Bahan Kuliah Fitokimia Lanjutan
Bahan Kuliah Fitokimia Lanjutan
Ahmad Najib,S.Si,Apt
FAKULTAS FARMASI
UNIVERSITAS MUSLIM INDONESIA
2006
No
Pekan
1
I
2
II
3
III
4
IV
5
V
6
VI
7
VII
8
VIII
9
IX
10
X
11
XI
12
XII
13
XIII
XIV
14
Penilaian :
Mid
Final
Praktek
Tugas
Waktu
1 Pekan
1 Pekan
1 Pekan
1 Pekan
1 Pekan
1 Pekan
Total 6 Pekan
1 Pekan
1 Pekan
1 Pekan
1 Pekan
1 Pekan
1 Pekan
Total 6 Pekan
30%
30%
30%
10%
Page 2
Materi I
METABOLISME & JALUR BIOGENETIK
Tujuan Instruksional Khusus
Mengetahui proses dan peranan metabolisme serta jalur biogetik yang terjadi pada suatu
bahan alam
Sub Pokok Bahasan (2 x Pertemuan)
1. Metabolime Primer dan Sekunder Bahan Alam
2. Jalur Biogenetik Suatu Bahan Alam
3. Metabolisme Primer dan Metabolisme Intermediat
Pertemuan Pertama
1. Metabolime Primer dan Sekunder Bahan Alam
- Pengertian Metabolit Primer & Sekunder
- Hubungan Metabolit Primer Dengan Metabolit Sekunder
CO2
O2
Fotosintesis
Gula
Glikolisis
Glikosida
Polisakarida Kompleks
AB. Amino Glikosida
Karbohidrat
Eritrose
PO4
FospoEnolPirupat
Pirupat
Ac-CoA
Lilin&Lemak
Eritromycin
Tetrasiklin
Antraquinon
Terpenoid
Isoprene
Squlene
CO2
Lemak
As. Lemak
Alkaloid
Peptida
Penicillin
Sefalosforin
Steroid
Page 3
Page 4
Materi II
BIOSINTESIS SENYAWA-SENYAWA
POLIKETIDA
Tujuan Instruksional Khusus
Mengetahui jalur biosintesis, reaksi yang menyertai serta metabolit yang dihasilkan pada
senyawa-senyawa poliketida
Sub Pokok Bahasan (2 x Pertemuan)
1. Adisi unit-unit C-2
2. Modifikasi dan Reaksi Pada Rantai Poliketida
3. Senyawa-Senyawa Kuinon, Benzofenon dan Xanton
4. Senyawa-senyawa Depsida dan Depsidon
5. Senyawa-senyawa Aflatoksin
6. Senyawa Tetrasiklin dan Antibiotik Makrolida
Pertemuan Pertama
1. Addisi Unit-Unit C-2
Unit C-2 yang dimaksud adalah Ketometilenat -(CH3-CO)- yang mengalami
polimerisasi dengan rumus [-(CH3-CO)n-]
Beberapa Contoh Addisi Unit2 C2 :
CH3
COOH
COOH
4x C2
OH
HO
Asam Orselinat
O
O
HO
ENDOKROSIN
8xC2
COOH
O
OH
(Claviceps purpurea)
OH
(Centralia endocrose)
OCH3
O OCH3
7xC2
COOH
O GRISEOFULVIN
H3CO
H3C
Cl
O
OH
8xC2
(Penicillum griseofulvum)
CH3
KURVULARIN
Makrolida dari Curvula Sp
HO
OH
Page 5
CH 3
COOH
COOH
C2
CH 3-CO-CH 3-COOH
C4
KONDENSASI
(+ C2)
CH 3-CO-CH 3-COOH
Reduksi
CH 3-CH2-CH2-COOH
KONDENSASI
(+ C2)
CH3-(CH2)2-C0-CH2-COOH
CH3-(CO-CH2)2-COOH
C6
CH3-(CO-CH2)3-COOH
C8
Reduksi
CH3-(CH2)2-CH2-CH2-COOH
KONDENSASI
(+ C2)
CH3-(CH2)4-CO-CH2-COOH
dst
ASAM LEMAK JENUH
dst
+C2
POLIKETIDA
Page 6
R-CO-CH2-CO-CH2-C0-CH2-COOH R
C O
O
R= CH3-(C0-CH2)nn= 1,2,3,....
O
O
R
C O
R
HO
COOH
HO
OH
OH
OH
asam 2,4-dihidroksi-6-alkil-benzoat
(turunan resersinol = asam2 orselinat)
Asam orselinat R =CH3
O
Ar-CH2OH
NADPH
Ar-CHO
NADPH
Ar-COOH
[C]
-CO2
ArH
-CO2
ArOH
Page 7
O
O
Quinone
Xanthone
O
Benzophenone
-
OH
HO
OH Benzenetriol
OH
HO
Hidroquinone
OH
OH
Quinhydrone
CH3
HO
CH3
CH3
H
H
C
Ringkasan 3KuliahCH
Fitokimia
3 O 2
Taxodione
Page 8
NH 2
Benzilhidrilamine
OH
Benzohidrol
OH
OH
Benzopinacol
H
N
O
NH
OH
Trifenilcarbinol
Turunan yang lainnya :
Phenitoin
Page 9
O
CH3
HO
Questin
OCH3
OH
COOCH3
HO
HO
CH3
Sulokrin
OCH3
OH
OCH3
CH2
Protokotoin
O
OCH3
OH
Pertemuan Kedua
4. Senyawa-Senyawa Depsida dan Depsidon
- Senyawa-Senyawa Depsida
CH3
HO
CH2-CH2-CH3
O
O
O
OH
OH
HO
COOH
OH
Asam Divarikatat
COOH
CH2-CH2-CH3
CH3
Asam Lekanorat
CH3
OH
OH
OH
CH3
CH3
COOH
OH
Page 10
- Senyawa-Senyawa Depsidon
CH3
O
O
CH3
Cl
CH 3
OCH 3
HO
HO
OH
Cl
Cl
Asam Variolarat
CH 3
H3C
Nidulin
5. Senyawa-Senyawa Aflatoksin
O
O
O
OCH 3
OCH 3
Aflatoxin G1
Aflatoxin B1
O
O
Aflatoxin M1
H3C
R1
HO
R2
H
OCH 3
R3 H
CH 3
N
OH
NH 2
OH
OH
R1
R2
OH
R3
Page 11
H
H
Cl
H
Cl
H
CH3
H
CH3
CH3
H
H
H
OH
H
6 Dimetil Tetrasiklin
Tetrasiklin
7 Kloro 6 Dimetil Tetrasiklin
5 Hidroksi Tetrasiklin (Teramycin)
7 Kloro Tetrasiklin (Auromycin)
Materi III
BIOSINTESIS SENYAWA-SENYAWA
ALKALOID
Tujuan Instruksional Khusus
Mengetahui jalur biosintesis, reaksi yang menyertai serta metabolit yang dihasilkan pada
senyawa-senyawa alkaloid
Pokok Bahasan (4 x Pertemuan)
1. Tatanama dan Sifat Fisika Kimia Senyawa Alkaloid
2. Deteksi, Isolasi dan Pemurnian Senyawa Alkaloid
3. Prinsip Dasar Biosintesis Senyawa Alkaloid
Ringkasan Kuliah Fitokimia 2
Page 12
Page 13
Page 14
piron, dapat juga memberikan noda yang berwarna jingga dengan pereaksi
tersebut. Pereaksi umum lain tetapi kurang digunakan adalah asam fosfomolibdat,
jodoplatinat, uap jood, dan antimon (III) klorida.
Kebanyakan alkaloid bereaksi dengan pereaksi-pereaksi tersebut tanpa
membedakan kelompok alkaloid. Sejumlah pereaksi khusus tersedia untuk
menentukan atau mendeteksi jenis alkaloid khusus. Pereaksi Ehrlich (pdimetilaminobenzaldehide yang diasamkan) memberikan warna yang sangat
karakteristik biru atau abu-abu hijau dengan alkaloid ergot. Perteaksi serium
amonium sulfat (CAS) berasam (asam sulfat atau fosfat) memberikan warna yang
berbeda dengan berbagai alkaloid indol. Warna tergantung pada kromofor ultra
ungu alkaloid.
