I.

FORMULA ASLI
Injeksi Estradiol (vial)
II. RANCANGAN FORMULA
Tiap 5 mL vial mengandung :
Estradiol cypionate 10 mg
testosterone cypionate 250 mg
CaEDTA 0,1%
Cottonsed oil ad 5 ml
III. MASTER FORMULA
….
IV. DASAR FORMULASI
Alasan Pembuatan Sediaan
 (Dinamika Obat : 368)
Estradiol yang diberikan secara oral tidak berkhasiat karena first pass effect
yang tinggi. Estradiol yang disuntikkan memiliki waktu paruh dalam plasma
sekitar 50 menit. Dalam plasma, hormone ini terikat pada protein pentranspor
yang spesifik.
 (ISO Farmakoterapi : 66)
Estrogen parenteral, termasuk transdermal, intranasal, dan vaginal, terhindar
dari metabolism lintas pertama dan mempunyai hasil rasio estradiol terhadap
estrone fisiologis lebih, yaitu konsentrasi estradiol yang lebih tinggi daripada
konsentrasi estrone.
Saat diberikan oral, dia termetabolisme, dan hanya 10% mencapai sirkulasi
sebagai estradiol bebas, dan kadar estrone 3 hingga 6 kali kadar estradiol.
 (FT IV : 442)
Estrogen hampir tidak larut dalam air. Sediaan parenteral dalam larutan minyak
cepat diabsorbsi dan dimetabolisme, karena itu estrogen alam tidak efektif pada
pemberian oral.
Rute pemberian : intramuscular
Hal yang terpenting adalah, obat suntik berminyak diberikan lewat rute
intramuskuler. (Ansel : 409)
Alasan Pemilihan Zat Aktif
(Estradiol)
 (FT IV : 440)
Estrogen endogen pada manusia terdiri dari estradiol, estriol, dan estron.
Sekresi estradiol paling banyak dan potensi estrogeniknya juga paling kuat
 (Dinamika Obat : 368)
Hormone estrogen yang terpenting yang diproduksi dalam epitel folikel adalah
estradiol.
 (ISO Farmakoterapi : 66)
 Estradiol merupakan bentuk paling kuat dan paling aktif dari estrogen endogen.
(Ester estradiol)
(Dinamika Obat : 369)
Karena jangka waktu kerjanya yang hanya singkat pada pemberian secara
parenteral dank arena hormone ini tidak berkhasiat pada pemberian oral maka telah
dikembangkan turunan-turunan estradiol yang bekerja lebih lama atau secara oral
berkhasiat. Ester estradiol memiliki jangka waktu kerja yang lebih panjang, yang
diabsorbsi lebih lambat dan diuraikan lebih lambat setelah penyuntikan larutan
dalam minyak.

(http://www.drugs.com/cdi/estradiol-cypionate.html)
Mengobati gejala tertentu menopause (misalnya, hot flashes, vagina terasa gatal,
atau kekeringan). Hal ini digunakan untuk mengobati kadar estrogen yang rendah
yang disebabkan oleh kondisi tertentu. Ini dapat digunakan untuk mengobati
beberapa jenis kanker prostat (advanced androgen-dependent). Hal ini juga dapat
digunakan untuk kondisi lain yang disarankan oleh dokter Anda.

(AHFS)
Estradiol cypionate digunakan untuk pengelolaan gejala-gejala vasomotor sedang
sampai berat yang berhubungan dengan menopause. Estradiol cypionate juga
digunakan untuk pengelolaan hypogonadisme pada wanita.
Estradiol cypionate dalam kombinasi tetap dengan cypionate testosteron digunakan
untuk pengelolaan gejala-gejala vasomotor sedang sampai berat yang
berhubungan dengan menopause. Sedangkan estrogen / androgen kombinasi
ditemukan efektif untuk indikasi ini berdasarkan penentuan yang dibuat oleh Food
and Drug Administration (FDA ) pada tahun 1976, pengurusan administrasi formal
diprakarsai oleh FDA pada bulan April 2003 untuk mengetahui efektivitas kombinasi
estrogen / androgen untuk pengelolaan gejala vasomotor yang terkait dengan
menopause.

(Martindale)
Untuk penanganan gejala vasomotor sehubungan dengan menopause, Hormon
Replacement Therapy (HRT) biasanya digunakan kombinasi hormone estrogen dan
androgen.

(Farmakologi Zat Aktif)

Indikasi (http://www.farmasiku.com/index.php?
target=products&product_id=30795)
Keluhan klimaterium (masa peralihan menjelang akhir keaktifan reproduksi pada
wanita yang mengakibatkan perubahan-perubahan endokrin, jasmaniah, dan
rohaniah) setelah berhentinya perdarahan tiap bulan (menstruasi), gejala-gejala
kekurangan setelah ooforektomi (mengeluarkan indung telur melalui pembedahan,
atau tindakan menghancurkan indung telur) atau kastrasi (pengebirian) radiologis
untuk penyakit-penyakit non karsinomatos.
Kontraindikasi (http://www.farmasiku.com/index.php?
target=products&product_id=30795)
Kehamilan, gangguan berat fungsi hati, saki kuning atau gatal-gatal yang menetap
selama kehamilan sebelumnya, sindroma Dubin-Johnson, sindroma Rotor,
sebelumnya pernah menderita atau sedang menderita tumor hati, sedang tejadi
atau pernah terjadi proses tromboembolik, anemia sel sabit, terdapat atau diduga
terdapat tumor pada rahim atau payudara yang dipengaruhi oleh hormon,
endometriosis, diabetes berat dengan perubahan pembuluh darah, gangguan
lipometabolisme bawaan, otosklerosis dengan kemunduran selama kehamilan.
Efek Samping
(http://www.farmasiku.com/index.php?target=products&product_id=30795)
Ketegangan pada payudara, gangguan lambung, mual, sakit kepala, peningkatan
berat badan, perdarahan rahim.
Mekanisme Kerja (Peresepan Obat : 80)
 Memacu sintesis mRNA dan beberapa protein spesifik lain sehingga terjadi
stimulasi DNA
 Menurunkan produksi androgen
Dosis
IM : 1-5 mg setiap bulan (estradiol cypionate) (Pedoman Obat untuk Perawat :414)
Testosterone Cypionate Injection is available as 200 mg/mL Testosterone
Cypionate.( http://www.drugs.com/pro/testosterone-cypionate.html)

