PENDAHULUAN Definisi Histamin(4)

Zat yang memainkan peran utama dalam reaksi alergi banyak, dilatasi pembuluh darah dan membuat dinding pembuluh abnormal permeabel. Histamin merupakan bagian dari respons alami alergi tubuh terhadap zat-zat seperti serbuk sari. Antihistamin bekerja dengan mencegah pelepasan histamin dari sel tertentu (sel mast) sehingga menghalangi reaksi alergi. Jenis jenis Reseptor Histamin(5) :

1) Reseptor Histamin 1 Terdapat pada SSP, otot polos dari saluran napas, saluran pencernaan, sistem genitourinary, dan sistem kardiovaskuler, medula adrenal, sel endotel, limfosit. Bila histamin berikatan dengan reseptor ini, maka akan mengakibatkan vasodilasi, bronkokonstriksi, nyeri, gatal pada kulit. Reseptor ini adalah reseptor histamin yang paling bertanggungjawab terhadap gejala alergi. 2) Reseptor Histamin 2 Ditemukan di sel-sel parietal, rahim, otot polos pembuluh darah, neutrofil, jantung, SSP. Kinerjanya adalah meningkatkan sekresi asam lambung, relaksasi otot polos, modulasi dari irama sinus. 3) Reseptor Histamin 3 & 4 Reseptor histamin 3 terdapat pada SSP, saraf perifer, jantung, paru-paru, saluran pencernaan, sel endotel. Bila aktif, maka akan menyebabkan penurunan penglepasan neurotransmitter, seperti histamin, asetilkolin, norepinefrin, dan serotonin. Reseptor Histamin 4 terdapat pada sumsum tulang dan leukosit. Bila aktif akan menyebabkan kemotaksis sel mast. Tabel Reseptor Histamin(5)
Receptor Subtype G protein Transduction Mechanism Localization H1 Gq/11 PLC CNS, smooth muscle from airways, gastrointestinal tract, genitourinary system, and the cardiovascular cAMP Stomach, uterus, vascular smooth muscle, neutrophils, heart, CNS H2 Gs cAMP CNS, peripheral nerves, heart, lungs, gastrointestinal tract, endothelial cells H3 Gi/o H4 Gi/o cAMP Bone marrow and leukocytes

Likely Physiological Roles

system, adrenal medulla, endothelial cells, lymphocytes Smooth muscle contraction, food intake, sleepwakefulness HTMT 2-Pyridylethylamine

Agonists

Gastric acid secretion, smooth muscle relaxation, modulation of the sinua rhythm Amthamine Dimaprit

Presynaptic autoreceptors

Mast chemotaxis

cell

Antagonists

Clemastine Fexofenadine Mepyramine Triprolidine Cetirizine Diphenhydramine

Aminopotentidine Cimetidine Ranitidine Tiotidine Zolantidine

Imetit Immepip Immethridine R-(-)-Methylhistamine Methimepip Clobenpropit Iodophenpropit Thioperamide ROS 234

Clobenpropit Imetit Immepip 4Methylhistamine VUF 8430 Thioperamide JNJ 10191584

MEKANISME GATAL (10)

Diketahui bahwa zat-zat kimia dan rangsangan fisik (mekanik) dapat memicu terjadi pruritus. Stimulasi terhadap ujung saraf bebas yang terletak di dekat junction dermoepidermal bertanggung jawab untuk sensasi ini. Sinaps terjadi di akar dorsal korda spinalis (substansia grisea), bersinaps dengan neuron kedua yang menyeberang ke tengah, lalu menuju traktus spinotalamikus kontralateral hingga berakhir di thalamus. Dari thalamus, terdapat neuron ketiga yang meneruskan rangsang hingga ke pusat persepsi di korteks serebri.

Saraf yang menghantarkan sensasi gatal (dan geli, tickling sensation) merupakan saraf yang sama seperti yang digunakan untuk menghantarkan rangsang nyeri. Saat ini telah ditemukan serabut saraf yang khusus menghantarkan rangsang pruritus, baik di sistem saraf perifer, maupun di sistem saraf pusat. Ini merupakan serabut saraf tipe C yang tidak bermielin. Sekitar 80% serabut saraf tipe C adalah nosiseptor polimodal (merespons stimulus mekanik, panas, dan kimiawi); sedangkan 20% sisanya merupakan nosiseptor mekanoinsensitif, yang tidak dirangsang oleh stimulus mekanik namun oleh stimulus kimiawi. Dari 20% serabut saraf ini, 15% tidak merangsang gatal (disebut dengan histamin negatif), sedangkan hanya 5% yang histamine positif dan merangsang gatal. Dengan demikian, histamine adalah pruritogen yang paling banyak dipelajari saat ini. Selain dirangsang oleh pruritogen seperti histamin, serabut saraf yang terakhir ini juga dirangsang oleh temperatur. Melaui jaras asenden, stimulus gatal akan dipersepsi oleh korteks serebri. Saat ini, melalui PET (ositron-emission tomography) dan fMRI (functional MRI), aktivitas kortikal dapat dinilai dan terkuak bahwa girus singuli anterior (anterior singulate) dan korteks insula terlibat dan berperan dalam kesadaran sensasi gatal, menyebabkan efek emosional berpengaruh kepada timbulnya gatal, serta korteks premotor yang diduga terlibat dalam inisasi tindakan menggaruk. Sensasi gatal hanya akan dirasakan apabila serabut-serabut persarafan nosiseptor polimodal tidak terangsang. Rangsangan nosiseptor polimodal terhadap rangsang mekanik akan diinterpretasikan sebagai nyeri, dan akan menginhibisi 5% serabut saraf yang mempersepsi gatal. Namun demikian, setelah rangsang mekanik ini dihilangkan dan pruritogen masih ada, maka sensasi gatal akan muncul lagi (Regar, 2011). Definisi Antihistamin(3)