Campuran feriklorida dan asam perklorat digunakan untuk mendeteksi
alkloid Rauvolfia. Alkaloid Cinchona memberikan warna jelas biru fluoresen
pada sinar ultra ungu (UV) setelah direaksikan dengan asam format dan
fenilalkilamin dapat terlihat dengan ninhidrin. Glikosida steroidal sering dideteksi
dengan penyemprotan vanilin-asam fosfat.
Pereaksi Oberlin-Zeisel, larutan feri klorida 1-5% dalam asam klorida 0,5
N, sensitif terutama pada inti tripolon alkaloid kolkisin dan sejumlah kecil 1 g
dapat terdeteksi.
- Isolasi Senyawa Alkaoid
Kromatografi dengan penyerap yang cocok merupakan metode yang
lazim untuk memisahkan alkaloid murni dan campuran yang kotor. Seperti halnya
pemisahan dengan kolom terhadap bahan alam selalu dipantau dengan
kromatografi lapis tipis.
- Pemurnian Senyawa Alkaloid
Dibandngkan dengan KLT, HPLC menunjukkan beberapa keunggulan,
antara lain daya pisah yang lebih besar, ketepatan dan kedapatulangan yang lebih
besar. Dimana detekasi dan analisis kuantitatif dapat menggunakan detektor
kontinyu dari berbagaia macam, hal ini menghasilkan ketepatan dan ketelitian
yang tinggi.
Penggunaan kromatografi fase terbalik dapat memisahkan masing-masing
alkaloid utama dan metabolitnya. Pemisahan dengan Bondapak C16 ini
dipengaruhi oleh kadar CH3COOH dalam fase gerak tidak mengandung
CH3COOH, kinin dan kinidin tertahan di kolom. Pada kadar CH3COOH 1%
terjadi pemisahan yang baik dimana dengan penambahan asam aksisulfat pada
sistem yang mengandung CH3COOH 1% menaikkan resolusi.
Dimana sari kasar kina dipisahkan kolom Bondapak C18 dengan fase
gerak metanol-air (40-60) ditambah 1% asam heptasulfonat dan 0,15% butilfosfat,
senyawa yang keluar berturut-turut adalah sinkonidin, kinidin dan kinin.
3. Prinsip Dasar Biosintesis Senyawa Alkaloid
Biosintesis alkaloid mula-mula didasarkan pada hasil analisa terhadap ciri
struktur tertentu yeng sama-sama terdapat dalam berbagai molekul alkaloid.
Alkaloid aromatik mempunyai satu unit struktur yaitu -ariletilamina. Alkaloidalkaloid tertentu dari jenis 1-benzilisokuinolin seperti laudonosin mengandung
(CHKuliah
HCHO +2 CH3COCH3
Ringkasan
Fitokimia
3)2NH +
(CH3)2NCH2CH2COCH3 Page
+ H215
O
dua unit -ariletilamina yang saling berkondensasi Kondensasi antara dua unit ariletilamina tidak lain adalakh reaksi kondensasi Mannich.
Menurut reaksi ini, suatu aldehid berkondensasi dengan suatu amina
menghasilkan suatu ikatan karbon-nitrogan dalam bentuk imina atau garam
iminium, diikuti oleh serangan suatu atom karbon nukleofilik ini dapat berupa
suatu enol atau fenol.
Dari percobaan menunjukkan bahwa -ariletilamina berasal dari asamasam amino fenil alanin dan tirosin yang dapat mengalami dekarboksilasi
menghasilkan amina. Asam-asam aminom ini, dapat menyingkirkan gugus-gugus
amini (deaminasi oksidatif) diikuti oleh dekarboksilasi menghasilkan aldehid.
Kedua hasil transformasi ini yaitu amina dan aldehid melakukan kondensasi
Mannich.
Disamping reaksi-reaksi dasar ini, biosintesa alkaloida melibatkan reaksireaksi sekunder yang menyebabkab terbentuknya berbagai jenis struktur
alkaloida. Salah satu dari reaksi sekunder ini yang terpenting adalah reaksi
rangkap oksidatif fenol pada posisi orto atau para dari gugus fenol. Reaksi ini
berlangsung dengan mekanisme radikal bebas.
Reaksi-reaksi sekunder lain seperti metilasi dari atom oksigen
menghasilkan gugus metoksil dan metilasi nitrogen menghasilkan gugus N-metil
ataupun oksidasi dari gugus amina. Keragaman struktur alkaloid disebabkan oleh
keterlibatan fragmen-fragmen kecil yang berasal dari jalur mevalonat,
fenilpropanoid dan poliasetat.
Dalam biosintesa higrin, pertama terjadi oksidasi pada gugus amina yang
diikuti oleh reaksi Mannich yang menghasilkan tropinon, selanjutnya terjadi
reaksi reduksi dan esterifikasi menghasilkan hiosiamin.
4. Alkaloid Piperidin dan Pirolidin
Berdasarkan jenis cincin heterosiklik nitrogen yang merupakan bagian dari
struktur molekul., maka alkaloid dapat dibedakan atas beberapa jenis seperti
alkaloid pirolidin, piperidin, isokuinolin, kuinolin dan indol, struktur alkaloid
tersebut adalah sebagai berikut :
NH
NH
Pirolidin
Piperidin
Isokuinolin
Kuinolin
Indol
N
H
5.
Alkaloid golongan Lainnya
a. Alkaloid dengan atom nitrogen heterosiklik
1. Alkaloid Piperidin-Pyridin
Yaitu mempunyai satu cincin karbon mengandung 1 atom nitrogen. Yang
termasuk dalam kelas ini adalah : Conium maculatum dari famili Apiaceae
dan Nicotiana tabacum dari famili Solanaceae.
2. Alkaloid Tropan
Mengandung satu atom nitrogen dengan gugus metilnya (N-CH3).
Alkaloid ini dapat mempengaruhi sistem saraf pusat termasuk yang ada pada
Ringkasan Kuliah Fitokimia 2
Page 16
otak maupun sun-sum tulang belakang. Yang termasuk dalam kelas ini adalah
Atropa belladona yang digunakan sebagai tetes mata untuk melebarkan pupil
mata, berasal dari famili Solanaceae, Hyoscyamus niger, Dubuisia hopwoodii,
Datura dan Brugmansia spp, Mandragora officinarum, Alkaloid Kokain dari
Erythroxylum coca (Famili Erythroxylaceae)
3. Alkaloid Isoquinolin
Mempunyai 2 cincin carbon mengandung 1 atom nitrogen. Alkaloid ini
termasuk alkaloid narkotik yang pada umumnya ditemukan pada famili
Papaveraceae, Contohnya; Opium Poppy (Papaver somniferum),
Chondodendron tomentosum dari familia Menispermaceae.
4. Alkaloid Quinolizidin
Mempunyai 2 cincin karbon mengandung 1 atom nitrogen. Banyak
ditemukan pada famili Fabaceae termasuk Lupines (Lupinus spp), Spartium
junceum, Cytisus scoparius dan Sophora secondiflora
5. Alkaloid Indolizidin
Mempunyai 1 cincin karbon dengan 1 cincin indol
6. Alkaloid Quinolin
Mempunyai 2 cincin karbon dengan 1 atom nitrogen. Yang termasuk
disini adalah ; Cinchona ledgeriana dari famili Rubiaceae, alkaloid quinin
yang toxic terhadap Plasmodium vivax
7. Alkaloid Indol
Mempunyai 2 cincin karbon dengan 1 cincin indol . Ditemukan pada
alkaloid ergine dan psilocybin, alkaloid reserpin dari Rauvolfia serpentine,
alkaloid vinblastin dan vinkristin dari Catharanthus roseus famili
Apocynaceae yang sangat efektif pada pengobatan kemoterapy untuk penyakit
Leukimia dan Hodgkins.
8. Alkaloid Steroid
Mengandung 2 cincin karbon dengan 1 atom nitrogen dan 1 rangka steroid
yang mengandung 4 cincin karbon. Banyak ditemukan pada famili
Solanaceae, Zigadenus venenosus.
9. Alkaloid Purin
Mempunyai 2 cincin karbon dengan 4 atom nitrogen. Banyak ditemukan
pada kopi (Coffea arabica) famili Rubiaceae, dan Teh (Camellia sinensis) dari
famili Theaceae, Ilex paraguaricasis dari famili Aquifoliaceae, Paullunia
cupana dari famili Sapindaceae, Cola nitida dari famili Sterculiaceae dan
Theobroma cacao.
