emedicine.medscape.com

Tromboflebitis
Diperbarui: Agustus 31, 2020
Penulis: Padma Chitnavis, MD; Pemimpin Redaksi: Dirk M Elston, MD

Ikhtisar

Latar
Tromboflebitis melibatkan pembentukan bekuan darah di hadapan peradangan atau cedera vena. Banyak kondisi bawaan
dapat mempengaruhi pasien untuk tromboflebitis melalui berbagai sindrom hiperkoagulopati. [1] Peristiwa traumatis juga
dapat memulai reaksi tromboflebitik. Selain itu, persistensi refluks yang signifikan ke dalam vena yang telah diobati dengan
agen sclerosing dapat menyebabkan flebitis. Lebih umum, flebitis terjadi jika vena perforator di daerah skleroterapi tidak
didiagnosis dan diobati.

Patofisiologi
Keadaan hiperkoagulasi

Sejumlah keadaan hiperkoagulasi primer dan sekunder dapat dinilai dengan memperoleh riwayat pasien yang tepat dan
tinjauan sistem. Sebelum tahun 1993, hanya 3 faktor hiperkoagulasi yang diwariskan telah dikenali: antitrombin III, protein
C, dan protein S. Saat ini, 60-70% pasien dengan trombosis dapat diidentifikasi memiliki trombofilia bawaan spesifik. [2]
Keadaan hiperkoagulasi yang diwariskan dibagi oleh para ahli menjadi 5 kategori utama: (1) cacat kualitatif atau kuantitatif
inhibitor faktor koagulasi, (2) peningkatan tingkat atau fungsi faktor koagulasi, (3) hyperhomocysteinemia, (4) cacat sistem
fibrinolitik, dan (5) fungsi trombosit yang berubah.

Trombofilia warisan spesifik tercantum di bawah ini. [3] Sebagian besar penyakit warisan ini telah mengidentifikasi mutasi
gen, beberapa di antaranya digunakan dalam diagnosis. Kekurangan protein C sendiri memiliki lebih dari 160 mutasi
genetik yang terkait dengan keadaan penyebab penyakit. [4]

Klasifikasi trombofilia yang diwariskan dijelaskan di bawah ini. [3]

Cacat kualitatif / kuantitatif inhibitor faktor koagulasi adalah sebagai berikut:

Kekurangan antitrombin

Kekurangan protein C

Kekurangan protein S

Defisiensi kofaktor II heparin

Defisiensi inhibitor jalur faktor jaringan

Kekurangan trombomodulin

Peningkatan kadar/fungsi faktor koagulasi adalah sebagai berikut:

Resistensi protein C aktif dan faktor V Leiden

Mutasi gen protrombin (G20210A)

Disfibrinogenemia dan hiperfibrinogenemia

Peningkatan kadar faktor pembekuan VII, VIII, IX, XI, dan XII

Hyperhomocysteinemia adalah kelas lain.

Cacat sistem fibrinolitik adalah sebagai berikut:

 Plasminogen

Aktivator plasminogen jaringan

Inhibitor fibrinolisis yang dapat diaktifkan trombin

Faktor XIII

Lipoprotein (a)

Kondisi fungsi trombosit yang berubah adalah sebagai berikut:

Glikoprotein trombosit GPIb-IX

GPIa-IIa

GPIIb-IIIa

Pada populasi umum, prevalensi sindrom trombotik yang diwariskan saat ini diperkirakan 1 individu dalam 2500-5000
populasi; Prevalensi meningkat menjadi 4% pada pasien dengan riwayat trombosis masa lalu. [5] Riwayat trombosis vena
dalam (DVT) di masa lalu meningkatkan kemungkinan trombosis vena pasca operasi baru dari 26% menjadi 68%,
sedangkan riwayat DVT dan emboli paru (PE) di masa lalu memprediksi tingkat trombosis hampir 100%. [6] Rincian lebih
lanjut mengenai kondisi hiperkoagulasi berada di luar cakupan artikel ini. Kondisi yang paling umum dibahas di bawah ini.
Untuk informasi tambahan, pembaca dirujuk ke beberapa artikel ulasan tentang kondisi hiperkoagulasi. [3, 5, 7, 8]

Resistensi terhadap protein C aktif (APC) adalah faktor risiko genetik paling umum yang terkait dengan trombosis vena.
Sebagian besar kasus disebabkan oleh mutasi titik pada gen faktor V (faktor V Leiden FVL]), yang kemudian mencegah
pembelahan dan gangguan faktor V yang diaktifkan oleh APC dan dengan demikian mendorong pengembangan gumpalan
yang sedang berlangsung. Pada sekitar 3-8% orang dewasa kulit putih, mutasi ini heterozigot, memberikan peningkatan
risiko trombosis vena seumur hidup 5 kali lipat dibandingkan dengan populasi umum. [9] Heterozigositas ganda dengan
FVL dan protein C, protein S, atau defisiensi antitrombin dilaporkan, dan individu yang terkena memiliki peningkatan risiko
trombosis. Wanita dengan heterozigositas FVL yang juga menggunakan kontrasepsi oral memiliki peningkatan risiko
trombosis 35 kali lipat. Homozigot FVL memiliki peningkatan risiko 80 kali lipat untuk tromboemboli vena. [10]

Kekurangan faktor bawaan

Meskipun kerusakan endotel berspekulasi diperlukan untuk trombosis simtomatik terjadi, trombosis vena dapat dikaitkan
dengan kekurangan 1 dari beberapa faktor antikoagulan. [11] Pada pasien sehat yang lebih muda dari 45 tahun yang
dirujuk untuk evaluasi trombosis vena, prevalensi antitrombin III, protein C, dan defisiensi protein S adalah sekitar 5% untuk
masing-masing. [12, 13]

Defisiensi antitrombin (antitrombin III) terjadi pada 1 orang per 2000-5000 orang pada populasi umum dan merupakan
trombofilia paling protrombotik dari semua trombofilia yang diwariskan. [14, 15, 16] Defisiensi antitrombin yang didapat
dapat terjadi dengan penyakit hati dan sebagai akibat dari penggunaan kontrasepsi oral. Antitrombin bergabung dengan
faktor koagulasi, menghalangi aktivitas biologis dan menghambat trombosis.

Protein C dan protein S, 2 protein yang bergantung pada vitamin K, adalah faktor antikoagulan penting lainnya. Protein S
adalah kofaktor untuk efek APC pada faktor Va dan VIIIa. Di Amerika Serikat, prevalensi kekurangan protein C heterozigot
diperkirakan 1 kasus pada 60-300 orang dewasa sehat. [17] Lebih dari 95% pasien tidak menunjukkan gejala. Namun,
kekurangan yang signifikan dalam protein baik dapat mempengaruhi seseorang untuk DVT. Faktanya, 75% pasien dengan
homozigositas untuk kekurangan protein S memiliki trombosis vena sebelum usia 35 tahun. [18]

Meskipun defisiensi faktor dapat menyebabkan trombosis vena, perubahan genetik pada faktor V, yang menghasilkan
resistensi APC, setidaknya 10 kali lebih umum daripada perubahan lainnya. Perubahan genetik ini ditemukan pada sekitar
sepertiga pasien yang dirujuk untuk evaluasi DVT. [19, 20, 21] Faktor pencetus trombosis, seperti kehamilan dan
penggunaan kontrasepsi oral, hadir pada 60% pasien ini. Resistensi APC dibahas pada awal bagian Patofisiologi di bawah
keadaan Hypercoagulable.

Cacat dalam sistem fibrinolitik, khususnya plasminogen, terjadi pada sebanyak 10% dari populasi yang sehat. [22] Ketika
cacat terjadi sendiri, risiko trombosis kecil. Dalam keadaan tertentu, kadar plasminogen abnormal juga dapat
mempengaruhi seseorang untuk trombosis.

Antibodi antifosfolipid adalah penyebab trombosis vena dan arteri, serta aborsi spontan berulang. [4] Mereka dapat
bermanifestasi dalam gangguan trombofilik primer, atau mereka mungkin terkait sekunder dengan gangguan autoimun.
Antikoagulan lupuslike hadir pada 16-33% pasien dengan lupus erythematosus, serta pada banyak pasien dengan berbagai
gangguan autoimun. [23, 24, 25] Trombosis dapat terjadi pada 30-50% pasien dengan antikoagulan lupuslike yang
bersirkulasi. [25, 26, 27]

Penggunaan kontrasepsi oral dan terapi penggantian estrogen

Mekanisme penyakit tromboemboli pada wanita yang menggunakan kontrasepsi oral adalah multifaktorial. Baik estrogen
dan progestogen terlibat dalam mempromosikan trombosis, bahkan dengan terapi dosis rendah. [28, 29, 30, 31] Semua
hasil penelitian menunjukkan bahwa peningkatan risiko terjadi terutama selama periode penggunaan dan mungkin selama
seminggu atau lebih setelah penghentian. [32, 33] Namun, koreksi total perubahan hemostatik potensial yang terjadi selama
terapi kontrasepsi oral membutuhkan 4 minggu pantang. [34]

Tingkat tromboemboli tertinggi terjadi dengan penggunaan estrogen dosis besar [28, 29, 30, 32, 35] beberapa penelitian
menunjukkan peningkatan tromboemboli 11 kali lipat. [32, 36] Namun demikian, risiko PE pasca operasi tampaknya masih
meningkat pada wanita yang menggunakan agen kontrasepsi oral, bahkan dengan jumlah estrogen minimal. [37]

