Abstrak: Untuk mengevaluasi bukti efek dan keselamatan magnesium

sulfat pada pelindung saraf untuk bayi prematur yang memiliki eksposur di uteri.
Kami mencari database elektronik dan bibliografi dari makalah yang relevan
untuk mengidentifikasi studi yang membandingkan magnesium sulfat (MgSO4)
dengan plasebo atau perawatan lain pada pasien yang berisiko tinggi persalinan
prematur dan efek dan keselamatan MgSO4 untuk bayi antenatal pelaporan.
Kemudian, kami melakukan ini meta-analisis berdasarkan PRISMA pedoman.
Hasil utama termasuk kematian fatal, cerebral palsy (CP), perdarahan
intraventrikular, dan leukomalacia periventrikel. Hasil sekunder termasuk
berbagai hasil neonatal dan maternal. Sepuluh studi termasuk 6 percobaan acak
terkontrol dan 5 studi kohort, dan melibatkan 18.655 bayi prematur dianalisis.
Untuk tingkat sedang hingga CP parah, MgSO4 menunjukkan kemampuan untuk
mengurangi risiko dan mencapai perbedaan yang signifikan (rasio odd [OR] 0,61,
95% confidence interval [CI] 0,42-0,89, P 0,01). Perbandingan tingkat
kematian antara kelompok MgSO4 dan kelompok plasebo hanya disajikan
perbedaan kecil klinis, tetapi tidak mencapai signifikansi statistik (OR 0,92, 95%
CI 0,77-1,11, P 0,39). Ringkasnya, analisis efek buruk pada bayi tidak
menunjukkan margin (P> 0,05). Namun untuk ibu, MgSO4 dipamerkan jelas efek
samping, seperti depresi pernapasan, mual dan sebagainya, tapi ada keluar
heterogenitas yang besar. MgSO4 diberikan kepada wanita yang berisiko tinggi
persalinan prematur bisa mengurangi risiko moderat untuk CP berat, tanpa efek
samping yang jelas pada bayi. Meskipun ada keluar banyak efek menguntungkan
pada ibu, namun mereka dapat dikurangi melalui pengurangan dosis MgSO4 dan
bisa ditoleransi untuk ibu. Jadi MgSO4 adalah baik menguntungkan dan aman
untuk digunakan sebagai agen saraf untuk bayi prematur sebelum alternatif
yang valid ditemukan.
PENGANTAR
bayi prematur, yang didefinisikan sebagai bayi yang lahir lebih dari 24 minggu
kehamilan (wk) tapi <37 minggu, berisiko tinggi meninggal pada awal
kehidupan. Jika mereka untungnya bertahan hidup, mereka biasanya beresiko
besar gangguan neurologis, seperti cerebral palsy (CP), disfungsi motorik kasar,
tuli, kebutaan, gangguan perkembangan, dan impairment.1 intelektual Manuck
et Al2 dilaporkan sekitar 1 dari 4 anak-anak prematur ( <34 minggu)
memiliki gangguan perkembangan saraf pada usia 2 tahun. Di antaranya, CP
merupakan penyebab utama penurunan neurologis. CP adalah gangguan
neurologis non progresif yang mempengaruhi fungsi motorik, termasuk sejumlah
kondisi morbid yang berbeda yang dapat timbul setiap saat selama
perkembangan otak dan mungkin melibatkan gangguan fungsi motorik yang
permanen tetapi dapat berubah dari waktu ke waktu. Sembilan puluh dua persen
anak yang terkena bisa bertahan untuk 20 tahun, memberikan kontribusi
substansial untuk beban
penyakit ke adulthood.3 Dalam beberapa dekade terakhir, dengan kemajuan
medis dan kesehatan
kondisi, seperti meluasnya penggunaan surfaktan dan steroid antenatal, dan
perbaikan dalam manajemen ventilasi, tingkat kelangsungan hidup bayi
prematur tajam meningkat. Bersamaan, jumlah bayi dengan neurologis
berikutnya
gangguan dan cacat meningkat, menghasilkan lebih banyak anak-anak
memerlukan perawatan medis setelah melahirkan intensif dan services.4,5
perkembangan mahal Jadi terapi yang dapat memiliki pengaruh besar pada

pengurangan risiko gangguan neurologis yang ditunggu diperlukan. Untungnya,

magnesium sulfat (MgSO4) melangsir cahaya pada masalah kepala-menggaruk
tersebut. Pada tahun 1992, Kuban et al6 ditemukan MgSO4 terkait dengan
penurunan risiko perdarahan intraventrikel (IVH). Beberapa tahun kemudian,
studi kasus-kontrol menunjukkan MgSO4 memiliki efek menurunkan risiko
dari perkembangan selanjutnya CP antara infants.7 prematur Namun, 2 studi