10. Alkaloid Muskarin
Mempunyai 1 cincin karbon dan mengandung okasigen dan 1 atom
nitrogen. Termasuk miscumol yang didapat dari Amanita muscaria, Amanita
phalloides, Amanita ocreata, Amanita pantherina.
b. Alkaloid tanpa atom nitrogen yang heterosilik
Dimana, atom nitrogen tidak terletak pada cincin karbon tetapi pada salah satu
atom karbon pada rantai samping.
1. Alkaloid Efedrin (alkaloid amine)
Page 17
Mengandung 1 atau lebih cincin karbon dengan atom Nitrogen pada salah
satu atom karbon pada rantai samping. Termasuk Mescalin dari Lophophora
williamsii, Trichocereus pachanoi, Sophora secundiflora, Agave americana,
Agave atrovirens, Ephedra sinica, Cholchicum autumnale.
2. Alkaloid Capsaicin
Dari Chile peppers, genus Capsicum. Yaitu ; Capsicum pubescens,
Capsicum baccatum, Capsicum annuum, Capsicum frutescens, Capsicum
chinense.
Materi IV
BIOSINTESIS SENYAWA-SENYAWA
STEROID
Tujuan Instruksional Khusus
Mengetahui jalur biosintesis, reaksi yang menyertai serta metabolit yang dihasilkan pada
senyawa-senyawa steroid
Pokok Bahasan (3 x Pertemuan)
1. Kerangka Dasar, Penomoran dan Konfigurasi dari Senyawa Steroid.
Ringkasan Kuliah Fitokimia 2
Page 18
Hexadecahydro-cyclopenta[a]phenanthrene
2. Kegunaan Steroid
Senyawa-senyawa turunan steroid memiliki fungsi yang sangat penting dalam
kelangsungan hidup organisme. Berbagai jenis hormon, asam empedu dan berbagai
macam senyawa anabolik adalah turunan steroid. Keragaman turunan steroid
dihasilkan melalui transformasi struktur dan gugus fungsi steroid berdasarkan reaksireaksi sekunder mengikuti keteraturan biogenetik.
3. Senyawa-Senyawa Kortikosteroid
O
O
HO
HO
HO
HO
HO
HO
Hydrocortisone
Prednisolone
4. Senyawa-Senyawa Gestogen
OH
H3C
CH
5. SenyawaAndrogen
Gestodene
Senyawa
Page 19
OH
CH3
OH
CH3
CH3
CH3
H
O
Testosterone
Stanolone
OH
CH3
CH3
CH3
OH
CH3
CH3
CH3
O
H
OH
Oxymetosterone
6. Senyawa-Senyawa Estrogen
Oxandrolone
OH
CH3
CH3
CH3
OH
CH3
CH
H
H
H3CO
Mestrolone
Mestranol
OH
CH3
CH3
CH3
CH3
COOH
H3C
H3CO
CH3
H
H
Methallenestril.
Methandrostenolone
Materi V
Ringkasan Kuliah Fitokimia 2
Page 20
BIOSINTESIS SENYAWA-SENYAWA
GLIKOSIDA
Tujuan Instruksional Khusus
Mengetahui jalur biosintesis, reaksi yang menyertai serta metabolit yang dihasilkan pada
senyawa-senyawa glikosida
Pokok Bahasan (2 x Pertemuan)
1. Kerangka Dasar dan Kegunaan Glikosida
2. Jenis-jenis Gula dan Aglikon dari Senyawa Glikosida
3. Glikosida Jantung
GLIKOSIDA
Glikosida merupakan salah satu kandungan aktif tanaman yang termasuk dalam
kelompok metabolit sekunder. Di dalam tanaman glikosida tidak lagi diubah menjadi
senyawa lain, kecuali bila memang mengalami peruraian akibat pengaruh lingkungan luar
(misalnya terkena panas dan teroksidasi udara).
PENGERTIAN GLIKOSIDA
Glikosida adalah senyawa yang terdiri atas gabungan dua bagian senyawa, yaitu
gula dan bukan gula. Keduanya dihubungkan oleh suatu bentuk ikatan berupa jembatan
oksigen (O glikosida, dioscin), jembatan nitrogen (N-glikosida, adenosine), jembatan
sulfur (S-glikosida, sinigrin), maupun jembatan karbon (C-glikosida, barbaloin). Bagian
gula biasa disebut glikon sedangkan bagian bukan gula disebut sebagai aglikon atau
genin. Apabila glikon dan aglikon saling terikat maka senyawa ini disebut sebagai
glikosida.
STRUKTUR GLIKOSIDA
Glikon
1.
Aglikon
BIOSINTESIS GLIKOSIDA
Apabila bagian aglikon dari suatu glikosida juga merupakan gula, maka
glikosida ini disebut hollosida, sedang kalau bukan gula disebut heterosida.
Pembicaraan tentang biosintesa dari heterosida umumnya terdiri dari dua bagian yang
penting. Yang pertama adalah reaksi umum bagaimana bagian gula terikat dengan
Page 21
bagian aglikon, diperkirakan reaksi transfer ini sama pada semua sistem biologik. Ini
kemudian dilanjutkan dengan pembicaraan secara mendetail tentang jalannya reaksi
biosintesa untuk berbagai jenis aglikon yang akan menyusun glikosida.
Hasil-hasil penyelidikan telah menunjukkan bahwa jalan reaksi utama dari
pembentukan glikosida meliputi pemindahan (transfer) gugusan uridilil dari uridin
trifosfat kesuatu gula-l-fosfat. Enzim-enzim yang bertindak sebagai katalisator pada
reaksi ini adalah uridilil transferase (a) dan telah dapat diisolasi dari binatang,
tanaman dan mikroba. Sedang gula fosfatnya dapat pentosa, heksosa dan turunan gula
lainnya. Pada tingkat reaksi berikutnya enzim yang digunakan adalah glikolisis
transferase (b), dimana terjadi pemindahan (transfer) gula dari uridin difosfat kepada
akseptor tertentu (aglikon) dan membentuk glikosida
U T P + Gula-l-fosfat
UDP Gula + akseptor
Apabila glikosida telah terbentuk, maka suatu enzim lain akan bekerja untuk
memindahkan gula lain kepada bagian monosakarida sehingga terbentuk bagian
disakarida. Enzim serupa terdapat pula dalam tanaman yang mengandung glikosida
lainnya yang dapat membentuk bagian di-, tri- dan tetrasakarida dari glikosidanya
dengan reaksi yang sama.
AGLIKON
Aglikon dari glikosida terdiri dari banyak jenis senyawa kimiawi. Senyawasenyawa tersebut meliputi senyawa-senyawa alkoholik dan fenolik, isotiosianat, nitril
sianogenetik, turunan antrasen, flavonoid dan steroid. Meskipun demikian glikosida
tanaman yang pada waktu ini banyak digunakan secara medisinal kebanyakan
mempunyai aglikon steroid, flavonoid atau antrasen. Ini tidak berarti bahwa glikosida
lain tidak penting, hanya yang digunakan untuk pengobatan lebih sedikit.
Page 22
JENIS-JENIS GULA
Glikosida sering diberi nama sesuai bagian gula yang menempel didalamnya
dengan menambahkan kata oksida. Sebagai contoh, glikosida yang mengandung
glukosa disebut glukosida, yang mengandung arabinosa disebut arabinosida, yang
mengandung galakturonat disebut galakturonosida, dan seterusnya.
Gula yang sering menempel pada glikosida adalah -D-glukosa. Meskipun
demikian ada juga beberapa gula jenis lain yang dijumpai menempel pada glikosida
misalnya ramnosa, digitoksosa dan simarosa. Bagian aglikon atau genin terdiri dari
berbagai macam senyawa organik, misalnya triterpena, steroid, antrasena, ataupun
senyawa-senyawa yang mengandung gugus fenol, alkohol, aldehid, keton dan ester.
Secara kimiawi, glikosida adalah senyawa asetal dengan satu gugus hidroksi
dari gula yang mengalami kondensasi dengan gugus hidroksi dari komponen bukan
gula. Sementara gugus hidroksi yang kedua mengalami kondensasi di dalam molekul
gula itu sendiri membentuk lingkaran oksida. Oleh karena itu gula terdapat dalam dua
konformasi, yaitu bentuk alfa dan bentuk beta maka bentuk glikosidanya secara
teoritis juga memiliki bentuk alfa dan bentuk beta. Namun dalam tanaman ternyata
hanya glikosida bentuk beta saja yang terkandung didalamnya. Hal ini didukung oleh
kenyataan bahwa emulsion dan enzim alami lain hanya mampu menghidrolisis
glikosida yang ada pada bentuk beta.
