ORAL

PARENTAL
TG I

TEMPAT PENYIMPANAN

TEMPAT AKSI

SIRKULASI

METABOLISMA
EKSKRESI
ORAL

ABSORBSI

TG I

pH ; KOEFISIEN PARTISI, pKa

KOMPARTEMEN KOMPARTEMEN PADA TUBUH

STOMACH , pH 1 3,5
LUMEN INTESTIN, pH 5
DUODENUM, pH 6 7
ILEUM, pH 8
PLASMA, CEREBROSPINAL, pH 7,4
ABSORBSI OBAT :
ASAM LEMAH / BASA LEMAH
DERAJAT IONISASINYA pKa
pH LINGKUNGAN
KELARUTAN LIPID AIR

MOLEKUL - MOLEKUL YANG TIDAK TERIONISASI

KELARUTANNYA DALAM
LIPID BESAR

MENEMBUS MEMBRA BARIER

>> MOLEKUL - MOLEKUL TERIONISASI
ASAM :
R - COO- + H+

R - COOH

pKa = pH + log

[RCOOH]
[R - COO-]

ASAM TAK TERION

ASAM TERION

BASA :
R NH3+

R NH2 + H+

[RNH3+]
pKa = pH + log
[RNH2]

BASA TERION
BASA TAK TERION

DENGAN pKa = 1 DALAM LINGKUNGAN pH 7

ARNH2
STOMACH
[1]

PLASMA pH = 7
pH = 1

ARNH2

[103] ARNH3+
INTESTIN

pH = 5

[1] ARNH2
[10-1] ARNH3+

SKEMA PERBANDINGAN TEORITIS ANTARA TG I DAN PLASMA

UNTUK AMINA AROMATIK YANG LARUT DALAM LIPID
pKa

ABSORBSI YANG BAIK ?

ANILIN
ACETANILID
CAFEIN
ANTIPIRIN
ASAM SALISILAT
ASAM BENZOAT

4,6
0,3
0,8
1,4
3,0
4,2
I.

STRUKTUR DAN AKTIVITAS

OBAT
(FARMAKOLOGI)

STRUKTUR
NON SPESIFIK

STRUKTUR
SPESIFIK

OBAT OBAT BERSTRUKTUR NON SPESIFIK

AKSI FARMAKOLOGI YANG SECARA LANGSUNG TIDAK
TERGANTUNG STRUKTUR KIMIANYA, TAPI PADA SIFATSIFAT
FISIKA KIMIANYA .
SIFAT SIFAT FISIKA KIMIA :
- ABSORBSI
- KELARUTAN
- pKa
- POTENSIAL OKSIDASI REDUKSI
- DEPOLARISASI MEMBRAN
- KOAGULASI PROTEIN
- PEMBENTUKAN KOMPLEKS
DI ASUMSIKAN BAHWA OBATOBAT BERSTRUKTUR NON
SPESIFIK BERTINDAK SECARA PROSES FISIKA KIMIA DENGAN
ALASAN :
1. AKSI BIOLOGIKNYA BERLANGSUNG DENGAN AKTIVITAS
TERMODINAMIK YANG BIASANYA TINGGI (1 0,01), INI
BERARTI

OBAT-OBAT

RELATIF TINGGI.

BEKERJA

DALAM

DOSIS

YANG

2. WALAUPUN

BERBEDA

STRUKTUR

KIMIANYA,

TETAPI

MENYEBABKAN RESPON BIOLOGIK YANG SAMA.

3. MODIFIKASI SEDIKIT DALAM STRUKTUR KIMIANYA, TIDAK
MENGHASILKAN PERUBAHAN YANG NYATA DALAM AKSI
BIOLOGIKNYA.
SENYAWA

KONSENTRASI BAKTERISIDAL (mol/l)

0,097
0,039
4,86
1,08
3,09
0,39
3,04

FENOL
O KRESOL
ETIL ALKOHOL
PROPANALDEHIDA
RESORSINOL
METIL PROPIL KETON
ASETON

OBAT-OBAT BERSTRUKTUR SPESIFIK

OBAT-OBAT DALAM AKSI BIOLOGIKNYA SECARA ESENSIAL
SEBAGAI HASIL DARI STRUKTUR

KIMIANYA, YANG AKAN

MENGADAPTASI DIRI KE DALAM STRUKTUR 3 DIMENSI. OBAT INI

BERGANTUNG PADA : REAKTIVITAS KIMIA, BENTUK, UKURAN
STEREOKIMIA
FUNGSIONAL,

DALAM
EFEK

MOLEKUL.
RESONANSI,

DISTRIBUSI
INDUKSI,

GUGUS

DISTRIBUSI

ELEKTRON, IKATAN RESEPTOR DAN KEMUNGKINAN LAIN.

