INTERAKSI OBAT

TUGAS
INTERAKSI OBAT DENGAN OBAT TRADISIONAL

Oleh :
KELOMPOK I
Hartanti Probo Rini

Abdul Rahman

A. Risya Natasya P.A

Fimeli Widyanita

Asnawiah

Patrizia Maina Karola

Nurul Mukhliza

Sitti Nurbaezurah

Dwiwahyudi R.A

Fadhillah Dahlan

Made Sandhi P.P

Irham Khalid Assagaf

Hj. Carnina Bonita

Fatmawaty Jusuf Sabang

Rezki Amaliyah R.

PROGRAM STUDI PROFESI APOTEKER

FAKULTAS FARMASI
UNIVERSITAS HASANUDDIN
2013

BAB I
PENDAHULUAN

Interaksi obat adalah perubahan efek suatu obat akibat pemakaian

obat lain atau oleh makanan, obat tradisional dan senyawa kimia lain.
Interaksi obat yang signifikan dapat terjadi jika dua atau lebih obat
digunakan bersama-sama.
Interaksi obat dan efek samping obat perlu mendapat perhatian.
Sebuah studi di Amerika menunjukkan bahwa setiap tahun hampir
100.000 orang harus masuk rumah sakit atau harus tinggal di rumah sakit
lebih lama dari pada seharusnya, bahkan hingga terjadi kasus kematian
karena interaksi dan/atau efek samping obat. Pasien yang dirawat di
rumah sakit sering mendapat terapi dengan polifarmasi (6-10 macam
obat) karena sebagai subjek untuk lebih dari satu dokter, sehingga sangat
mungkin terjadi interaksi obat terutama yang dipengaruhi tingkat
keparahan penyakit atau usia.
Interaksi obat secara klinis penting bila berakibat peningkatan
toksisitas dan/atau pengurangan efektivitas obat. Jadi perlu diperhatikan
terutama bila menyangkut obat dengan batas keamanan yang sempit
(indeks terapi yang rendah), misalnya glikosida jantung, antikoagulan dan
obat-obat sitostatik. Selain itu juga perlu diperhatikan obat-obat yang
biasa digunakan bersama-sama.
Obat tradisional adalah obat jadi atau ramuan bahan alam yang
berasal dari tumbuhan, hewan, mineral, sediaan galenik atau campuran
bahan-bahan tersebut yang secara tradisional telah digunakan untuk
pengobatan berdasarkan pengalaman. Pada kenyataannya bahan obat
alam yang berasal dari tumbuhan porsinya lebih besar dibandingkan yang
berasal dari hewan atau mineral, sehingga sebutan obat tradisional (OT)

hampir selalu identik dengan tanaman obat (TO) karena sebagian besar
OT berasal dari TO. Dalam perkembangannya sering dijumpai ketidak
tepatan penggunaan OT karena kesalahan informasi maupun anggapan
keliru terhadap OT dan cara penggunaannya. Selain itu, kadang kala obat
tradisional digunakan secara bersamaan dengan obat modern (obat
sintetik) oleh masyarakat awam dengan harapan efek terapi atau proses
penyembuhan lebih cepat tercapai.
Fakta di lapangan membuktikan bahwa penggunaan obat
tradisional dengan obat sintetik secara bersamaan dapat menyebabkan
dampak negatif pada pasien dan dapat berkibat fatal jika tidak
ditanggulangi secara benar.Oleh karena itu, peninjauan lebih lanjut
mengenai interaksi obat pada penggunaan obat tradisional dengan obat
sintetik

perlu

dikaji

untuk

mencegah

dampak

buruk

maupun

memanfaatkan dampak positif dari penggunaan bersamaan kedua jenis

obat ini.
Produk alami, tidak seperti obat konvensional, memberikan
sebuah kompleks campuran entitas bioaktif, yang mungkin atau mungkin
tidak memberikan aktivitas terapeutik. Seringkali karakterisasi lengkap dari
semua unsur kimia dari produk alami tidak diketahui. Selain itu, susunan
kimia produk alami dapat bervariasi tergantung pada bagian tanaman
yang diproses (batang, daun, akar), musiman dan kondisi pertumbuhan.
Kombinasi produk terdiri dari produk alami beberapa menyulitkan masalah
lebih lanjut. Tidak hanya sifat kompleks produk alami menyulitkan
penentuan interaksi obat herbal, tetapi proses manufaktur memberikan
kontribusi terhadap kompleksitas secara keseluruhan. Karena produk
herbal tidak diatur oleh FDA, sebagai yang dinyatakan sebelumnya, tidak
ada standar untuk produk herbal. Memang, beberapa produk telah
ditemukan salah diidentifikasi, diganti dan atau tercemar dengan produk
alami lain atau substansi yang tidak diinginkan. Pengujian kualitas lebih
dari 1200 produk suplemen makanan oleh laboratorium independen