Page 23
Asetal
CH3
H3C
H C OH
HO C H
H C OH
HO C
H C OH
H C - OH
H C
HC
H C OH
H C OH
Kondensasi
GLYCOSIDES
tannins
cardioaktive
group
saponin
group
aldehyde
group
alcohol
group
flavonol
group
phenol
group
isothiocyanate
group
antraquinone
group
cyanophore
group
lactone
group
Page 24
GLIKOSIDA SAPONIN
Glikosida saponin adalah glikosida yang aglikonnya berupa sapogenin.
Glikosida saponin bisa berupa saponin steroid maupun saponin triterpenoid.
Saponin adalah segolongan senyawa glikosida yang mempunyai struktur
steroid dan mempunyai sifat-sifat khas dapat membentuk larutan koloidal dalam
air dan membui bila dikocok.
Saponin merupakan senyawa berasa pahit menusuk dan menyebabkan
bersin dan sering mengakibatkan iritasi terhadap selaput lendir. Saponin juga
bersifat bisa menghancurkan butir darah merah lewat reaksi hemolisis, bersifat
racun bagi hewan berdarah dingin, dan banyak diantaranya digunakan sebagai
racun ikan.
Saponin bila terhidrolisis akan menghasilkan aglikon yang disebut
sapogenin. Ini merupakan suatu senyawa yang mudah dikristalkan lewat asetilasi
sehingga dapat dimurnikan dan dipelajari lebih lanjut. Saponin yang berpotensi
keras atau beracun seringkali disebut sebagai sapotoksin.
Menurut SOBOTKA :
1. Saponin merupakan turunan dari hidrokarbon yang jenuh dari siklopentano
perhidrofenantren
2. Juga dapat
jenuh
dari siklopentano
perhidrofenantren.
Struktur kimiawi
Berdasarkan struktur aglikonnya (sapogeninnya), saponin dapat dibedakan
menjadi 2 macam yaitu tipe steroid dan tipe triterpenoid. Kedua senyawa ini
memiliki hubungan glikosidik pada atom C-3 dan memiliki asal usul biogenetika
yang sama lewat asam mevalonat dan satuan-satuan isoprenoid.
Page 25
17
HO
Kerangka steroid
H3C
CH3
17
CH3
3
HO
Kerangka triterpenoid
Page 26
Proses biosintesienya
HO
HO
HO
O
OH
Acetic Acid
Mevalonic Acid
Squalen
IPP
H
H
HO
Cholesterol
Page 27
aglycone
SAPONIN
1.
2.
3.
4.
Glycone
Aglicone
Sugar
Sapogenin
glukosa
arabinosa
xylose
glucuronic acid
Neutral
Saponine
Acid
Saponine
Steroide
Triterpenoide
Page 28
O
O
O
HO
HO
Asetat
(Diosgenin)
Mevalonat
Skualen
Kolesterol
HO
Pertacyclic triterpenoid
( Amyrin)
GLIKOSIDA STEROID
Glikosida steroid adalah glikosida yang aglikonnya berupa steroid. Glikosida
steroid disebut juga glikosida jantung karena memiliki daya kerja kuat dan spesifik
terhadap otot jantung.
Struktur Kimiawi
Secara kimiawi bentuk struktur glikosida jantung sangat mirip dengan asam
empedu yaitu bagian gula yang menempel pada posisi tiga dari inti steroid dan bagian
aglikonnya berupa steroid yang terdiri dari dua tipe yaitu tipe kardenolida dan tipe
bufadienolida. Tipe kardenolida merupakan steroid yang mengandung atom C-23
dengan rantai samping terdiri dari lingkaran lakton 5-anggota yang tidak jenuh dan alfabeta menempel pada atom C nomor 17 bentuk beta. Sementara tipe bufadienolida
Ringkasan Kuliah Fitokimia 2
Page 29
berupa homolog dari kardenolida dengan atom C-24 dan mempunyai rantai samping
lingkaran keton 6-anggota tidak jenuh ganda yang menempel pada atom C nomor 17.
HO
Kardenolida
HO
Bufadienolida
Page 30
steroid
memerlukan
kolesterol
sebagai
prekursor
(pra
zat)
asam asetat
isopentenil pirofosfat
skulen
kholesterol.
CH3 C
CH3COOH
-H2O
Asam asetat
S CoA
CH3 C CH2 C S CoA
S CoA
-CoA
asetoasetil CoA
Asetil CoA
O
- Co ASH CH3 C
S CoA
H3C
OH
H3C
OH
NADPH2
C
HO
C
CH2
CH2OH
CH2
Asam mevalonat
Fasforilase
ATP
- ADP
C
HO
C
CH2
C
CH2
S-CoA
Page 31
H3C
OH
H3C
OP
ATP
C
CH2-O-P
CH2-O-P-P
fosforilase
HO
CH2
CH2
HO
Asam 5 fosfomevalonat
CH2
CH2
H3C
H3C
C
H3C
CH2 -O-P-P
CH2
H2C
CH2-O-P-P
CH2
3 isopentenil pirofosfat
H3C
Isopentenil
pirofosfat
H3C
C
H3C
H2C
HC
C
H2C
CH2-O-P-P
CH
Geranil pirofosfat
CH3
CH3
H2
C
CH3
H2
C
NADPH2
C
CH3
Farnesil pirofosfat
H3C
C
H
C
H2
C
H
C
H2
Page 32
Farnesil pirofosfat
Skualen
2,3 - oksidoskualen
Sikloartenol
OH R
Lanosterol
H
HO
HO
HO
Zynosterol
Kholesterol
Page 33
GLIKOSIDA ANTRAKUINON
Beberapa jenis obat pencahar yang berasal dari tanaman mengandung glikosida
sebagai isi aktifnya. Glikosida-glikosida yang terdapat di dalam obat pencahar tersebut
mengandung turunan antrasen atau antrakinon sebagai aglikonnya. Simplisia yang
mengandung glikosida ini antara lain Rhamni purshianae Cortex, Rhamni Frangulae
Cortex, Aloe, Rhei Radix, dan Sennae Folium. Kecuali itu Chrysa robin dan Cochineal
(Coccus cacti) juga mengandung turunan antrakinon, akan tetapi tidak digunakan sebagai
obat pencahar karena daya iritasinya terlalu keras (Chrysarobin) sehingga hanya
digunakan sebagai obat luar atau hanya digunakan sebagai zat warna (Cochineal, Coccus
Cacti).
Tanaman-tanaman seperti kelembak, aloe, sena, dan kaskara telah lama dikenal
sebagai obat alami kelompok purgativummeskipun pada saat itu kandungan kimiawinya
belum diketahui dengan jelas. Belakangan, ternyata ada persamaan kandungan kimiawi
antara obat purgativum dengan beberapa bahan pewarna alami. Senyawa yang pertama
ditemukan adalah sena dari tipe antrakuinon, baik dalam keadaan bebas maupun sebagai
glikosida. Penelitian lebih lanjut menunjukkan bahwa produk alam juga mengandung
turunan antrakuinon yang tereduksi, misalnya oksantron, antranol, dan antron. Termasuk
juga produk lain seperti senyawa yang terbentuk dari dua molekul antron, yaitu diantron.
Senyawa-senyawa ini dapat dalam keadaan bebas (tidak terikat dengan senyawa gula
dalam bentuk glikosida) dapat pula dalam bentuk glikosida dimana turunan antrakinon
tersebut berfungsi sebagai aglikon.
Struktur Kimiawi
Sama halnya dengan sifat glikosida lainnya, glikosida antrakuinon juga mudah
terhidrolisis. Bentuk uraiannya adalah aglikon dihidroksi antrakuinon, trihidroksi
antrakuinon, atau tetrahidroksi antrakuinon.
O
OH
O
Ringkasan Kuliah Fitokimia 2
Page 34
Antrakuinon
Antron
Antranol
OH
OH
OH
Diantranol
Oksantron
Biosintesa Senyawa Antrakinon
C
O
CH3
CO
CO
CO
CO
CO
CO
CO
CO
8 molekul asetat
COOH
Page 35
O
HO
CH3
Emodin
OH
OH
COOH
C
OP
CH2
Asam fosfo fenol
piruvat
CHO
+ H C OH
H C OH
CH2-O P
COOH
C=O
CH2
HO C H
Eritrose-4-fosfat
H C OH
H C OH
CH2O P
Asam
3-deoksi-2-keto-Darabino-heptulosa-7-fosfat.