Obat yang memerangi histamin dilepaskan selama reaksi alergi dengan menghalangi tindakan dari histamin pada jaringan. Antihistamin tidak menghentikan pembentukan histamin juga tidak menghentikan konflik antara IgE dan antigen. Oleh karena itu, antihistamin tidak menghentikan reaksi alergi tetapi melindungi jaringan dari beberapa dampaknya. Antihistamin sering menyebabkan kekeringan mulut dan kantuk. Baru "non penenang" antihistamin umumnya dianggap agak kurang efektif. Efek samping antihistamin yang sangat jarang terjadi antara lain retensi urin pada pria dan detak jantung cepat.

Penggolongan Antagonis Reseptor Histamin : A. Antagonis Reseptor Histamin 1(6)

Alkylamines Bromopheniramine Chlorpheniramine Ethanolamines Carbinoxamine Clemastine Dimenhydrinate Doxylamine Ethylenediamines Antazoline Pyrilamine Phenothiazines Promethazine Piperazines Buclizine Cyclizine Meclizine Levocetirizine** Hydroxyzine Cetirizine** Piperidines Azatadine Cyproheptadine Ketotifen Loratadine** Desloratadine** Mizolastine** Ebastine** Terfenadine** Fexofenadine*** Levocabastine**

**

***

Antihistamin generasi kedua Antihistamin generasi ketiga

Sejak tahun 1937-1972, ditemukan beratusratus antihistamin dan digunakan dalam terapi, namun khasiatnya tidak banyak berbeda. AH1 inidalam dosis terapi efektif untuk menghilangkan bersin, rinore, gatal pada mata, hidung dan tenggorokan pada seasonal hay fever, tetapi tidak dapat melawan efek hipersekresi asam lambung akibat histamin. AH1 efektif untuk mengatasi urtikaria akut, sedangkan pada urtikaria kronik hasilnya kurang baik. Mekanisme kerja antihistamin dalam menghilangkan gejala-gejala alergi berlangsung melalui kompetisi dalam berikatan dengan reseptor H1 di organ sasaran. Histamin yang kadarnya tinggi akan memunculkan lebih banyak reseptor H1. Antihistamin tersebut digolongkan dalam antihistamin generasi pertama.
(9)

Untuk pedoman terapi, penggolongan AH1 dengan lama kerja, bentuk sediaan dan

dosis dapat di lihat pada Tabel 1. Antihistamin generasi pertama ini mudah didapat, baik sebagai obat tunggal atau dalam bentuk kombinasi dengan obat dekongestan, misalnya untuk pengobatan influensa. Kelas ini mencakup klorfeniramine, difenhidramine, prometazin, hidroksisin dan lain-lain. Pada umumnya obat antihistamin generasi pertama ini mempunyai efektifitas yang serupa bila digunakan menurut dosis yang dianjurkan dan dapat dibedakan satu sama lain menurut gambaran efek sampingnya. Namun, efek yang tidak diinginkan obat ini adalah menimbulkan rasa mengantuk sehingga mengganggu aktifitas dalam pekerjaan, harus berhati-hati waktu mengendarai kendaraan, mengemudikan pesawat terbang dan mengoperasikan mesin-mesin berat. Efek sedatif ini diakibatkan oleh karena antihistamin generasi pertama ini memiliki sifat lipofilik yang dapat menembus sawar darah otak sehingga dapat menempel pada reseptor H1 di sel-sel otak. Dengan tiadanya histamin yang

menempel pada reseptor H1 sel otak, kewaspadaan menurun dan timbul rasa mengantuk.
(7,8)

