HIPERSENSITIVITAS

dan IMUNODEFISIENSI
Kuliah Blok Imunologi
Suryo A. Taroeno

HIPERSENSITIVITAS
Definisi
Patofisiologi
Tipe Reaksi Hipersensitivitas
Reaksi Tipe I
Reaksi Tipe II
Reaksi Tipe III
Reaksi Tipe IV
Dasar Penatalaksanaan

Definisi
Hipersensitivitas / reaksi hipersensitivitas
adalah reaksi imun yg patologis, terjadi
akibat respon imun yg berlebihan
sehingga mengakibatkan kerusakan
jaringan tubuh

Patofisiologi
Reaksi imun yang terjadi melibatkan berbagai
imunoglobulin (IgE, IgG, dan IgM) serta sel
limfosit T
Manifestasi kerusakan jaringan dapat berupa

dilatasi vaskuler
transudasi serum ke jaringan
infiltrasi sel radang ke jaringan
kerusakan sel-sel tertentu
perdarahan, iskemia, dan nekrosis jaringan

Patofisiologi
Manifestasi klinis reaksi hipersensitivitas
Kulit
Urtikaria (penonjolan dermis), pempigus, dermatitis atopi

Kardiovaskuler
Syok anafilaksis

Respirasi
Rinitis alergi, asma bronkial

Ginjal
Glomerulonefritis

Neurologi
Myastenia gravis (gx fx neuromuskular yg diduga disebabkn
o/ adany Ab thdp rsptr asetilkolin pd prsambungan
neuromuskular --> tanda :kelelahan dan kehabisan tenaga
pd sstm muskular)

URTIKARIA

PEMPIGUS

DERMATITIS ATOPI

Tipe Reaksi Hipersensitivitas

Berdasarkan mekanisme imun dan kecepatan
yg terjadi, reaksi hipersensitivitas dibagi oleh
Gell dan Coombs menjadi 4 tipe : tipe I IV
Berbagai kelainan hipersensitivitas yg terlihat
pada praktik klinis, melibatkan salah satu dari 4
tipe reaksi tersebut
Walau demikian, sering pula pada satu kelainan
hipersensitivitas terlibat lebih dari satu tipe
reaksi hipersensitivitas

Tipe Reaksi Hipersensitivitas

Tipe I

Reaksi hipersensitivitas cepat / reaksi anafilaksis / reaksi alergi

Mediasi : IgE

Tipe II

Reaksi antibodi terhadap sel / reaksi sitotoksik

Mediasi : IgG atau IgM

Tipe III

Reksi kompleks antibodi-antigen / reaksi kompleks imun

Mediasi : IgG (mayoritas) atau IgM

Tipe IV

Reaksi hipersensitivitas lambat / cell mediated immunity (CMI) /

delayed type hypersensitivity (DTH)
Mediasi : sel T yg tersensitasi

Tipe Reaksi Hipersensitivitas

Tipe I
Puncak reaksi terjadi dalam 10-15 menit

Tipe II
Reaksi terjadi dalam menit sampai hari

Tipe III
Reaksi terjadi dalam jam, hari, atau minggu

Tipe IV
Reaksi terjadi dalam jam, hari sampai setelah
> 1-2 minggu

Reaksi Hipersensitivitas Tipe I

Timbul segera sesudah badan terpapar antigen
Respon imun utama berupa pembentukan IgE,
meliputi 3 fase
Fase sensitasi

Pembentukan IgE terikatnya IgE di reseptor spesifik di

permukaan sel mastosit dan basofil

Fase aktivasi
Paparan ulang antigen spesifik pelepasan granula dan
mediator lain oleh sel mastosit dan basofil, menimbulkan
reaksi selanjutnya

Fase efektor
Terjadinya reaksi anafilaksis yang kompleks akibat pelepasan
bahan berefek farmakologik oleh mastosit dan basofil