Consumer Lab.com ditemukan bahwa 1 dari 4 suplemen makanan produk

tidak memiliki bahan berlabel atau memiliki masalah serius lainnya seperti
tidak terdaftar atau bahan kontaminan (Anon, 2005b). Hal ini menciptakan
masalah ketika mengevaluasi validitas interaksi obat herbal.
BAB II
ISI
A. PENGERTIAN INTERAKSI OBAT
Interaksi obat didefinisikan menjadi:
a. Berdasarkan akibat
Adalah peristiwa berubahnya efek obat tertentu (obat objek) oleh obat
lain (interaktan) yang diberikan sebelumnya atau bersama-sama
b. Berdasarkan mekanisme kerja
Adalah peristiwa yang terjadi ketika dua obat atau lebih diberikan
bersama-sama,

saling

mempengaruhi

proses

farmakokinetika

dan/atau farmakodinamika masing-masing obat.

Makna dari Definisi di atas adalah :
a. Akibat interaksi obat dapat berupa pergeseran kinerja farmakologi
dan/atau toksikologi obat objek
b. Mekanisme (perantara) interaksi mungkin berupa pergeseran kinerja
farmakokinetika dan/atau farmakodinamika obat objek
c. Penyebab interaksi mungkin berupa faktor peringkat dosis dan atau
lama masa perlakuan interaktan.
Istilah-istilah untuk menerangkan efek interaksi obat
a. Homoergis, sepasang obat menimbulkan efek yang benar-benar sama
b. Heteroergis, dari pasangan obat, hanya salah satu yang menimbulkan
efek tertentu
c. Homodinamis, pasangan obat homoergis dengan mekanisme kerja
yang sama
d. Heterodinamis, pasangan obat homoergis dengan mekanisme kerja
yang berbeda

Dalam perjalanannya, sejak dari proses fabrikasi hingga penggunaannya di dalan tubuh, obat atau senyawa obat dapat mengalami 3 tahap
interaksi, yaitu :
1.

Interaksi Farmasetik
Adalah terjadi antara obat atau senyawa obat yang tidak dapat
tercampur

(inkompatibel).

Pencampuran

obat

yang

demikian

menyebabkan terjadinya interaksi langsung secara fisik maupun

kimiawi.
2.

Interaksi Farmakokinetik
Adalah terjadi bila suatu obat atau senyawa mem-pengaruhi proses
ADME (absorbsi, distribusi, metabolisme atau eks-kresi) obat lain
sehingga kadar obat di dalam plasma darah meningkat atau menurun
yang berakibat pada meningkatnya aktivitas, bahkan tok-sisitas, atau
menurunnya efektiv-itas obat tersebut.

3.

Interaksi Farmakodinamik
Adalah interaksi antara obat pada saat bekerja pada sistem reseptor,
tempat kerja atau sistem fisiologik yang sama sehingga terjadi perubahan efek.
Interaksi dapat membawa dampak yang merugikan kalau terjadinya

interaksi tersebut sampai tidak dikenali sehingga tidak dapat dilakukan

upaya-upaya optimalisasi. Secara ringkas dampak negatif dari interaksi ini
kemungkinan akan timbul sebagai:
-

Terjadinya efek samping

Tidak tercapainya efek terapetik yang diinginkan

Faktor-faktor yang mempengaruhi terjadinya interaksi obat yaitu :

1. Obat dengan indek terapi sempit.
2. Obat yang mempunyai bioavaibilitas rendah.
3. Formulasi obat.
4. Stereokimia obat.
5. Potensi obat.
6. Obat yang mempunyai kurva dosis respon yang tajam / curam.
7. Lama terapi / penggunaan obat.
8. Dosis obat.
9. Konsentrasi obat dalam darah dan jaringan (cairan tubuh).
10. Waktu dan urutan penggunaan obat.
11. Rute penggunaan obat
12. Base line dari interaksi dan indek terapi.
13. Jumlah obat yang mengalami metabolism.
14. Kecepatan metabolisme obat
15. Ikatan obat dengan protein
16. Volume distribusi
17. Problem farmakokinetik