Selain itu, efek sedatif diperberat pada pemakaian alkohol dan obat

antidepresan misalnya minor tranquillisers. Karena itu, pengguna obat ini harus berhati-hati. Di samping itu, beberapa antihistamin mempunyai efek samping antikolinergik seperti mulut menjadi kering, dilatasi pupil, penglihatan berkabut, retensi urin, konstipasi dan impotensia.(8) a) Antagonis Reseptor Histamin Generasi 1(11,12) Alkylamines Brompheniramine Indikasi Untuk pengobatan gejala dari rhinitis alergi dingin dan umum, seperti pilek, mata gatal, mata berair, dan bersin. Kontraindikasi Bayi prematur dan neonatus Efek Samping Depresi SSP termasuk mengantuk, kelelahan, pusing, inkoordinasi. Sakit kepala, penurunan nilai psikomotor dan efek antimuscarinic. Jarang, ruam dan reaksi hipersensitivitas, gangguan darah, kejang, berkeringat, mialgia, paraesthesias, efek ekstrapiramidal, tremor, kebingungan, tidur dan gangguan GI, tinnitus, hipotensi, rambut rontok. Mekanisme Kerja Brompheniramine bekerja dengan bertindak sebagai antagonis dari reseptor histamin H1. Selain berfungsi sebagai agen anticholingeric cukup efektif, kemungkinan agen antimuscarinic mirip dengan antihistamin umum lainnya seperti diphenhydramine. Efeknya pada sistem kolinergik dapat mencakup efek samping seperti mengantuk, sedasi, mulut kering, tenggorokan kering, penglihatan kabur, dan peningkatan denyut jantung. Sediaan Brompheniramine maleate powder, Brompheniramine 12 mg tablet kunyah, Chlorpheniramine Indikasi

Untuk pengobatan rinitis, urtikaria,, asma dingin alergi, umum dan demam. Kontraindikasi Hipersensitif dan neonatus Efek Samping Depresi SSP, sedasi, mengantuk, kelelahan, pusing. GI gangguan, anoreksia, atau nafsu makan meningkat, nyeri epigastrium, mengaburkan visi, disuria, kekeringan pada mulut, sesak di dada, hipotensi, kelemahan otot, tinitus, euphoria, nyeri kepala, stimulasi SSP paradoks. Berpotensi Fatal: Gagal Jantung dan kegagalan pernapasan. Mekanisme Kerja Klorfeniramin mengikat ke reseptor histamin H1. Hal ini menghambat aksi histamin endogen, yang kemudian menyebabkan bantuan sementara dari gejala negatif yang dibawa oleh histamin. Sediaan Chlorpheniramine powder, Chlorpheniramine 4 mg tablet Ethanolamines Carbinoxamine Indikasi Untuk mengurangi gejala-gejala rinitis alergi musiman dan tanaman tahunan dan rhinitis vasomotor, serta konjungtivitis alergi disebabkan oleh makanan dan alergen hirup. Juga untuk menghilangkan reaksi alergi terhadap darah atau plasma, dan pengelolaan gejala ringan, manifestasi kulit tanpa komplikasi alergi dari urtikaria dan angioedema. Kontraindikasi Bayi prematur dan neonatus Efek Samping Depresi SSP termasuk mengantuk, kelelahan, pusing, inkoordinasi. Sakit kepala, penurunan nilai psikomotor dan efek antimuscarinic. Jarang, ruam dan reaksi hipersensitivitas, gangguan darah, kejang, berkeringat, mialgia, paraesthesias, efek ekstrapiramidal, tremor, kebingungan, tidur dan gangguan GI, tinnitus, hipotensi, rambut rontok. Mekanisme Kerja

Carbinoxamine merupakan turunan Monoetanolamina (1st generasi antihistamin dengan efek antimuscarinic dan serotonin antagonis. Hal ini dapat menyebabkan sedasi dalam. Sediaan Carbinoxamine maleate 4 mg tablet Clemastine Indikasi Untuk menghilangkan gejala yang berhubungan dengan rinitis alergi seperti bersin, pruritus Rhinorrhea, dan acrimation. Juga untuk pengelolaan ringan, manifestasi kulit tanpa komplikasi alergi dari urtikaria dan angioedema. Digunakan sebagai pengobatan sendiri untuk bantuan sementara dari gejala yang berhubungan dengan flu biasa. Kontraindikasi Hipersensitivitas; glaukoma sudut sempit; neonatus, laktasi; porfiria. Efek Samping Mengantuk, depresi SSP, pusing, sedasi, diare, mual, muntah, penglihatan kabur, sekret pernapasan menebal; tinnitus. Mekanisme Kerja Clemastine merupakan antagonis H1 histamin dan selektif mengikat pada reseptor histamin H1. Hal ini menghambat aksi histamin endogen, yang kemudian menyebabkan penghilang sementara dari gejala negatif yang dibawa oleh histamin. Sediaan Clemastine fumarate powder, Clemastine Fumarate 0.67 mg/5ml Syrup 120ml Bottle, Clemastine Fumarate 2.68 mg tablet, Clemastine Fumarate 1.34 mg tablet Dimenhydrinate Indikasi Digunakan untuk mengobati vertigo, mabuk perjalanan, dan mual yang berhubungan dengan kehamilan. Kontraindikasi Hipersensitif terhadap dimenhidrinat, porfiria. Neonatus. Laktasi. Efek Samping