Reaksi Hipersensitivitas Tipe I

Paparan antigen
Pembentukan IgE spesifik thd antigen
IgE segera diikat basofil / mastosit
Paparan antigen kedua
Antigen diikat oleh IgE yg sudah berada pd
permukaan basofil / mastosit
Influks Ca++

Degranulasi basofil / mastosit pelepasan preformed

mediator
Aktivase fosfolipase A2 metabolisme asam
arakidonat pelepasan newly formed prostaglandin &
leukotrien

Reaksi Hipersensitivitas Tipe I

Asma bronkial IgE mediated/ekstrinsik
Rinitis alergi
Urtikaria IgE-mediated
Dermatitis atopi

Reaksi Hipersensitivitas Tipe II

Respon imun utama berupa pembentukan
antibodi IgG atau IgM terhadap antigen yang
merupakan bagian dari sel pejamu (host) ~
reaksi sitotoksik
Rangkaian respon berikutnya :
Antibodi mengaktifkan sel NK yg memiliki reseptor Fc
proses sitotoksisitas selanjutnya tidak tergantung
antibodi (antibody dependent cellular citotoxicity /
ADCC)
Ikatan antigen-antibodi mengaktifkan komplemen
memudahkan fagositosis dan lisis

Reaksi Hipersensitivitas Tipe II

Inkompabilitas A,B,O pada transfusi darah

Gol darah A : memiliki antibodi (IgM) yg disebut

aglutinin/anti B akan mengaglutinasikan eritrosit
gol darah B
Gol darah B : memiliki antibodi (IgG) yg disebut
aglutinin/anti A akan mengagutinasikan eritrosit gol
darah A
Gol darah AB : tidak memiliki antibodi
Gol darah 0 : memiliki antibodi (IgM dan IgG) yg
dapat mengaglutinasikan eritrosit gol darah A dan B

Anemia hemolitik autoimun

Reaksi obat

Reaksi Hipersensitivitas Tipe II

Antigen rhesus (Rh) pada eritrosit
Laki-laki Rh (+) menikah dgn wanita Rh (-)
Anak dgn Rh (+)
Terbentuk anti Rh yang berupa IgG pd ibu
setelah kelahiran anak pertama
IgG ibu (anti Rh) berikatan dgn reseptor Rh
eritrosit anak dirusak oleh fagosit

Reaksi Hipersensitivitas Tipe III

Dicirikan dengan menetapnya kompleks
antigen-antibodi dlm jaringan / sirkulasi
darah / dinding pembuluh darah, yg
selanjutnya mengaktifkan komplemen
Antibodi yang berperan : IgM atau IgG
Antigen dapat berupa kuman patogen,
bahan inhalasi, atau jaringan sendiri
Komplemen melepas macrophage
chemotactic factor invasi makrofag

Reaksi Hipersensitivitas Tipe III

Komplemen membentuk C3a dan C5a
(anafilatoksin) merangsang mastosit dan
basofil melepas granul
Bahan vasoaktif yg dilepas mastosit dan basofil
vasodilatasi dan peningkatan permeabilitas
kapiler invasi neutrofil
Neutrofil dan makrofag yg gagal menyingkirkan
kompleks imun melepaskan granul / sitokin
kerusakan lebih luas

Reaksi Hipersensitivitas Tipe III

Dalam kondisi normal, kompleks imun
mudah diangkut eritrosit ke SRE (hati dan
limpa) untuk dimusnahkan oleh makrofag
Mengapa kompleks imun menetap ?
Ukuran kompleks imun : kompleks imun yg
kecil & larut lebih sulit dimusnahkan
Fungsi makrofag : gangguan fungsi fagosit
mengakibatkan menetapnya kompleks imun

Reaksi Hipersensitivitas Tipe III

Di mana kompleks imun mudah menetap /
mengendap ?
Jaringan dengan tekanan darah tinggi dan
turbulensi
Kapiler glomerulus
Bifurkasi pembuluh darah