CIRI-CIRI OBAT BERSTRUKTUR SPESIFIK :
1. AKSI

BIOLOGIK

TIDAK

HANYA

TERGANTUNG

PADA

AKTIVITAS TERMODINAMIK, YANG BIASANYA RENDAH (< 0,00

<

1)

INI

BERARTI

BAHWA OBAT-OBAT BERSTRUKTUR

SPESIFIK ADALAH EFEKTIF DALAM KONSENTRASI YANG

LEBIH KECIL DARIPADA OBAT-OBAT YANG BERSTRUKTUR
NON SPESIFIK.
2. BIASANYA PUNYA BEBERAPA STRUKTUR KARAKTERISTIK
DAN STRUKTUR FUNDAMENTAL.
3. MODIFIKASI AKAN MENGHASILKAN PERUBAHAN AKTIVITAS
FARMAKOLOGI,

SEHINGGA

SENYAWA-SENYAWA

YANG

DIPEROLEH DAPAT MEMPUNYAI AKSI DARI ANTAGONIS

SAMPAI SAMA DENGAN SENYAWA INDUKNYA.

II.

EFEK FARMAKOLOGI DARI GUGUS-GUGUS SPESIFIK

EFEK FARMAKOLOGI
MOLEKUL
GUGUS-GUGUS SPESIFIK

REAKTIVITAS KIMIA

EFEK KARAKTERISTIK

GUGUS-GUGUS GUGUS-GUGUS
YANG AKTIF
YANG TIDAK AKTIF

KEMOFUNGSIONAL

GUGUS
BIOFUNGSIONAL

SPESIFIKASI GUGUS BIOFUNGSIONAL :

BAGIAN
BAGIAN
1. GUGUS-GUGUS PEMBAWA
ESENSIIL
NON ESENSIIL
2. GUGUS-GUGUS YANG MUDAH TERUSIK
3. GUGUS-GUGUS KRITIKAL DAN NON KRITIKAL
4. GUGUS-GUGUS BIOISOSTERIK
5. GUGUS-GUGUS HAPTOFORIK DAN FARMAKOFORIK

a.

GUGUS-GUGUS PEMBAWA
OBAT

METABOLISME

AKTIVASI
DEAKTIVASI

MODIFIKASI
FUNGSI GUGUS PEMBAWA :
MENGANTARKAN AGAR BAGIAN AKTIF MENCAPAI TEMPAT
AKSI.
PRINSIP LATENSIASI OBAT
SENYAWA BIOLOGIK
(AKTIF)
MODIFIKASI KIMIA
SENYAWA BIOLOGIK (DENGAN GUGUS PEMBAWA)
(TIDAK AKTIF)
METABOLISME
SENYAWA BIOLOGIK
(AKTIF)
H 2N

N N

SO2NH2

INVITRO TIDAK AKTIF

INVIVO AKTIF

PROTONSIL RUBRUM

(AZOREDUKTASE ENZIMIK)

H2N

NH2 + H2N

SO2NH2

SULFANILAMID (SA)
(AKTIF)
ANTI BAKTERI

INVIVO DAN
INVITRO AKTIF

GUGUS-GUGUS PEMBAWA :
- TERBATAS
- TERSELEKSI
- TERIKAT
- TERSEDIA
- GUGUS TERBATAS
GUGUS-GUGUS YANG BESAR MENCEGAH DITERUSKANNYA
OBAT-OBAT MELALUI MEMBRAN SEL.
CONTOH : SUKSINIL SULFATIAZOL.
- GUGUS TERSELEKSI / TERPILIH
GUGUS-GUGUS YANG DAPAT MEMBANTU MEMILIH JALANJALAN SPESIFIK UNTUK DISTRIBUSI OBAT.
CONTOH : URASIL MUSTARD.
- GUGUS TERIKAT
GUGUS-GUGUS YANG DAPAT TERIKAT PADA MOLEKUL OBAT
DENGAN SEDEMIKIAN KUAT, SEHINGGA HANYA DAPAT LEPAS
PADA TEMPAT YANG KHUSUS.
CONTOH : URASIL MUSTARD.
OH
N
HO
N

CH2 - CH2 - Cl
N
CH2 - CH2 - Cl

- GUGUS TERSEDIA
GUGUS-GUGUS YANG SETELAH MEMAINKAN PERANANNYA
SEBAGAI PEMBAWA, KEMUDIAN DIBUANG DENGAN
MEMBEBASKAN BAGIAN YANG AKTIF DENGAN PROSES
BIOAKTIVASI.
CONTOH : PROTONSIL RUBRUM.