Sedasi, mulut kering, menebalnya sekresi saluran pernafasan, sesak dada, bradikardia disusul takikardia, aritmia, pandangan kabur, retensi urin, konstipasi, gangguan GI, diskrasia darah. Stimulasi Paradoks SSP dapat terjadi pada anak-anak dan kadang-kadang pada orang dewasa. Mekanisme Kerja Dimenhydrinate adalah antihistamin yang juga memiliki efek sebagai penenang dan antimuscarinic. Hal ini juga memberikan efek depresan pada fungsi labirin yang mengalami hiper stimulasi. Sediaan Dimenhydrinate 50 mg/ml vial, Dimenhydrinate I.M. 50 mg/ml, Dimenhydrinate I.V. 10 mg/ml, Dimenhydrinate 100% powder, Dimenhydrinate 50 mg tablet Doxylamine Indikasi Digunakan sendiri sebagai bantuan tidur jangka pendek, dalam kombinasi dengan obat lain sebagai dingin malam hari dan obat alergi lega. Juga digunakan dalam kombinasi dengan Vitamin B6 (pyridoxine) untuk mencegah morning sickness pada wanita hamil. Kontraindikasi Hati yang berat penyakit, hindari alkohol; bayi prematur atau penuh panjang neonatus. Efek Samping Reaksi Akut dystonic dan tahan lama gangguan kesadaran pada anak. SSP depresi termasuk mengantuk, kelelahan, pusing, inkoordinasi. Sakit kepala, penurunan nilai psikomotor dan efek antimuscarinic. Jarang ruam dan reaksi hipersensitivitas, gangguan darah, kejang, berkeringat, mialgia, efek ekstrapiramidal, tremor, kebingungan, tinitus, hipotensi, rambut rontok. Mekanisme Kerja Doksilamin adalah antihistamin berasal dari Monoetanolamina memiliki efek antimuscarinic dan sedatif jelas. Sediaan Doxylamine succinate powder, Sleep aid 25 mg tablet Ethylenediamines

Antazoline Indikasi Atopic Conjunctivitis Kontraindikasi Hipersensitifitas Efek Samping Reaksi sensitifitas Mekanisme Kerja Antazoline adalah antihistamin etilendiamin-derivatif. Sediaan antazoline 0.5% and xylometazoline HCI 0.05%

Pyrilamine Indikasi Mepyramine adalah antihistamin generasi pertama digunakan dalam mengobati alergi, mengurangi gejala-gejala reaksi hipersensitivitas, dan pada gangguan gatal kulit. Kontraindikasi Hati yang berat penyakit, bayi prematur atau penuh panjang neonatus; eksim (topikal). Efek Samping Sedasi, efek antimuscarinic, depresi dan gangguan SSP; kadang-kadang, stimulasi paradoks SSP; gangguan psikomotor, sakit kepala, palpitasi dan aritmia; kejang, berkeringat, mialgia, paraesthesias, gejala ekstrapiramidal, tremor, tidur dan gangguan GI, reaksi hipersensitivitas dan diskrasia darah, hipotensi ; rambut rontok; tinnitus. Mekanisme Kerja Mepyramine Sediaan Mepyramine 50 mg tablet, krim 2%. adalah antihistamin etilendiamina berasal dengan

muscarinic anti dan sifat penenang.

Phenothiazines Promethazine Indikasi Untuk pengobatan gangguan alergi, dan mual / muntah.

 Kontraindikasi Hipersensitivitas, koma, porfiria, penyakit jantung, hipokalemia, intraarteri atau SC injeksi, neonatus dan anak-anak muda, kehamilan, menyusui. Efek Samping Depresi SSP, eksitasi paradoksikal di anak-anak, kekeringan pada mulut, mengaburkan penglihatan, retensi urin, konstipasi, glaukoma, takikardia, sakit kepala, hipotensi, tinnitus. Mekanisme Kerja Prometazin, turunan fenotiazin, blok reseptor dopaminergik postsynaptic di otak dan memiliki efek -adrenergik yang kuat memblokir. Ini kompetitif mengikat reseptor H1. Sediaan Promethazine HCl 50 mg Suppositoria Piperazines Buclizine Indikasi Untuk pencegahan dan pengobatan mual, muntah, dan pusing yang berhubungan dengan mabuk dan vertigo (pusing yang disebabkan oleh masalah medis lainnya). Kontraindikasi Hipersensitif, neonatus Efek Samping Mengantuk, pusing, inkoordinasi, penglihatan kabur, retensi urin, muntah, ruam, mulut kering, sakit kepala, mual, nyeri epigastrium, peningkatan berat badan dan diarrhoea. Mekanisme Kerja Buclizine adalah antihistamin piperazine dengan sifat sedatif

antimuscarinic dan moderat. Hal ini digunakan terutama untuk efek antiemetik dan dalam pengobatan migrain dalam kombinasi dengan analgesik. Sediaan Buclizine hydrochloride 12,5 mg, 25 mg or 50 mg tablet. Cyclizine

