanisme kerja atovaquon sebagai antimalaria adalah menghambat elektron
transport di mitokondria dan mengganggu membran potensial mitokondria
plasmodium.Mitokondria merupakan organel subseluler yang terdapat diluar inti. Organel
ini memiliki dua membran, membran sebelah luar dan membran sebelah dalam
membentuk sejumlah lipatan yang menjorok ke matriks yang disebut krista, struktur ini
berhubungan dengan aktivitas pernafasan, sebab protein yang berperan di dalam transport
elektron dan fosforilasi oksidatif terikat pada membran sebelah dalam. DNA mitokondria
dari Plasmodium terdiri dari 3 komponen elektron transport yaitu: subunit 1 dan 3
sitokrom C oksidase dan apositokrom b (1).
5. Golongan lain adalah heparin, dekstran sulfat, fucoidin, chondroitin sulfat.
Mekanisme kerja yang lain adalah dengan menghambat proses invasi plasmodium pada
eritrosit. Parasit menginvasi eritrosit melalui 4 tahap yaitu: perlekatan merozoit dengan
eritrosit, perubahan mendadak eritrosit yang terinfeksi, invaginasi membran eritrosit
dimana parasit melekat dan selanjutnya pembentukan kantong merozoit dan terakhir
penutupan kembali membran eritrosit disekeliling parasit. Setelah masuk kedalam
eritrosit, merozoit bentuknya membulat dan semua organelnya hilang. Parasit berada
dalam membran vakuola parasitophorous dan tampak berbentuk cincin. Proses ini
melibatkan ligan yang spesifik dan reseptor (1).
6. Golongan antibiotika seperti Tetrasiklin, Klindamisin, dan Kloramfenikol bekerja
dengan menghambat sintesis protein dengan berikatan pada ribosom 70 S dari
mitokondria parasit sehingga plasmodium tidak dapat mensintesis proteinnya sendiri
sebagai akibatnya dapat menghambat pertumbuhan plasmodium tersebut (1).
Sejumlahantibiotikselainantagonisfolatdansulfonamidadalahantimalariasederhanaa
ktif. Mekanismekerja obatinitidak jelas. Mereka mungkinmenghambat sintesisproteinatau
fungsi laindalam duaprokariotasepertiorganelplasmodial,
mitokondriadanapicoplasttersebut. Tak satu pun dariantibiotikharus digunakansebagai
agentunggaldalam pengobatanmalaria karenatindakanmerekajauh lebih
lambatdibandingkan denganantimalariastandar(2).
Tetracyclinedandoxycyclineyang aktifterhadapskizonerythrocyticdarisemua
parasitmalariamanusia. Mereka tidakaktif terhadaptahaphati. Doxycyclineumumnya
digunakandalam pengobatanmalariafalciparumdalam hubungannya
denganquinidineataukina,yang memungkinkansuatu kursus yang singkatdan lebih
baikditoleransikina. Doxycyclinejuga menjadiobatchemoprophylacticstandar,
terutamauntuk digunakan di daerahAsia Tenggaradengan tingkatresistensi tinggi
untukantimalarialain, termasukmefloquine. Efek sampingDoksisiklintermasuk
gejalagastrointestinaljarang, vaginitiskandida, danfotosensitivitas.
Keamanandikemoprofilaksisjangka panjangbelumdievaluasi secara ekstensif(2).
Klindamisinsecara perlahanaktif terhadapskizonerythrocyticdandapatdigunakan
bersama dengankinaataukuinidinpada merekauntuk siapadoxycyclinetidak dianjurkan,
seperti anak-anakdan wanita hamil. Azitromisinjuga memiliki
aktivitasantimalariadansekarang di bawahstudisebagai obatchemoprophylacticalternatif.
Aktivitas antimalariadarifluoroquinolonestelah dibuktikan, tetapikhasiat
untukterapiataukemoprofilaksismalariatelahsuboptimal(2).
Antibiotikjugaaktif terhadapprotozoalainnya.
Tetrasiklindaneritromisinadalahterapi alternatifuntuk pengobatanamebiasisusus.
Klindamisin, dalam kombinasidengan agen lainnya, adalahterapi yang efektif
untuktoksoplasmosis, pneumocystosis, danBabesiosis. Spiramisinadalah
antibiotikmakrolidayang digunakanuntuk
mengobatitoksoplasmosisprimerdiperolehselama kehamilan.
Pengobatanmenurunkanrisikopengembangantoksoplasmosiskongenital(2).


DAFTAR PUSTAKA
1. Syamsudin. 2007. Mekanisme kerja obat antimalarial (jifi.ffup.org/wp
content/.../Syamsudin..Mekanisme.pdf). Bagian Farmakologi Fakultas Farmasi
Universitas Pancasila : Srengseng Sawah, Jagakarsa, Jakarta Selatan
2. Katzung, Betram G. 2006. Basic and Clinical Pharmacology 10
th
edition. Mc Graw Hill
:san Francisco.