GUNA GUGUS PEMBAWA :

1. MODIFIKASI DURASI AKSI OBAT
2. LOKALISASI DALAM SEL ATAU OTOT YANG DITUJU
3. MENGATASI KESULITAN FARMASETIS
4. MODIFIKASI PADA TRANSPORT DAN DISTRIBUSI OBAT
DALAM BADAN
5. MENGURANGI TOKSISITAS SENYAWA-SENYAWA TERTENTU
1. MODIFIKASI DURASI AKSI OBAT
- AKSI DIPERPANJANG

ESTERIFIKASI

PEMBENTUKAN KOMPLEKS

PEMBENTUKAN GARAM

KONVERSI SENYAWA JENUH TIDAK JENUH

- AKSI DIPERPENDEK
GUGUS STABIL DIGANTI GUGUS LABIL
Cl

H3C

O
O
S NH C NH C3H7
O
KLORPROPAMIDA
O
O
S NH C NH C4H7
O

BEREAKSI PANJANG

BEREAKSI PENDEK

TOLBUTAMIDA

2. LOKALISASI DALAM SEL ATAU OTOT YANG DITUJU

HOOC HC H2C
NH2

CH2 - CH2 - Cl

N
CH2 - CH2 - Cl

MEFTALAN

3. FORMULASI FARMASETIS

O
NH - C - CHCl3
H
C C CH2 CH2
H
OH
C C15H31
O

O 2N

KLORAMFENIKOL PALMITAT
4. MODIFIKASI PADA TRANSPORT DAN DISTRIBUSI OBAT
DALAM BADAN
O
NH
S NH C
NH2
O

SULFA GUANIDIN
H2N

SUKSINIL

HO C H2C H2C C HN
O
O

SULFATIAZOL
PTALIL

HO C
O

SULFATIAZOL
PTALIL

C HN
O

HN

SULFAETAMID
HO C
O

CH
O

O
S NH
O

N
S

O
N
S NH
S
O
O
O
S NH C
CH3
O

5. MENGURANGI TOKSISITAS SENYAWA-SENYAWA TERTENTU

NH2

SO3H
NH2

SULFONASI
HO3S

NAFTILAMIN

b.

6,8 - ASAM DISULFONAT2-NAFTILAMIN

GUGUS-GUGUS YANG MUDAH TERUSIK

O
O
S NH C NH
O

H 3C

TOLSIKLAMID

MUDAH
TERUSIK

O
O
S NH C NH
O

Cl

1-(p-KLOROBENZENASULFONIL)3-SIKLOHEKSIL UREA

GUGUS
STABIL

O
O
S NH C NH
O

H3C
H 2N

METAHEKSAMID

GUGUS YANG
MENSTABILKAN

STABILISASI GUGUS-GUGUS YANG MUDAH TERUSIK OLEH

SUBSTITUSI YANG COCOK
STRUKTUR
O
R'
CH
C O C CH2 N 2 5
C2H5
R''
GUGUS YANG
MUDAH TERUSIK

R
-F
- NH2
- NH2
- NH2

R
-H
-H
- CH3
-H

R
-H
-H
- CH3
- CH3

GUGUS YANG
MENSTABILKAN

KECEPATAN HIDROLISIS
DALAM SERUM MANUSIA
3000
500
0
15

CH3

CH3
C2H5

NH C CH2 N
C2H5
O
CH3

LIDOKAIN
(BEREAKSI PANJANG)

c.