 Indikasi Untuk pencegahan dan pengobatan mual, muntah, dan pusing yang terkait dengan mabuk perjalanan, dan vertigo (pusing yang disebabkan oleh masalah medis lainnya). Kontraindikasi Prematur atau neonatus Efek Samping Depresi SSP mengantuk, kelelahan, pusing dan inkoordinasi. Sakit kepala, gangguan psikomotor, mulut kering, penebalan sekresi lendir, penglihatan kabur, sulit kencing atau menyakitkan, konstipasi dan peningkatan refluks lambung. Kadang-kadang, gangguan GI, palpitasi dan aritmia. Ruam dan reaksi hipersensitivitas. Darah diskrasia (jarang). Kejang, berkeringat, mialgia, paraesthesias, efek ekstrapiramidal, tremor, gangguan tidur, tinnitus, hipotensi dan rambut rontok. Mekanisme Kerja Muntah (emesis) pada dasarnya adalah mekanisme perlindungan untuk menghilangkan iritasi atau zat berbahaya dari saluran pencernaan bagian atas. Emesis atau muntah dikontrol oleh pusat muntah di daerah medula otak, merupakan bagian penting yang merupakan zona chemotrigger (CTZ). Pusat muntah memiliki neuron yang kaya muscarinic sinapsis berisi kolinergik dan histamin. Jenis neuron secara khusus terlibat dalam transmisi dari vestibular ke pusat muntah. Penyakit gerakan terutama melibatkan stimulasi berlebihan dari jalur ini karena rangsangan sensorik yang beragam. Oleh karena itu tindakan cyclizine yang bertindak untuk memblokir reseptor histamin di pusat muntah dan dengan demikian mengurangi aktivitas di sepanjang jalur tersebut. Selanjutnya sejak cyclizine Sediaan Cyclizine hydrochloride tablet 50 mg, Cyclizine lactate 50 mg IV/IM Meclizine Indikasi Untuk pencegahan dan pengobatan mual, muntah, atau pusing yang terkait dengan motion sickness. memiliki sifat anti-kolinergik properti juga, reseptor

muskarinik sama-sama diblokir.

 Kontraindikasi Bayi prematur dan neonatus Mekanisme Kerja Seiring dengan tindakannya sebagai antagonis di H1-reseptor, meclizine juga memiliki antikolinergik, depresan sistem saraf pusat, dan efek anestesi lokal. Meclizine menekan rangsangan labirin dan stimulasi vestibular dan dapat mempengaruhi zona pemicu kemoreseptor meduler. Sediaan Meclizine HCl 25 mg tablet, Meclizine hcl powder, Meclizine 12.5 mg tablet, Meclizine HCl 12.5 mg tablet Hydroxyzine Indikasi Untuk mengurangi gejala-gejala kecemasan dan ketegangan yang terkait dengan psikoneurosis dan sebagai tambahan di negara penyakit organik di mana kecemasan diwujudkan. Berguna dalam pengelolaan pruritus karena kondisi alergi seperti urtikaria kronis. Kontraindikasi Porfiria, neonatus, kehamilan, menyusui. Efek Samping Depresi SSP, stimulasi SSP paradoks, mulut kering, sekresi pernapasan menebal, sembelit, kabur visi, takikardia, gangguan GI, sakit kepala, hipotensi, tinnitus. Mekanisme Kerja Hidroksizin bersaing dengan histamin untuk mengikat pada tempat reseptor H1 pada permukaan sel efektor, sehingga penekanan edema histaminic, rasa panas, dan pruritus. Sifat obat penenang dari hidroksizin terjadi pada tingkat subkortikal dari SSP. Sekunder untuk efek antikolinergik sentral, hidroksizin mungkin efektif sebagai antiemetik. Sediaan Hydroxyzine Hcl 50 mg/ml, Hydroxyzine 50 mg/ml vial, Hydroxyzine 25 mg/ml vial, Hydroxyzine hcl powder, Hydroxyzine pamoate powder, Hydroxyzine hcl 50 mg tablet. Piperidines