Insiden DVT yang terkait dengan penggunaan kontrasepsi oral bervariasi tergantung pada jenis dan konsentrasi estrogen.
Potensi antara estrogen asli, estron dan estradiol, etinil estradiol, dan estrogen dalam agen kontrasepsi oral berbeda
setidaknya 200 kali lipat. [38] Pada pasien yang menerima terapi penggantian hormon dengan 0,625 mg estrogen kuda
terkonjugasi dan 2,5 mg medroksiprogesteron, risiko DVT adalah 2-3,6 kali lebih tinggi daripada yang bukan pengguna. [39]

Kontrasepsi oral bertanggung jawab untuk sekitar 1 kasus trombosis vena superfisial (SVT) atau DVT per 500 pengguna
wanita per tahun. [40] Insiden trombosis simtomatik ini mungkin merupakan perkiraan rendah hiperkoagulabilitas sejati;
Sebuah studi kromatografi fibrinogen plasma menunjukkan 27% kejadian lesi trombotik diam pada 154 pengguna baru
mestranol pada 100 mg atau etinil estradiol pada 50 mg.[41]

Sebagai sebuah kelompok, orang yang menggunakan kontrasepsi oral memiliki banyak perubahan dalam sistem koagulasi
mereka yang mempromosikan keadaan hiperkoagulasi. Perubahan ini termasuk trombosit hiperagregat, penurunan
fibrinolisis endotel,[42] penurunan muatan permukaan negatif pada dinding pembuluh darah dan sel darah,[43] peningkatan
kadar prokoagulan, penurunan filterabilitas RBC,[44] peningkatan viskositas darah sekunder akibat peningkatan volume
RBC,[45] dan penurunan kadar antitrombin. [46, 47, 48] Perubahan dalam faktor-faktor ini, sendiri atau dalam kombinasi,
dapat mendominasi pada wanita yang menggunakan kontrasepsi oral. Tingkat kekacauan dalam sistem hemostatik
menentukan apakah trombosis terjadi.

Faktor terpenting yang mencegah perbanyakan gumpalan adalah antitrombin dan penyimpanan pembuluh darah aktivator
plasminogen jaringan (t-PA). [46, 49, 50, 51] Tingkat antitrombin 20% lebih rendah pada beberapa wanita yang
menggunakan agen kontrasepsi oral[49] atau obat pengganti estrogen. [52] Pada wanita yang menggunakan agen
kontrasepsi oral dan memiliki kejadian tromboemboli, t-PA yang dapat dilepaskan menurun 25 kali lipat pada 90%[46, 49,
50] dan dinding vena pada 51,6% memiliki kandungan aktivator plasminogen rendah yang tidak normal. [51] Oleh karena
itu, subkelompok wanita tertentu yang mengonsumsi pil KB mungkin memiliki risiko khusus untuk penyakit tromboemboli.

Selain itu, distensibilitas vena perifer dapat meningkat dengan penggunaan estrogen sistemik dan progestin. [53]
Peningkatan distensibilitas ini dapat meningkatkan disfungsi katup dan stasis relatif dalam aliran darah, yang keduanya
meningkatkan keadaan hiperkoagulasi.

Alternatif terapeutik yang harus dipertimbangkan untuk wanita di mana penggantian estrogen tidak dapat dihentikan adalah
transdermal 17-beta-estradiol. Pengiriman langsung estrogen ke sirkulasi perifer menghilangkan efek first-pass
metabolisme hati. Metode pengiriman ini menurunkan kadar estrogen hati, dengan minimalisasi selanjutnya dari perubahan
protein koagulasi yang diinduksi estrogen. Dengan demikian, penggunaan estrogen transdermal direkomendasikan untuk
pasien dengan peningkatan risiko tromboemboli karena perubahan faktor pembekuan darah belum ditunjukkan selama
perawatan tersebut. [54]

Penggunaan tamoxifen

Komplikasi penggunaan tamoxifen yang tidak biasa dan kurang dipahami adalah tromboflebitis dan DVT. Komplikasi ini
terjadi pada sebanyak 1% pasien yang dirawat. [55, 56] Hasil dari evaluasi berbagai parameter dan faktor koagulasi,
termasuk tingkat globulin pengikat hormon seks, aktivitas antitrombin, tingkat fibrinogen, jumlah trombosit, tingkat protein C,
dan tingkat fibrinopeptida A, semuanya normal. [56, 57, 58, 59, 60] Sebaliknya, satu seri kasus kecil wanita yang mengalami
trombosis vena menemukan resistensi APC disebabkan oleh mutasi heterozigot faktor V Leiden pada semua 3 pasien. [61]

Kehamilan

Selama kehamilan, peningkatan sebagian besar faktor prokoagulan dan penurunan aktivitas fibrinolitik terjadi. Kadar
fibrinogen plasma secara bertahap meningkat setelah bulan ketiga kehamilan, hingga dua kali lipat dari keadaan tidak
hamil. Pada paruh kedua kehamilan, kadar faktor VII, VIII, IX, dan X juga meningkat. [62] Penurunan aktivitas fibrinolitik
mungkin terkait dengan penurunan tingkat aktivator plasminogen yang bersirkulasi. [63] Selain itu, penurunan 68% kadar
protein S diukur selama kehamilan dan pada periode postpartum. [64] Tingkat protein S tidak kembali ke kisaran referensi
sampai 12 minggu setelah melahirkan. Perubahan ini diperlukan untuk mencegah perdarahan selama pemisahan plasenta.

Kondisi hiperkoagulasi dari periode antepartum langsung bertanggung jawab, sebagian besar, untuk pengembangan
tromboflebitis superfisial dan DVT masing-masing pada 0, 15% dan 0, 04% dari populasi pasien ini. [65] Yang lebih penting
adalah periode postpartum langsung, di mana insiden tromboflebitis superfisial dan DVT meningkat masing-masing menjadi
1,18% dan 0,15%. Sebuah penelitian di Belanda terhadap wanita hamil dengan kontrol yang sesuai usia menemukan
peningkatan risiko trombosis vena 5 kali lipat selama kehamilan. Ini meningkat menjadi 60 kali lipat selama 3 bulan pertama
setelah melahirkan. [66] Lima puluh persen kasus DVT berkembang pada hari kedua setelah melahirkan, dan 84% DVT
pada kehamilan terjadi di kaki kiri.[67]
Karena normalisasi sebagian besar faktor koagulasi umumnya terjadi pada hari ke-3 pascapersalinan,[68] faktor tambahan
dicurigai pada 21% pasien yang DVT-nya kemudian berkembang 2-3 minggu setelah melahirkan. Usia ibu juga dapat
dikaitkan dengan trombosis vena, meskipun hasil penelitian bertentangan; Salah satu studi menemukan angka ini sekitar 1
kasus per 1000 wanita yang lebih muda dari 25 tahun, berubah menjadi 1 kasus per 1200 wanita yang lebih tua dari 35
tahun. [35]

Dua pertiga dari pasien di mana DVT postpartum berkembang memiliki varises. Dengan demikian, selain potensi efek buruk
pada janin, skleroterapi harus dihindari dalam waktu dekat sampai koagulabilitas kembali normal 6 minggu setelah
melahirkan.

Trombosis vena terkait perjalanan

Meskipun hubungan antara perjalanan udara dan DVT pertama kali diakui pada tahun 1954,[69] PE tercatat terjadi di
London terbatas pada tempat penampungan serangan udara selama Perang Dunia II. Pada tahun 1993, Lord dan McGrath
melaporkan temuan dari 45 pasien di mana trombosis vena terkait dengan perjalanan (37 melalui udara dan 8 melalui jalan
darat atau kereta api). [70] Perjalanan stasioner selama lebih dari 4 jam meningkatkan risiko tromboemboli vena 2 kali lipat,
bahkan beberapa minggu setelah waktu perjalanan. [71] Faktor risiko klinis termasuk tromboemboli sebelumnya (31%) dan
varises (20%).

Lord melaporkan bahwa pada 122 pasien tambahan, tromboemboli dikaitkan dengan perjalanan yang berkepanjangan. [72,
73] Faktor hiperkoagulasi diisolasi pada 72% pasien yang diuji. Faktor yang paling umum adalah resistensi protein C, yang
ditemukan pada 47% pasien.

Setidaknya satu faktor risiko klinis atau laboratorium hadir sebelum perjalanan di lebih dari 80% pasien yang
mengembangkan DVT setelah penerbangan jarak jauh (>8 jam), dan SVT didiagnosis pada 12% dari kelompok studi ini.
[74] Dalam kebanyakan kasus, faktor risiko dapat diidentifikasi dengan riwayat medis, tanpa pengujian laboratorium. Faktor
risiko yang paling umum adalah penggunaan estrogen, riwayat trombosis, dan adanya faktor V Leiden.

Keganasan dan penyakit

Hiperkoagulabilitas terjadi dalam hubungan dengan sejumlah keganasan, dengan contoh klasik adalah sindrom Trousseau
— peristiwa trombotik yang terjadi sebelum keganasan okultisme, biasanya karsinoma visceral penghasil musin.
Patofisiologi trombosis terkait keganasan kurang dipahami, tetapi faktor jaringan, proteinase sistein terkait tumor, molekul
musin yang bersirkulasi, dan hipoksemia tumor semuanya telah terlibat sebagai faktor penyebab. [75] Gejala sugestif
keganasan harus diselidiki pada individu tanpa faktor risiko lain yang diketahui untuk trombosis.