observasional melaporkan bahwa penggunaan prenatal MgSO4 tidak memiliki
efek dalam mengurangi risiko IVH atau CP.8,9 Selanjutnya, penelitian mengenai
hubungan antara MgSO4 dan CP menjamur. Sampai saat ini, telah ada 2 uji coba
terkontrol secara acak (RCT) mendukung bahwa paparan antenatal untuk MgSO4
secara signifikan dapat mengurangi risiko CP untuk infants.10,11 prematur
Namun, meta-analisis disarankan tidak ada efek signifikan dari terapi MgSO4
antenatal di dikombinasikan tingkat kematian dengan CP, dan ada tingkat yang
lebih tinggi dari efek samping maternal kecil dalam group.12 MgSO4 Apapun
dari efek saraf pasti MgSO4, beberapa studi berpendapat bahwa itu adalah efek
samping pada ibu, seperti palpitasi, hipotensi, oliguria atau gagal ginjal, ada atau
berkurang refleks tendon, yang dapat menempatkan ibu hamil dalam kondisi
yang mengancam jiwa, yang dibatasi penggunaannya di klinik. Seperti yang
Anda saksikan, isu mengenai dampak dan keselamatan MgSO4 digunakan di
klinik masih tetap kontroversial. Mengingat ini, kami berusaha untuk menyelidiki
hubungan antara MgSO4 dan efek saraf, serta hasil yang merugikan janin dan
ibu didasarkan pada populasi yang besar.
BAHAN DAN METODE
Strategi Cari
Kami mencari PubMed, China National Knowledge Infrastructure (CNKI),
Cochrane Library, dan bibliografi dari makalah yang relevan yang diterbitkan
sampai dengan Agustus 2015, tanpa keterbatasan bahasa, menggunakan kata
kunci dan kombinasi dari berikut ini
istilah pencarian '' magnesium sulfat '' dan '' persalinan prematur / buruh /
pengiriman '' atau '' antenatal '' dan '' pelindung saraf '' atau '' cerebral palsy. ''
Kriteria Seleksi studi
Semua artikel yang diterbitkan tentang wanita berisiko persalinan prematur
diberikan MgSO4 intravena, intramuskular atau oral membandingkan dengan
mereka yang menggunakan plasebo atau tokolitik dimasukkan. Dan hasil yang
dilaporkan harus mencakup
hasil primer atau hasil sekunder.
Kriteria studi Pengecualian
Studi tanpa kelompok kontrol dikeluarkan. Abstrak, ulasan, protokol, surat, dan
komentar yang dikeluarkan karena tidak adanya rincian mengenai metode
penelitian dan hasil. Studi yang pasti tidak memenuhi syarat jika tidak ada
informasi yang diberikan pada salah satu hasil dari fokus, jika data yang tidak
dilaporkan mengenai niat untuk menangani. Data Ekstraksi, Sintesis, dan Analisis
Jika abstrak menggambarkan sebuah studi yang tidak memenuhi kriteria layak,
penelitian ini tidak Ulasan lebih jauh. artikel yang memenuhi syarat ditinjau
secara rinci. Review artikel dilakukan secara independen oleh 2 ulasan (XZ dan
YX) yang memutuskan di mana artikel itu memenuhi syarat. Apa perbedaan
pendapat diselesaikan dengan membahas dengan resensi ketiga (QT). Dua
pengulas mengambil data secara independen. primer
hasil yang kematian bayi prematur (neonatal, janin, atau kematian kemudian
selama masa tindak lanjut), CP (sedang sampai berat, atau ringan), IVH (kelas III-

Ivor ada), periventrikular leukomalacia (PVL), cedera materi putih ( WMI). Hasil
sekunder adalah
hasil bayi (skor Apgar <7 pada 5 menit, intubasi trakea, ventilasi mekanik,
kejang neonatal / kejang, necrotizing enterocolitis (NEC), di khusus Unit
perawatan bayi (ISCU), perlu untuk oksigen tambahan pada 36 minggu,
kecacatan neurologis dan gangguan perkembangan ) dan komplikasi maternal
(hipotensi, tidak ada atau berkurang refleks tendon, kelemahan otot, penglihatan
kabur, pembilasan, mual atau muntah, berkeringat). Diagnosa dari CP, kecacatan
neurologis, dan keterlambatan perkembangan hampir dibuat oleh dokter anak
ahli di lebih dari 18 bulan usia dikoreksi. Dimana, 4 RCTs13-15 yang lakukan pada
usia 18 bulan dikoreksi, 2 RCTs16,17 yang lakukan pada 24 bulan usia dikoreksi,
2 kohort studies18,19 yang lakukan di sekolah
usia. data dasar yang digambarkan secara eksplisit jika memungkinkan.
