Keadaan Hiperkoagulasi

Definisi, Penyebab, Penggunaan Saat Kehamilan, Diagnosis, Pengobatan, dan

Lainnya
Penulis: Anna Hernández Castillo, MD
Editor: Antonella Melani, MD, Ian Mannarino, MD, MBA
Ilustrator: Biara Richard

Apa itu keadaan hiperkoagulasi?

Keadaan hiperkoagulasi, juga dikenal sebagai trombofilia, adalah peningkatan

kecenderungan untuk terbentuknya gumpalan darah (trombosis) karena adanya
satu atau lebih faktor predisposisi, yang dapat diwariskan atau diperoleh.
Biasanya, terbentuknya gumpalan darah adalah hal yang baik; yang berarti tubuh
mampu menutup dan menyembuhkan laserasi dan cedera.

Namun, ketika gumpalan darah terbentuk di dalam pembuluh darah, hal ini dapat
menjadi masalah. Akibatnya, individu yang dalam keadaan hiperkoagulasi berada
pada peningkatan risiko kejadian tromboemboli seperti trombosis vena dalam atau
emboli paru. Trombosis vena dalam mengacu pada gumpalan yang berkembang di
vena dalam pada tungkai bawah atau atas, yang dapat muncul dengan rasa sakit
dan pembengkakan pada anggota tubuh yang terkena. Bagian dari gumpalan darah
vena ini dapat terlepas dan menuju ke paru, menyebabkan emboli paru. Di sisi
lain, gumpalan arteri dapat menuju ke organ lain, seperti otak, jantung, hati, dan
ginjal, memotong aliran darah ke organ-organ tersebut dan menyebabkan infark.
Apa yang bisa menyebabkan hiperkoagulasi?

Pembekuan darah dihasilkan dari interaksi antara pembuluh darah, trombosit dan
faktor koagulasi. Faktor koagulasi beredar dalam darah dalam bentuk tidak aktif
untuk mencegah koagulasi terjadi ketika tidak diperlukan. Ketika ada cedera,
faktor koagulasi VII berikatan dengan sel-sel dinding pembuluh yang terbuka,
memicu aktivasi kaskade koagulasi. Hal ini memungkinkan aktivasi selanjutnya
dari sisa faktor pembekuan, yang pada akhirnya mengarah pada pembentukan
trombin (faktor II). Trombin mengubah fibrinogen menjadi fibrin (faktor I), yang
membentuk mesh (jaringan) yang terhubung erat yang menstabilkan gumpalan
trombosit.

Untuk membatasi pembentukan gumpalan ke lokasi cedera dan mencegahnya

terbentuknya terlalu besar, kaskade koagulasi diatur oleh mekanisme antikoagulan
yang berbeda. Protein C, bersama dengan protein S, membentuk kompleks yang
menonaktifkan faktor V dan VIII. Di sisi lain, antitrombin III secara langsung
mengurangi produksi trombin dan inaktivasi faktor X.

Setiap kondisi yang menyebabkan ketidakseimbangan antara mekanisme

tromboogenik dan antitrombogenik mempengaruhi seseorang untuk meningkatkan
risiko perdarahan atau keadaan hiperkoagulasi
Apa itu keadaan hiperkoagulasi primer?

Keadaan hiperkoagulasi primer adalah gangguan pembekuan yang diwariskan di

mana terdapat cacat dalam mekanisme antikoagulan alami. Gangguan yang
diwariskan termasuk faktor V Leiden, mutasi gen protrombin, defisiensi protein C
dan S, dan defisiensi antitrombin III.

Penyebab paling umum trombofilia herediter adalah faktor V Leiden. Dalam

kondisi normal, protein C mengatur kaskade koagulasi dengan menghambat dua
faktor, faktor V dan faktor VIII. Dalam faktor V Leiden, terdapat mutasi dalam
pengkodean gen untuk faktor V, yang menyebabkan resistensi terhadap efek
antikoagulan dari protein C yang diaktifkan. Hal ini menyebabkan produksi
trombin yang tidak terkontrol dan akibatnya terjadi peningkatan risiko
pembentukan gumpalan.