Pasien yang sakit secara medis memiliki peluang 10% untuk mengembangkan DVT, sementara DVT dan PE yang didapat
di rumah sakit terjadi pada 10-33% dari semua pasien yang dirawat di rumah sakit. Tromboflebitis pada populasi pasien ini
dipromosikan oleh kombinasi hiperkoagulabilitas dan stasis vena. [76] Pembedahan, trauma, dan imobilisasi juga
merupakan predisposisi pembentukan tromboemboli vena. Pembedahan tanpa antikoagulan dikaitkan dengan tingkat
kejadian DVT dari 15-64%, sementara sebanyak 58% pasien yang memasuki unit trauma memiliki DVT. [77, 78]

Faktor-faktor lain

Keadaan penyakit lainnya berhubungan dengan tromboemboli vena. Hemoglobinuria nokturnal paroksismal, sindrom
nefritik, dan penyakit radang usus semuanya berhubungan dengan peningkatan risiko tromboemboli. [4] Perubahan
aktivitas matriks metalloproteinase mempengaruhi sifat mekanik dinding vena. [79] Tingkat tromboflebitis vena perifer
setelah kanulasi intravena bervariasi dari 10-90%. [80] Bahan kateter yang lebih baru mungkin kurang trombogenik. [81]
Tromboflebitis juga dapat menjadi komplikasi dari obat yang mengganggu jalur koagulasi, pengobatan antikoagulan,[82]
atau infeksi. [83] Fungsi vena telah disarankan untuk dipengaruhi oleh faktor genetik. [84]

Penyakit Mondor melibatkan tromboflebitis vena superfisial payudara dan dinding dada anterior. Ini telah dikaitkan dengan
operasi payudara atau aksila, keganasan, dan pelatihan latihan thoracoabdominal yang intens. [85, 86]

Etiologi
Lihat Patofisiologi.

Trauma pada varises atau vena sehat adalah umum.

Faktor predisposisi termasuk setiap peristiwa yang dapat mengurangi aliran vena; Contohnya termasuk duduk lama atau
imobilisasi dan dehidrasi (misalnya, seperti pada penerbangan maskapai panjang), operasi panjang, atau istirahat di tempat
tidur yang lama.

Trombofilia genetik atau keganasan yang mendasarinya dapat menyebabkan keadaan hiperkoagulasi.

Trauma internal pada vena karena kateter yang tinggal di dalam atau bahkan prosedur flebotomi yang sulit juga dapat
menyebabkan cedera vena dan peradangan.
Penyakit virus, termasuk penyakit coronavirus 2019 (COVID-19) dan infeksi virus Chikungunya, telah dikaitkan dengan
tromboflebitis superfisial dan dalam. [87, 88]

Epidemiologi
Frekuensi

Perkiraan kejadian tahunan tromboemboli vena di masyarakat Barat adalah 1 kasus per 1000 individu. [89] Insiden tahunan
tromboemboli vena simtomatik menurun dibandingkan dengan tanpa gejala, sekitar 0,5 hingga 1,6 per 1000 individu. [90]
Data frekuensi yang tepat untuk populasi umum sulit ditemukan. Frekuensi dipengaruhi oleh subkelompok pasien yang
diteliti. Pasien dengan trombosis vena superfisial sebelumnya berada pada peningkatan risiko trombosis vena dalam. [91]
Lihat Patofisiologi.

Lomba

Tidak ada kecenderungan rasial yang diakui.

Jenis kelamin

Wanita memiliki sedikit kecenderungan dibandingkan pria karena penggunaan estrogen sistemik.

Umur

Usia mungkin menjadi faktor predisposisi dalam SVT, DVT, atau keduanya. Usia rata-rata registri tromboemboli vena Eropa
lebih dari 15.000 pasien adalah 66,3 ±16,9 tahun. [92] Dilaporkan, pasien usia lanjut memiliki peningkatan risiko DVT. [93,
94, 95] Penyebab utama peningkatan risiko ini mungkin adalah pengumpulan relatif darah di sinus vena solum, yang terjadi
sebagai akibat dari penurunan infus pompa otot betis. [96]

Prognosa
SVT dan DVT keduanya memiliki prognosis yang sangat baik jika segera diobati. Perawatan yang tepat harus
menghasilkan resolusi cepat.

Setelah penyelesaian masalah akut, pilihan pengobatan berikut untuk varises yang mendasarinya harus dipertimbangkan:
flebektomi rawat jalan, ligasi dan pengupasan, ablasi frekuensi radio endovena, dan ablasi laser endovena. [97, 98, 99]

DVT menyebabkan edema (79,8%), nyeri (74,6%), dan eritema (26,1%), menurut daftar besar pasien Italia. [90] Ini juga
dapat dikaitkan dengan pengembangan PE yang mengancam jiwa, jika tidak diobati. Demikian pula, tromboflebitis
superfisial bukanlah komplikasi yang harus dianggap enteng. Jika tidak diobati, peradangan dan gumpalan dapat menyebar
melalui vena perforasi ke sistem vena dalam. Ekstensi ini dapat menyebabkan kerusakan katup dan kemungkinan kejadian
emboli paru. [100, 101, 102, 103, 104] Propagasi SVT ke DVT dapat terjadi pada hingga 15% pasien. [105]
Mengkhawatirkan, 10% dari SVT baik berulang, memperpanjang, atau berkembang menjadi DVT meskipun pengobatan.
[106] SVT dengan adanya faktor risiko trombotik yang didapat meningkatkan risiko VT sebesar 10 hingga 100 kali lipat.
[107] Tromboflebitis superfisial dikaitkan dengan peningkatan risiko kekambuhan. [108]

DVT kebetulan dengan SVT dilaporkan lebih sering terjadi pada pasien tanpa varises dibandingkan pada mereka dengan
varises (60% vs 20%). Dengan demikian, faktor bawaan lainnya menempatkan pasien dengan SVT pada risiko tambahan
untuk DVT.

Dalam sebuah penelitian terhadap 145 pasien, tromboflebitis superfisial pada 23% anggota tubuh yang terkena memiliki
ekstensi proksimal ke persimpangan saphenofemoral (SFJ). [109] PE ditemukan pada 7 (33,3%) dari 21 pasien dengan
tromboflebitis vena saphenous yang lebih besar (GSV) di atas lutut. [110] Tujuh belas dari 21 pasien menderita varises.
Dalam penelitian ini, gejala klinis sugestif PE hadir hanya pada 1 dari 7 pasien. Terjadinya DVT pada pasien dengan SVT di
bawah lutut adalah 25 (32%) dalam penelitian terhadap 78 pasien. [111]

Sebuah registri Eropa dari 4405 pasien dengan tromboemboli vena akut memiliki tingkat 3,1% efek samping dalam 3 bulan
setelah penghinaan awal. Efek samping ini termasuk PE simtomatik (0,3%), DVT berulang (0,4%), perdarahan mayor
(0,8%), dan kematian (1,5%). [112]

Pendidikan Pasien
Pasien harus dididik mengenai faktor risiko untuk kejadian trombotik di masa depan. Risiko dan manfaat terapi antikoagulan
juga harus dijelaskan.

Untuk sumber daya pendidikan pasien, kunjungi Pusat Kesehatan Penyakit Paru dan Pernapasan. Selain itu, lihat artikel
pendidikan pasien Varises , Bekuan Darah di Kaki, Flebitis, dan Emboli Paru.

Informasi pendidikan pasien Journal of American Medical Association[113] dirujuk dalam Bibliografi.

Presentasi

Sejarah
Gejala yang berpotensi disebabkan oleh trombosis vena umumnya tidak spesifik.

Pada tromboflebitis superfisial, nyeri onset akut dan pembengkakan biasanya terjadi pada varises sebelumnya. Kadang-
kadang, rasa sakit dan pembengkakan ini, yang sering dikaitkan dengan eritema hangat, dapat muncul bahkan tanpa
varikositas mendasar yang jelas. Pembengkakan dan nyeri pada ekstremitas atas adalah sugestif trombosis. Nyeri yang
terkait dengan SVT biasanya terlokalisasi di atas lokasi trombosis. Nyeri yang terkait dengan DVT umumnya lebih
menyebar dan lebih sering terjadi pada ekstremitas bawah daripada di tempat lain.

Operasi baru-baru ini (terutama bedah ortopedi), trauma, imobilisasi, atau istirahat di tempat tidur yang berkepanjangan
adalah faktor-faktor yang dapat berkontribusi terhadap SVT atau DVT.

Menanyakan tentang riwayat atau gejala sugestif penyakit jantung atau gagal jantung kongestif; Temuan yang relevan
termasuk pusing, pembengkakan ekstremitas bilateral, dan penambahan berat badan.

Tanyakan tentang riwayat trombosis sebelumnya.

Dapatkan riwayat keluarga yang menyeluruh.

Dokumentasikan usia pasien ketika trombosis didiagnosis, serta jenis trombosis (misalnya, DVT, SVT, PE, infark miokard,
stroke).

Dapatkan riwayat kebidanan yang akurat pada pasien wanita. Aborsi spontan berulang mungkin menunjukkan kekurangan
faktor yang mendasarinya.

Karena hiperkoagulabilitas terjadi dalam hubungan dengan sejumlah keganasan, riwayat atau gejala sugestif keganasan
(misalnya, demam, nyeri tulang, penurunan berat badan, memar, kelelahan) harus diselidiki pada individu tanpa faktor risiko
lain yang diketahui untuk trombosis.

Tanyakan tentang penyakit sel sabit.

Faktor risiko (pada populasi terbang yang sehat) termasuk faktor imobilisasi yang terkait dengan dekondisi sandaran kursi
yang berkepanjangan, termasuk dehidrasi, hipovolemia, peningkatan viskositas darah, dan berkurangnya aliran darah vena.
[114]

Penggunaan obat-obatan terlarang dapat menjadi faktor. Penggunaan Cannibis telah dikaitkan sebagai penyebab SVT
dalam laporan kasus. [115]

Pemeriksaan Fisik
Temuan klasik SVT adalah tali fibrosa yang kuat, lunak, eritematosa, biasanya di daerah varises sebelumnya atau vena
yang tampak normal.

