STUDI PERBANDINGAN TERAPI TACROLIMUS 0.

1% DENGAN
MINOXIDIL 2% PADA ALOPECIA AREATA
Abstrak
Pengantar: Alopecia areata adalah penyakit idiopatik yang unik di mana terdapat rambut rontok
hanya pada sebagian area. Riwayat awal yang bervariasi dan tidak pasti dari alopecia areata
adalah menjadi penyebab multiplisitas klaim untuk berbagai macam prosedur terapi.
Tujuan: Menemukan perbandingan antara terapi tacrolimus 0,1% salep dengan solusi minoxidil
2%.
Bahan dan Metode: Pasien menghadiri departemen kulit di rumah sakit pendidikan medis dan
pusat penelitian Navodaya, Raichur disaring dan konsensus kasus alopecia areata (AA) dari
Desember 2010 hingga November 2011 dipilih untuk studi. Ada 75 pasien dalam penelitian ini.
Penelitian ini adalah randomized, single blind, studi pengobatan intens. Para pasien yang
memenuhi syarat untuk penelitian secara acak dialokasikan dalam dua kelompok-Grup A dan
Grup B (38 di Grup A dan 37 di Grup B). Pasien di Grup A diobati dengan 2% larutan minoxidil
untuk diterapkan dua kali sehari pada bagian yang terdapat alopecia areata, di mana sebagai
pasien di Grup B diobati dengan Tacrolimus 0,1% salep diterapkan dua kali sehari. Pasien
Difollow up pada 2, 4, 6, 8, 10 dan 12 minggu. Alopecia Grading Score (AGS) dihitung pada
awal

dan

12

minggu.

Regrowth

Score

(RGS)

dihitung

pada

12

minggu.

Hasil: Total 69 pasien menyelesaikan studi (35 di Grup A dan 34 di Grup B). Dalam penelitian
kami RGS 3 diamati pada 65,71% dari pasien yang diobati dengan Tinoxidil solusi 2% dan
44,12%

dari

pasien

yang

diobati

dengan

Tacrolimus

0,1%

salep.

Kesimpulan: Dalam penelitian ini, Minoxidil 2% solusi memiliki efek stimulasi yang lebih baik
pada pertumbuhan rambut dibandingkan dengan Tacrolimus 0,1% salep dalam pengobatan
alopecia areata ringan sampai sedang. Pengobatan kombinasi dapat menghasilkan respon klinis
yang lebih baik daripada salah satu dari agen digunakan secara tunggal.

Pendahuluan
Alopecia areata adalah salah satu kondisi dermatologis yang paling mengganggu secara
emosional. Alopecia areata adalah penyakit idiopatik yang unik di mana terdapat rambut rontok

sebagian yang biasanya terbatas pada kulit kepala tetapi bisa terjadi pada daerah jenggot, kumis,
bulu mata, alis, ketiak, genitalia dan permukaan tubuh secara umum. Alopecia totalis adalah
suatu kondisi jika semua rambut di kulit kepala hilang dan alopecia universalis adalah suatu
kondisi jika selain kulit kepala, ada kehilangan lengkap pada rambut tubuh.1
Hal ini terjadi pada laki-laki dan perempuan dan onset dapat terjadi pada semua usia, tetapi
paling sering pada anak-anak dan dewasa muda.2
Etiologi dari alopecia areata tidak diketahui dengan pasti. Faktor yang terlibat adalah teori
autoimun, faktor genetik, keadaan atopik, agen infeksi dan stres emosional.
Alopecia areata berlangsung sebagai suatu gelombang pada folikel yang memasuki fase telogen
secara prematur. Hal ini ditandai dengan kerontokan rambut sebagian yang berbentuk bulat tanpa
jaringan parut dan atau berbentuk oval. Ciri diagnostik dari alopecia areata adalah tanda seru
rambut di batas aktif rambut. Lesi sebagian besar tanpa gejala, yang dapat bermanifestasi baik
sebagai alopecia areata klasik, alopecia areata retikulat, alopecia totalis / universalis, atau
ophiasis dan ophiasis inversus3.
Perubahan klinis yang terkait termasuk keterlibatan kuku, katarak, vitiligo, dan lain-lain.
Diagnosis didasarkan terutama pada presentasi klinis dan dikuatkan oleh pemeriksaan histologi4.
Riwayat awal yang tidak pasti dan bervariasi dari alopecia areata adalah adalah menjadi
penyebab multiplisitas klaim untuk berbagai macam prosedur terapi.
Aspek pengobatan yang berbeda telah dicoba dalam mengobati alopecia areata.5 diantaranya
termasuk :
1. Kortikosteroid topikal, intra-lesional dan oral.
2. Imunoterapi kontak dengan menggunakan DNCB (dinitrochlorobenzene), SABDE (squaric
acid dibutyleste) dan diphenceprone.
3. Iritan seperti Fenol, asam salisilat, Sulphur, Nitrogen cair, Anthralin dan minyak Croton.
4. Terapi PUVA (Psoralen with Ultraviolet A).
5. Minoxidil topikal
6. Tacrolimus topikal
Dalam penelitian ini, dilakukan perbandingan antara terapi topikal tacrolimus 0,1% salep dan
minoxidil 2% larutan dalam pengobatan alopecia areata.