Jenis interaksi ada 4 macam, yaitu interaksi obat obat, Interaksi

Obat makanan, Interaksi Obat penyakit, Interaksi Obat Hasil lab.
Hal-hal yang harus diingat tentang interaksi obat dan makanan antara lain:
(1)(2)

1. Bacalah aturan pakai pada kemasan obat

2. Baca semua aturan, peringatan dan pencegahan interaksi yang ditulis
pada label obat dan kemasan. Bahkan obat bebas pun dapat
menyebabkan masalah.
3. Gunakan obat dengan segelas air putih, kecuali dokter menyarankan
cara pakai yang berbeda.
4. Jangan mencampur obat ke dalam makanan/ minuman atau
menmbuka cangkang kapsul karena dapat mempengaruhi khasiat
obat.
5. Jangan mencampur obat dengan minuman panas karena panas dapat
mempengaruhi kerja obat.
6. Jangan pernah minum obat dengan minuman beralkohol.

B. INTERAKSI OBAT DENGAN OBAT TRADISIONAL

Persepsi dari kebanyakan orang bahwa jamu atau obat tradisional
aman dikonsumsi adalah salah. Hal ini dikarenakan obat tradisional belum
mempunyai bukti klinis mengenai khasiatnya, terlebih apabila dikonsumsi
bersama

dengan

obat.

Oleh

karena

itu,

pasien

harus

selalul

menginformasikan jamu yang ia konsumsi pada dokter, terkhusus bagi

pasien dengan resiko tinggi seperti pasien geriatri, diabetes, hipertensi,
depresi, kolesterol tinggi, gagal jantung, dsb.
Tidak hanya sifat produk alami yang kompleks menyulitkan
penentuan interaksi herbal-obat, tetapi juga proses produksi (misalnya,
metode

pengeringan

keseluruhan.

Identifikasi

berpengalaman
perempuan

dan

memilih

Eropa

ekstraksi)

kesalahan
pabrik

dapat

yang

mendapatkan

berkontribusi
terjadi

salah.

kompleksitas
jika

pemanen

Misalnya,

sejumlah

nefrotoksisitas

parah

setelah

mengkonsumsi produk penurunan berat badan Cina yang mengandung

Aristolochia fangchi, yang mungkin tidak persis digantikan oleh Tetranda
stephania. Kesalahan diantisipasi mungkin terjadi karena kebingungan
dengan nama-nama Cina untuk 2 tanaman (Guang ji ji taring taring dan
Han, masing-masing) .FDA menanggapi dengan mengeluarkan peringatan
dan penarikan semua suplemen yang mengandung asam aristolochic.
Meskipun banyak interaksi obat sintetik-obat tradisional (obat herbal)
cenderung negatif di alam, adalah penting untuk menyadari bahwa
beberapa interaksi mungkin memiliki efek bermanfaat pada terapi obat.
Misalnya, "statin" obat mengurangi biosintesis endogen koenzim Q10, dan
efek samping akibat terapi statin mungkin sekunder terhadap penurunan
tingkat jaringan dari koenzim Q10.Dengan demikian, suplementasi dengan
koenzim Q10, pasien pada terapi statin mungkin membantu mencegah
efek samping. Contoh lain adalah penggunaan silymarin (susu thistle
extract) untuk pencegahan obat-hepatotoksisitas yang diinduksi. Para
peneliti telah menemukan bahwa silymarin 800 mg per hari dikaitkan