Lokasi terdapatnya antigen

Sendi

Reaksi Hipersensitivitas Tipe III

Demam reumatik
Antigen kuman streptokokus + antigen tulang rawan /
otot jantung / glomerulus + antibodi anti streptokokus,
mengendap sesuai lokasi

Artritis rematoid
Faktor rematoid (IgM) + IgG, mengendap di sendi

Farmers lung
Spora jamur actinomycetes + IgG, mengendap di
jaringan paru

Reaksi Hipersensitivitas Tipe IV

Reaksi muncul akibat sel limfosit T yg sudah
disensitasi thd antigen tertentu
Tidak ada peranan antibodi/imunoglobulin
Antigen dapat berupa jaringan asing ( allograft),
kuman intraseluler, bahan kimia/protein
Antigen harus dipresentasikan dulu oleh sel
tertentu, yg disebut antigen presenting cell
(APC)
Diperlukan waktu untuk mengembangkan klon
sel T yg tersensitasi tersebut

Reaksi Hipersensitivitas Tipe IV

Antigen dipresentasikan sel APC ke sel T
Sel APC melepaskan interleukin (IL-2) untuk
mengaktifkan sel T
Sel T melepaskan berbagai limfokin

IL-2
macrophage inhibition factor (MIF)
macrophage activation factor (MAF)
tumor necrosis factor (TNF)

Sel efektor pada reaksi ini adalah makrofag atau

sel T

Reaksi Hipersensitivitas Tipe IV

Pada kondisi antigen tidak dapat
dimusnahkan, respon imun berlangsung
terus :
Pengerahan makrofag sel-sel epiteloid,
bersatu membentuk sel datia (giant cell)
Pembentukan granuloma, pendesakan
jaringan normal
Nekrosis / perkejuan

Reaksi Hipersensitivitas Tipe IV

Pembagian hipersensitivitas tipe IV
Reaksi Jones Mote / cutaneus basophil
hypersensitivity ?
Dermatitis kontak akibat tanaman poison ivy

Hipersensitivitas kontak
Dermatitis kontak

Reaksi tuberkulin
Reaksi pada kulit akibat antigen tuberkulin

Reaksi granuloma
Tuberkulosis

Granulomas (tubercles):
Central caseation necrosis.
Epithelioid histiocytes.
Multinucleated Langhans giant cells.
Fibroblasts and lymphocytes

Dasar Penatalaksanaan
Terapi spesifik sesuai kausa
Obat imunosupresan
Anti mediator : misal antihistamin
Suportif lain : vasopresor

IMUNODEFISIENSI

IMUNODEFISIENSI
Definisi
Patofisiologi
Berbagai Tipe Imunodefisiensi
Dasar Penatalaksanaan

Definisi
Defisiensi sebagian komponen sistem
imun dalam menjalankan fungsinya,
Defisiensi imun terjadi secara kongenital,
fisiologis, maupun didapat
primer / kongenital : diturunkan, sejak lahir
sekunder / didapat : diakibatkan berbagai
faktor setelah kelahiran

Imunokompromis vs imunokompeten

Patofisiologi
Defisiensi imun terbanyak mengenai 3
komponen sistem imun :
Komplemen
Sistem fagosit
Limfosit

Akibat langsung defisiensi imun : infeksi,

juga pada sebagian kasus : autoimunitas
Pola infeksi yg terjadi tergantung jenis
komponen sistem imun yg terkena

Patofisiologi
Pola infeksi dan defek sistem imun
Limfosit B (termasuk antibodi)
Infeksi bakteri rekuren

Limfosit T
Infeksi virus, jamur, protozoa

Fagosit
Infeksi berat oleh bakteri dgn virulensi rendah

Komplemen
Infeksi bakteri dan autoimunitas

Berbagai Defisiensi Imun

Defisiensi sistem imun non spesifik
Defisiensi komplemen
Kongenital
Fisiologis
Didapat