Minoxidil:
Minoxidil (2,4-diamino-6-piperidinopyrimidine-3-oksida) awalnya dikembangkan sebagai obat
untuk terapi antihipertensi. Meskipun minoxidil telah digunakan sebagai agen penumbuh rambut
kembali lebih dari 20 tahun, mekanisme kerjanya tidak sepenuhnya dipahami. Minoxidil tidak
muncul untuk memiliki suatu efek hormonal atau imunosupresan. Minoxidil kemungkinan besar
memiliki efek mitogenik langsung pada sel-sel epidermis, baik in vitro dan in vivo. Fase anagen
bulbus rambut yang dipetik dari laki-laki yang menggunakan minoxidil menunjukkan
peningkatan yang signifikan dalam indeks proliferasi yang diukur dengan DNA flow cytometry.
Minoxidil juga telah ditunjukkan untuk memperpanjang waktu hidup keratinosit in vitro.
Akhirnya, minoxidil dapat menentang masuknya kalsium intraseluler. Masuknya kalsium
biasanya meningkatkan faktor pertumbuhan epidermal yang dapat menghambat pertumbuhan
rambut. Minoxidil diubah menjadi minoxidil sulfat, yang merupakan agonis saluran kalium dan
meningkatkan permeabilitas ion kalium, sehingga menentang masuknya kalsium ke dalam sel.
Vasodilatasi lokal tidak muncul untuk memainkan peran utama dalam pertumbuhan rambut yang
terkait dengan minoxidil. Ada beberapa laporan yang menunjukkan bahwa minoxidil juga
memiliki beberapa efek imunosupresif

(6, 7)

. Efek merugikan dermatitis kontak dapat terjadi

pada 6%, hipertrikosis (pertumbuhan rambut wajah) telah menjadi efek samping yang dilaporkan
di 3% pasien8.

Tacrolimus:
Percobaan awal mengungkapkan tacrolimus sebagai obat potensial untuk pengobatan AA

(9, 10)

Keunikan dari tacrolimus adalah induksi anagen dan karenanya pertumbuhan rambut diamati
dengan rute topikal tetapi tidak dengan administrasi rute sistemik. Tacrolimus topikal telah
dicoba di beberapa seri kasus dalam pengobatan AA, tetapi hasilnya belum menggembirakan

(5-

11)

. Price et al, menunjukkan tidak adanya hasil positif dengan tacrolimus 0,1% yang diterapkan

dua kali sehari bahkan setelah 24 minggu pada pasien dengan AA 11. Kegagalan pengobatan
topikal tacrolimus dengan 0,1% dapat disebabkan oleh karena penetrasi formulasi salep yang
kurang dalam dan kurangnya seleksi pasien yang optimal. Konsentrasi yang lebih tinggi dari
salep tacrolimus dan skala besar secara acak terkontrol diperlukan.