Analisis statistik dilakukan dengan menggunakan program
'' Ulasan Manajer 5.2. '' Kami menghitung rasio odds Ringkasan
(OR) dan 95% confidence interval (CI) untuk variabel dikotomis,
menggunakan Mantel-Haenszel dan tetap / random-efek
heterogenitas statistik mode.20 antara percobaan diuji
menggunakan statistik I2. Jika heterogenitas substansial ditemukan
(I2> 25%), kami menggunakan Model acak-efek. OR adalah
dihitung sebagai rasio jumlah kejadian menggunakan magnesium
sulfat lebih yang menggunakan plasebo. Jika 95% CI tidak
mencakup 1.0 OR atau jika nilai P adalah <0,05, maka
Hasil dianggap signifikan secara statistik. Kehomogenan
tes antara hasil pooled dilakukan dengan menggunakan
sederhana uji chi-kuadrat. penilaian kualitas metodologis dari
uji coba dilakukan berdasarkan sistem penilaian yang dimodifikasi.
21 Tempat diberikan atas dasar kualitas
pengacakan, membutakan, dan tindak lanjut. Selain itu, kami juga
dinilai penyembunyian alokasi. Kualitas metodelogi
dari percobaan termasuk dinilai. Corong plot digunakan untuk
memeriksa bias.22 publikasi
Persetujuan etis
Persetujuan etis itu tidak perlu karena penelitian kami
adalah analisis meta yang dimiliki penelitian sekunder.
HASIL
Penelitian ini menghasilkan 387 lembar kertas benar-benar. Namun,
338 artikel dikeluarkan diragukan lagi setelah screening
abstrak. Di antara 49 artikel yang tersisa, 39 artikel yang
dikeluarkan karena ulasan, surat, komentar, dan tidak tersedia
data. termasuk 10 artikel termasuk 6 RCT dan 5
penelitian kohort (3 tindak lanjut studi dan 2 studi retrospektif)
ditinjau hati-hati. Karena artikel yang ditulis oleh Mittendorf
et al13 memiliki 2 lengan (tokolitik dan saraf), kami
dianggap sebagai 2 studi terpisah. Akhirnya, 11 studi termasuk
18.655 bayi prematur dianalisis (Gambar 1).
Karakteristik studi termasuk dipamerkan
pada Tabel 1. Jumlah terbesar dari tujuan adalah 10.110, lebih
dari 100 kali dari jumlah terkecil. RCT awal mulai

pada tahun 1995, RCT terbaru berakhir pada tahun 2004, durasi 6 RCT
berkisar antara 3 sampai 7 tahun. 6 RCT dilakukan sebelum
2004, sedangkan 5 studi kohort yang lakukan dalam beberapa tahun
berlangsung
kecuali 1,23 Terlepas dari 2 RCTs13 dan 2 penelitian retrospektif,
18,19 sisanya lakukan di multicenters. Usia kehamilan
di pengacakan hampir <34 wk kecuali 1 adalah <37 wk.15
Dosis MgSO4 adalah 4 gram beban (g) bolus saja, atau
diikuti dengan infus 1-3 g per jam (1-3 g / h) di 5
RCT. Sementara di satu RCT dan satu penelitian retrospektif, 24,25 yang
dosis adalah 6 g beban bolus, diikuti dengan infus 2 g / jam.
study23 retrospektif lain digunakan 5 g beban bolus, diikuti
oleh infus satu g / h. Empat RCT diterapkan garam di
kelompok kontrol, satu RCT, 13 dan satu study23 retrospektif
dieksploitasi tokolitik, yang RCT24 tersisa dan satu retrospektif
study25 tidak melaporkan.