dengan penurunan yang signifikan dalam malondialdehid (produk-produk

asam lemak tak jenuh oksidasi ganda) dan tes fungsi hati meningkat pada
wanita

yang

menerima

fenotiazin

jangka

panjang

atau

terapi

buyrophenone.
Tipe-Tipe Interaksi Obat dengan Herbal
1. Penurunan bioavailabilitas obat
- Absorpsi menurun
- Metobolisme meningkat (CYP 450 meningkat)
- Eliminasi meningkat (herbal laksatif atau diuretik)
2. Peningkatan bioavailabilitas obat
- Absorpsi meningkat (jahe, cabe rawit, merica)
- Metobolisme menurun (CYP 450 menurun, contoh: jus buah
anggur)
- Eliminasi menurun (licorice - antidiuretik)
3. Potensiasi obat melalui aktivitas yang sama
- Contoh: obat diuretik dengan herbal diuretik
4. Potensiasi obat melalui aktivitas yang saling melengkapi
- Sistem p-glikoprotein menurun (contoh: eluthero dan antibiotik)
- Contoh: melon, gymnema, fenugreek dengan obat hipoglikemik
baik dengan insulin maupun melalui oral
5. Penurunan aktivitas obat akibat aktivitas antagonistik
- Contoh : stimulan CNS dengan penghambat CNS
6. Penurunan efek samping obat
- Contoh: susu thistle dan obat-obat hepatotoksi, licorice dan
kortikosteroid, astragalus dan obat-obat kemoterapi.
Mekanisme Interaksi Obat Herbal
Interaksi antara jamu dan obat sintetik dapat disebabkan oleh salah
satu

mekanisme

farmakodinamik

atau

farmakokinetik.

Interaksi

farmakodinamik dapat terjadi ketika produk herbal menghasilkan aktivitas

tambahan, sinergis, atau antagonis dalam kaitannya dengan kedokteran
konvensional dengan tidak mengubah baik konsentrasi plasma atau
produk obat herbal. Interaksi farmakodinamik yang terkait dengan aktivitas
farmakologis dan dapat mempengaruhi sistem organ, reseptor , atau
enzim. Sebuah interaksi farmakodinamik dapat terjadi ketika tumbuhan

yang memiliki aktivitas antiplatelet dikelola dengan antiplatelet/pengobatan

antikoagulan, sehingga meningkatkan risiko perdarahan. Contoh lain
adalah ketika bahan alam yang menekan sistem saraf pusat (SSP),
seperti kava, yang diberikan dengan obat depresan SSP atau ketika
tumbuhan yang dapat menurunkan glukosa darah diberikan dengan obat
antidiabetes. Contoh interaksi antagonis adalah ketika ramuan dengan
kadar kafein tinggi, seperti guarana, dilengkapi dengan sedatif-hipnotik.
Selain itu, tumbuh-tumbuhan dengan potensi untuk menyebabkan
toksisitas organ dapat menyebabkan risiko lebih lanjut toksisitas ketika
obat dengan toksisitas yang sama diberikan bersamaan, seperti Comfrey
herbal

hepatotoksik

ketika

diberikan

dengan

dosis

besar

dan

berkepanjangan acetaminophen Interaksi farmakokinetik terjadi ketika

perubahan penyerapan herbal, distribusi, metabolisme, protein yang
mengikat, atau ekskresi obat yang berakibat pada perubahan di tingkat
obat atau metabolit. Sebagian besar bukti sebagai interaksi obat
farmakokinetik melibatkan enzim metabolisme obat dan interaksi obat
transporters.20 Walaupun mungkin melibatkan enzim seperti glutathionetransferases S dan uridin transferases diphosphoglucuronyl (UGTs),
sebagian besar interaksi obat herbal yang berhubungan dengan
metabolisme oksidatif oleh sitokrom P- 450 sistem (CYP) atau dengan
efek pada obat herbal transporter penghabisan P-glycoprotein. Sistem
CYP adalah jenis enzim monooxygenase terutama ditemukan dalam selsel usus dan hati dan mengkatalisis beberapa Tahap I proses
metabolisme, termasuk oksidasi, hidroksilasi, S-dan O-demethylation, dan
deaminasi oksidatif lebih dari 70% dari obat resep. 22 CYP isoenzim, yang
telah ditemukan untuk terlibat dalam reaksi farmakokinetik signifikan pada
manusia, termasuk CYP1A2, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1,
dan CYP3A4.Lebih dari separuh dari semua metabolisme obat oleh
CYP3A4. Karena beberapa jamu dan obat-obatan mungkin berbagai
substrat dari isoenzyme CYP yang sama, produk baik dapat menghambat