Azatadine Indikasi Untuk menghilangkan gejala kongesti mukosa pernafasan atas di rhinitis abadi dan alergi, dan untuk menghilangkan hidung tersumbat dan penyumbatan tuba estachius. Kontraindikasi Neonatus; pasien yang menerima terapi MAOI; laktasi. Efek Samping Mengantuk, pusing, sakit kepala, kelelahan, gugup, efek antikolinergik, sekresi bronkial tebal; arthralgia, faringitis, nafsu makan meningkat, peningkatan berat badan, mual, diare, sakit perut, mulut kering, gangguan kewaspadaan. Mekanisme Kerja Antihistamin seperti azatadine terlihat bersaing dengan histamin untuk histamin H1-reseptor pada sel efektor. Para antihistamin menentang efek-efek farmakologis histamin yang dimediasi melalui aktivasi reseptor H1-situs dan dengan demikian mengurangi intensitas reaksi alergi dan jaringan respon cedera yang melibatkan pelepasan histamin. Sediaan Azatadine tablet 1 mg

Cyproheptadine Indikasi Untuk pengobatan alergi rhinitis abadi dan musiman, rhinitis vasomotor, konjungtivitis alergi karena alergen inhalan dan makanan ringan, manifestasi kulit tanpa komplikasi alergi dari ameliorasi urtikaria dan angioedema, reaksi alergi terhadap darah atau plasma, urtikaria dingin, dermatographism, dan sebagai terapi untuk anafilaksis tambahan untuk reaksi epinefrin. Kontraindikasi Glaukoma sudut sempit; asma serangan akut; obstruksi leher kandung kemih; stenosing ulkus peptikum; obstruksi GIT; MAOIs terapi; hipersensitivitas; neonatus, menyusui. Efek Samping

Mengantuk ringan - sedang, kelelahan, mulut kering, gangguan GI, mual, nafsu makan meningkat, berat berat dan alertness. Mekanisme Kerja Ciproheptadin adalah antihistamin penenang dengan antimuscarinic, antagonis serotonin-dan memblokir saluran kalsium. Ia bersaing untuk H1-reseptor pada sel efektor dalam GIT, pembuluh darah dan saluran pernafasan. Cyproheptadine digunakan sebagai perangsang nafsu makan di beberapa negara. Sediaan Cyproheptadine hcl powder, Cyproheptadine HCl 4 mg tablet, Cyproheptadine 4 mg tablet, Ketotifen Indikasi Pengobatan kronis ringan anak-anak yang menderita asma atopik. Juga digunakan sebagai pengobatan tunggal untuk menghilangkan sementara rasa gatal pada mata karena konjungtivitis alergi (tetes mata). Kontraindikasi Serangan asma akut Efek Samping Sedasi, mengantuk, pusing, mulut kering, berat badan, peningkatan nafsu makan, stimulasi SSP. Jarang, sistitis. Konjungtiva injeksi, sakit kepala dan rinitis (tetes mata). Mekanisme Kerja Ketotifen adalah, relatif selektif non-kompetitif histamin antagonis (H1reseptor) dan stabilizer sel mast. Ketotifen menghambat pelepasan mediator dari sel mast yang terlibat dalam reaksi hipersensitivitas. Chemotaxis menurun dan aktivasi eosinofil juga telah dibuktikan. Ketotifen juga menghambat cAMP fosfodiesterase. Sifat ketotifen yang dapat berkontribusi untuk aktivitas antialergi dan kemampuannya untuk mempengaruhi patologi yang mendasari asma meliputi penghambatan perkembangan reaktivitas hiper-jalan nafas berhubungan dengan aktivasi platelet oleh PAF (Platelet Activating Factor), penghambatan PAF akibat akumulasi eosinofil dan trombosit di dalam saluran udara, penekanan priming eosinofil oleh sitokin rekombinan manusia dan antagonisme

bronkokonstriksi karena leukotrien. Ketotifen menghambat pelepasan mediator alergi seperti histamin, leukotrien C4 dan D4 (SRS-A) dan PAF. Sediaan Ketotifen fumarate powder, Ketotifen fum 0.025% eye drops, ketotifen 1 mg tablet. b) Antagonis Reseptor Histamin Generasi 2 & 3(11,12) Levoterizine Indikasi Untuk pengobatan gejala dari rhinitis alergi dingin dan umum, seperti pilek, mata gatal, mata berair, dan bersin. Kontraindikasi Menyusui, Stadium akhir penyakit ginjal (CrCl <10 ml / menit) atau pasien hemodialisis. Anak 6-11 tahun dengan kelainan ginjal. Efek Samping Kelelahan, mengantuk, mulut kering, nasopharyngitis, pireksia, batuk, epistaksis. Mekanisme Kerja Levocetirizine, sebuah isomer aktif cetirizine, selektif menghambat histamin H1-reseptor. Sediaan Levocetirizine hydrochloride tablet 2,5 - 5 mg Cetirizine Indikasi Untuk menghilangkan gejala yang berhubungan dengan rinitis alergi musiman rinitis, alergi abadi dan pengobatan manifestasi kulit tanpa komplikasi urtikaria idiopatik kronis Kontraindikasi Hipersensitif, menyusui Efek Samping