Dalam kasus DVT, edema ringan hingga sedang, eritema, dan nyeri tekan menang. [90] Kabel diskrit jarang teraba pada
orang dengan DVT, terutama DVT di ekstremitas bawah.

Pasien dengan trombosis vena (atau selulitis) dapat hadir dengan kaki yang panas dan bengkak.

Lihat gambar di bawah ini.

Tromboflebitis superfisial. Atas izin dari DermNet Indonesia
(http://www.dermnetnz.org/assets/Uploads/vascular/thrombophlebitis.jpg).

Trombosis vena dalam.

Komplikasi
Perkembangan SVT ke DVT harus dicegah. DVT harus diperlakukan pada tanda pertama perkembangannya. Tidak diobati,
DVT dapat mengakibatkan PE yang mengancam jiwa.

DDx

Pertimbangan Diagnostik
Pertimbangkan juga hal berikut:

Vaskulitis
 Penyakit sel sabit [116]
Thalassemia (lihat Thalassemia, Beta dan Thalassemia, Alpha)
Keganasan

Diagnosis banding
Phlebectomy Ambulatori untuk Varises

Selulitis

Terapi Ablasi Frekuensi Radio untuk Varises

Perawatan Varises dengan Terapi Laser Endovenous

Varises dan spider veins

Persiapan
 

Persiapan

Studi Laboratorium
Evaluasi laboratorium untuk kondisi hiperkoagulabilitas terkait faktor meliputi pengukuran dan evaluasi berikut:

Jumlah sel darah lengkap, waktu protrombin, waktu tromboplastin parsial teraktivasi, dan nilai kimia serum

Resistensi protein C dan APC (pengujian faktor V Leiden jika abnormal)

Tingkat protein S

Tingkat antitrombin

Panel antibodi antifosfolipid (antikoagulan lupus, anticardiolipin, anti-beta2-glikoprotein I)

Tingkat homosistein

Lihat Patofisiologi.

Studi Pencitraan
Ultrasonografi dupleks vena, yang wajib, membantu dalam mendiagnosis trombosis dalam vena dan merinci luasnya.

Venography, yang jarang diperlukan, dapat digunakan untuk menentukan tingkat dan propagasi trombosis.

Jika PE dicurigai, tes yang tepat seperti radiografi dada, pemindaian tomografi terkomputasi heliks, skintigrafi paru ventilasi-
perfusi, dan / atau venografi paru mungkin diperlukan.

Prosedur
Jika dicurigai keganasan okultisme, pemeriksaan menyeluruh harus dilakukan. Pemeriksaan medis lengkap diperlukan
pada orang dewasa muda yang memiliki tromboflebitis tetapi tidak ada faktor predisposisi karena keganasan okultisme
mungkin terjadi.

Temuan Histologis
Penting untuk membedakan tromboflebitis superfisial dari poliarteritis nodosa pada spesimen biopsi. Perhatian pada pola
muskularis (dibundel dalam vena, karangan bunga nonbundled di arteri) dan pola elastis (bundel sekitarnya dalam vena)
dapat membantu membedakan keduanya. [117]
 

Pengobatan

Perawatan medis
Lokasi trombosis mengarahkan perawatan.

Jika perkembangan DVT dicurigai atau terbukti, antikoagulan yang memadai sangat penting untuk mencegah PE dan
kemungkinan komplikasi jangka panjang DVT lainnya.

Low molecular weight heparin (LMWH) atau fondaparinux dianggap sebagai pengobatan pilihan untuk SVT, meskipun lama
pengobatan yang tepat tidak jelas. Empat puluh lima hari pengobatan direkomendasikan oleh American College of Chest
Physicians. [118] Pengobatan topikal saja tidak memadai. [119] Penggunaan LMWH pada pasien dengan SVT dapat
menurunkan peradangan perivaskular. LMWH membatasi ekstravasasi neutrofil. [120] Dengan demikian, LMWH memiliki
sifat anti-inflamasi selain sifat antikoagulan. Dosis tinggi heparin yang tidak terfraksinasi terbukti lebih efektif dalam
mencegah kombinasi tromboemboli daripada dosis profilaksis. [121]

LMWH dan obat antiinflamasi nonsteroid (NSAID) keduanya terbukti mengurangi kejadian penyebaran tromboflebitis sekitar
70% dalam meta-analisis dari 24 penelitian dan hampir 2500 pasien. [119] Dalam sebuah penelitian kecil terhadap 72
pasien, LMWH (dalteparin) ditemukan lebih unggul daripada NSAID (ibuprofen) dalam mencegah ekstensi DVT. [122]

Atau, tromboflebitis vena superfisial yang kambuh dapat diobati dengan fondaparinux yang ditempatkan secara subkutan
atau rivaroxaban oral. [123] Sebuah tinjauan besar dari 30 penelitian yang melibatkan 6507 peserta dengan SVT kaki
menemukan kursus fondaparinux selama 6 minggu sebagai pilihan terapi yang valid. [124]

Pasien dengan keterlibatan varises kaki yang luas harus menerima antikoagulan. Perawatan ini sangat penting jika bagian
proksimal SFJ terlibat. Selain propagasi trombus melalui SFJ, 11-40% pasien dengan SVT di SFJ memiliki bukti DVT
bersamaan. [110, 111, 125, 126] Pada pasien ini, antikoagulan selama 6 bulan menyelesaikan DVT atau SVT dan
mencegah PE. Keberhasilan ini terjadi meskipun bukti ultrasonografi dupleks perkembangan SVT ke DVT pada 2 dari 20
pasien. [125]

Peran NSAID oral atau topikal dan terapi kompresi tidak jelas, karena data tidak cukup untuk menarik kesimpulan yang
berarti. [106] Aspirin atau NSAID lainnya dapat membantu membatasi peradangan dan rasa sakit. NSAID dikaitkan dengan
tingkat perkembangan SVT yang lebih rendah dibandingkan dengan plasebo. [106] Kompresi bertahap yang memadai
harus dipertahankan, dan pasien harus sering ambulasi sampai rasa sakit dan peradangan sembuh. Selain kompresi
bertahap yang memadai, drainase trombi setelah pencairannya (sekitar 2 minggu setelah timbulnya lesi) mempercepat
proses resorpsi yang lambat dan menyakitkan. [127]

Modalitas pengobatan lain telah dicoba tetapi tidak memiliki hasil konklusif dari uji klinis besar. Pycnogenol (agen
antitrombotik oral) telah ditemukan untuk mengurangi jumlah kejadian trombotik selama penerbangan jarak jauh. [128] Gel
Essaven memperbaiki tanda dan gejala SVT lengan. [129] Gel diklofenak dan salep Exhirud tidak lagi digunakan atau
jarang digunakan sebagai perawatan topikal. [119]

Perawatan Bedah
Intervensi bedah darurat mungkin efektif dalam mencegah komplikasi SVT. [130] Intervensi bedah dikaitkan dengan insiden
terendah perpanjangan trombus dan memungkinkan pasien untuk kembali bekerja lebih cepat daripada modalitas non-
bedah. [128]

Dalam keadaan yang tepat, sayatan dan drainase bekuan harus dicoba untuk mengurangi rasa sakit.

Jika trombosis meluas ke sistem vena dalam, ligasi dan pengupasan vena yang terkena harus dipertimbangkan.

Konsultasi
SVT biasanya dapat diobati secara konservatif, seperti dijelaskan di atas, kecuali ekstensi ke dalam sistem vena dalam
sudah dekat.

Aktivitas
Pasien harus didorong untuk rawat jalan.

Pencegahan
Penggunaan rutin stoking pendukung lulus (kelas I atau II), terutama ketika pasien dikurung di pesawat terbang atau
sebaliknya, sangat penting.

Pemantauan Jangka Panjang

Tindak lanjuti pasien dengan SVT pada interval mingguan sampai resolusi lengkap terjadi untuk memastikan terhadap
perkembangannya ke DVT.

Secara rutin memantau pasien dengan DVT, terutama saat mereka menerima terapi antikoagulan.

Obat

Ringkasan Pengobatan
Antikoagulan hanya diperlukan dalam kasus tromboflebitis luas atau propagasi ke dalam sistem vena dalam. Untuk obat
tambahan, lihat bagian Pengobatan di Tromboemboli.

Antikoagulan

Ringkasan Kelas
Agen ini menghambat trombin, yang mencegah pembentukan dan / atau ekstensi trombus dan memungkinkan rekanalisasi
pembuluh darah dari waktu ke waktu. Antikoagulan oral adalah andalan manajemen rawat jalan jangka panjang.
Antikoagulan oral secara kompetitif mengganggu metabolisme vitamin K, mengurangi konsentrasi plasma dari bentuk aktif
faktor II, VII, IX, dan X (juga protein C dan S). Bayi dan anak-anak cenderung memerlukan dosis pemeliharaan yang lebih
tinggi dan penyesuaian dosis yang lebih sering daripada orang dewasa.

Heparin (Hep-Lock, Liquaemin)

Heparin biasanya dimulai sebagai bagian dari pengobatan awal tromboemboli. Dosis dititrasi untuk mempertahankan aPTT
pada 60-85 detik. Pantau jumlah CBC, PT, dan aPTT setiap hari setelah aPTT berada pada nilai terapeutik. Menghentikan
infus biasanya cukup untuk pembalikan. Jika pembalikan cepat diperlukan, berikan protamin (dosis berdasarkan jumlah
heparin yang diterima dalam 2 jam sebelumnya); jika lebih dari 30 menit telah berlalu sejak dosis heparin terakhir, berikan 1
mg / 100 mg heparin yang diterima hingga maksimum 50 mg per dosis IV selama 5 mg / menit.

