12/11/2014

METABOLISME
PURIN DAN PIRIMIDIN
Ayu Puspitasari, ST, M.Si

Terdiri dari :
1.Basa Nitrogen
2.Gula
3.Fosfat

12/11/2014

Nukleotida TANPA fosfat

= Nukleosida

Nukleotida
= nukleosida monofosfat/
nukleosida difosfat/

nukleosida trifosfat

12/11/2014

Basa penyusun :

1. PURIN
2. PIRIMIDIN

Basa Purin yang lain :

Kafein (1,3,7-trimetil xantin)
Teobromin (3,7-dimetil xantin )
Teofilin ( 1,3-dimetil xantin )
Dimetilaminadenin
7-metilguanin
Basa Pirimidin yang lain :

5-metilsitosin
5-hidroksimetilsitosin

12/11/2014

Terdiri dari :

12/11/2014

Jenis : Nama tergantung pada basanya dan jumlah fosfat yang

dimiliki

Adenin
Guanin
Sitosin
Timin
Urasil

AMP, ADP, ATP, dAMP, dADP, dATP

GMP, GDP, GTP, dGMP, dGDP, dGTP
CMP, CDP, CTP, dCTP, dCDP, dCTP
TMP, TDP, TTP, UMP, UDP, UTP, dUMP, dUDP, dUTP

Fungsi Biokimiawi :
1. Reaksi pemindahan fosfat pada ATP dan trifosfat lainnya
seperti UDP-GLUKOSA dan UDP-GALAKTOSA
2. Sebagai koenzim yaitu : NAD, FAD, dll

3. Senyawa analognya dibuat secara sintetik untuk terapi

4. Unsur pembangun untuk asam nukleat yaitu RNA dan
DNA

12/11/2014

Basa (Purin/Pirimidin)
(+ Gula)

Nukleosida (Basa Purin / Pirimidin + Gula)

(+ Fosfat)
Nukleotida (Basa Purin / Pirimidin + Gula + Fosfat)

(+ nukleotida-nukleotida)
Asam Nukleat (RNA/DNA) (Polinukleotida)

12/11/2014

1. Konsumsi nukleotida manusia kebanyakan dalam bentuk

nukleoprotein
2. Manusia mampu mensintesis nukleotida secara de novo
(Hampir semua organisme mampu mensintesis nukleotida dr
prekursor yg lebih sederhana jalur de novo untuk
nukleotida)
3. Nukleotida juga dapat disintesis dari hasil pemecahan
nukleotida yang telah ada melalui salvage pathway (recycle)
yaitu dari degradasi pirimidin dan purin, dari sel yang mati
(regenerasi) atau dari makanan.

Di dalam usus halus terjadi pemutusan ikatan fosfodiester

oleh endonuklease (pankreas) menjadi oligonukleotida
Dipecah lebih lanjut dg fosfodiesterase (enzim exonuclease
non spesifik) menjadi monofosfat
Dipecah lebih lanjut oleh fosfomonoesterase (nukleotidase)
menghasilkan nukleosida and orthophosphate.
Nucleosida phosphorylase akan mengubah nukleosida dan
orthophosphate menjadi basa dan ribosa-1-fosfat.
Jika basa atau nukleosida tidak digunakan kembali utk
salvage pathways, basa akan lebih lanjut didegradasi
menjadi asam urat (purin) atau ureidopropionat (pirimidin).

12/11/2014

A
N
A
B
O
L
I
S
M
E

Reaksi :
1. Pembentukan Fosforibosil Piro Fosfat (PRPP)
ATP AMP
RIBOSA-5-P

5-FOSFORIBOSIL-1-PIRO FOSFAT (PRPP)

PRPP - SINTASE

P
U
R
I
N

A
N
A
B
O
L
I
S
M
E

P
U
R
I
N

2. Pembentukan 5-fosfo-b-ribosilamin
GLUTAMIN
H20

PRPP

GLUTAMAT
PPi

5-FOSFO- -RIBOSIL AMIN

PRPP-GLUTAMIN AMIDO TRANSFERASE

3. Pembentukan Glisin amida ribosil 5-fosfat (GAR)

ATP

5-FOSFO- -RIBOSIL AMIN + GLISIN

AMP

GAR-SINTASE

GLISIN AMIDA RIBOSIL-5-FOSFAT

( GAR )

12/11/2014

A
N
A
B
O
L
I
S
M
E
P
U
R
I
N

A
N
A
B
O
L
I
S
M
E

P
U
R
I
N

4. Pembentukan Formil Glisin Amida Ribosil Fosfat (FGAR)

Metenil-tetra
hidro folat

Tetra hidro folat

GAR
GAR FORMIL TRANSFERASE

FORMIL GLISIN AMI-DA RIBOSIL FOSFAT

( FGAR )