Untuk penilaian kualitas (Tabel 2), semua RCT dijelaskan
tugas acak, penyembunyian alokasi, metode
menyilaukan, dan tindak lanjut status, memperoleh skor total 4-8
poin (2 RCT adalah 4 poin, 2 RCT yang 7 poin, 2 RCT
adalah 8 poin). Di antaranya, 3 RCT dicapai memuaskan
tindak lanjut tingkat, selain 2 RCT tak terhitung.
Tujuh studi mengevaluasi prevalensi CP antara
anak-anak yang terkena MgSO4 di uteri dan mereka tidak. Untuk
tingkat CP, MgSO4 tampaknya menunjukkan kemampuan untuk mengurangi
risiko CP, tapi tidak ada perbedaan yang signifikan secara statistik
(OR 0,96, 95% CI 0,78-1,17, P 0,66; Gambar 2). Mengenai
analisis individu CP ringan dan sedang ke CP parah,
mantan tidak menghasilkan perbedaan yang signifikan secara statistik
(OR 0,76, 95% CI 0,53-1,11, P 0,16), sedangkan yang kedua
menunjukkan perbedaan yang jelas statistik (OR 0,61, 95% CI 0,42-0,89, P
0,01). Secara bersamaan, kematian bayi
dianalisis dalam detail dan tidak ada signifikansi statistik ditemukan (OR
0,92, 95% CI 0,77-1,11, P0.39; Gambar 3). Tingkat keseluruhan
kematian, kematian <28 hari atau> 28 hari, kematian setelah debit semua
menunjukkan penurunan pada bayi prematur yang memiliki paparan
MgSO4, tetapi perbedaan yang signifikan tidak ditemukan (P> 0,05).
Selain itu, tidak ada efek pada tingkat kematian sebelum
debit dan masih melahirkan. Dalam hal IVH, IVH (III-IV), PVL,
dan WMI, tidak ada bukti yang menunjukkan apakah MgSO4
akan mengerahkan efek pada peningkatan atau penurunan risiko
(Tabel 3).
Para peneliti juga melakukan perbandingan negatif
efek pada neonatus antara kelompok MgSO4 dan plasebo
kelompok berdasarkan data yang tersedia terbatas. Risiko skor Apgar
<7 pada 5 menit, perlu untuk oksigen pada 36 wk, NEC dan mekanik
ventilasi rupanya pergi untuk neonatus dalam kelompok MgSO4,
namun tidak ada perbedaan yang signifikan disaksikan.
Selanjutnya, kejang neonatal / kejang, gangguan pernapasan
Sindrom (RDS), ISCU, dan intubasi trakea yang dependen

dinilai oleh 2 studi, tanpa mencapai apapun statistik

signifikansi (Tabel 4).
Ketika datang ke hasil hasil jangka panjang untuk
bayi, MgSO4 tampaknya bisa meningkatkan risiko bruto
disfungsi motorik, dengan penurunan neurologis dan perkembangan
menunda, meskipun tidak ada signifikansi statistik yang luar biasa
(Tabel 5).
Akhirnya, sudah saatnya untuk menyebutkan efek samping dari
MgSO4 pada wanita hamil. Dibandingkan dengan wanita yang menerima
plasebo, OR depresi pernafasan untuk mereka yang terkena
MgSO4 adalah 1,62 (95% CI 1,12-2,34, P 0,01, I211%).
Selain itu, MgSO4 muncul untuk menambah bahaya takikardia,
flushing, dan mual / muntah, tapi heterogenitas antara
studi ini cukup berbeda (P <0,05, I2> 90%; Tabel 6).
Untuk mengevaluasi bias publikasi mungkin keluar untuk
hasil, corong rencana ditunjukkan untuk menemukan tidak ada bukti
asimetri, menunjukkan bahwa bias publikasi tidak hadir
(Gambar 4).