Bahan dan Metode

Sumber Data:
Pasien menghadiri departemen kulit di rumah sakit pendidikan medis dan pusat penelitian
Navodaya, Raichur disaring dan konsensus kasus alopecia areata (AA) dari Desember 2010
hingga November 2011 dipilih untuk studi.
75 kasus dilibatkan dalam penelitian ini.
Kriteria inklusi:
1. Semua pasien dengan kebotakan terbatas atau sebagian tanpa tanda-tanda peradangan atau
jaringan parut.
2. Pasien dengan rambut rusak yang pendek dan mudah dicabut pada batas kebotakan.
3. Kulit pada bagian yang mengalami kebotakan dalam keadaan normal.
4. Pasien berusia di atas 12 tahun.
Kriteria eksklusi:
1. Pasien dengan rambut tumbuh kembali.
2. Pasien dengan infeksi sekunder.
3. Pasien sudah mendapat pengobatan dengan obat lain untuk AA.
4. Pasien memiliki bekas luka di atas kulit yang mengalami kerontokan.
5. Pasien berusia di bawah 12 tahun.

Metode Pengumpulan Data:

Peneitian ini adalah studi randomized, single blind, studi pengobatan intens. Informed consent
diperoleh dari pasien. RIwayat yang relevan diambil dan dilakukan pemeriksaan klinis termasuk
pemeriksaan umum, sistemik dan lokal.
Jumlah total kebotakan dan pengukurannya dicatat dalam semua kuadran dari kulit kepala.
Alopecia Grading Scale (AGS) dihitung sebagai berikut - Persentase rambut rontok di setiap
kuadran ditambahkan dan dibagi empat untuk mendapatkan rata-rata. Kehadiran rambut yang
ada tercatat.
Pasien yang memenuhi syarat untuk penelitian, secara acak dialokasikan dalam dua kelompokGrup A dan Grup B. Pasien di Grup A diobati dengan 2% larutan minoxidil untuk diterapkan dua
kali sehari pada bagian yang terdapat alopecia areata, di mana sebagai pasien di Grup B diobati
dengan Tacrolimus 0,1% salep diterapkan dua kali sehari.
Kedua kelompok dijelaskan tentang sifat dan perjalanan penyakit dan difollow up pada 2,4,6,8,10
dan 12 minggu. Dalam setiap kunjungan setiap riwayat dari efek samping, kebotakan baru dan
kepatuhan pasien dicatat. Alopecia Skor Grading (AGS) dihitung pada awal dan 12 minggu.
Regrowth Score (RGS) dihitung pada 12 minggu sebagai berikut - 0 (pertumbuhan kembali
<10%), 1 (Regrowth 11- 25%), 2 (26-50% Regrowth), 3 (Regrowth 51- 75%) dan 4 (Regrowth >
75%).
Foto Serial diambil di setiap follow up.

Investigasi:
Investigasi yang dipilih dilakukan hanya dalam kasus AA yang meragukan,
Preparat KOH dan kultur jamur;
Mikroskopis rambut;
Biopsi kulit;
Serologi untuk lupus eritematosus;
Serologi sifilis.

Analisis statistik:
Manfaat primer dari pengukuran adalah rerata perubahan dalam Alopecia Grading Score (AGS)
dan untuk membandingkan rasio pertumbuhan rambut kembali dengan menggunakan nilai
Regrowth Score (RGS). Uji chi-square digunakan untuk menganalisis data.