CH
NH C CH2 N 2 5
C2H5
O
O CH3

TOLIKAIN
(BEREAKSI PENDEK)

GUGUS KRITIKAL DAN NON KRITIKAL

KRITIKAL : TERLIBAT DALAM KOMPLEKS OBAT-RESEPTOR
ESENSIIL UNTUK AKSI FARMAKOLOGIK.
NON KRITIKAL :
- TIDAK BERINTERAKSI DENGAN RESEPTOR
- RELATIF DAPAT BERVARIASI MODIFIKASI SIFAT-SIFAT
FISIKA-KIMIA
CH3
H3C C O CH2 CH2 N CH3
O
CH3
ASETILKOLIN
ESENSIIL

d.

GUGUS BIOISOSTERIK
GUGUS ISOSTERIK DAN BIOISOSTERIK
FARMAKOLOGI MOLEKULAR
MODIFIKASI MOLEKUL
LANGMUIR 1919
ISOTER : JUMLAH DAN SUSUNAN ELEKTRON SAMA
N2

&

CO

N2O &

CO2

SIFAT FISIKA SAMA

GRIMM 1925

N3-

&

NCO-

ELEKTRON TOTAL
6
C

7
8
N
O
CH NH
CH2

9
F
OH
NH2
CH3

10
Nc
FH
OH2
NH3
CH4

11
Na+
FH2+
OH3+
NH4

CONTOH :
1. AMINOPIRIN DAN ISOSTERNYA
O
N
N
H3C

CH3

CH3
CH3

N
N

H3C

CH3

CH
CH3

AKTIVITAS ANTIPIRETIK SAMA

2. ASETILKOLIN DAN KARBAKOL

O
H3C C O CH2 CH2 N(CH3)3

O
H2N C O CH2 CH2 N(CH3)3

AKSI MUSKARINIR SAMA

H
CH2 C COOH
NH2

CH2

2-FENIL ALANIN

H
C COOH
NH2

FENIL ALANIN

3. 5-BROMOURASIL ANTAGONIS THYMIN

OH

OH
Br

N
HO

e.

CH3

N
HO

GUGUS HAPTOFORIK DAN FARMAKOFORIK

MENOLONG DALAM
PENGIKATAN OBAT
KE RESEPTOR

GUGUS YANG
BERTANGGUNG JAWAB
ATAS AKSI BIOLOGIK

AKSI BIOLOGIK DARI :

O
S N C N
O
O
O
S N
O

SULFONIL UREA (I)

(ANTI DIABETIK)
SULFONAMID (II)
(BAKTERIOSTATIK)
SULFON (III)

S N
O

(HAMBATAN DARI KARBONIC

ANHIDRASE)
SULFON (IV)

(SALURETIK)
R

O
S
O
O
S
O
O
S
O
O
S
O

H 3C
H 2N
H 2N

H2N
HOOC

N
HN S
O
O

I
+++

II
-

III
-

IV
-

+++

++

+++

++

+++

+++

++

+++

NH C NH CH2 CH2 CH3

O
NH C NH CH2 CH2 CH2 CH3
O
N
NH
N
NH2
S NH2
O

Cl

O
S N
O

O
S NH2
O

STRUKTUR OBAT

TIDAK SPESIFIK
AKTIVITAS BIOLOGI
TERGANTUNG FISIKA-KIMIA

SPESIFIK
STRUKTUR KIMIA

KELARUTAN, TEKANAN

UAP, KOEFISIEN PARTISI,

GUGUS FUNGSIONAL,

TEGANGAN PERMUKAAN.

REAKTIVITAS.

KEJENUHAN RELATIF 0,01-1

STRUKTUR BERBEDA,

AKTIVITAS BIOLOGI SAMA.

-

BENTUK, UKURAN,

KARAKTERISTIK DAN
FUNDAMENTAL.
-

MODIFIKASI SEDIKIT

DALAM STRUKTUR KIMIA.

TIDAK MENGHASILKAN

< 0,01
STRUKTUR

MENYEBABKAN

PERUBAHAN AKTIVITAS

PERUBAHAN AKTIVITAS

BIOLOGI YANG NYATA.