DISKUSI
Temuan menunjukkan bahwa moderat untuk CP parah terjadi
secara signifikan lebih sering pada kelompok MgSO4, yang konsisten dengan
study.24 sebelumnya Dan jumlah yang diperlukan untuk
merawat untuk mencegah satu kasus menonaktifkan CP diperkirakan oleh satu
studi
bervariasi 30-60,26 Sementara MgSO4 tidak muncul untuk menjadi
membantu dalam mengurangi angka kematian, yang mungkin
karena berbagai rejimen pengobatan dan durasi dapat menghasilkan
perbedaan dalam hasil. Tetapi ketika kita dikecualikan jejak
menggunakan dosis besar, 24 mengatakan 6 g / 20-30 min IV (beban) dan diikuti
oleh
2 g / h (maintenance), OR kematian adalah 0,82 (95% CI 0.631.09, P 0,17). Demikian pula, tidak termasuk jejak menggunakan kecil
dosis, 23,24 mengatakan lebih dari 4 g IV (beban), OR kematian total
adalah 0,96 (95% CI 0,81-1,14, P 0,66). Hal ini sejalan dengan
studi yang menunjukkan tidak ada perbedaan dalam tingkat
CP keseluruhan atau kematian terlepas dari total durasi dan dosis
dari MgSO4.27
Penelitian ini tidak menunjukkan kompetensi yang lebih untuk mendeteksi
klinis perbedaan yang signifikan di banyak ibu lain dan
hasil neonatal, karena kekuasaan itu terbatas kurang
hasil sering seperti ibu paru edema, hipotensi,
perdarahan postpartum, dan perkembangan bayi,
Bayley termasuk bayi perkembangan mental (BMD) dan Bayley
pengembangan psikomotor (BPD) 28 yang secara rutin
digunakan sebagai penilaian kuantitatif dari perkembangan bayi.
Satu study24 menyediakan data yang relevan tersirat bahwa BMD <85
didiagnosis pada 406 dari 876 anak dalam kelompok MgSO4
(46,34%) dan di 427 dari 919 anak-anak di kelompok plasebo
(46,46%), dan hasilnya secara statistik tidak menarik (95%
CI 0,83-1,20, P 0,96). Secara bersamaan, persentase

BPD <85 adalah 34,13% dibandingkan 34,27% pada kelompok MgSO4 dan
kelompok plasebo, mencapai tidak ada signifikansi statistik (95% CI
0,82-1,21, P0.99). Selain itu, sebuah studi yang berlaku dicatat
bahwa tidak ada perbedaan yang substansial ditemukan pada salah kognitif,
akademik, perhatian, fungsi eksekutif, dan neurosensorik lainnya
outcomes.18 Efek samping dapat terjadi pada wanita
yang menjadi pengobatan duringMgSO4 hypermagnesemic, seperti
sebagai refleks tidak ada atau berkurang tendon, sakit kepala, gatal atau
kesemutan, kehangatan atas tubuh, mulut kering, kelemahan otot,
kantuk, dan pusing. komplikasi sehingga ibu
dianalisis, sehingga meningkatnya risiko efek samping,
mencapai tidak ada perbedaan dengan heterogenitas yang tak terelakkan
(P <0,0001, I298%).
Sama, efek samping dapat terjadi pada neonatus terkena
untuk MgSO4 antenatal. Umumnya, kami cenderung berhipotesis
bahwa risiko RDS, kebutuhan untuk resusitasi, neonatal
kejang / kejang, dan skor Apgar <7 pada 5 menit yang tertentu
untuk naik karena konsentrasi MgSO4 ditinggikan di
tubuh bayi. Dalam terang ini, American Academy of
Pediatri dan American Heart Association didukung Neonatal
Program resusitasi berisi MgSO4 antara garis ibu diberikan
medications.29 Namun, ini meta-analisis yang ditawarkan
bukti tak terbatas untuk mengaitkan paparan MgSO4 janin dengan
efek samping berpotensi mungkin berdasarkan data yang terbatas
(P> 0,05). Selain itu, sebuah studi baru-baru ini bertujuan menyelidiki
hubungan antara konsentrasi MgSO4 darah tali pusat
dan resusitasi bayi menunjukkan bahwa MgSO4 untuk
pelindung saraf tidak memiliki efek pada pengiriman invasif tambahan
Ruangan resusitasi measures.30 Akibatnya, merugikan
hasil dari anteneonates tidak dapat dikaitkan dengan efek
MgSO4, untuk bayi yang baru lahir prematur rentan menderita
bahaya ini secara naluriah. Demikian pula, sebuah penelitian yang diterbitkan
dalam
Lancet menyampaikan bahwa MgSO4 tidak muncul untuk mengerahkan
substantif
efek yang merugikan pada ibu dan bayi dalam term.12 singkat Untuk
memverifikasi apakah ada keluar efek jangka panjang, studi tindak lanjut
melaporkan tidak ada komplikasi pada ibu atau perinatal yang serius
berasal MgSO4.25
Namun demikian, beberapa keterbatasan studi harus disimpan dalam
keberatan ketika mempertimbangkan generalisasi data.