Enoxaparin (Lovenox)
Enoxaparin mencegah DVT, yang dapat menyebabkan PE pada pasien yang menjalani operasi yang berisiko mengalami
komplikasi tromboemboli.

Enoxaparin meningkatkan penghambatan faktor Xa dan trombin dengan meningkatkan aktivitas antitrombin III. Selain itu,
secara istimewa meningkatkan penghambatan faktor Xa. Durasi rata-rata pengobatan adalah 7-14 hari. Ini memiliki
bioavailabilitas yang lebih besar dan waktu paruh yang lebih lama setelah injeksi subkutan daripada heparin yang tidak
terfraksinasi. Dengan enoxaparin, pantau jumlah CBC, termasuk jumlah trombosit, dan pantau efeknya dengan tingkat anti-
faktor Xa.

Dalteparin (Fragmin)
Dalteparin meningkatkan penghambatan faktor Xa dan trombin dengan meningkatkan aktivitas antitrombin III. Selain itu,
secara istimewa meningkatkan penghambatan faktor Xa. Durasi rata-rata pengobatan adalah 7-14 hari.

Tinzaparin (Innohep)
Tinzaparin meningkatkan penghambatan faktor Xa dan trombin dengan meningkatkan aktivitas antitrombin III. Selain itu,
secara istimewa meningkatkan penghambatan faktor Xa. Durasi rata-rata pengobatan adalah 7-14 hari.

Warfarin (Coumadin)
Warfarin digunakan untuk antikoagulan jangka panjang. Warfarin memiliki waktu paruh 36-42 jam. Lebih sulit untuk
memantau PT dan INR pada anak-anak karena variabilitas dalam asupan vitamin K makanan, efek obat lain, dan usia;
memantau CBC dan jumlah trombosit dan INR.
 

Pertanyaan & Jawaban

Ikhtisar

Apa itu tromboflebitis?

Apa peran keadaan hiperkoagulasi dalam patofisiologi tromboflebitis?

Apa klasifikasi trombofilia yang diwariskan?

Berapa prevalensi trombofilia yang diwariskan?

Apa peran genetika dalam patofisiologi tromboflebitis?

Apa peran defisiensi faktor bawaan dalam patofisiologi tromboflebitis?

Apa peran penggunaan kontrasepsi oral dan terapi penggantian estrogen dalam patofisiologi tromboflebitis?

Apa peran tamoxifen dalam patofisiologi tromboflebitis?

Apa peran kehamilan dalam patofisiologi tromboflebitis?

Apa peran perjalanan dalam patofisiologi tromboflebitis?

Apa peran keganasan dalam patofisiologi tromboflebitis?

Apa peran rawat inap dalam patofisiologi tromboflebitis?

Penyakit apa yang berhubungan dengan tromboflebitis?

Apa penyebab tromboflebitis?

Berapa prevalensi tromboflebitis?

Apa kecenderungan rasial tromboflebitis?

Apa kecenderungan seksual tromboflebitis?

Kelompok usia mana yang memiliki prevalensi tromboflebitis tertinggi?

Apa prognosis tromboflebitis?

Apa yang termasuk dalam pendidikan pasien tentang tromboflebitis?

Presentasi

Temuan riwayat klinis mana yang merupakan karakteristik tromboflebitis?

Apa prosedur lain dalam mengumpulkan riwayat klinis pasien dengan tromboflebitis?

Temuan fisik mana yang merupakan karakteristik tromboflebitis?

Apa kemungkinan komplikasi tromboflebitis?

DDX
Kondisi apa yang harus dimasukkan dalam diagnosis banding tromboflebitis?

Apa diagnosis banding untuk Tromboflebitis?

Persiapan

Tes laboratorium mana yang dilakukan dalam pemeriksaan tromboflebitis?

Apa peran studi pencitraan dalam pemeriksaan tromboflebitis?

Bagaimana keganasan okultisme didiagnosis pada tromboflebitis?

Temuan histologis mana yang merupakan karakteristik tromboflebitis?

Pengobatan

Bagaimana tromboflebitis diobati?

Apa peran operasi dalam pengobatan tromboflebitis?

Konsultasi spesialis apa yang bermanfaat bagi pasien tromboflebitis?

Modifikasi aktivitas apa yang digunakan dalam pengobatan tromboflebitis?

Bagaimana tromboflebitis dicegah?

Apa yang termasuk dalam pemantauan jangka panjang pasien dengan tromboflebitis?

Obat

Obat apa yang digunakan dalam pengobatan tromboflebitis?

Obat apa dalam kelas obat Antikoagulan yang digunakan dalam pengobatan Tromboflebitis?

Informasi dan Pengungkapan Kontributor

Pengarang

Padma Chitnavis, MD Dokter Residen, Departemen Dermatologi, Rumah Sakit Universitas Howard dan Pusat

Medis Urusan Veteran Pengungkapan: Tidak ada yang perlu diungkapkan.

Penulis bersama

Maria Piazza Maiberger, MD Asisten Profesor Dermatologi, Fakultas Kedokteran Universitas Howard; Asisten Profesor
Klinis Dermatologi, Fakultas Kedokteran dan Ilmu Kesehatan Universitas George Washington; Kepala Direktur Situs
Program Dermatologi dan Residensi, Washington DC VA Medical Center

Mary Piazza Maiberger, MD adalah anggota dari masyarakat medis berikut: Alpha Omega Alpha, American Academy of
Dermatology, Washington DC Dermatological Society, Women's Dermatologic Society

Pengungkapan: Tidak ada yang perlu diungkapkan.

Specialty Editor Board

Michael J Wells, MD, FAAD Dermatologic/Mohs Surgeon, The Surgery Center at Plano Dermatology

Michael J Wells, MD, FAAD is a member of the following medical societies: Alpha Omega Alpha, American Academy of
Dermatology, American Medical Association, Texas Medical Association

Disclosure: Nothing to disclose.

Julia R Nunley, MD Professor, Department of Dermatology, Virginia Commonwealth University Medical Center

Julia R Nunley, MD is a member of the following medical societies: American Academy of Dermatology, American College of
Physicians, American Society of Nephrology, International Society of Nephrology, Medical Dermatology Society, Medical
Society of Virginia, National Kidney Foundation, Phi Beta Kappa, Women's Dermatologic Society

Disclosure: Serve(d) as a director, officer, partner, employee, advisor, consultant or trustee for: American Board of
Dermatology<br/>Author for: Up-to-date.
Chief Editor

Dirk M Elston, MD Professor and Chairman, Department of Dermatology and Dermatologic Surgery, Medical University of
South Carolina College of Medicine

Dirk M Elston, MD is a member of the following medical societies: American Academy of Dermatology

Disclosure: Nothing to disclose.

Additional Contributors

Zoltan Trizna, MD, PhD Private Practice

Zoltan Trizna, MD, PhD is a member of the following medical societies: Texas Medical Association

Disclosure: Nothing to disclose.

Mitchel P Goldman, MD Voluntary Clinical Professor of Dermatology, University of California, San Diego, Medical Center;
Dermatologist, West Dermatology and Cosmetic Laser Dermatology

Mitchel P Goldman, MD is a member of the following medical societies: Aerospace Medical Association, American Academy
of Cosmetic Surgery, American Academy of Dermatology, American College of Phlebology, American Medical Association,
American Society for Dermatologic Surgery, American Society for Laser Medicine and Surgery, American Society of Lipo-
Suction Surgery, California Medical Association, Dermatology Foundation, Phi Beta Kappa, San Diego County Medical
Society

Disclosure: Nothing to disclose.

Carrie L Kovarik, MD Assistant Professor of Dermatology, Dermatopathology, and Infectious Diseases, University of
Pennsylvania School of Medicine

Carrie L Kovarik, MD is a member of the following medical societies: Alpha Omega Alpha

Disclosure: Nothing to disclose.

Melanie D Palm, MD, MBA, FAAD Director, Art of Skin MD; Assistant Volunteer Clinical Professor, University of California,
San Diego, School of Medicine; Affiliate Physician, Scripps Encinitas Memorial Hospital

Melanie D Palm, MD, MBA, FAAD is a member of the following medical societies: American Academy of Cosmetic Surgery,
American Academy of Dermatology, American Medical Association, American Society for Dermatologic Surgery, Women's
Dermatologic Society

Disclosure: Nothing to disclose.

References

1. Saultz A, Mathews EL, Saultz JW, Judkins D. Clinical inquiries. Does hypercoagulopathy testing benefit patients with DVT?. J
Fam Pract. 2010 May. 59(5):291-4. [QxMD MEDLINE Link].

2. Buchanan GS, Rodgers GM, Branch DW. The inherited thrombophilias: genetics, epidemiology, and laboratory evaluation. Best
Pract Res Clin Obst Gynecol. 2003. 138:128-34.

3. Franchini M, Veneri D, Salvagno GL, Manzato F, Lippi G. Inherited thrombophilia. Clin Lab Sci. 2006. 43:249-90.

4. Whitlatch NL, Ortel TL. Thrombophilias: when should we test and how does it help. Semin Respir Crit Care Med. 2008. 29:25-
39.

5. Thomas JH. Edgar J Poth lecture. Pathogenesis, diagnosis, and treatment of thrombosis. Am J Surg. 1990 Dec. 160(6):547-51.
[QxMD MEDLINE Link].

6. Kakkar VV, Howe CT, Nicolaides AN, Renney JT, Clarke MB. Deep vein thrombosis of the leg. Is there a "high risk" group?. Am
J Surg. 1970 Oct. 120(4):527-30. [QxMD MEDLINE Link].

7. Samlaska CP, James WD. Superficial thrombophlebitis. II. Secondary hypercoagulable states. J Am Acad Dermatol. 1990 Jul.
23(1):1-18. [QxMD MEDLINE Link].