atau menginduksi aktivitas CYP isoenzyme ketika ditelan secara

bersamaan.
Obat transporter P-glikoprotein adalah glikoprotein dikode oleh gen
MDR1 dan berfungsi sebagai transporter penghabisan transmembran
bahwa pompa obat keluar dari glikoprotein sel, banyak ditemukan dalam
jaringan dan terutama di organ yang bertanggung jawab untuk
penyerapan obat atau penghapusan, seperti hati, usus, dan ginjal. Dalam
saluran usus, molekul obat mencoba untuk lulus dari lumen melalui
dinding usus ke dalam sistem darah portal, P-glikoprotein bisa
mengangkut molekul kembali ke dalam lumen dan enzim CYP lokal. Obat
kemudian dapat dieliminasi dari tubuh.Jadi, obat penghabisan-dimediasi
P-glikoprotein memiliki efek membatasi laju dan tingkat penyerapan obat
dari saluran usus. Obat sering mempengaruhi substrat CYP3A4glikoprotein P juga.
Dalam skrining in vitro potensial atau penghambatan induksi enzim
CYP oleh berbagai tumbuhan. Selain itu, dalam model-model in vitro
digunakan untuk mengevaluasi pengaruh transporter herbal dalam sistem
tertentu, termasuk P-glikoprotein transporter MDR1-disandikan.St John's
wort mempengaruhi pengangkut baik dikodekan MDR1 dan enzim
CYP3A4. Berbagai metode pengujian in vitro untuk menentukan apakah
suatu herbal mempengaruhi enzim metabolik atau pembawa obat yang
digunakan. Dalam uji in vitro, bagaimanapun, belum tentu sesuai dengan
dalam metabolisme vivo dan manusia. Lebih lanjut dalam studi in vivo dan
penyelidikan klinis diperlukan untuk memvalidasi dalam interaksi in vitro
tanaman obat dan obat sintetis.
Penyerapan obat bisa terganggu ketika herbal yang mengandung
serat hydrocolloidal dan lendir yang diambil bersama.herbal ini termasuk
gel lidah buaya, biji rami, marshmallow, psyllium, dan dapat mengikat
rhubarb. Obat herbal yang dapat mencegah penyerapan dan, kemudian,
mengurangi ketersediaan sistemik. Sebagai contoh, psyllium dapat
menghambat penyerapan lithium, dan tidak ada kasus yang dilaporkan

konsentrasi serum lithium berkurang ketika diambil dalam kaitan dengan

lithium psyllium. Demikian juga, pencahar herbal seperti lateks aloe,
buckthorn, Cascara Sagrada, rhubarb, dan senna kemungkinan dapat
menyebabkan kehilangan cairan dan kalium dan berpotensi dapat
meningkatkan risiko toksisitas dengan digoksin
Potensi interaksi farmakokinetik dapat terjadi dengan perpindahan
obat dari tempat protein pengikat. Perpindahan obat yang terikat dengan
protein, senyawa lain dapat mengakibatkan perpindahan aktivitas obat
meningkat. Meskipun perpindahan obat-terikat protein telah digambarkan
sebagai sumber untuk interaksi obat yang potensial, tidak ada laporan
didokumentasikan obat herbal-obat sintetik, interaksi obat yang timbul dari
perpindahan tempat pengikatan protein.
Perubahan mekanisme klirens ginjal obat lain potensial untuk
menghasilkan interaksi herbal-obat. Herbal yang dapat menghambat
penyerapan tubular atau cara lain yang dapat merusak ginjal clearance
obat harus dipertimbangkan memiliki potensi untuk menghasilkan interaksi
farmakokinetik obat-obatan herbal
a. Herbal terhadap sistem CYP 450
-

Herbal yang dapat menginduksi isoform CYP 450

Contoh : St. Johns Wort, teh, sayuran cruciferous, ginkgo.

Herbal yang dapat menginhibisi isoform CYP 450

Contoh :
Horse chestnut
Kava-kava root
Echinacea purpurea
Feverfew herb
Common sage
Devils claw root
Grapefruit juice
Peppermint oil
Red clover blossom
milk thistle (silymarin)

Hasilnya: meningkatkan atau mengurangi metabolisme substrat enzim

Obat
Warfarin /
Phenprocoumon

CYP
1A2, 2C9, 1A2

Simvastatin
Cyclosporin
Kontrasepsi oral
Indinavir
Omeprazole
Amitriptiline
Imitinab
Saquinavir
Midazolam

3A4
3A4
3A4
3A4
2C9
3A4
3A4
3A4
3A4

b. Herbal terhadap Enzim Fase II (UGT)

Enzim Fase II (Konjugasi)
-UGT memiliki

range metabolisme yang luas terhadap substansi

endogenous dan exogenous

Milk Thistle
Bawang putih

c. Herbal terhadap P-Glikoprotein

P-glikoprotein beraksi seperti pompa untuk menghilangkan obat dari
sel melawan gradien konsentrasi yang tinggi.
P-glikoprotein berperan penting dalam absorpsi, distribusi, dan
eliminasi obat memalui beberapa jaringan.
-

Curcumin
Ginsenosides
Piperine
Sylimarin
Catechins dan flavonoid (quercetin)
29% obat-obat berinteraksi dengan herbal yang substratnya berupa p-

glikoprotein seperti diatas.