Penyebab lain penurunan fungsi antikoagulan termasuk defisiensi antitrombin III

dan kekurangan protein C atau protein S. Kondisi ini dapat diwariskan atau
bersifat sekunder untuk gangguan sistemik seperti penurunan produksi protein
(pada penyakit hati), peningkatan kehilangan protein melalui ginjal (sindrom
nefrotik), atau konsumsi oleh trombosis aktif.

Apa itu keadaan hiperkoagulasi sekunder?

Keadaan hiperkoagulasi sekunder terjadi ketika trombofilia disebabkan oleh

faktor atau kondisi yang didapat yang dapat meningkatkan risiko trombosis.
Kondisi ini termasuk kanker, merokok, obesitas, kehamilan, trauma atau operasi
besar, gangguan inflamasi atau autoimun, imobilisasi yang berkepanjangan, dan
minum obat-obatan tertentu seperti kontrasepsi oral.

Kanker menyebabkan hiperkoagulasi melalui peningkatan produksi faktor

prokoagulan dan sitokin, serta melalui interaksi sel-sel malignan pada lapisan
dalam pembuluh darah.

Kondisi lain—seperti merokok, peradangan, pembedahan, atau trauma—merusak

pembuluh darah, memicu aktivasi terus-menerus dari kaskade koagulasi. Selain
itu, gangguan inflamasi dapat menyebabkan aktivasi sistemik kaskade koagulasi,
penurunan mekanisme antikoagulan alami, dan gangguan pengangkatan gumpalan
darah.

Sindrom antifosfolipid adalah gangguan autoimun yang disebabkan oleh adanya

antibodi otomatis yang diarahkan ke fosfolipid, yang merupakan komponen
membran sel. Antibodi yang paling sering ditemukan adalah antikoagulan lupus,
antikardiolipin, dan anti-beta-2-glikoprotein. Individu dengan sindrom
antifosfolipid memiliki risiko tinggi terkena trombosis arteri dan vena, serta
komplikasi kehamilan seperti keguguran.

Imobilisasi yang berkepanjangan dapat memperburuk keadaan hiperkoagulasi

dengan memperlambat aliran darah di pembuluh darah, terutama pada ekstremitas
bawah, sehingga meningkatkan risiko trombosis vena dalam.

Mengonsumsi obat-obatan tertentu dapat menyebabkan trombofilia sekunder.

Obat-obatan yang mengandung estrogen seperti kontrasepsi dapat meningkatkan
kadar faktor koagulan VII dan X, serta menurunkan kadar protein antikoagulan.
Trombositopenia yang diinduksi heparin adalah trombofilia yang didapat yang
dapat terjadi pada beberapa individu yang menggunakan heparin, yang biasanya
digunakan untuk mencegah terbentuknya trombosis dalam keadaan
hiperkoagulasi. Paradoksnya, heparin dapat menginduksi reaksi kekebalan yang
memicu aktivasi trombosit dan pelepasan sitokin prokoagulan. Perubahan ini
dapat menyebabkan pembentukan trombin dalam darah dan jumlah trombosit
yang rendah (trombositopenia) karena peningkatan konsumsi.

Apakah kehamilan merupakan keadaan hiperkoagulable?

Selama kehamilan, terdapat risiko tromboemboli vena yang lebih tinggi. Ini
sebagian karena perubahan hormon dan fisik yang terjadi selama kehamilan dan
peripartum. Ada peningkatan sebagian besar faktor pembekuan, serta penurunan
mekanisme antikoagulan, seperti resistensi terhadap protein C aktif dan penurunan
kadar protein S. Selain itu, peningkatan tekanan rahim memperlambat kembalinya
aliran darah vena ke jantung, membuat darah lebih mungkin menggumpal.
Bagaimana Anda menguji hiperkoagulasi?

Pengujian untuk hiperkoagulasi umumnya dimulai setelah terjadinya peristiwa

trombotik. Sebagian besar waktu, trombus disebabkan oleh adanya lebih dari satu
faktor risiko yang diperoleh. Dalam kasus ini, melakukan tes darah untuk mencari
trombofilia herediter tidak diperlukan.

Pedoman praktik klinis merekomendasikan skrining untuk keadaan hiperkoagulasi

hanya pada individu dengan kecurigaan tinggi terhadap gangguan pembekuan
yang diwariskan. Faktor-faktor yang menunjukkan termasuk riwayat keluarga
dengan tromboemboli, riwayat trombosis pribadi pada usia muda atau di
pembuluh darah biasa, dan riwayat keguguran yang sering terjadi. Tes
laboratorium umum untuk skrining termasuk melihat tingkat protein antikoagulan
dalam darah, serta tes genetik untuk mengidentifikasi mutasi yang diwariskan,
seperti mutasi faktor V Leiden dan G20210A pada gen protrombin.