Ringkasan Kuliah Fitokimia 2
Page 36
HO
COOH
COOH
OH
OH
Asam 5-dehidrokuinat
COOH
OH
HO
OH
OH
OH
Asam 5-dehidroshikimat
Asam shikimat
Setelah terbentuk asam shikimat dapat mengalami fosforilasi dan bereaksi dengan
asam fosfoenolpiruvat membentuk asam profenat, yang selanjutnya melalui asam
fenilpiruvat menjadi fenilalanin.
GLIKOSIDA ISOTIOSIANAT
Banyak biji dari beberapa tanaman keluarga Crucifera mengandung glikosida
yang aglikonnya adalah isotiosianat. Aglikon ini merupakan turunan alifatik atau
aromatik. Senyawa-senyawa yang penting secara farmasi dari glikosida ini adalah
sinigrin (Brassica nigra = black mustard), sinalbin (Sinapis alba = white mustard) dan
glukonapin (rape seed).
Biosintesa Glikosida Isotiosianat
Aglikon dari glikosida isotiosianat dapat merupakan senyawa alifatik atau turunan
aromatik. Penelitian dengan radio isotop telah menunjukkan bahwa aglikon yang berupa
senyawa alifatik biosintesanya dapat melalui Acetate Pathway sedang yang aromatik
melalui Shikimic Acel Pathway.
H
CH2-CH-COOH
CH2-CH-COOH
NH2
Fenilalanin
CH2-C
NHOH
N-OH
N-hidroksifenilalanin
fenilasetaldehid-oxim
Page 37
S-glukosa
CH2-N=C=S
CH2-C
Mirosina
N-OSO3K
Glukotropaeolin
GLIKOSIDA FLAVONOL
Glikosida flavonol dan aglikon biasanya dinamakan flavonoid. Glikosida ini
merupakan senyawa yang sangat luas penyebarannya di dalam tanaman. Di alam dikenal
adanya sejumlah besar flavonoid yang berbeda-beda dan merupakan pigmen kuning yang
tersebar luas diseluruh tanaman tingkat tinggi. Rutin, kuersitrin, ataupun sitrus
bioflavonoid (termasuk hesperidin, hesperetin, diosmin dan naringenin) merupakan
kandungan flavonoid yang paling dikenal.
Biosintesa Glikosida Flavonoid
Aglikon dan glikosida flavonol dan falvanoid lainnya adalah contoh senyawa yang
di dalam sistem biologis pembentukannya dapat melalui kedua cara pembentukan
senyawa aromatis, yaitu dengan kondensasi asam asetat dan melalui shikimic Acid
Pathway.
Asam Shikimat
3CH3COOH +
Fenilalanin
CH
calkon
O
CH2
C
CH
COOH
CH
CH2
CH
HOOC
CH2
Asam sinamat
B
O
HO
OH
flavanoid
Page 38
GLIKOSIDA ALKOHOL
Glikosida alkohol ditunjukkan oleh aglikonnya yang selalu memiliki gugus
hidroksi. Senyawa yang termasuk glikosida alcohol adalah salisin. Salisin adalah
glikosida yang diperoleh dari beberapa spesies Salix dan Populus.
Biosintesa Glikosida Alkohol
Biosintesa glikosida alkohol, aldehid, lakton dan fenol dapat digambarkan sebagai
berikut :
CH2OH
CHO
COOH
Oglukosa
CHO
Oglukosa
HO
glukosa-O
OCH3
Salisin (alkohol)
helisin
COOH
Asam shikimat
COOH
OH
Fenilalanin
asam sinamat
hidrokinon
glukosa
O
OH
Arbutin (fenol)
COOH
glukosa
O
Kumarin (lakton)
O- Kumaril glikosida
Page 39
GLIKOSIDA ALDEHIDA
Salinigrin yang terkandung dalam Salix discolor terdiri dari glukosa yang
diikat oleh m-hidroksibenzaldehida sehingga merupakan glikosida yang
aglikonnya suatu aldehida.
GLIKOSIDA LAKTON
Meskipun kumarin tersebar luas dalam tanaman, tetapi glikosida yang
mengandung kumarin (glikosida lakton) sangat jarang ditemukan. Beberapa
glikosida dari turunan hidroksi kumarin ditemukan dalam bahan tanaman seperti
skimin dan Star anise Jepang, aeskulin dalam korteks horse chestnut, daphin
dalam mezereum, fraksin dan limettin.
GLIKOSIDA FENOL
Beberap aglikon dari glikosida alami mempunyai kandungan bercirikan
senyawa fenol. Arbutin yang terkandung dalam uva ursi dan tanaman Ericaceae
lain menghasilkan hidrokuinon sebagai aglikonnya. Hesperidin dalam buah jeruk
juga dapat digolongkan sebagai glikosida fenol. Uva ursi adalah daun kering dari
Arctostaphylos uva ursi (Famili Ericaceae). Tanaman ini merupakan semak yang
selalu hijau merupakan tanaman asli dari Eropa, Asia, Amerika Serikat dan
Kanada.
FUNGSI GLIKOSIDA
Secara umum arti penting glikosida bagi manusia adalah untuk sarana
pengobatan dalam arti luas yang beberapa diantaranya adalah sebagai obat jantung,
pencahar, pengiritasi lokal, analgetikum dan penurunan tegangan permukaan.
Fungsi glikosida :
1. Fungsi glikosida sebagai cadangan gula temporer
2. Proses pembentukan glikosida merupakan proses detoksikasi
3. Glikosida sebagai pengatur tekanan turgor
4. Proses glikosidasi untuk menjaga diri terhadap pengaruh luar yang mengganggu
5. Glikosida sebagai petunjuk sistematik
Ringkasan Kuliah Fitokimia 2
Page 40
Page 41
beberapa glikosida, aglikon atau gula yang hanya terdapat di dalam tanaman atau
familia tertentu.
6. Menurut hasil penelitian Fuch dan kawan-kawan (1952), ternyata bahwa didalam
waktu 24 jam tidak terdapat perubahan yang berarti pada kadar glikosida baik
ditinjau dari sudut biologi maupun secara kimiawi. Juga pada tanaman yang
ditempatkan pada tempat yang gelap selama 24 jam, tidak ada perubahan kadar
glikosida.
PEMBENTUKAN GLIKOSIDA
Apabila glukosa direaksikan dengan metal alkohol, menghasilkan dua senyawa.
Kedua senyawa ini dapat dipisahkan satu dari yang lain dan keduanya tidak memiliki
sifat aldehida. Keadaan ini membuktikan bahwa yang menjadi pusat reaksi adalah
gugus OH yang terikat pada atom karbon nomor 1. Senyawa yang terbentuk adalah
suatu asetal dan disebut secara umum glikosida. Ikatan yang terjadi antara gugus
metal dengan monosakarida disebut ikatan glikosida dan gugus OH yang bereaksi
disebut gugus OH glikosidik.
Metilglikosida yang dihasilkan dari reaksi glukosa dengan metal alcohol disebut
juga metilglukosida. Ada dua senyawa yang terbentuk dari reaksi ini, yaitu metil
Dglukosida atau metil--D-glukopiranosida dan metil--D-glukosida atau metil-D-glukopiranosida. Kedua senyawa ini berbeda dalam hal rotasi optic, kelarutan serta
sifat fisika lainnya. Dengan hidrolisis, metil glikosida dapat diubah menjadi
karbohidrat dan metilalkohol.
Glikosida banyak terdapat dalam alam, yaitu pada tumbuhan. Bagian yang
bukan karbohidrat dalam glikosida ini dapat berupa metilalkohol, gliserol atau lebih
kompleks lagi misalnya sterol. Di samping itu antara sesama monosakarida dapat
terjadi ikatan glikosida, misalnya pada molekul sukrosa terjadi ikatan -glukosida-fruktosida.