Obat-obat yang tidak bisa diberikan yaitu:
-

Digoxin
Warfarin/phenpoocoumon
Cyclosporine
Fexofenadine
Indinavir
Simvastatin
Irinitecan

d. Herbal Lakstative

Menurunkan kadar obat dalam darah dengan mengurangi waktu

transit di gastrointestinal

Meningkatkan pelepasan potasium

Contoh herbal : Aloe, cascara, rhubarb, senna

Contoh Interaksi Obat Sintetik Dengan Obat Tradisional

1. Bawang Putih (Allium sativum)

Kandungan kimia :
Minyak atsiri, alisin
Khasiat :
Alisin mempunyai spektrum luas, artinya disamping membunuh
kuman penyakit juga bisa melicinkan, mencairkan dan memperlancar

bekuan darah.Keluhan hipertensi, kolesterol, migrain, stroke, bisa

disembuhkan dengan bawang putih tunggal.Scordinin dalam bawang putih
tunggal meningkatkan kekebalan dan stamina tubuh.

Interaksi Obat :
Alisin

telah

dilaporkan

berinteraksi

dengan

warfarin

yang

menyebabkan efikasi dari warfarin menurun ( antagonis ). Kasus di salah

satu rumah sakit Amerika menyatakan bahwa pasien yang mengkonsumsi
warfarin bersama dengan noni jus terjadi penurunan INR (internasional
normalized ratio) yakni indicator untuk anticoagulant dalam darah.
Ada laporan kasus beberapa pasien yang mengalami spontan
perdarahan selama dan setelah operasi yang terkait dengan konsumsi
sebelumnya dari bawang putih (Rose dkk, 1990;. Burnham, 1995;. Jerman
dkk, 1995). Inhibisi agregasi trombosit oleh konstituen bio-organik bawang
putih telah dibuktikan baik secara in vitro (Ariga dkk. 2000; Briggs et al,
2000) dan in vivo (Steiner dan Li,. 2001; Rahman dan Billington, 2000).
Sebuah diskusi tentang interaksi bawang putih dengan warfarin akan
dibahas lebih lanjut.
Bawang putih dapat menginduksi metabolisme CYP3A4 dari
saquinivir menghasilkan kadar plasma obat menurun (Piscitelli et al,
2002.). Sepuluh pasien sehat diberikan 1200 mg dari saquinivir tiga kali
sehari dengan makanan pada hari 1-4, 22-25, dan 36-39. Pada hari-hari
5-25 pasien diberi 2 bawang putih kapsul dua kali sehari, masing-masing
4,64 mg mengandung allicin dan 11,2 mg Allin. Area bawah kurva (AUC),
konsentrasi maksimum (Cmax) dan 8 jam plasma masing-masing tingkat

penurunannya 51%, 54%, dan 49%. AUC, konsentrasi maksimum dan 8

jam kadar plasma masing-masing kembali ke 65%, 61%, dan 71% dari
nilai awal, setelah periode washout 10 hari. Para peneliti berhipotesis
bahwa induksi metabolisme hepatik CYP3A4 dan atau induksi pglikoprotein sebagai penyebab kadar plasma saquinivir menurun. Pasien
yang memakai saquinivir harus disarankan untuk meminimalkan konsumsi
bawang putih atau bawang putih suplemen.
2. St. Johns Wort (Hypericum perforatum)

Kandungan kimia :
Phloroglucinols
Hyperforin

berkhasiat

(hyperforin),
sebagai

Naphtodianthones,
antidepresan

dengan

xanthones.
mekanisme

menghambat ambilan kembali serotonin dan memacu saraf dopaminergik,

serta meningkatkan sensitivitas reseptor GABA
Khasiat :
Hyperforin berkhasiat sebagai antidepresan dengan mekanisme
menghambat ambilan kembali serotonin dan memacu saraf dopaminergik,
serta meningkatkan sensitivitas reseptor GABA.Hyperforine menginduksi
CYP A12, CYP 2C9, CYP C19, CYP 3A4.