Pertama, dari aspek metodologis, kelemahan itu
bahwa studi direkrut termasuk 5 penelitian kohort yang dari
rendah-menengah kualitas. Meskipun kita mencari semua literatur
di seluruh dunia, 6 RCT dilakukan 10 tahun yang lalu. Begitu
apakah data yang dikumpulkan adalah cocok untuk saat ini
membutuhkan lebih baru penelitian. Selain itu, ada lebar
kesenjangan jumlah objek dalam jalur direkrut, mulai dari
59 untuk 10,110.13,15 Tapi analisis termasuk atau tidak termasuk
terkecil atau jumlah terbesar dari studi yang dihasilkan sama

hasil. Selain itu, kami gagal untuk menilai status neurosensorik

hasil dalam perkembangan selanjutnya, seperti kognitif
dan kemampuan akademik pada akun data tidak tersedia. Bahkan,
kurangnya data yang memadai tentang risiko yang terkait, seperti
CP atau kematian dan neonatus lainnya hasil-hasil di kehamilan yang berbeda
usia, mengatakan 24 sampai 28 minggu atau 28-34 minggu, menyebabkan
disayangkan bahwa
analisis dikontrak sangat. penyelidikan lebih lanjut
mungkin fokus pada isu-isu tersebut.
Meskipun semua kekurangan di atas, kekuatan ini
Penelitian lebih kuat daripada studi tunggal sejak disertakan
studi utama yang cukup homogen. ini sekunder
analisis berasal dari besar, prospektif dikumpulkan
kohort, menyediakan jumlah yang relatif besar perempuan terkena
toMgSO4 antenatally.What lebih, studi preseden biasanya
digunakan komposisi CP dan kematian sebagai hasil utama
mengharapkan untuk mendapatkan hasil yang mendukung. Namun demikian,
kita bersikeras
pada menghitung OR untuk CP dan kematian secara terpisah, karena CP
dan kematian adalah titik akhir yang berbeda. Data akumulatif
CP dan kematian kekurangan teori ilmiah, karena 2 adalah rival. Untuk
memperoleh bukti terbaik, meta-analisis berdasarkan RCT
mungkin membantu banyak. Namun, data tentang saraf yang
Efek dari MgSO4 pada janin dikumpulkan beberapa tahun yang lalu
dan tidak memiliki hasil jangka panjang tindak lanjut. Jadi dalam penelitian kami,
kami
dimasukkan 3 studi tindak lanjut dan 2 studi masing-masing
yang tersedia data mengenai hasil di kemudian hari untuk
anak yang masih hidup periode neonatal awal. Hasil
menunjukkan tidak ada perbedaan mencolok. Tentu yang lefts a
cacat menyedihkan dalam pandangan aspek metodologis. Jadi lebih besar
studi multicenter dirancang untuk mengeksplorasi saraf yang
efek dan keselamatan MgSO4 digunakan untuk bayi prematur yang di
kebutuhan mendesak.
KESIMPULAN
Kesimpulannya, efek MgSO4 dalam menurunkan tingkat
sedang sampai CP berat pada bayi prematur adalah luar biasa
tanpa mempengaruhi hasil yang merugikan neonatal dan maternal.
Meskipun ada efek samping pada ibu, namun mereka bisa
berkurang atau dihapus dengan mengurangi dosis. Dengan demikian, MgSO4
adalah
menguntungkan dan aman untuk digunakan sebagai agen saraf khusus
untuk bayi prematur sebelum menemukan alternatif yang valid.