8. Schafer AI. The hypercoagulable states. Ann Intern Med. 1985 Jun. 102(6):814-28. [QxMD MEDLINE Link].

9. Chengelis DL, Bendick PJ, Glover JL, Brown OW, Ranval TJ. Progression of superficial venous thrombosis to deep vein
thrombosis. J Vasc Surg. 1996 Nov. 24(5):745-9. [QxMD MEDLINE Link].

10. Samama MM, Trossaert M, Horellou MH, Elalamy I, Conard J, Deschamps A. Risk of thrombosis in patients for factor V Leiden.
Blood. 86. 1995:4700-4702.
11. Rick ME. Protein C and protein S. Vitamin K-dependent inhibitors of blood coagulation. JAMA. 1990 Feb 2. 263(5):701-3.
[QxMD MEDLINE Link].

12. Bauer KA. Pathobiology of the hypercoagulable state: clinical features, laboratory evaluation, and management. Hoffman R, et
al, eds. Hematology: Basic Principles and Clinical Practice. New York, NY: Churchill Livingstone; 1991.

13. Friedman T, O'Brien Coon D, Michaels V J, Bontempo F, Young VL, Clavijo JA, et al. Hereditary coagulopathies: practical
diagnosis and management for the plastic surgeon. Plast Reconstr Surg. 2010 May. 125(5):1544-52. [QxMD MEDLINE Link].

14. Collen D, Schetz J, de Cock F, Holmer E, Verstraete M. Metabolism of antithrombin III (heparin cofactor) in man: effects of
venous thrombosis and of heparin administration. Eur J Clin Invest. 1977 Feb. 7(1):27-35. [QxMD MEDLINE Link].

15. Odegård OR, Abildgaard U. Antithrombin III: critical review of assay methods. Significance of variations in health and disease.
Haemostasis. 1978. 7(2-3):127-34. [QxMD MEDLINE Link].

16. Rosendaal FR. Risk factors for venous thrombotic disease. Thromb Haemost. 1999 Aug. 82(2):610-9. [QxMD MEDLINE Link].

17. Miletich J, Sherman L, Broze G Jr. Absence of thrombosis in subjects with heterozygous protein C deficiency. N Engl J Med.
1987 Oct 15. 317(16):991-6. [QxMD MEDLINE Link].

18. Engesser L, Broekmans AW, Briët E, Brommer EJ, Bertina RM. Hereditary protein S deficiency: clinical manifestations. Ann
Intern Med. 1987 May. 106(5):677-82. [QxMD MEDLINE Link].

19. Svensson PJ, Dahlbäck B. Resistance to activated protein C as a basis for venous thrombosis. N Engl J Med. 1994 Feb 24.
330(8):517-22. [QxMD MEDLINE Link].

20. Peus D, Heit JA, Pittelkow MR. Activated protein C resistance caused by factor V gene mutation: common coagulation defect in
chronic venous leg ulcers?. J Am Acad Dermatol. 1997 Apr. 36(4):616-20. [QxMD MEDLINE Link].

21. Nichols WL, Heit JA. Activated protein C resistance and thrombosis. Mayo Clin Proc. 1996 Sep. 71(9):897-8. [QxMD MEDLINE
Link].

22. Towne JB. Hypercoagulable states and unexplained vascular graft thrombosis. Bernhard VM, Towne JB, eds. Complications in
Vascular Surgery. St. Louis, Mo: Quality Medical Publishing; 1991.

23. Espinoza LR, Hartmann RC. Significance of the lupus anticoagulant. Am J Hematol. 1986 Jul. 22(3):331-7. [QxMD MEDLINE
Link].

24. Tabachnik-Schor NF, Lipton SA. Association of lupuslike anticoagulant and nonvasculitic cerebral infarction. Arch Neurol. 1986
Aug. 43(8):851-2. [QxMD MEDLINE Link].

25. Shi W, Krilis SA, Chong BH, Gordon S, Chesterman CN. Prevalence of lupus anticoagulant and anticardiolipin antibodies in a
healthy population. Aust N Z J Med. 1990 Jun. 20(3):231-6. [QxMD MEDLINE Link].

26. Mueh JR, Herbst KD, Rapaport SI. Thrombosis in patients with the lupus anticoagulant. Ann Intern Med. 1980 Feb. 92(2 Pt
1):156-9. [QxMD MEDLINE Link].

27. Elias M, Eldor A. Thromboembolism in patients with the 'lupus'-type circulating anticoagulant. Arch Intern Med. 1984 Mar.
144(3):510-5. [QxMD MEDLINE Link].

28. Kaplan NM. Cardiovascular complications of oral contraceptives. Annu Rev Med. 1978. 29:31-40. [QxMD MEDLINE Link].

29. Durand JL, Bressler R. Clinical pharmacology of the steroidal oral contraceptives. Adv Intern Med. 1979. 24:97-126. [QxMD
MEDLINE Link].

30. Stolley PD, Tonascia JA, Tockman MS, Sartwell PE, Rutledge AH, Jacobs MP. Thrombosis with low-estrogen oral
contraceptives. Am J Epidemiol. 1975 Sep. 102(3):197-208. [QxMD MEDLINE Link].

31. DeSancho MT, Dorff T, Rand JH. Thrombophilia and the risk of thromboembolic events in women on oral contraceptives and
hormone replacement therapy. Blood Coagul Fibrinolysis. 2010 Sep. 21(6):534-8. [QxMD MEDLINE Link].

32. Vessey M, Mant D, Smith A, Yeates D. Oral contraceptives and venous thromboembolism: findings in a large prospective study.
Br Med J (Clin Res Ed). 1986 Feb 22. 292(6519):526. [QxMD MEDLINE Link].

33. Helmrich SP, Rosenberg L, Kaufman DW, Strom B, Shapiro S. Venous thromboembolism in relation to oral contraceptive use.
Obstet Gynecol. 1987 Jan. 69(1):91-5. [QxMD MEDLINE Link].

34. Robinson GE, Burren T, Mackie IJ, Bounds W, Walshe K, Faint R, et al. Changes in haemostasis after stopping the combined
contraceptive pill: implications for major surgery. BMJ. 1991 Feb 2. 302(6771):269-71. [QxMD MEDLINE Link].

35. Seigel DG. Pregnancy, the puerperium and the steroid contraceptive. Milbank Mem Fund Q. 1972 Jan. 50(1):Suppl 2:15-23.
[QxMD MEDLINE Link].

36. Boston Collaborative Drug Surveillance Programme. Oral contraceptives and venous thromboembolic disease, surgically
confirmed gallbladder disease, and breast tumours. Report from the Boston Collaborative Drug Surveillance Programme.
Lancet. 1973 Jun 23. 1(7817):1399-404. [QxMD MEDLINE Link].
37. Quinn DA, Thompson BT, Terrin ML, Thrall JH, Athanasoulis CA, McKusick KA, et al. A prospective investigation of pulmonary
embolism in women and men. JAMA. 1992 Oct 7. 268(13):1689-96. [QxMD MEDLINE Link].

38. Mashchak CA, Lobo RA, Dozono-Takano R, Eggena P, Nakamura RM, Brenner PF, et al. Comparison of pharmacodynamic
properties of various estrogen formulations. Am J Obstet Gynecol. 1982 Nov 1. 144(5):511-8. [QxMD MEDLINE Link].

39. Grady D, Hulley SB, Furberg C. Venous thromboembolic events associated with hormone replacement therapy. JAMA. 1997
Aug 13. 278(6):477. [QxMD MEDLINE Link].

40. Stadel BV. Oral contraceptives and cardiovascular disease (first of two parts). N Engl J Med. 1981 Sep 10. 305(11):612-8.
[QxMD MEDLINE Link].

41. Alkjaersig N, Fletcher A, Burstein R. Association between oral contraceptive use and thromboembolism: a new approach to
itsinvestigation based on plasma fibrinogen chromatography. Am J Obstet Gynecol. 1975 May. 122(2):199-211. [QxMD
MEDLINE Link].

42. Siegbahn A, Ruusuvaara L. Age dependence of blood fibrinolytic components and the effects of low-dose oral contraceptives on
coagulation and fibrinolysis in teenagers. Thromb Haemost. 1988 Dec 22. 60(3):361-4. [QxMD MEDLINE Link].

43. Srinivasan S, Solash J, Redner A, Moser C, Farhangian D, Lucas TR, et al. The alteration of surface charge characteristics of
the vascular system by oral contraceptive steroids. Contraception. 1974 Mar. 9(3):291-303. [QxMD MEDLINE Link].

44. Oski FA, Lubin B, Buchert ED. Reduced red cell filterability with oral contraceptive agents. Ann Intern Med. 1972 Sep.
77(3):417-9. [QxMD MEDLINE Link].

45. Aronson HB, Magora F, Schenker JG. Effect of oral contraceptives on blood viscosity. Am J Obstet Gynecol. 1971 Aug 1.
110(7):997-1001. [QxMD MEDLINE Link].

46. Dreyer NA, Pizzo SV. Blood coagulation and idiopathic thromboembolism among fertile women. Contraception. 1980 Aug.
22(2):123-35. [QxMD MEDLINE Link].

47. Sagar S, Stamatakis JD, Thomas DP, Kakkar VV. Oral contraceptives, antithrombin- III activity, and postoperative deep-vein
thrombosis. Lancet. 1976 Mar 6. 1(7958):509-11. [QxMD MEDLINE Link].

48. von Kaulla E, von Kaulla KN. Oral contraceptives and low antithrombin-3 activity. Lancet. 1970 Jan 3. 1(7636):36. [QxMD
MEDLINE Link].