Defisiensi interferon dan lisozim

Defisiensi interferon kongenital
Defisiensi interferon dan lisozim sekunder

Defisiensi sel NK
Kongenital
Didapat

Defisiensi sistem fagosit

Kongenital
Fisiologik
Didapat

Berbagai Defisiensi Imun

Defisiensi imun spesifik : humoral dan seluler
Defisiensi kongenital
Defisiensi fisiologis
Kehamilan
Usia lanjut

Defisiensi didapat
Malnutrisi
Infeksi & penyakit berat lain
AIDS
Obat
Radiasi
Kehilangan Ig/leukosit
Agamaglobulinemia dgn timoma

Defisiensi Komplemen
Peran komplemen

Membunuh kuman
Opsonisasi
Kemotaksis
Pencegahan autoimunitas
Eliminasi komplek imun / antigen-antibodi kompleks

Latar belakang defisiensi

Kongenital
Fisiologik

Neonatus, saat kadar C3, C5, faktor B masih rendah

Didapat
Penurunan sintesis komplemen : sirosis hati, malnutrisi

Defisiensi Fagosit
Fagosit berfungsi memusnahkan
mikroorganisme dengan atau tanpa bantuan
komplemen
Fagosit terdiri atas
Mononuklear : monosit dan makrofag
Polimorfonuklear : neutrofil dan eosinofil

Latar belakang defisiensi

Kongenital

Gangguan metabolisme yg diperlukan : defisiensi G6PD

Fisiologis
Didapat
Gangguan sintesis : anemia aplastika

Defisiensi Limfosit dalam Sistem

Imun Spesifik
Limfosit B berperan pd sistem imun spesifik
humoral mampu berkembang menjadi sel
plasma yg memproduksi antibodi.
Fungsi antibodi : pertahanan thd infeksi virus
ekstraseluler dan menetralisir toksin

Limfosit T berperan pd sistem imun spesifik

seluler. Berfungsi pertahanan thd bakteri
intraseluler, virus, jamur, parasit, dan tumor
Defisiensi sistem imun spesifik dapat primer
atau didapat

Defisiensi Limfosit B Primer

X linked hypogammaglobulinemia
Umum pada laki-laki, sel B (-)

Transient hypogammaglobulinemia
Bayi > 6 bulan, produksi IgG belum cukup

CVH / Common variable hypogamma

globulinemia
Sel B (+), tidak mampu menjadi sel plasma

Selective Ig deficiencies
Paling sering defisiensi IgA selektif

Defisiensi Limfosit T Primer

Aplasia timus kongenital (di George
syndrome)
Timus dan paratiroid tak terbentuk, sel T (+)
sedikit atau (-) sama sekali

Candidiasis mukokutan kronik

Defek fungsional sel T, selektif terhadap
Candida saja. Diduga herediter

Defisiensi Imun Spesifik Didapat

Kondisi malnutrisi

Malnutrisi atropi timus & jaringan limfoid

Infeksi & penyakit berat

Penekanan sistem imun defisiensi imun

AIDS

Virus mengikat limfosit T4/Th/Thelper proliferasi intra seluler

destruksi sel Th

Obat

Obat imunosupresi, antibiotik, menekan sistem imun

Radiasi

Penekanan seluruh jaringan limfoid

Kehilangan imunoglobulin/leukosit

Sindroma nefrotik, protein losing enteropathy, luka bakar

Agammaglobulinemia dgn timoma

Sel B menghilang total

Dasar Penatalaksanaan
Terapi spesifik sesuai kausa
Antibiotika, anti jamur
Pemberian pooled human immunoglobulin
Transplantasi jaringan / sel yg
imunokompeten
Interferon dan mediator lain

Kepustakaan
Baratawidjaja, K.G., 2000. Imunologi
Dasar, Edisi IV, BPFKUI, Jakarta