Alasan Penambahan Bahan

1. Cottonsed Oil
(Handbook of Excipient 6th : 202)
Penggunaan utama dalam formulasi seduaan farmasi sebagai pelarut pada
formulasi injeksi sustained-release intramuscular.
(Ansel : 409-410)
Pembawa bukan air yang paling umum digunakan adalah minyak jagung,
minyak biji kapas, minyak kacang tanah, dan minyak wijen. Kadang-kadang
digunakan minyak jarak dan minyak zaitun.
Obat Suntik Minyak Golongan
Injeksi Wijen Steroid adrenokortikal
Desoksikortikosteron
Asetat
Injeksi Dimerkaprol Kacang tanah Antidote terhadap
keracunan arsen, emas,
 dan merkuri
Injeksi Estradiol Sipionat Biji kapuk Estrogen
Injeksi Estradiol Valerat Wijen atau jarak Estrogen
Injeksi Estron Wijen Estrogen
Progesteron dalam injeksi Wijen Progestin
minyak
Injeksi Testosteron Biji kapuk Androgen
Sipionat
Injeksi Testosteron Wijen Androgen
Enantat

2. CaEDTA
(Encyclopedia 3rd)
Pengkhelat menyebabkan kompleks dengan logam berat dan juga bisa
meningkatkan efektivitas dari antioksidan/pengawet. Keuntungan CaEDTA
disbanding garam tetrasodium adalah CaEDTA tidak memberikan sodium serta
tidak mengkhelat banyak kalsium dari darah.

V. URBAN
1. Estradiol Cypionate (Martindale 36 : 2097;
http://www.drugs.com/pro/estradiol-cypionate-injection.html)
Estradiol Cipionate (BANM, rINNM)
Cipionato de estradiol; Estradiol, Cipionate d’; Estradiol Cypionate; Estradioli
Cipionas; Oestradiol Cyclopentylpropionate; Oestradiol Cypionate. Estra-1,3,5(10)-
triene-3,17β-diol 17-(3- cyclopentylpropionate).
RM/BM : C26H36O3/
RB :

Pemerian : Kristal putih atau hampir putih, serbuk Kristal atau Kristal tidak
berwarna.
Kelarutan : Praktis tidak larut dalam air; larut 1 dalam 40 alcohol; larut 1 dalam 7
kloroform, dan 1 dalam 2800 eter; larut dalam aseton dan dioxin; agak sukar larut
dalam minyak-minyak sayur
 Penyimpanan : Simpan dalam wadah yang terlindung dari udara. Terlindung dari
cahaya

2. Testosteron cypionate (http://www.drugs.com/pro/testosterone-

cypionate.html )
The chemical name for Testosterone Cypionate is androst-4-en-3-one,17-(3-
cyclopentyl-1- oxopropoxy)-, (17β)-.
RM/BM : C27H40O3/412.61.
RB :

Pemerian : Testosterone Cypionate serbuk Kristal putih atau putih krem, tidak
berbau.
Kelarutan : tidak larut dalam air, mudah larut dalam alkohol, chloroform, dioxane,
ether, dan larut dalam vegetable oils.
Stabilitas : stabil di udara

3. CaEDTA (Excipient 6th : 108)

Nama Resmi : Edetate calcium disodium
Sinonim : Edathamil calcium disodium
RM/BM : /374,30
Pemerian :serbuk Kristal putih dengan sedikit rasa asam
Kelarutan : praktis tidak larut dalam kloroform dan eter, sedikit larut dalam etanol
(95%), dan larut dalam 1 bagian air.
Penyimpanan : Dalam wadah bebas alkali
Sterilisasi : autoklaf

4. Cottonsed Oil
1 Nonproprietary Names
USP-NF: Cottonseed Oil
2 Synonyms
Cotton oil; refined cottonseed oil.
 Pemerian : Larutan berminyak, jernih, berwarna Kuning pucat atau terang berwarna
kuning keemasan. tidak berbau, atau dengan rasa lunak, dan pedas.
Kelarutan : sukar larut dalam ethanol (95%); tercampur dengan carbon disulfide,
chloroform, ether, hexane, and petroleum ether

VI. PERHITUNGAN
Dibuat 5 mL untuk 1 vial = 5 mL
Volume yang dilebihkan (untuk cairan kental) = 0,5 mL
Pembilasan dan penyaringan = 4 mL +
9,5 mL ~ 10 mL
Estradiol cypionate 10 mg/5 mL x 10 mL = 20 mg
Testosterone cypionate 250 mg/5 mL x 10 mL = 500 mg
Ca EDTA 0,1/100 x 10 = 0,01 g = 10 mg
Cottonsed oil ad 5 mL

VII. Cara Kerja

VIII. Daftar Pustaka