49. Pizzo SV. Venous thrombosis. Koepke JA, ed. Laboratory Hematology. New York, NY: Churchill Livingstone; 1984. Vol 2:

50. Miller KE, Pizzo SV. Venous and arterial thromboembolic disease in women using oral contraceptives. Am J Obstet Gynecol.
1982 Dec 1. 144(7):824-7. [QxMD MEDLINE Link].

51. Astedt B, Isacson S, Nilsson IM, Pandolfi M. Thrombosis and oral contraceptives: possible predisposition. Br Med J. 1973 Dec
15. 4(5893):631-4. [QxMD MEDLINE Link].

52. Judd HL, Meldrum DR, Deftos LJ, Henderson BE. Estrogen replacement therapy: indications and complications. Ann Intern
Med. 1983 Feb. 98(2):195-205. [QxMD MEDLINE Link].

53. Goodrich SM, Wood JE. The effect of estradiol-17-beta on peripheral venous distensibility and velocity of venous blood flow. Am
J Obstet Gynecol. 1966 Oct 1. 96(3):407-12. [QxMD MEDLINE Link].

54. Alkjaersig N, Fletcher AP, de Ziegler D, Steingold KA, Meldrum DR, Judd HL. Blood coagulation in postmenopausal women
given estrogen treatment: comparison of transdermal and oral administration. J Lab Clin Med. 1988 Feb. 111(2):224-8. [QxMD
MEDLINE Link].

55. Lipton A, Harvey HA, Hamilton RW. Venous thrombosis as a side effect of tamoxifen treatment. Cancer Treat Rep. 1984 Jun.
68(6):887-9. [QxMD MEDLINE Link].

56. Fisher B, Costantino J, Redmond C, Poisson R, Bowman D, Couture J, et al. A randomized clinical trial evaluating tamoxifen in
the treatment of patients with node-negative breast cancer who have estrogen-receptor-positive tumors. N Engl J Med. 1989
Feb 23. 320(8):479-84. [QxMD MEDLINE Link].

57. Jordan VC, Fritz NF, Tormey DC. Long-term adjuvant therapy with tamoxifen: effects on sex hormone binding globulin and
antithrombin III. Cancer Res. 1987 Aug 15. 47(16):4517-9. [QxMD MEDLINE Link].

58. Love RR, Surawicz TS, Williams EC. Antithrombin III level, fibrinogen level, and platelet count changes with adjuvant tamoxifen
therapy. Arch Intern Med. 1992 Feb. 152(2):317-20. [QxMD MEDLINE Link].

59. Auger MJ, Mackie MJ. Effects of tamoxifen on blood coagulation. Cancer. 1988 Apr 1. 61(7):1316-9. [QxMD MEDLINE Link].

60. Bertelli G, Pronzato P, Amoroso D, Cusimano MP, Conte PF, Montagna G, et al. Adjuvant tamoxifen in primary breast cancer:
influence on plasma lipids and antithrombin III levels. Breast Cancer Res Treat. 1988 Dec. 12(3):307-10. [QxMD MEDLINE
Link].

61. Weitz IC, Israel VK, Liebman HA. Tamoxifen-associated venous thrombosis and activated protein C resistance due to factor V
Leiden. Cancer. 1997 May 15. 79(10):2024-7. [QxMD MEDLINE Link].
62. Bonnar J. Hemostatic function and coagulopathy during pregnancy. Obstet Gynecol Annu. 1978. 7:195-217. [QxMD MEDLINE
Link].

63. Bonnar J, McNicol GP, Douglas AS. Fibrinolytic enzyme system and pregnancy. Br Med J. 1969 Aug 16. 3(5667):387-9. [QxMD
MEDLINE Link].

64. Comp PC, Thurnau GR, Welsh J, Esmon CT. Functional and immunologic protein S levels are decreased during pregnancy.
Blood. 1986 Oct. 68(4):881-5. [QxMD MEDLINE Link].

65. Aaro LA, Johnson TR, Juergens JL. Acute deep venous thrombosis associated with pregnancy. Obstet Gynecol. 1966 Oct.
28(4):553-8. [QxMD MEDLINE Link].

66. Pomp ER, Lenselink AM, Rosendaal FR, Doggen CJM. Pregnancy, the postpartum period and postthrombotic defects: risk of
venous thrombosis in the MEGA study. J Thromb Haemost. 2008. 6:632-637.

67. McColl MD, Ramsay JE, Tait RC, Walker ID, McCall F, Conkie JA. Risk factors for pregnancy associated venous
thromboembolism. Thromb Haemost. 1997 Oct. 78(4):1183-8. [QxMD MEDLINE Link].

68. Beller FK. Thromboembolic disease in pregnancy. Anderson A, ed. Thromboembolic Disorders. New York, NY: Harper & Row;
1968.

69. Homans J. Thrombosis of the deep leg veins due to prolonged sitting. N Engl J Med. 1954 Jan 28. 250(4):148-9. [QxMD
MEDLINE Link].

70. Lord RS, McGrath M. Travelers venous thrombosis. 1993.

71. Cushman M. Epidemiology and risk factors for venous thrombosis. Semin Hematol. 2007 Apr. 44(2):62-9. [QxMD MEDLINE
Link].

72. Lord RS. Air travel-related deep venous thrombosis. Sydney views. Cardiovasc Surg. 2001 Apr. 9(2):149-50; discussion 153-6.
[QxMD MEDLINE Link].

73. Parsi KA, McGrath MA, Lord RS. Traveller's venous thromboembolism. Cardiovasc Surg. 2001 Apr. 9(2):157-8. [QxMD
MEDLINE Link].

74. McQuillan AD, Eikelboom JW, Baker RI. Venous thromboembolism in travellers: can we identify those at risk?. Blood Coagul
Fibrinolysis. 2003 Oct. 14(7):671-5. [QxMD MEDLINE Link].

75. Varki A. Trousseau’s syndrome: multiple definitions and multiple mechanisms. Blood. 2007. 110:1723-1729.

76. Kanaan AO, Silva MA, Donovan JL, Roy T, Al-Homsi AS. Meta-analysis of venous thromboembolism prophylaxis in medically Ill
patients. Clin Ther. 2007 Nov. 29(11):2395-405. [QxMD MEDLINE Link].

77. Geerts WH, Code KI, Jay RM, Chen E, Szalai JP. A prospective study of venous thromboembolism after major trauma. N Engl J
Med. 1994 Dec 15. 331(24):1601-6. [QxMD MEDLINE Link].

78. Perry SL, Ortel TL. Clinical and laboratory evaluation of thrombophilia. Clin Chest Med. 2003 Mar. 24(1):153-70. [QxMD
MEDLINE Link].

79. Kowalewski R, Sobolewski K, Wolanska M, Gacko M. Matrix metalloproteinases in the vein wall. Int Angiol. 2004 Jun. 23(2):164-
9. [QxMD MEDLINE Link].

80. Kagel EM, Rayan GM. Intravenous catheter complications in the hand and forearm. J Trauma. 2004 Jan. 56(1):123-7. [QxMD
MEDLINE Link].

81. Gupta A, Mehta Y, Juneja R, Trehan N. The effect of cannula material on the incidence of peripheral venous thrombophlebitis.
Anaesthesia. 2007 Nov. 62(11):1139-42. [QxMD MEDLINE Link].

82. Siddoway LA. Amiodarone: guidelines for use and monitoring. Am Fam Physician. 2003 Dec 1. 68(11):2189-96. [QxMD
MEDLINE Link].

83. Hochmair M, Valipour A, Oschatz E, Hollaus P, Huber M, Chris Burghuber O. From a sore throat to the intensive care unit: the
Lemierre syndrome. Wien Klin Wochenschr. 2006 May. 118(7-8):243-6. [QxMD MEDLINE Link].

84. Brinsuk M, Tank J, Luft FC, Busjahn A, Jordan J. Heritability of venous function in humans. Arterioscler Thromb Vasc Biol. 2004
Jan. 24(1):207-11. [QxMD MEDLINE Link].

85. Tröbinger C, Wiedermann CJ. Bodybuilding-induced Mondor's disease of the chest wall. Phys Ther Sport. 2017 Jan. 23:133-
135. [QxMD MEDLINE Link].

86. Amano M, Shimizu T. Mondor's Disease: A Review of the Literature. Intern Med. 2018 May 18. [QxMD MEDLINE Link].

87. Djebara S, Henckaerts L, Vanbrabant P. Bilateral Mondor's disease in chikungunya virus infection. Oxf Med Case Reports. 2020
Aug. 2020 (8):omaa065. [QxMD MEDLINE Link].

88. Marone EM, Bonalumi G, Curci R, Arzini A, Chierico S, Marazzi G, et al. Characteristics of Venous Thromboembolism in COVID-
19 Patients: A Multicenter Experience from Northern Italy. Ann Vasc Surg. 2020 Jul 14. [QxMD MEDLINE Link].
 89. Belcaro G, Nicolaides AN, Errichi BM, Cesarone MR, De Sanctis MT, Incandela L, et al. Superficial thrombophlebitis of the legs:
a randomized, controlled, follow-up study. Angiology. 1999 Jul. 50(7):523-9. [QxMD MEDLINE Link].

90. Agnelli G, Verso M, Ageno W, Imberti D, Moia M, Palareti G, et al. The MASTER registry on venous thromboembolism:
description of the study cohort. Thromb Research. 2008. 121:605-610.

91. Galanaud JP, Sevestre MA, Pernod G, Kahn SR, Genty C, Terrisse H, et al. Long-term risk of venous thromboembolism
recurrence after isolated superficial vein thrombosis. J Thromb Haemost. 2017 Jun. 15 (6):1123-1131. [QxMD MEDLINE Link].

92. De Stefano V, Rossi E, Paciaroni K, Leone G. Screening for inherited thrombophilia: indications and therapeutic implications.
Trends Hematol Oncol. 2002. 87:1095-1108.