Pada pasien yang telah mengalami keguguran bersamaan dengan peristiwa

trombotik, sindrom antifosfolipid harus dicurigai. Dalam kasus ini, tes untuk
mencari antibodi antifosfolipid seperti antikoagulan lupus harus dilakukan.

Bagaimana Anda mengelola keadaan hiperkoagulasi?

Manajemen hiperkoagulasi umumnya direkomendasikan hanya setelah terjadinya

peristiwa tromboemboli, bahkan untuk individu dengan gangguan pembekuan
bawaan yang diketahui.

Peristiwa tromboemboli akut dapat diobati dengan terapi antikoagulan jangka

pendek, menggunakan obat-obatan seperti heparin dengan berat molekul rendah
(LMWH), warfarin, atau antikoagulan langsung seperti dabigatran atau
rivaroxaban. Dalam kasus yang parah, gumpalan dapat diangkat melalui
pembedahan melalui trombektomi atau dilarutkan dengan obat trombolitik seperti
urokinase atau streptokinase. Setelah mengelola peristiwa tromboemboli, individu
dengan risiko kekambuhan trombotik tinggi dapat diresepkan terapi antikoagulan
jangka panjang seperti warfarin atau heparin, sehingga dapat menghambat
kaskade pembekuan dan mencegah pembentukan gumpalan.
Obat antikoagulan juga dapat direkomendasikan untuk pencegahan pada orang
dengan beberapa faktor risiko hiperkoagulasi, seperti selama kehamilan atau
setelah operasi besar. Namun, keputusan untuk menawarkan pengobatan
antikoagulan preventif harus bersifat individual pada setiap orang sesuai dengan
risiko trombotik mereka. Misalnya, individu dengan trombofilia herediter ringan,
seperti faktor V Leiden, mungkin tidak memerlukan pengobatan antikoagulan
preventif tanpa adanya faktor risiko lain, karena mereka memiliki risiko trombotik
yang rendah. Di sisi lain, wanita hamil dengan sindrom antifosfolipid dapat
menggunakan heparin atau aspirin dengan berat molekul rendah selama kehamilan
untuk mencegah perkembangan komplikasi tromboemboli.

Akhirnya, penting untuk menghilangkan atau menghindari faktor risiko yang

dapat berkontribusi pada keadaan hiperkoagulasi, jika memungkinkan. Langkah-
langkah ini mungkin termasuk mengganti pil kontrasepsi oral ke metode
pengendalian kelahiran lain, berhenti merokok atau menghindari imobilisasi yang
berkepanjangan.

Apa fakta terpenting yang perlu diketahui tentang keadaan hiperkoagulasi?

Individu dengan keadaan hiperkoagulasi memiliki kecenderungan yang meningkat

untuk membentuk gumpalan darah, umumnya karena ketidakseimbangan antara
mekanisme protrombotik dan antikoagulan. Keadaan hiperkoagulasi primer
adalah gangguan bawaan yang meliputi faktor V Leiden, mutasi gen protrombin,
defisiensi protein C dan S, dan defisiensi antitrombin III. Keadaan hiperkoagulasi
primer harus dicurigai pada individu muda dengan riwayat keluarga positif,
peristiwa tromboemboli berulang, atau gumpalan darah di wilayah biasa. Keadaan
hiperkoagulasi sekunder adalah kondisi yang didapat atau faktor risiko yang
meningkatkan risiko trombosis melalui berbagai mekanisme. Beberapa di
antaranya adalah sindrom antifosfolipid, kanker, dan imobilisasi yang
berkepanjangan, antara lain. Diagnosis hiperkoagulasi dapat mencakup tes darah
untuk melihat kadar protein antikoagulan, serta pengujian genetik untuk
mengidentifikasi trombofilia yang diwariskan yang paling umum. Pengobatan
mungkin termasuk terapi antikoagulan, trombolisis atau trombektomi, serta
menghilangkan atau menghindari faktor risiko yang berkontribusi pada keadaan
hiperkoagulasi, bila memungkinkan.