Mengantuk, insomnia, malaise, sakit kepala, pusing, rasa tidak nyaman GI, mulut kering, sakit perut, diare, mual, muntah; hipersensitivitas sesekali, epistaksis, faringitis, bronkospasme. Mekanisme Kerja Cetirizine bersaing dengan histamin untuk mengikat pada reseptor H1 pada permukaan sel efektor, sehingga menekan edema histaminic, rasa panas, dan pruritus. Rendah insiden sedasi dapat dikaitkan dengan penurunan penetrasi cetirizine ke SSP sebagai akibat dari gugus karboksil kurang lipofilik pada rantai samping etilamin. Sediaan Cetirizine HCl 10 mg tablet, Cetirizine HCl 5 mg tablet, Cetirizine hcl 5 mg tablet kunyah, tablet Cetirizine hcl 10 mg, tablet Cetirizine hcl 5 mg Loratadin Indikasi Sebuah pengobatan tunggal yang digunakan sendiri atau dalam kombinasi dengan sulfat pseudoefedrin untuk menghilangkan gejala rinitis alergi musiman. Juga digunakan untuk mengurangi gejala-gejala pruritus, eritema, dan urtikaria yang terkait dengan urtikaria idiopatik kronis pada pasien (tidak untuk anak di bawah 6 kecuali diarahkan oleh dokter Kontraindikasi Kehamilan, laktasi, anak <2 tahun. Efek Samping Kelelahan, pusing, pusing, mulut kering, sakit kepala, mual, mengantuk. Mekanisme Kerja Loratadine adalah antihistamin non-sedatif. Ia bekerja dengan selektif mengikat histamin perifer H1-reseptor pada sel efektor. Sediaan Loratadine tablet 10 mg Desloratadin Indikasi Untuk menghilangkan gejala yang berhubungan dengan rinitis alergi musiman rinitis, alergi abadi dan pengobatan manifestasi kulit tanpa komplikasi urtikaria idiopatik kronis

Kontraindikasi Hipersensitif. Efek Samping Sakit kepala, kelelahan, mengantuk, pusing, mual, dispepsia, xerostomia, dismenorea; faringitis.

Mekanisme Kerja Desloratadine adalah long-acting, trisiklik, non-sedatif, selektif antagonis histamin H1-reseptor perifer yang menghambat pelepasan pro-inflamasi mediator dari sel mast dan basofil manusia.

Sediaan Desloratadine tablet 2,5 mg 5 mg

Ebastine Indikasi Untuk menghilangkan gejala yang berhubungan dengan rinitis alergi musiman rinitis, alergi abadi dan pengobatan manifestasi kulit tanpa komplikasi urtikaria idiopatik kronis Kontraindikasi Hipersensitif, aritmia jantung Efek Samping Sakit kepala, mulut kering, mengantuk, faringitis, sakit perut, dispepsia, asthenia, epistaksis, rhinitis, sinusitis, mual, insomnia. Mekanisme Kerja Ebastine, turunan piperidin, bersifat long-acting, nonsedating, generasi kedua histamin reseptor antagonis yang mengikat secara istimewa pada reseptor H1 perifer. Hal ini dimetabolisme untuk carebastine metabolit aktif. Ebastine memiliki anti histamin, aktivitas antialergi dan mencegah histamin menyebabkan bronkokonstriksi. Ebastine tidak memiliki efek samping sedatif atau antimuscarinic signifikan. Sediaan Ebastine tablet 10 mg

Terfenadine Indikasi Untuk pengobatan rhinitis alergi, demam, dan gangguan kulit alergi.

Kontraindikasi Porfiria Efek Samping Kecemasan, jantung berdebar, insomnia, gangguan GI ringan, eritema multiforme dan galaktorea. Berpotensi Fatal: Ventricular aritmia termasuk torsades de pointes. Palpitasi, pusing, sinkop atau kejang-kejang mungkin menunjukkan aritmia. Hepatitis.

Mekanisme Kerja Terfenadine bersaing dengan histamin untuk mengikat pada reseptor H1 di saluran pencernaan, rahim, pembuluh darah besar, dan otot bronkial, mengikat reversibel untuk H1-reseptor menekan pembentukan edema, rasa panas, dan pruritus yang dihasilkan dari aktivitas histaminic. Sebagai obat tidak mudah melintasi sawar darah-otak, depresi SSP minimal.

Sediaan Terfenadine tablet 60 mg.