Page 42
Materi VI
BIOSINTESIS SENYAWA-SENYAWA
FLAVONOID
Tujuan Instruksional Khusus
Mengetahui jalur biosintesis, reaksi yang menyertai serta metabolit yang dihasilkan pada
senyawa-senyawa flavonoid
Pokok Bahasan (3 x Pertemuan)
1. Kerangka Dasar dan Sistem Penomoran Senyawa Flavonoid
2. Mekanisme Dasar Biosintesis Senyawa Flavonoid
3. Hipotesis Biogenetik Pelter
4. Senyawa Khalkon
5. Senyawa Dihidrokhalkon
6. Senyawa Auron
7. Senyawa Flavonon
BIOSINTESIS
SENYAWA FLAVANOID
KLASIFIKASI SENYAWA FLAVANOID
Tidak ada benda yang begitu menyolok seperti flavanoid yang
memberikan
kontribusi keindahan dan kesemarakan pada bunga dan buah-buahan di alam. Flavin
memberikan warna kuning atau jingga, antosianin memberikan warna merah, ungu
atau biru, yaitu semua warna yang terdapat pada pelangi kecuali warna hijau. Secara
biologis, flavanoin memainkan peranan penting dalam kaitan menyerbukan pada
tanaman oleh serangga. Sejumlah flavanoid mempunyai rasa pahit hingga dapat
bersifat menolak sejenis ulat tertentu.
Senyawa flavanoid adalah senyawa yang mengandung C15 terdiri atas dua inti
fenolat yang dihubungkan dengan tiga satuan karbon. Cincin A memiliki karakteristik
bentuk hidroksilasi phloroglusinol atau resorsinol, dan cincin B biasanya 4-, 3,4- atau
3,4,5-terhidroksilasi. Dalam gambar dibawah ini menunjukkan
struktur dasar
flavanoid.
Page 43
HO
HO
Atau
C3 C6 (B)
C3 C6 (B)
OH
HO
Atau
HO
C3 C6 (B)
Dst
C3 C6 (B)
OCH3
OH
R
C6 (A) C3
R=H,R=R=OH
R=R=R=OH
(juga, R=R=R=H)
C6 (A) C3
OH
OH
Page 44
B
O
A
C
B
C
C
Khalkon
flavon
Dihidrokhalkon
katekin
Flavon -3, 4-diol
Flavanon
Flavon
Antosianidin
Flavon -3-ol
Flavon -3-on-3-ol
O
C C
C
C
Tingkat oksidasi tiga karbon bagian molekul flavanoid dapat dinyatakan oleh
hubungan formal seperti ditunjukkan dalam ringkasan berikut. Perlu diperhatikan
bahwa cincin A selalu memiliki gugus hidroksil yang letaknya sedemikian hingga
memberikan kemungkinan untuk terbentuknya cincin heterosikliks dalam senyawa
trisiklis. Dalam bisiklis khalkon dan hidrokhalkon gugus hidroksil tetap terikat pada
cincin A.
A COCH2CH2 B
hidrokhalkon
A COCH2CHOH B
flavanon, khalkon
A COCH2CO B
A CH2CCOCO B
Ringkasan Kuliah Fitokimia 2
flavanon
antosianin
Page 45
A COCOCH2 B
auron
A COCHCHOH B
3 hidroksi flavanon
OH
A COCOCH B
flavanol
OH
DIHIDROKHALKON
Meskipun dihidrokhalkon jarang terdapat di alam, namun satu senyawa yang
penting yaitu phlorizin merupakan konstituen umum famili Rosaceae juga terdapat
dalam jenis buah-buahan seperti apel dan pear. Phlorizin telah lama dikenal dalam
bidang farmasi, ia memiliki kesanggupan menghasilkan kondisi seperti diabetes.
Phlorizin merupakan -D-glukosida phloretin. Phloretin mudah terurai oleh
alkali kuat menjadi phloroglusinol dan asam p-hidroksihirosinamat (asam phloretrat).
Jika glukosida phlorizin, dipecah dengan alkali dengan cara yang sama, maka ternyata
sisa glukosa tidak dapat terlepas dan dihasilkan phloroglusinol -O-glukosida.
Akhirnya, kedudukan sisa glukosa yang dibentuk oleh reaksi ditunjukkan dalam
persamaan
OH dan
O=C.
Adanya gugus-gugus hidroksil pada kedudukan -2,6 relatif terhadap gugus karbonil
mengakibatkan satu daripadanya reaktif dan dapat terjadi glikosilasi.
Page 46
Florisin
H 2O
H+
Floretin
D-glukosa
NaOH
OH
HO
+ HO
OH
HO
CH 2 CH2 COOH
Asam floretat
O C6H11O 5
Asam floretat
(1)
NaOH
OH
Me 2 SO4
Tri-O-metil florisin
K 2 CO3 / aseton
1) H 2 O/H
2) Ac 2 O/N 2 Oac
O
CH 3 O
CH 3O
CH 3
CH 2
OCH3
Florisin adalah :
OH
COCH 2CH2
O
OH
C 6 H11O5 D-glukosa
Senyawa ini dipisahkan secara kromatografi kertas memakai pengembang yang biasa.
Mereka dideteksi dengan menyemprot kertas dengan -nitroanilina yang terdiazotasi
dan dengan AlCl3 dalam alcohol. Floridzin menghasilkan warna merah jingga dengan
pereaksi pertama dan fluoresensi kehijauan yang kuat dengan pereaksi kedua.
Page 47
KHALKON
Polihidroksi khalkon terdapat dalam sejumlah tanaman, namun terdistribusinya di
alam tidak lazim. Alasan pokok bahwa khalkon cepat mengalami isomerisasi menjadi
flavanon dalam satuan keseimbangan, persamaan 2.
3
4
5
6
C
O
merein
koreopsin
stillopsin
lanseolin
semua senyawa tersebut terdapat khalkon yang terdapat dalam spesies coreopis
Gambar : Beberapa khalkon yang terdapat di alam
Bila khalkon 2 , 6 dihidroksilasi , isomer flavanon mengikat 5 gugus hidroksil,
dan stabilisasi mempengaruhi ikatan hydrogen 4-karbonil-5-hidroksil maka
menyebabkan keseimbangan khalkon-flavanon condong kearah flavanon. Hingga
khalkon, yang terdapat di alam memiliki gugus 2,4-hidroksil atau gugus 2-hidroksi6-glikosilokasi.
Dalam gambar beberapa khalkon yang terdapat di alam menunjukkan beberapa
khalkon yang terdapat pada tanaman, terutama sebagai pigmen daun bunga berwarna
kuning, dalam kebanyakan terdapat dalam tanaman Heliantheaetribe, Coreopsidinae ,
subtribe dan famili Compositae.
Page 48
OH
OH
O
OH
HO
OH
OH
HO
O
Butein
Butin
(Keduanya dapat diisolasi, stabil)
OH
OH
O
OH
HO
OH
(2)
HO
O H O
Naringenin
Tidak stabil
KARTAMIN
Carfhanus tinctorius L. (fam. Compositae), mengandung pigmen bunga kuning
yang berubah menjadi merah bila umur bunga bertambah. Ekstrak bunga juga
berwarna merah, dengan pembentukkan bunga merah. Pigmen merah pertama kali
disebut kartamin, merupakan glikosida dan bila dihidrolisis dengan asam fosfat berair
memberikan dua senyawa isomer yaitu kartamidin dan isokartamidin. Sekarang
pigmen merah dinyatakan sebagai Kartamon.
Kartamidin dan isokartamidin merupakan isomer flavanon seperti ditunjukkan
dalam persamaan (3a) dibawah ini oleh sintesis senyawa termetilasi sepenuhnya dan
demitilasi menjadi tetrahidroksi flavanon.
Page 49
OCH3
OCH3
CH 3O
OH
CH 3O
COCH3
NaOH
OH
CH 3O
CH 3O
OCH3
CHO
OCH3
OH
OCH3
O
CH 3O
HO
AlCl 3
C 3 H6
CH 3O
CH 3O
H2 O/H+
(3)
HO
OH
O
Isokartamidin
(Kartamidin = 5, 7, 8, 4 - tetrahidroksiflavanon)
OH
HO
(A)
Pembentukan
cincin
(A)
- COCH = CH
OH
(B)
HO
OH
Isokartamidin
Kartamidin
(B)
Pembentukan dua flavanon dari precursor tunggal segera terbentuk dengan terjadinya
transformasi seperti ditunjukkan dalam persamaan
melakukan siklisasi baik dengan adisi gugus hidroksil -2 atau -6 terhadap ikatan
rangkap. Kartamon berwarna merah, dan polihidroksi khalkon merupakan senyawa
yang berwarna kuning hingga jingga kuning ; sebagai contoh koreopsin. Prekursor
berwarna kuning ini sekarang dipandang sebagai khalkon glukosida yang mengalami
oksidasi
menjadi
quinonoid
glikosida
yang
berwarna
merah
(kartamon).