Hiperforin
Interaksi Obat :
Pada kasus penggunaan tanaman obat St. Johns wort, penggunaan
bersamaan dari obat-obat yang merupakan zat CYP3A4 dengan tanaman
ini akan menyebabkan penurunan kadar obat-obat ini dalam plasma
karena tanaman St. Johns wort merupakan penginduksi sitokrom P450
yang sangat kuat. Penurunan kadar dalam plasma dari obat - obat
tersebut menyebabkan perlunya dilakukan penyesuaian dosis bila
digunakan bersamaan dengan St. Johns wort. Selain dari itu, tanaman ini
dapat menginduksi sindrom serotonin, yang mengakibatkan peningkatan
penghambatan reuptake serotonin (5-HT), jika diberikan bersama-sama
dengan obatobat inhibitor 5-HT reuptakeTerdapat 45 laporan reaksi obat
yang tidak diinginkan yang diduga akibat penggunaan dari St. Johns wort.
Reaksi-reaksi yang umum terjadi adalah reaksi yang gangguan sistem
saraf pusat dan perifer dan gangguan kejiwaan.Dua kasus merupakan
sindroma serotonin akibat penggunaan yang bersamaan dengan sertralin
(inhibitor 5-HT reuptake) dan interaksi dengan venlafaksin. Terdapat dua
kasus lainnya yang merupakan kasus mania, akibat interaksi St. Johns
wort dengan lithium pada satu kasus dan interaksi dengan bupropion pada
kasus lainnya. Efek sinergisme pada obat antidepresan, agonis adrenergik
(menyebabkan tremor, sakit kepala, gelisah).Menurunkan kadar digoxin
jika diberikan bersamaan dengan St. John Wort. Terjadi penolakan pd
proses

transplantasi

jantung

cyclosporine (Imunosupresive).

jika

diberikan

bersamaan

dengan

Database reaksi obat merugikan dari WHO Collaborating Pusat

Pengawasan Obat International telah menerima 67 laporan kasus
interaksi obat dengan wort St Yohanes (Mnnel, 2004). Laporan-laporan
kasus menunjukkan wort St John menginduksi CYP3A4 dan p-glikoprotein
intestinal. Obat yang mungkin untuk berinteraksi sebagaimana ditentukan
oleh laporan kasus atau uji klinis termasuk yang imunosupresan
siklosporin (Bauer et al., 2003) dan tacrolimus (Hebert et al, 2004; Bolley
et al, 2002), HIV PI indinavir (Picitelli et al., 2000), HIV reverse
transcriptase inhibitor nevirapine (de Maat et al. 2001), obat antineoplastik
irinotecan (Mathijssen et al. 2002), imatinib mesylate (Smith et al., 2004),
dan benzodiazepin alprazolam (Markowitz dkk., 2003c), midazolam
(Markowitz et al, 2000.), Dan quazepam (Kawaguchi et al. 2004),
amitriptylline (Johne et al., 2002), digoksin (Johne et al, 1999; Mueller et
al, 2004), fenoxfenadine (Wang et al, 2002), metadon (Eich-Hochli et al.,
2003), simvastatin (Sugimoto et al, 2001.), omeprazole (Wang et al.,
2004c), teofilin (Nebel et al., 1999), verapamil (Tannergren et al., 2004),
dan warfarin (Yue et al., 2000). Efektivitas kontrasepsi oral mungkin akan
terganggu dengan bersamaan St John wort (Schwarz et al., 2003). Ada
sebuah laporan kasus yang dipublikasikan menggunakan Wort St John
dan anestesi umum (Crowe dan McKeating, 2002;. Hall et al, 2003). Bukti
yang ada saat ini menunjukkan bahwa semua obat-obatan herbal
termasuk Wort St Yohanes harus dihentikan 2 minggu sebelum operasi
(Hodges dan Kam, 2002). Menggabungkan Wort St John dengan reuptake serotonin selektif inhibitor dan antidepresan lain mungkin
meningkatkan risiko syndrome serotonin dan pusat reaksi sistem saraf,
dan karena itu harus dihindari. Kasus laporan tentang kemungkinan atau
mungkin sindrom serotonin yang terkait dengan penggunaan St Wort telah
dilaporkan dengan buspirone, loperamide, nefazodone, paroxetine,
sertraline, dan venlaxafine (Dannawi, 2002; Fugh-Berman dan Ernst,
2001).

