2.6.4.

Flusitosin
2.6.4.1.
Definisi
Agenantimycoticsintetisadministrasisecaraoralefektif
dalampengobataninfeksijamursistemikdaninfeksitertentu
yangdisebabkanolehragi.Flusitosinmemilikispektrum
antijamuryangterbatasdibandingkandenganamfoterisinBdan
terutamaefektifterhadapCandidadanCryptococcus.Flusitosin
jugaaktifterhadapbeberapaspesiesCladosporiumdan
Phialophora,agenmakhluketiologikeduauntuk
chromoblastomycosis.Merupakanprodrug

2.6.4.2.

Indikasi
Digunakan sebagai pengobatan tambahan pada

kandidiasis parah. Dalam kombinasi dengan amfoterisin

B : Infeksi Candida di septikemia , endokarditis , UTI dan
infeksi paru ; infeksi kriptokokus meningitis , paru ,
septicemia , dan UTI .

2.6.4.3. Kontraindikasi
Gangguan ginjal atau hati . Elektrolit Monitor,
hitung darah , fungsi ginjal dan hati sebelum dan selama
terapi . Depresi sumsum tulang ( misalnya , penyakit
hematologi , riwayat atau saat diobati dengan radiasi atau
sumsum tulang depresi ) . Kehamilan dan ibu menyusui.

2.6.4.4. Farmakodinamik
Flusitosin diambil ke dalam sel jamur sensitif
dengan sitosin permease , di mana waktunya akan diubah
ke 5 - fluorouracil oleh deaminase sitosin . The 5 fluorouracil dimetabolisme lebih lanjut untuk
menghasilkan monofosfat 5 - fluorodeoxyuridine , inhibitor
kompetitif timidilat sintetase . Pembentukan Kabinet dari
timidin monofosfat dari deoxyuridine mono fosfat
diblokir , dan sintesis DNA terganggu . Trifosfat 5 fluorouridine juga dibentuk dalam sel jamur , yang
mengarah ke sintesis RNA yang rusak . Toksisitas selektif
terhadap jamur dicapai dengan flusitosin karena sel-sel
lian mamma- tidak mudah mengambil obat atau
mengubahnya menjadi 5 - fluorouracil .
2.6.4.5. Farmakokinetik
Flusitosin baik diserap dari saluran pencernaan ,
dan konsentrasi plasma puncak dicapai dalam waktu 1

sampai 2 jam setelah pemberian oral . Obat ini secara

luas terdistribusi ke seluruh tubuh , dan mencapai
konsentrasi dalam cairan serebrospinal sekitar 65 %
sampai 90 % yang dari plasma . Flusitosin memiliki waktu
paruh 3 sampai 6 jam dan diekskresikan tidak berubah
dalam urin .
2.6.4.6. Interaksi Obat
Flusitosin digunakan dalam kombinasi dengan AMB
untuk meningitis kriptokokus . Keuntungan dari kombinasi
ini adalah :
1. Masuknya flusitosin ke dalam sel jamur difasilitasi
karena peningkatan permeabilitas membran akibat aksi
AMB .
2. Toksisitas Mengurangi AMB karena pengurangan
dosis obat .
3. Kurang kesempatan bagi munculnya resistensi
Kegiatan antimycotic dari 5 - FC telah terbukti
dihambat secara kompetitif dengan sitarabin ( sitosin
arabinoside ) jika dikelola untuk pasien. Penghambatan
mungkin hasil dari 5 - FC yang diambil oleh sel-sel rentan
oleh sistem transportasi yang sama . Oleh karena itu ,
terapi dengan sitarabin adalah kontraindikasi untuk
penggunaan 5 - FC . Karena efek samping yang paling
berbahaya dari 5 - FC ( yaitu depresi sumsum tulang dan
hepatotoksisitas ) dapat ditimbulkan oleh banyak agen

lainnya , perlu untuk berhati-hati ketika 5 - FC harus

bekerja diberikan dengan obat-obatan yang dapat
meningkatkan sisi ini efek , seperti imunosupresif atau
agen sitostatik . Selain itu , obat-obatan yang dikenal
myelosuppressive , seperti AZT , harus digunakan dengan
hati-hati pada pasien yang menerima 5 - FC.Walaupun ,
tidak ada bukti bahwa pemberian seiring 5 - FC dengan
imunosupresif atau sitostatik agen menghasilkan sinergi
sumsum tulang depresi atau hepatotoxicity.
Administrasi seiring aluminium hidroksida atau
suspensi magnesium hidroksida menunda penyerapan 5 FC . Namun, hal ini hanya berpengaruh kecil terhadap
total bioavailability Obat-obatan yang mengganggu filtrasi
glomerulus akan menurunkan penghapusan 5 - FC dan
dengan demikian memperpanjang paruh obat .
Interaksi obat yang paling penting dan paling umum
adalah administrasi seiring 5 - FC dan amfoterisin B.
Dalam pengobatan sejumlah infeksi jamur sistemik , 5 FC dikombinasikan dengan amfoterisin B untuk
meningkatkan aktivitas antijamur dari keduanya. 19,29
Namun , amfoterisin sangat nefrotoksik dan penggunaan
seiring 5 - FC dan amfoterisin B dengan demikian akan
menyebabkan peningkatan konsentrasi serum 5 - FC dan
5 - FC paruh .