Page 50
OH
OH
HO
OH
O
HO
(O)
HO
( R = glukosit)
O
OR
OR
O
(4)
Kartamon (merah)
OH
HO
O
H2 O/H+
OH
(H)
OH
HO
HO
OH
OH
Usulan semula menyatakan bahwa senyawa yan dikenal dengan kartamin (pigmen
merah) adalah quinonoid enol khalkon (5).
OH
OH
H+
H2 O
Glukose O
OH
OH
OH
HO
OH
(5)
HO
OH
Kartamin
(struktur awal)
Kartamidin
Isokartamidin
Page 51
FLAVAN
Flavan tidak lazim sebagai konstituen tanaman. Sejauh ini hanya ada satu contoh
dalam kelompok ini yang merupakan senyawa yang terdapayb di alam.Senyawa
fenolat kompleks yang merupakan konstituen resin dari tanaman genus Xanthorrhoea
mengandung berbagai senyawa flavanoid yan ternyata pemisahan dan pemurniannya
sukar dilakukan. Metilasi (dengan metal sulfat dan kalium karbonat dalam aseton)
terdapat resin kotor dari X, preissii menghasilkan sejumlah senyawa flavanoid. Salah
satu dari padanya adalah 4 , 5 , 7-trimetoksi flavan (penomoran system sesuai dengan
gambit tipe umum senyawa flavanoid). Reduksi flavan dengan natrium dan etanol
dalam cairan ammonia dan metilasi fenol yang diperoleh menghasilkan senyawa yang
dikenal 1-p-metoksifenil-3- (2,4,6-trimetoksifenil)-propana (6)
CH 3O
CH 3O
N2
OH
O-metilat
(6)
OH
CH 3O
(Resin Xanthorroea)
FLAVANON
Flavanon (biasanya sebagai glikosida) terdistribusi luas dialam. Flavanon terdapat
dalam kayu, daun dan bunga. Flavanon glikosida merupakan konstituen utama dari
tanaman genus Prunus (fam. Rosaceae) dan buah jeruk. Dua glikosida yang paling
lazim adalah neringenin dan hesperetin, terdapat dala buah anggur dan jeruk.
Beberapa flavanon yang terdapat dialam diberikan dalam gambar dibawah berikut.
Ringkasan Kuliah Fitokimia 2
Page 52
OH
OH
HO
50% KOH
OH
HO
+
COCH 3
COOH
O
Liquiritigenin
(7)
OH
OCH3
HO
HO
30%
NaOH
OH
CH 3O
CH = CHCOOH +
OH
Homoeridiktiol
Asam ferurat
OCH3
OH
O
RO
OH
OH
HO
RO
OH
OH
R = H, naringenin
R = H, hesperitin
R = A*, naringi
R = A*, hesperidin
R = B*, neohesperidin
Page 53
OH
O
RO
O
CH 3O
OH
OR
R = H, pinocembrin
R = H, sakuranetin
R = CH3, pinostrobin
R = I-glucosyl, sakuranin
Sisa gula :
H
O
HO
A=
CH3
CH2
OH
OH
HO
OH
OH
O
H
HO
OH
O
H
B=
H
O
HO
H
CH3
H
OH
OH
Page 54
OH
O
CH 3O
OH
OCH3
OH
O
I2
NaOAc
OCH3
CH 3O
(8)
OH
(B) C6 - C3 - C6
(A)
Hampir setiap bentuk yang mungkin dikenal di alam, dari flavon sendiri hingga
nobiletin 5,6,,7.8,3, 4-heksametoksiflavon. Gambar dibawah ini memuat beberapa
flavon alami. Kebanyakan hidroksiflavon terdapat sebagai glukosida.
Page 55
O
HO
OH
O
Flavon
O
Khrisin
OH
OH
HO
HO
OH
OH
O
Apigenin
OH
O
Luteolin
OCH3 O
O
HO
HO
HO
OH
OH
Baikalein
O
Wogonin
OCH3
OCH3
OCH3 O
CH 3O
CH3O
OCH3
OCH3 O
CH3O
CH 3O
OCH3
OCH3
Nobiletin
Tangeretin
cincin - B dan 0-
Page 56
dalam bentuk enol. Diasilmetan mudah disntesis dari asetofenon yang sesuai dan ester
asam benzoate tersubtitusi (persamaan 10a) atau dari 0-asiloksiasetofenon, seperti
digambarkan dalam persamaan 10b. Karena 0- hidroksidiasilmetan mudah diubah
menjadi flavon dengan pembentukan cincin oleh pengaruh katalisator asam, prosedur
ini berguna sebagai metoda sintesis flavon.
OCH3
O
CH 3O
OCH3
CH 3O
OCH3
10%
KOH
CH 3O
OH
CH 3O
OCH3
OCH3
Lebih
Lanjut
OCH3
COCH 2CO
(9)
CH 3O
OH
CH 3O
COCH 3
OCH3
OCH3
OCH3
COOH
Flavon stabil terhadap asam kuat dan esternya mudah didealkilasi denga
penambahan HI atau Hbr, atau dengan aluminium klorida dalam pelarut inert. Namun
demikian, selama dimetilasi tata ulang sering teramati ; oleh pengaruh asam kuat
dapat menyebabkan pembukaan cincin pada cara yang lain. Sebagai contoh demetilasi
5,8-dimetoksiflavon
dengan
HBr
dalam
asam
asetat
menghasilkan
5,6-
Page 57
OCH3
A.
CH 3O
OH
CH 3O
COCH 3
OCH3
N3 Oet
CH 3O
OH
CH 3O
OCH3
OCH3
COOEt
OCH3
COCH2 CO
OCH3
H+
OCH3
HO
O
CH 3O
OH
OCH3
CH 3O
CH 3O
CH 3O
OCH3
OCH3
OH
OCH3
C
C
OCH3 O
CH2
OCH3
O
CH 3O
OCH3
(10)
CH 3O
OCH3
B.
CH 3O
OH
CH 3O
COCH 3
OCH3
OCH3
Piridin
CH 3O
OCO
CH 3O
COCH3
O C
CH 3O
CH 3O
Piridin
OCH3
OCH3
O-
OCH3
CH 3O
COCH 3
CH 3O
OCH3
OCH3
OCH3
CH2
OCH3 O
O-
CH 3O
OCH3
KOH
COCl
CH 3O
OCH3
OCH3
OCH3
COCH 2CO
OCH3
OCH3
H+
CH 3O
CH 3O
OH
COCH 2CO
OCH3
OCH3
OCH3
Page 58
OCH3
OH
HBr
OH
A.
COCH2CO
OCH3
OH
OH
HO
HO
COCH 2CO
OH
OH
OCH3
O
OCH3
B.
HI
OH
HO
O
(11)
HO
OH
O
OH
HI
OH
HO
OH
Page 59
HO
HO
OH
OH
OH
OH
O
Galangin
O
Kaempfenol
OH
OH
O
OH
O
OH
HO
OH
OH
OH
HO
OH
OH
O
Quersetin
O
Mirisetin
O
OH
CH 2
O
CH 3O
CH3 O
OCH3
OCH3
OCH3
CH3 O
OCH3
OCH3
OH
Melisimpleksin
Termatin
OH
OH
OCH3
OCH3
HO
OH
OH
OH
OH
OH
HO
OH
OH
O
Limositrin
O
Hibisefin
seperti halnya hidroksi flavon, biasanya terdapat dalam tanaman sebagai 3 glikosida.
Ringkasan Kuliah Fitokimia 2
Page 60
menghasilkan
phloroglusinol
dan
asam
3,4
dihidrobenzoat
(asam
protokatekuat); dan (b) reduksi katekhin tetrametil eter, diikuti dengan metilasi fenol
yang dihasilkan, diperoleh 1 (2,4,6 trimetoksifenil) -3 (3,4 dimetoksifenil)
propane. Meskipun pengamatan tersebut dapat dibantu oleh tiga struktur seperti
terlihat dalam persamaan 12a, namun struktur flavan epikatekhin dibuktikan
berdasarkan pembuatannya (sebagai bentuk (+) secara reduksi katalitik sianidin
klorida.