3. American ginseng (Panax quinquefolius)

Kandungan kimia:
Ginseng Amerika mengandung ginsenosides jenis dammarane
sebagai senyawa aktif biologis utama.ginsenosides tipe Dammarane
meliputi 2 klasifikasi: 20 (S)-protopanaxadiol [ppd] dan 20 (S)protopanaxatriol [ppt] klasifikasi. Ginseng Amerika mengandung tingkat
tinggi Rb1, Rd (klasifikasi ppd) dan Re (klasifikasi ppt) ginsenosides - lebih
tinggi dari ginseng P. dalam satu penelitian.
Khasiat:
Ginseng Amerika mengandung komponen steroid ginsenoside
memiliki khasiat sebagai antiplatelet. Ginsenosides ini memiliki sifat
menghambat CYP 2C9 dan CYP 3A4.

Ginsenosides
Interaksi obat:
Obat antidiabetes + American ginseng
Terjadi penurunan kadar gula darah

sehingga

mengganggu

efektivitas obat antidiabetes termasuk insulin dan agen hipoglikemik

oral
Blood thinning medication + American ginseng
Beberapa laporan menunjukkan bahwa ginsenosides mungkin dapat
menurunkan efektivitas warfarin
Ada pula penelitian yang dipublikasikan pada journal Annals of
Internal Medicine Juli 2004 yang menyebutkan bahwa ginseng
Amerika dapat menurunkan efek antikoagulan dari warfarin.
Penelitian ini merupakan penelitian dengan desain randomized,
double blind, placebo-control trial dandilakukan selama 4 minggu
sertamelibatkan 20 orang sehat yangdiberi warfarin selama 3 hari
pada minggu pertama dan keempat.Pada awal minggu kedua,
pasiendiberi

ginseng

Amerika

atau

placebo.

Kemudian

INR

(International Normalized Ratio) dan kadar warfarin dalam plasma

diukur. Hasil dari penelitian ini menunjukkan bahwa INR pasien
menurun secara signifikan setelah pemberian ginsengselama 2
minggu dibandingkan dengan placebo. (Perbedaan antara kelompok
ginseng da placebo, -0,19 (CI 95%, Deviasi -0,36 s/d -0,07, P=
0,0012). Begitu pula dengan kadar warfarin dalam plasma juga

menurun secara signifikan di kelompok ginseng, dibanding dengan

kelompok placebo. INR dan kadar warfarin dalam plasma berbanding
lurus. Penelitian dilakukan di General Clinical Research Center,
University of Chicago, Chicago - Illinois. Walaupun penelitian ini
dilakukan pada orang sehat, namun hasil penelitian ini dapat menjadi
peringatan bagi para tenaga kesehatan seperti dokter dan apoteker
agar menginformasikan kemungkinan terjadinya interaksi antara
ginseng dan warfarin kepada pasien yang harus minum warfarin.
Pada publikasi Lancet tahun 2000, telah disebutkan pula bahwa
kasus perdarahan selain disebabkan oleh penggunaan yang
bersamaan

antara

ginkgo

dan

warfarin,

dapat

pula

akibat

penggunaan yang bersamaan antara warfarin dengan garlic (Allium

sativum), dong quai (Angelica sinensis) atau danshen (Salvia
miltiorrhiza).

DAFTAR PUSTAKA
1.Williamson Elizabeth.Stockley's Herbal Medicines Interactions 1st
Edition.Pharmaceutical Press, London 2009.

2.Merrily A. Kuhn. Herbal Remedies: Drug-Herb Interactions. American

Association of Critical-Care Nurses. 2002.
3.Mary L. Chavez, Pharm.D. Herbal-Drug Interactions.Department of
Pharmacy Practice. Midwestern University College of PharmacyGlendale Glendale, Arizona.
4.Badan Pengawas Obat dan Makanan Republik Indonesia. Obat
Tradisional & Suplemen Makanan dengan Efek Mirip Hormon.
Volume 10 No 1. Jakarta Pusat 2009.
5. Chavez ML., Jordan MA., and Chavez PI. Evidence-based drug
herbal interactions. [serial on the internet] 2006 [dikutip Mei 2012] 78:
[2146-2157]. Available from: http://www.sciencedirect.com
6. Saxena A., Tripathi KP, Roy S, Khan F, & Sharma A.
Pharmacovigilance: Effects of herbal components on human drugs
interactions involving Cytochrome P450. [serial on the internet] 2008
[dikutip 2012] [7 screen]. Available from:http: www.bioinformation.net