93. Crandon AJ, Peel KR, Anderson JA, Thompson V, McNicol GP. Postoperative deep vein thrombosis: identifying high-risk
patients. Br Med J. 1980 Aug 2. 281(6236):343-4. [QxMD MEDLINE Link].

94. Sue-Ling HM, Johnston D, McMahon MJ, Philips PR, Davies JA. Pre-operative identification of patients at high risk of deep
venous thrombosis after elective major abdominal surgery. Lancet. 1986 May 24. 1(8491):1173-6. [QxMD MEDLINE Link].

95. Coon WW. Epidemiology of venous thromboembolism. Ann Surg. 1977 Aug. 186(2):149-64. [QxMD MEDLINE Link].

96. Schina MJ Jr, Neumyer MM, Healy DA, Atnip RG, Thiele BL. Influence of age on venous physiologic parameters. J Vasc Surg.
1993 Nov. 18(5):749-52. [QxMD MEDLINE Link].

97. Belcaro G, Nicolaides AN, Errichi BM, Cesarone MR, De Sanctis MT, Incandela L. Superficial thrombophlebitis of the legs: a
randomized, controlled, follow-up study. Angiology. 1999 Jul. 50(7):523-9. [QxMD MEDLINE Link].

98. Ascer E, Lorensen E, Pollina RM, Gennaro M. Preliminary results of a nonoperative approach to saphenofemoral junction
thrombophlebitis. J Vasc Surg. 1995 Nov. 22(5):616-21. [QxMD MEDLINE Link].

99. Campbell B. Varicose veins and their management. BMJ. 2006 Aug 5. 333(7562):287-92. [QxMD MEDLINE Link].

100. Plate G, Eklöf B, Jensen R, Ohlin P. Deep venous thrombosis, pulmonary embolism and acute surgery in thrombophlebitis of the
long saphenous vein. Acta Chir Scand. 1985. 151(3):241-4. [QxMD MEDLINE Link].

101. Gjores JE. Surgical therapy of ascending thrombophlebitis in the saphenous system. Angiology. 1962 May. 13:241-3. [QxMD
MEDLINE Link].

102. Bergqvist D, Lindblad B. A 30-year survey of pulmonary embolism verified at autopsy: an analysis of 1274 surgical patients. Br J
Surg. 1985 Feb. 72(2):105-8. [QxMD MEDLINE Link].

103. Bergqvist D, Jaroszewski H. Deep vein thrombosis in patients with superficial thrombophlebitis of the leg. Br Med J (Clin Res
Ed). 1986 Mar 8. 292(6521):658-9. [QxMD MEDLINE Link].

104. Galloway JM, Karmody AM, Mavor GE. Thrombophlebitis of the long saphenous vein complicated by pulmonary embolism. Br J
Surg. 1969 May. 56(5):360-1. [QxMD MEDLINE Link].

105. Leon L, Giannoukas AD, Dodd D, Chan P, Labropoulos N. Clinical significance of superficial vein thrombosis. Eur J Vasc
Endovasc Surg. 2005 Jan. 29(1):10-7. [QxMD MEDLINE Link].

106. Di Nisio M, Middeldorp S. Treatment of lower extremity superficial thrombophlebitis. JAMA. 2014 Feb 19. 311(7):729-30. [QxMD
MEDLINE Link].

107. Roach RE, Lijfering WM, van Hylckama Vlieg A, Helmerhorst FM, Rosendaal FR, Cannegieter SC. The risk of venous
thrombosis in individuals with a history of superficial vein thrombosis and acquired venous thrombotic risk factors. Blood. 2013
Dec 19. 122(26):4264-9. [QxMD MEDLINE Link].

108. Schönauer V, Kyrle PA, Weltermann A, Minar E, Bialonczyk C, Hirschl M, et al. Superficial thrombophlebitis and risk for recurrent
venous thromboembolism. J Vasc Surg. 2003 Apr. 37(4):834-8. [QxMD MEDLINE Link].

109. Bendick PJ, Ryan R, Alpers M, et al. Clinical significance of superficial thrombophlebitis. J Vasc Technol. 1995. 19:57-61.

110. Verlato F, Zucchetta P, Prandoni P, Camporese G, Marzola MC, Salmistraro G, et al. An unexpectedly high rate of pulmonary
embolism in patients with superficial thrombophlebitis of the thigh. J Vasc Surg. 1999 Dec. 30(6):1113-5. [QxMD MEDLINE Link].

111. Krunes U, Lindner F, Lindner R, Gnutzmann J. Genugt die klinische untersuchung einer varikophlebitis des unterschenkels?.
Phlebologie. 1999. 28:93-6.

112. Trujillo-Santos J, Herrera S, Rpage MA, Soto MJ, Raventós A, Sánchez R, et al. Predicting adverse outcome in outpatients with
acute deep vein thrombosis: findings from the RIETE Registry. J Vasc Surg. 2006. 44:789-793.

113. Torpy JM, Burke AE, Glass RM. JAMA patient page. Thrombophlebitis. JAMA. 2006 Jul 26. 296(4):468. [QxMD MEDLINE Link].

114. Greenleaf JE, Rehrer NJ, Mohler SR, Quach DT, Evans DG. Airline chair-rest deconditioning: induction of immobilisation
thromboemboli?. Sports Med. 2004. 34(11):705-25. [QxMD MEDLINE Link].

115. Lee C, Moll S. Migratory superficial thrombophlebitis in a cannabis smoker. Circulation. 2014 Jul 8. 130(2):214-5. [QxMD
MEDLINE Link].
116. Nachmann MM, Jaffe JS, Ginsberg PC, Horrow MM, Harkaway RC. Sickle cell episode manifesting as superficial
thrombophlebitis of the penis. J Am Osteopath Assoc. 2003 Feb. 103(2):102-4. [QxMD MEDLINE Link].

117. Hutachuda P, Hanamornroongruang S, Pattanaprichakul P, Chanyachailert P, Sitthinamsuwan P. Interobserver reliability of

histopathological features for distinguishing between cutaneous polyarteritis nodosa and superficial thrombophlebitis.
Histopathology. 2018 Apr 19. [QxMD MEDLINE Link].

118. [Guideline] Kearon C, Akl EA, Comerota AJ, et al. Antithrombotic therapy for VTE disease: Antithrombotic Therapy and
Prevention of Thrombosis, 9th ed: American College of Chest Physicians Evidence-Based Clinical Practice Guidelines. Chest.
2012 Feb. 141(2 Suppl):e419S-94S. [QxMD MEDLINE Link]. [Full Text].

119. Di Nisio M,Wichers IM, Middeldorp S. Treatment for superficial thrombophlebitis of the leg. Cochrane Database of Systematic
Reviews. 2007. 2:1-90.

120. Downing LJ, Strieter RM, Kadell AM, Wilke CA, Greenfield LJ, Wakefield TW. Low-dose low-molecular-weight heparin is anti-
inflammatory during venous thrombosis. J Vasc Surg. 1998 Nov. 28(5):848-54. [QxMD MEDLINE Link].

121. Marchiori A, Verlato F, Sabbion P, Camporese G, Rosso F, Mosena L, et al. High versus low doses of unfractionated heparin for
the treatment of superficial thrombophlebitis of the leg. A prospective, controlled, randomized study. Haematologica. 2002 May.
87(5):523-7. [QxMD MEDLINE Link].

122. Rathbun SW, Aston CE, Whitsett TL. A randomized trial of dalteparin compared with ibuprofen for the treatment of superficial
thrombophlebitis. J Thromb Haemost. 2012 May. 10(5):833-9. [QxMD MEDLINE Link]. [Full Text].

123. Bachmeyer C, Elalamy I. Rivaroxaban as an effective treatment for recurrent superficial thrombophlebitis related to primary
antiphospholipid syndrome. Clin Exp Dermatol. 2014 Oct. 39(7):840-1. [QxMD MEDLINE Link].

124. Di Nisio M, Wichers IM, Middeldorp S. Treatment for superficial thrombophlebitis of the leg. Cochrane Database Syst Rev. 2013
Apr 30. 4:CD004982. [QxMD MEDLINE Link].

125. Sacher R. Antithrombin deficiency in special clinical syndromes--Part II: panel discussion #2. Semin Hematol. 1995 Oct. 32(4
Suppl 2):67-71. [QxMD MEDLINE Link].

126. Chengelis DL, Bendick PJ, Glover JL, Brown OW, Ranval TJ. Progression of superficial venous thrombosis to deep vein
thrombosis. J Vasc Surg. 1996 Nov. 24(5):745-9. [QxMD MEDLINE Link].

127. Sigg K. The treatment of varicosities and accompanying complications; (the ambulatory treatment of phlebitis with compression
bandage). Angiology. 1952 Oct. 3(5):355-79. [QxMD MEDLINE Link].

128. Belcaro G, Cesarone MR, Rohdewald P, Ricci A, Ippolito E, Dugall M, et al. Prevention of venous thrombosis and
thrombophlebitis in long-haul flights with pycnogenol. Clin Appl Thromb Hemost. 2004 Oct. 10(4):373-7. [QxMD MEDLINE Link].

129. De Sanctis MT, Cesarone MR, Incandela L, Belcaro G, Griffin M. Treatment of superficial vein thrombophlebitis of the arm with
Essaven gel--a placebo-controlled, randomized study. Angiology. 2001 Dec. 52 Suppl 3:S63-7. [QxMD MEDLINE Link].

130. Beatty J, Fitridge R, Benveniste G, Greenstein D. Acute superficial venous thrombophlebitis: does emergency surgery have a
role?. Int Angiol. 2002 Mar. 21(1):93-5. [QxMD MEDLINE Link].