BIOLOGI DARI SAMAANTAGONIS.

a = Pt / Po
a = KEJENUHAN RELATIF
Pt = TEKANAN PARSIAL OBAT
DALAM LARUTAN
Po = TAKANAN UAP SENYAWA
MURNI

= St / So

SENYAWA ANESTESI
NITROGEN OKSIDA
ETILEN
ETIL ETER

Pt/Po
0,01
0,01
0,05

ETIL BROMIDA

0,04
0,02

KLOROFORM

0,02
0,01

SENYAWA BAKTERISIDA

St/So

St = KONSENTRASI MOLAR
YANG DIBUTUHKAN
UNTUK MENGHASILKAN
EFEK BIOLOGI.
So = KELARUTAN MOLAR
OBAT

TIMOL
OKTANOL
FENOL
ANILIN

0,38
0,88
0,11
0,44

PROPANALDEHID
ASETON

0,37
0,40

METIL ETIL KETON

METANOL
RESOLSINOL

0,40
0,33
0,54

AKTIVITAS BIOLOGI YANG BERKAITAN

DENGAN SISTEM CINCIN KHUSUS
SISTEM CINCIN

PROTOTIP OBAT

ISOKINOLIN

PURIN, PTERIDIN

FENOTIAZIN

AKTIVITAS

EMETIN
PAPAVERIN
MORFIN

BIOLOGI
EMETIK
VASODILATOR
ANALGETIK,

TUBOKURARIN
KAFEIN, TEOFILIN

EUFORIK
KURARIFORM
ANALEPTIK,

ASAM

DIURETIK
VITAMIN

PTEROILGLUTAMAT
AMETOPTERIN
6-MERKAPTOPURIN
FENOTIAZIN
FENOPROPAZIN
PROMETAZIN
KLORPROMAZIN

ANTI LEUKIMIA
INHIBITOR TUMOR
ANTELMINTIK
ANTI PARKINSON
ANTI HISTAMIN
ANTI EMETIK

EFEK PERUBAHAN STRUKTUR MINOR

PADA AKTIVITAS BIOLOGI
STRUKTUR

KLASIFIKASI

BIOLOGI

FARMAKOLOGI
HIPOGLISEMIK

O
O
S NH C NH R'
O

R=CH3, R=C4H9 (..

UTAMIL)

AKTIVITAS

AKSI PENDEK

R=Cl, R=C3H7

AKSI PANJANG

(KLORPROPAMIN)
OH
R
N

KOLINERGIK

R=CH3 (JAMUR)

METABOLIT

R=F (

ANTI METABOLIT

R'

R
H
C CH2 N
H
OH

R=CH3 (EPINEFRIN)

HIPERTENSI

R=CH(CH3)2

HIPOTENSI

(ISOPROPENIL)

TEORI SISI RESEPTOR

ADAKAH HUBUNGAN ANTARA
o STRUKTUR KIMIA OBAT AKTIVITAS BIOLOGI
o GUGUS FUNGSI AKTIVITAS BIOLOGI
o BENTUK 3 DIMENSI AKTIVITAS BIOLOGI

HAMPIR SEMUA STRUKTUR

KIMIA OBAT BENTUK 3 DIMENSI
ADA BENTUK RUANG YANG SPESIFIK
DALAM SISTEM BIOLOGI
BERINTERAKSI DENGAN
SENYAWA OBAT
ANAK KUNCI LUBANG KUNCI
EFEK