5. Pembentukan Formil Glisin Amidin ribosil fosfat

GLUTAMIN

GLUTAMAT

FGAR

FORMIL GLISIN AMIDIN RIBOSIL FOSFAT

ATP

ADP

6. Pembentukan Amino Imidazolri-Bosil-5-Fosfat

H2O

FORMIL GLISIN AMIDIN

RIBOSIL FOSFAT

ATP

AMINO IMIDAZOL
RI-BOSIL-5-FOSFAT

ADP

7. Pembentukan Amino Imidazol Karboksiamida Ribosil-5 P

AMINO IMIDAZOL
RIBOSIL -5-FOSFAT

CO2

AMINO IMIDAZOL
KARBOKSIAMIDA RIBOSIL-5 P

12/11/2014

A
N
A
B
O
L
I
S
M
E
P
U
R
I
N

A
N
A
B
O
L
I
S
M
E

P
U
R
I
N

8. Pembentukan Amino Imidazol Suksinil Karboksi Ribosil-5 P

H2O

AMINO IMIDAZOL SUKSINIL

KARBOKSI RIBOSIL-5-P

AMINO IMIDAZOL
KARBOKSIAMIDA RIBOSIL-5 P
ASPARTAT

9. Pembentukan Amino Imidazol Karboksiamida Ribosil-5 P

AMINO IMIDAZOL
SUKSINIL KARBOKSI RIBOSIL5-P

AMINO IMIDAZOL KARBOK SIAMIDA

RIBOSIL-5-P
FUMARAT

10. Pembentukan Formimido Imidazol Arboksiamida Ribosil-5 P

N10Formil tetra
hidro folat

AMINO IMIDAZOL
KARBOKSIAMIDA RIBOSIL-5-P

Tetra hidro
folat

FORMIMIDO IMIDAZOL
ARBOKSIAMIDA RIBOSIL-5-P

11. Pembentukan Inosin Mono Fosfat (IMP)

FORMIMIDO IMIDAZOL
KARBOKSIAMIDA RIBOSIL-5-P

INOSIN MONO
FOSFAT ( IMP )

10

12/11/2014

A
N
A
B
O
L
I
S
M
E
P
U
R
I
N

A
N
A
B
O
L
I
S
M
E

P
U
R
I
N

12. Pembentukan AMP dan GMP

ADENILO SUKSINASE

IMP

AMPS-SINTASE

NAD+

ADENILO SUKSINAT
( AMPS )

H2O
NADH +
H+

AMP
(ADENOSIN
MONO
PHOSPHAT )

IMP-DEHIDROGENASE
GLUTAMAT
GLUTAMIN

XANTOSIN MONO FOSFAT

( XMP )

ATP

GUANOSIN MONO
PHOSPHAT ( G M P )

Senyawa / Obat yang menghambat sintesis Purin :

Anti Folat (Hidro folat)

Reaksi 4 (Tetra hidro folat)

Azaserin

Reaksi 5

Diazanorleusin

Reaksi 2

6-Merkaptopurin

Reaksi 13 & 14

Asam mikofenolat

Reaksi 14

11

12/11/2014

K
A
T
A
B
O
L
I
S
M
E

ADENOSIN
Adenosin
deaminase
INOSIN
Purin nukleosida
oksidase
HIPOXANTIN

P
I
R
I
M
I
D
I
N

Guanase
XANTIN
Xantin oksidase

P
U
R
I
N

A
N
A
B
O
L
I
S
M
E

GUANOSIN
Purin nukleosida
fosforilase
GUANIN

ASAM URAT

Reaksi :
1. Pembentukan Karbamoil-P
CO2 + GLUTAMIN + ATP

KARBAMOIL-P SINTASE II

KARBAMOIL-P

2. Pembentukan Karbamoil Aspartat

KARBAMOIL-P + ASPARTAT

KARBAMOIL-ASPARTAT
ASPARTAT TRANSKARBAMOILASE

12

12/11/2014

A
N
A
B
O
L
I
S
M
E

3. Pembentukan Asam dehidro orotat

P
I
R
I
M
I
D
I
N

5. Pembentukan Orotidin Monofosfat

A
N
A
B
O
L
I
S
M
E
P
I
R
I
M
I
D
I
N

KARBAMOIL-ASPARTAT

DEHIDRO OROTASE

AS. DEHIDRO OROTAT

( DHOA )

4. Pembentukan Asam orotat

DEHIDROGENASE

AS. DEHIDRO OROTAT + NAD+

ASAM OROTAT

OROTAT FOSFO RIBOSIL TRANSFERASE

ASAM OROTAT + PRPP
OROTIDIN MONOFOSFAT( OMP )

6. Pembentukan Uridin Monofosfat (UMP)

CO2
OROTIDIN MONOFOSFAT
URIDIN MONOFOSFAT ( UMP )
OROTODILAT DEKARBOKSILASE

7. Pembentukan UMP
ATP

ADP

UMP

ATP

ADP

UDP

GLUTAMIN

UTP

CTP
CTP SINTASE

NADPH + H+

REDUKTASE

NADP+

H2O

dUDP

Pi

Metilen H4folat

Folat

dUMP
TIMIDILAT
SINTASE

TMP

13

12/11/2014

K
A
T
A
B
O
L
I
S
M
E
P
I
R
I
M
I
D
I
N

K
E
L
A
I
N
A
N
M
E
T
.