Page 61
OH
OH
O
OH
HO
OH
HO
OH
OH
OH
OH
(+) - katekhin
(-) - epikatekhin
OH
OH
OH
O
OH
HO
HO
OH
OH
OH
(-) - robinetinidol
(-) - epiafzetekin
OH
O
OH
HO
OH
(A)
OH
OH
HO
OH
OH
+
OH
H
KO usi
F
OH
COOH
OH
O
HO
Semua dapat
CH
OH
1)
2 ) Na /
M E tO
et i
l at H
OH
OCH3
CH3 O
OCH3
OCH3
OH
OH
O
HO
CH2
OCH3
(12)
OH
OH
Page 62
OH
O
OH
O
OH
HO
OH
HO
+
(B)
OH
OH
OH
OH
Sianidin (kation)
(+) - epikatekhin
Reduksi (+) katekhin tetrametil eter dan (-) epikatekhin tetrametil eter dengan
natrium dan etanol dalam ammonia cair, diikuti dengan metilasi terhadap fenol yang
1 (3,4 dimetoksifenil) -3(2,4,6
OCH3
OCH3
OH
O
OH
HO
(A)
CH2
1) methylate
HO - C - H
2) Na/NH 3/EtOH
3) methylate
OH
OH
CH2
CH 3O
OCH3
OCH3
OCH3
OCH3
OH
O
OH
HO
(B)
CH2
Melalui
(13)
H - C - OH
OH
CH2
OH
CH 3O
OCH3
OCH3
Page 63
Ar
CH 3O
CH 3O
NH 2NH 2
H O
O
CH 3O
Ar
Ar
Otos
OCH3
OCH3
Ar = Veratril
CH 3O
HOAc
OH
OH
+ ArCOCH3
CHO
Khalkon
H 2 /Pt
CH 3O
OH
CH 2CH 2COAr
Hcl
OCH3
+
O
CH 3O
OCH3
Ar
Cl -
H2
Pt
CH 3O
OCH3
Ar
OCH3
Garam flavilium
O OH
O
CH 3O
COAr
OCH3
CH 3O
Ar
(14)
OCH3
Pada sisi lain, 3 tosilat katekhin tetrametil eter tidak mengalami reaksi eliminasi
-2,3. Eliminasi TosOH disertai dengan perpindahan gugus 2 aril ke posisi -3, dengan
pembentukan 3 ariflav -2-ena. Reaksi ditunjukkan dalam persamaan 15
Page 64
O
CH 3O
Ar
CH 3O
Quinolin
Ar
OTos
OCH3
OCH3
Ar = Veratril
1) Na/EtOH
2) Me 2 SO 4 /NaOH
CH 3O
OCH3
CH 2CHAr
OCH3
CH 3
OCH3
CH 3O
OCH3
OCH3
AlCl3
H 2 /Pt
(15)
CH 2COCl
OCH3
CH 3O
OCH3
OCH3
CH 2COAr
1) CH 3 MgI
CH 3O
OCH3
2) H 2 O
CH=C-Ar
OCH3
CH 3
Page 65
OH
OH
O H
HO
OH
O3
COOH
_ _
HO C H
HO_C _H
OH
OH
CH 2COOH
COH
CH 2
CH 2OH
CH 2OH
HO
HO
HO
HO
HO
HO
CH 2OH
CH 2CHO
CH 2 CH 2OH
2-deoksi-D-ribosa
(16)
R
OH
HO
OH
R=H,R=OH, sianidin
R=R=OH, delpinidin
R
OH
R=H,R=OCH3, peonidin
R=R= OCH3, malvidin
R=OH,R= OCH3, petunidin
OH
Page 66
pada saat ini pembuktian dilakukan berdasarkan sintesis. Sintesis sianidin klorida
ditunjukkan seperti pada persamaan 17.
HO
OH
HO
C6 H 9COCl
OH
CHO
CHO
OH
OBz
Floroglusinaldehida
(Bz = benzoil)
OH
OH
OH
HCl
EtoAc
+ ClCH 2 COOH
HO
OAc
HO
OBz
HO
OAc
Cl O
OAc
AcO
AcO
COCH 2 Cl
COCH 2Ac
OH
Cl O
1) KOH
2) HCl
(17)
OH
HO
OH
OH
Sianidin klorida
antosianidin.
Page 67
OH
O
OH
O
OH
HO
OH
HO
H2 O
OH
OH
OH
OH
OH
Leukosianidin hidrat
(proantosianidin)
Leukosianidin
(18)
OH
+
OH
HO
OH
OH
Sianidin (kation)
OH
O
OH
O
OH
HO
OH
HO
OR
OH
OR
OH
OH
OH2 C
H2 O
OH
O
OH
O
OH
HO
OH
HO
OR
OH
(19)
OR
OH
O
(Sebagai asetat)
R = rutino sil
(Delokalisasi muatan +)
Page 68
PROANTISIANIDIN KOMPLEKS
Banyak tanaman mengandung senyawa flavanoid kompleks yang tidak berwarna
dan bila dihidrolisis dengan asam akan kembali menjadi antosianidin dan katekhin.
Senyawa tersebut sering memiliki berat molekul tinggi dan mempunyai kemampuan
untuk menyamak kulit, hingga disebut Condenset tannin. Suatu kemungkinan
tannin dihasilkan berdasarkan kondensasi berulang monomer C15 dan beberapa
pendukung memberi nama dimmer.
Proantosianidin mengandung 30 atom karbon yang telah diisolasi dari sejumlah
tanaman. Type senyawa tersebut telah dikenal mempunyai karakteristik sebagai
berikut :
1. Ia membentuk oktametil eter dan deka asetat
2. oktametil eter membentuk diasetat
3. pada hidrolisis asam, diperoleh katekhin dan epikatekhin
4. panambahan dengan asam kuat menghasilkan sianidin
Sifat-sifat senyawa C30 menunjukkan bahwa ia terdiri atas molekul katekhin (atau
epikatekhin) dengan flavan-3,4-diol. Bentuk kombinasi lain adalah dengan subtitusi
flavan-3,4-diol menjadi inti phloroglusinol berdasarkan kondensasi yang dikatalisir
asam seperti ditunjukkan dalam persamaan 20.
Page 69
O
HO
OH
Ar
O
H
Ar
HO
OH
OH
OH
OH
O
HO
OH
Katekhin
(Ar = 3, 4-dihidroksifenil)
O
HO
Ar
OH
(20)
Ar
OH
OH
O
HO
OH
Ar
OH
Dimer
Page 70
O
HO
X
OH
Ar
OH
OH
O
HO
Ar
OH
OH
O
HO
Ar
OH
OH
O
HO
(21)
Ar
OH
OH
O
HO
Ar
OH
OH
O
HO
Ar
OH
OH
Dst
Page 71
KHALKON
OKS
HO
OH
H
O
OKS
H
O
HO
OH
HO
HO
-Hidroksi khalkon
OH
H
O
HO
OH
HO
OH
HO
H
HO
O
OH
O
O H
OH
HO
2,3-trans-flavananol
HO
OH
O
HO
2,3-sis-flavananol
OH
Red
Red
OH
HO
HO
OH
H
HO
OH
H
OH
HO
2,3-trans-flavan-3,4-diol
Ok
s
O
2-hidroksi-2-benzil
kamavon
Flavonol
OH
H
OH
HO
2,3-sis-flavan-3,4-diol
Antosianidin
Red
OH
HO
+H
-H2O
Red
OH
H
HO
OH
H
HO
2,3-trans-flavan,3-ol
H
Tanin terkondensasi
OH
H
HO
2,3-sis-flavan,3-ol
Page 72
Page 73
DAFTAR PUSTAKA
Gunawan, Didik. 2004. Ilmu Obat Alam (Farmakognosi) Jilid 1. Penebar Swadaya.
Jakarta.
Poedjiadi, Anna. 1994. Dasar-Dasar Biokimia. UI-Press. Jakarta.
Tim Dosen. Farmakognosi I. Fakultas Matematika dan Ilmu Pengetahuan Alam
UNHAS. Makassar.
Sastrohamidjojo Hardjono, 1996 , Sintesis Bahan Alam FMIPA Universitas Gadjah
Mada, Gadjah Mada University Press, Yogyakarta.
Harborne , 1987, Metode Fitokimia , ITB, Bandung.
Page 74