RESEPTOR

SINTESIS OBAT UJI AKTIVITAS BIOLOGI

FARMAKOFOR
STRUKTUR YANG DIPERLUKAN
UNTUK AKTIVITAS BIOLOGI

STRUKTUR :
o

MEMPUNYAI 2 GUGUS FUNGSI ATAU LEBIH

JARAK GUGUS-GUGUS TERSEBUT SPESIFIK

R - X - CH2 - CH2 - N - R1R2
ANTIHISTAMIN

X & N HARUS TERPISAH

OLEH 2/3 ATOM C

= STRUKTUR SIKLIK YANG BESAR

R1 DAN R2

O1

2 3 4

H3C O CH2 - N(CH3)3

H3C O CH2 - N(CH3)3

dl - trans

dl - cis
1,3-DIOKSAN

H H
C C
OH H

HO
HO

N
H

l-NOREPINEFRIN

ANTARAKSI ANTARA OBAT DAN SISI RESEPTOR

D + R

k1
k2

DR

= OBAT

= RESEPTOR

DR

= KOMPLEKS OBAT-RESEPTOR

= EFEK BIOLOGI

k3

k1, k2, k3 = TETAPAN ABSORPSI, DESORPSI DAN HASIL EFEK

IKATAN OBAT RESEPTOR
MACAM

KEKUATAN

IKATAN

IKATAN

KOVALEN

(kkal/mol)
40 110

IONIK

5 10

CONTOH

H H
H C N RESEPTOR
H
R4N

HIDROGEN

17

DIPOL-DIPOL

17

HIDROFOB

VAN DER

0,5 - 1

WAALS
IKATAN KOVALEN

OH

R
O C
R

O
O C RESEPTOR
O C

RESEPTOR

H
N RESPTOR
H

C H

H C RESEPTOR

C RESEPTOR

CH2 - CH2 - Cl

R N
CH2 - CH2 - Cl

CH2
R N
CH2
CH2 - CH2 - Cl

RESEPTOR
X - PROTEIN, ASAM NUKLEAT

R N X RESEPTOR
CH2 - CH2 - Cl

X= S-, COO-, R2PO4

S, N, O
ALKILASI

RESEPTOR
O

C C
C N

+ H2N - PROTEIN, TRANS PEPTIDASE

C
O C
N
RESEPTOR

ASILASI

R
P
R

O(S)

+ HO CH2

NH
C SERINENZ
C O

O CH2

R
P
R

O(S)

NH
CH SERINENZ
CO

FOSFORILASI

IKATAN IONIK
OBAT-OBAT TERTENTU : STIMULAN SSP DAN DEPRESAN
BERBAHAYA BILA AKSINYA DIPERPANJANG.
IKATAN HARUS TIDAK TERLALU KUAT TETAPI CUKUP
STABIL.

BEBERAPA GUGUS YANG TERIONISASI KUAT

PADA RESEPTOR
GUGUS
GUGUS ASAM
(-XH - X- + H+)
KARBOKSIL (UJUNG)
KARBOKSIL (ASAM

pKa

1,8 2,4
3,7

% TERIONISASI
BENTUK ANIDA
(pH 7,4)
100
99,98

ASPARTAT)
GUGUS BASA

BENTUK KATION

(N+H+NH+)
GUANIDINUM (ARGININ)
AMIDA N (ASPARAGIN)

(pH 7,4)
100
96,17

12,5
8,8

SENYAWA OBAT YANG TERIONISASI KUAT

PADA pH
SIFAT
OBAT BERSIFAT ASAM

pKa

% TERIONISASI
BENTUK ANION

(-XH - X- + H+)
BENZIL PENISILIN (ANTI

2,76

100

BIOTIK)
ASAM ASETILSALISILAT

3,49

99,99

(ANALGETIK)
OBAT BERSIFAT BASA

BENTUK KATION

(EN+H+ NH+)
ATROPIN (SENYAWA

9,85

99,44

PENGHAMBAT ..)
EFEDRIN (SIMPATOMIMETIK)
9,36
98,92
MORFIN (ANALGETIK)
7,87
74,69
OBAT AMONIUM KUARTENER (100% TERIONISASI)
TUBOKURARIN KLORIDA (KURARIFORM)
BENZALKONIUM KLORIDA (BAKTERIOSTATIK)
H 3C
H N CH2 H
H
C
OH

OH
OH

SISI ANIONIK X BIDANG DATAR

INTERAKSI (-)-EPINEFRIN DENGAN - RESEPTOR
SISTEM SARAF SIMPATIK

IKATAN HIDROGEN
H

N
C

H
CH3

C
O

N H N
N
R

N
R
ADENIN

TIMIN

IKATAN HIDROGEN
DIANTARA PASANGAN
BASA PADA DNA

H
C
CR
O

H NH H
C N C C
C
O
C R
O
O
IKATAN HIDROGEN
DIANTARA IKATAN PEPTIDA
PADA PROTEIN

H3C CH3
H3C HO OH N
O
OH
O
C
HO
O HO
O HN H
TETRASIKLIN
IKATAN HIDROGEN INTRAMOLEKUL
PADA MOLEKUL ANTIBIOTIK
O
C
HO

OH
C
O

IKATAN HIDROGEN INTERMOLEKUL

PADA DIMER ASAM BENZOAT
IKATAN HIDROGEN PADA SISTEM BIOLOGI
DAN MOLEKUL OBAT

O
C O

C4H4

NH

C C
O C
C
C C
C

O
N

N
H3CO

OH
FENILBUTAZON

ASAM FENAMAT

KURKUMIN
O
O O

O
C O
HO

O
C O
CH3

C4H9

CH
OH

ASAM ASETILSALISILAT
O

PGE

H 3C
O

N
OCH3

Cl
INDOMETAZIN

OCH3
OH