P
U
R
I
N

SITOSIN

TIMIN
NH3

URASIL

DIHIDROTIMIN
NADPH + H+
NADP+
-URIDOISOBUTIRAT

DIHIDROURASIL

H2O
ASAM UREIDOPROPIONAT
H2O

ALANIN

- AMINO BUTIRAT

CO2

+ NH3

Katabolisme nukleosida purin (adenosin dan guanosin)

produk akhirnya asam urat yang dibuang melalui urin

Dalam tubuh asam urat yang sukar larut dalam air dapat
berupa garam (natrium urat) yang lebih mudah larut dalam
air, dan dibuang melalui urin
Natrium urat dapat mengkristal dan terjadi di :
1. Ginjal yaitu berupa batu
2. Jaringan lunak dan persendian yang berupa endapan dan
menyebabkan inflamasi akut/kronis (dinamakan artritis
gout

14

12/11/2014

K
E
L
A
I
N
A
N
M
E
T
.
P
U
R
I
N

K
E
L
A
I
N
A
N
M
E
T
.

P
U
R
I
N

Gangguan metabolisme Purin :

Gout
Hiperurikemia
Sindrom Lesch Nyhan
Sindrom Kelley-Seegmiller

Penyakit Von Gierke

Hipourisemia

Faktor yang mempengaruhi peningkatan kadar asam urat :

Usia
Jenis Kelamin
Konsumsi Purin
Gagal Ginjal
Obat-obatan
Kelaparan

15

12/11/2014

K
E
L
A
I
N
A
N
M
E
T
.
P
U
R
I
N

Penyakit Gout

K
E
L
A
I
N
A
N
M
E
T
.

P
U
R
I
N

Penyakit Von Gierke

Sindrom Lesch - Nyhan

16

12/11/2014

K
E
L
A
I
N
A
N
M
E
T
.
P
U
R
I
N

K
E
L
A
I
N
A
N
M
E
T
.

P
I
R
I
M
I
D
I
N

KELAINAN KLINIS

ENZIM YANG CACAT

KARAKTERISTIK KELAINAN KLINIS

POLA PEWARISAN

GOUT

PRPP SINTASE

OVER PRODUKSI & OVER SEKRESI PURIN

RESESIF - TERKAIT X

GOUT

PRPP SINTASE

OVER PRODUKSI & OVER SEKRESI PURIN

RESESIF - TERKAIT X

GOUT

PRPP SINTASE

OVER PRODUKSI & OVER SEKRESI PURIN

KEMUNGKINAN
RESESIF X

GOUT

PRPP SINTASE

OVER PRODUKSI & OVER SEKRESI PURIN

RESESIF - TERKAIT X

SINDROM LESCH NYHAN

HGPRT-ASE

OVER PRODUKSI & OVER SEKRESI PURIN ;

SELF MUTA-TION

RESESIF - TERKAIT X

DEFISINSI IMUN

ADENOSIN DEAMINASE

IMUNO DOFISIENSI KOMBINASI ( SEL T & B ) RESESIF AUTOSOMAL

NEFROLITIASIS

ADENIN FOSFO
RIBOSILTRANSF

NEFROLITIASIS 2,8-DEHIDROKSI ADENIN

RESESIF AUTOSOMAL

XANTINURIA

XANTIN OKSIDASE

NEFROLITIASIS XANTIN, HIPOXANTIN

RESESIF AUTOSOMAL

Kelebihan katabolisme
penyakit berbahaya

Asiduria asam orotat

Fosforibosiltransferase

pirimidin

tipe

jarang

menimbulkan

Defisiensi

Orotat

Asiduria asam orotat tipe II : Defisensi orotidilat

dekarboksilase. Lebih ringan dari tipe I, dan dapat diatasi
dengan pemberian uridin oral.

17

12/11/2014

Purin terdapat pada tubuh kita dan dijumpai di semua makanan

dari sel hidup
Pria lebih sering terserang asam urat daripada wanita

Pemeriksaan asam urat dapat dilakukan pada serum atau plasma

heparin, maupun urin.
Pengukuran menggunakan alat digital atau metode kolorimetri
dengan fotometer.

Nilai Rujukan dalam darah :

Laki laki : 3,5 7,0 mg/dL

Perempuan : 2,5 6,0 mg/dL

Anak-anak : 2,5 5,5 mg/dL
Lansia : 3,5 8,0 mg/dL

18