Hasil
Grading dari Respon Mean AGS untuk Grup A pada baseline adalah 9,85 dan pada 12 minggu
adalah 4.17. Mean AGS untuk Grup B pada baseline adalah 10,08 dan pada 12 minggu adalah
4,82 (Tab. II).
Pada RGS 0 dan 1 dinilai sebagai buruk, 2 dinilai sebagai perbaikan moderat, 3 dinilai sebagai
baik dan RGS 4 dinilai sebagai sangat baik. Dari grafik di atas, tampak bahwa jumlah pasien
yang mencapai pertumbuhan kembali sangat baik (Gambar. 1) lebih tinggi pada Grup A (23
pasien) dibandingkan dengan Grup B (15 pasien).
Total 69 pasien menyelesaikan studi ini (35 di Gr A dan 34 di Gr B). Pertumbuhan kembali Score
(RGS) lebih dari atau sama dengan 3 di akhir dari 12 minggu dianggap sebagai meningkat dan
RGS kurang dari atau sama dengan 2 dianggap tidak membaik.
Penerapan uji Chi-square pada Tabel III.
Chi-Square Uji
2 = (Oi - Ei) 2 / Ei,
Di mana Oi frekuensi yang diamati dan Ei adalah frekuensi yagg diharapkan.
2 = (3,73) 2 / 19,27 + (3,72) 2 /15.72 + (3,72) 2 / 18,72 + (3,73) 2 /15.27
2 = 3,25
Efek samping dari pengobatan
Eritema dan scaling diamati pada 2 pasien dan 1 pasien masing-masing di kelompok dengan
terapi Minoxidil, sedangkan kesemutan dan sensasi terbakar itu melihat pada 2 pasien dan 1
pasien masing-masing di kelompok dengan terapi Tacrolimus (Tabel IV.).

Pembahasan
Uji coba awal dilakukan pada penyakit alopecia areata, membandingkan agen tunggal seperti
minoxidil dan minoxidil dengan plasebo. Penelitian ini adalah studi pertama yang
membandingkan dua agen topical tersebut di AA (Gambar. 2-4).
Grading dari Respon:
Respon ini dinilai dengan menggunakan penilaian Alopecia Grading Score (AGS) pada awal dan
setelah 12 minggu. Hanya rambut Pertumbuhan terminal yang diperhitungkan.
Mean AGS untuk Grup A pada Baseline adalah 9,85 dan pada 12 minggu adalah 4.17
Mean AGS untuk Grup B pada Baseline adalah 10,08 dan pada 12 minggu adalah 4,82.
Total 69 pasien menyelesaikan studi ini (35 di Grup A dan 34 di Grup B). Regrowth Score (RGS)
lebih dari atau sama dengan 3 di akhir 12 minggu dianggap sebagai "Peningkatan" dan RGS
kurang dari atau sama dengan 2 dianggap "Tidak membaik".
Data dianalisis dengan menggunakan uji Chi-square. Grup A menunjukkan respon yang lebih
baik dibandingkan dengan Grup B, yang mana menunjukkan hasil signifikansi sugestif (0,05 <P
<0,10)
Minoxidil 2% menunjukkan respon secara signifikan lebih baik dibandingkan dengan tacrolimus
0,1% dalam pengobatan AA tambal sulam.
Efek samping:
Eritema dan scaling diamati pada 2 pasien dan 1 pasien masing-masing di kelompok dengan
terapi Minoxidil, sedangkan kesemutan dan sensasi terbakar itu melihat pada 2 pasien dan 1
pasien masing-masing di kelompok dengan terapi.

Kesimpulan
Total 69 pasien menyelesaikan studi (35 di Gr A dan 34 di Gr B).
Dalam penelitian kami RGS 3 diamati di 65,71% dari pasien diperlakukan dengan minoxidil
2% dan 44,12% dari pasien yang diobati dengan tacrolimus 0,1%.

Minoxidil 2% menunjukkan respon yang lebih baik dibandingkan dengan tacrolimus 0,1% dalam
pengobatan Alopecia Areata. Modalitas kedua pengobatann menunjukkan efek samping yang
minimal dalam bentuk rasa kesemutan dan sensasi terbakar ringan.
Minoxidil 2% memiliki efek stimulasi signifikan pada pertumbuhan rambut di AA dan dapat
digunakan sebagai dalam pengobatan AA. Tacrolimus 0,1% adalah imunomodulator topikal non
steroid yang aman dan ditoleransi dengan baik, tetapi kurang efektif bila dibandingkan dengan
minoxidil topikal. Hal ini dapat digunakan sebagai terapi adjuvant. Studi pada penggunaan
kombinasi minoxidil topikal diperlukan untuk membuktikan jika pengobatan kombinasi lebih
efektif daripada pengubatan tunggal.