2.6.4.7. Efek samping

5-FC dikenal memiliki beberapa efek samping yang
relatif kecil, seperti mual, muntah dan diare, juga memiliki
efek samping yang lebih berat, termasuk hepatotoksisitas
dan depresi bonemarrow.
Efek samping gastrointestinal
Efek samping gastrointestinal, efek samping yang paling
umum dan paling berbahaya yang berhubungan dengan
pengobatan 5-FC, termasuk mual, diare, dan, kadangkadang, muntah dan sakit perut menyebar. Mereka terjadi
pada sekitar 6% dari pasien yang diobati dengan 5-FC.6
Meskipun efek samping ini biasanya tidak parah, dua
kasus ulcerative colitis dan perforasi usus telah
dilaporkan.
Hepatotoksisitas
Hepatotoksisitas dapat terjadi selama pengobatan 5-FC.
Dalam kebanyakan kasus itu melibatkan peningkatan
konsentrasi serum transaminase dan alkali phosphatase.
Insiden hepatotoksisitas tidak jelas: sebagian besar
laporan mengutip insiden antara 0 dan 25%, meskipun
penelitian terbaru oleh kami kelompok sendiri
menunjukkan bahwa hepatotoksisitas bisa terjadi pada
sampai dengan 41% dari patients. Ini kejadian nyata lebih
tinggi hepatotoksisitas mungkin dihasilkan dari definisi

hepatotoksisitas yang lebih ketat daripada yang

digunakan dalam studi sebelumnya, atau peningkatan
enzim hati mungkin tidak disebabkan hanya dengan 5-FC,
mengingat penyakit yang mendasari pada pasien
diselidiki.
Peningkatan enzim hati biasanya dapat dibalik jika
dosis 5-FC berkurang dan kadang-kadang bahkan ketika
dosis yang Mmeningkatkan berubah .Dalam konsentrasi
bilirubin dalam serum dan pembengkakan hati juga telah
dilaporkan jarang, tetapi dapat terbalik dengan
menghentikan 5-FC treatment.Namun, dua kasus nekrosis
hati yang berat terjadi pada pasien yang menerima 5-FC
untuk pengobatan endocarditis, candida
Mekanisme hepatotoksisitas 5-FC tidak diketahui, tetapi
tampaknya menjadi konsentrasi tergantung, diprediksi,
mungkin dihindari dengan perawatan yang cermat dari
puncak konsentrasi 5-FC di bawah 100 mg / L, dan
reversibel dengan penghentian sementara obat atau
pengurangan dosis . Tidak semua pasien dengan
konsentrasi 5-FC tinggi akan mengalami hepatotoxicity.

Depresi sumsum tulang

Toksisitas paling parah terkait dengan 5-FC
pengobatan depresi sumsum tulang. Ada beberapa

laporan leucocytopenia serius atau mengancam jiwa,

trombositopenia dan / atau pancytopenia. Dalam studi
oleh Kauffman & Frame, 63 empat dari 15 pasien yang
diobati dengan 5-FC mengembangkan toksisitas sumsum
tulang (leucocytopenia dalam tiga dan pansitopenia pada
satu pasien). Keempat pasien memiliki puncak serum 5FC konsentrasi 125 mg / L segera sebelum dan selama
periode awal depresi bonemarrow, dan konsentrasi serum
5-FC tetap di> 125 mg / L untuk 2-14 hari dalam tiga
pasien. Meskipun penurunan konsentrasi serum dari 5-FC
diselesaikan depresi sumsum tulang dalam tiga pasien,
satu pasien meninggal akibat sumsum tulang aplasia.
Beberapa penelitian lain telah menunjukkan bahwa
5-FC konsentrasi> 100 mg / L yang toxic. Studi terbesar
yang diperiksa 5-FC toksisitas melibatkan 194 pasien
yang juga diberikan amfoterisin B.62 Penelitian ini
menunjukkan bahwa depresi bonemarrow
(granulocytopenia dan / atau trombositopenia) terjadi
pada 12 (60%) dari 20 pasien dengan 5-FC konsentrasi>
100 mg / L, dan dalam delapan (12%) dari 65 pasien
dengan 5-FC konsentrasi <100 mg / L. Depresi
Bonemarrow menjadi jelas dalam 2 minggu pertama
terapi di 51% dari kasus-kasus ini dan selama 4 minggu

pertama di 91% dari cases.Pasien ini yang memiliki

gangguan hematologis yang mendasari atau yang telah
menjalani pengobatan radiasi atau terapi
myelosuppressive sangat mungkin mengembangkan
depresi sumsum tulang setelah 5-FC treatment.
Pasien terinfeksi HIV gejala mungkin lebih toleran
terhadap 5-FC dibandingkan pasien tanpa AIDS. Sebuah
kejadian yang tinggi depresi sumsum tulang telah
dijelaskan dalam patients.36 ini Namun, penelitian lain
telah gagal untuk menunjukkan perbedaan dalam tingkat
efek samping pada yang terinfeksi HIV dan tidak terinfeksi
patients.
2.6.4.8. Dosis dan Sediaan
Dewasa: tablet, 250-500 mg
25 mg/kg PO q6h in combination with amphoB.