Fexofenadine Indikasi Untuk rinitis alergi musiman Kontraindikasi Hipersensitif Efek Samping Viral infeksi (dingin / flu); sakit kepala, pusing, mengantuk, kelelahan, mual, dispepsia, dismenorea. Mekanisme Kerja Seperti blocker H1-lain, Fexofenadine bersaing dengan histamin bebas untuk mengikat pada reseptor H1 di saluran pencernaan, pembuluh darah besar, dan otot polos bronkus. Hal ini menghambat aksi histamin endogen, yang kemudian menyebabkan penghilang sementara dari gejala negatif (misalnya hidung tersumbat, mata berair) disebabkan oleh histamin. Fexofenadine tidak menunjukkan efek antidopaminergic, antikolinergik, memblokir efek alpha1adrenergik atau beta-adrenergik reseptor. Sediaan Fexofenadine hcl 180 mg tablet, Fexofenadine hcl 60 mg tablet

Levocabastine Indikasi Sebagai tetes mata untuk bantuan sementara dari tanda-tanda dan gejala konjungtivitis alergi musiman. Juga digunakan sebagai obat semprot hidung untuk rinitis alergi. Kontraindikasi Hipersensitif Efek Samping Pada mata : rasa menyengat sementara dan membakar mata, urtikaria, dispnea, mengantuk dan sakit kepala. Nasal : Sakit kepala, iritasi hidung, mengantuk dan kelelahan. Mekanisme Kerja Levocabastine selektif histamin H1 reseptor antagonis, bekerja dengan bersaing dengan histamin untuk H1-reseptor pada sel efektor, mencegah, tetapi tidak membalikkan, respon yang dimediasi oleh histamin saja. Levocabastine tidak memblokir pelepasan histamin, melainkan, mencegah pengikatan histamin dan aktivitas. Levocabastine juga mengikat neurotensin 2 reseptor dan berfungsi sebagai agonis neurotensin. Hal ini dapat menyebabkan beberapa derajat analgesia. Sediaan Suspensi Levocabastine 0,05% (tetes mata) Nasal spray 0,05 %.

B. Antagonis Reseptor Histamin 2(14)

Antagonis H2 reseptor histamin secara kompetitif menghambat H2. Konsekuensi utama adalah penghambatan sekresi asam lambung pada basal, diurnal, aktif di malam hari, atau dirangsang oleh makanan. Efektivitas antisecretory dari

antagonis H2 yang berbeda tampaknya identik ketika mereka digunakan dalam dosis disarankan. Reseptor histamin H2 ditemukan di sel-sel parietal. Kinerjanya adalah meningkatkan sekresi asam lambung. Dengan demikian antagonis reseptor H2 (antihistamin H2) dapat digunakan untuk mengurangi sekresi asam lambung, serta dapat pula dimanfaatkan untuk menangani peptic ulcer dan penyakit refluks gastroesofagus. Contoh obatnya adalah simetidin, famotidin, ranitidin, nizatidin, roxatidin, dan lafutidin.

Antagonis Reseptor Histamin 2 Cimetidine o Indikasi Untuk pengobatan dan pengelolaan gangguan refluks asam (GERD), penyakit ulkus peptikum, mulas, dan gangguan pencernaan asam. o Kontraindikasi Hipersensitif, menyusui. o Efek Samping Diare, pusing, kelelahan, ruam, sakit kepala, gangguan SSP, arthralgia, mialgia, ginekomastia, alopoecia, diskrasia darah, nefritis, hepatitis, pankreatitis, granulositopenia, reaksi hipersensitivitas. o Mekanisme Kerja Simetidin mengikat ke reseptor H2-terletak pada membran basolateral dari sel parietal lambung, memblokir efek histamin. Hal ini menyebabkan penghambatan kompetitif dalam sekresi asam lambung dan mengurangi pengurangan volume lambung dan keasaman. o Sediaan Cimetidine 150 mg/ml vial, Cimetidine powder, Cimetidine HCl 300 mg/5ml Solution, Cimetidine 200 mg tablet, Cimetidine 300 mg tablet, Cimetidine 400 mg tablet, Cimetidine 800 mg tablet Ranitidine o Indikasi Digunakan dalam pengobatan penyakit ulkus peptikum (PUD), dispepsia, profilaksis stres ulkus, dan gastroesophageal reflux disease (GERD). o Kontraindikasi Porfiria

o Efek Samping Sakit kepala, pusing. Jarang hepatitis, thrombocytopaenia, leucopaenia, hipersensitivitas, kebingungan, ginekomastia, impotensi, mengantuk, vertigo, halusinasi. Berpotensi Fatal: Anafilaksis, reaksi hipersensitivitas. o Mekanisme Kerja Antagonis H2 adalah penghambat kompetitif histamin pada reseptor sel parietal H2. Mereka menekan sekresi normal asam oleh sel parietal dan makan-merangsang sekresi asam. Mereka melakukannya dengan dua mekanisme: histamin dilepaskan oleh sel ECL di perut diblokir dari mengikat reseptor sel parietal H2 yang merangsang sekresi asam, dan zat lain yang mempromosikan sekresi asam (seperti gastrin dan asetilkolin) memiliki efek yang berkurang pada sel parietal ketika reseptor H2 yang diblokir. o Sediaan Ranitidine hcl powder, Ranitidine HCl 300 mg capsule, Ranitidine HCl 300 mg tablet, Ranitidine 150 - 300 mg tablet, Ranitidine hcl 25 mg/ml vial. Nizatidin o Indikasi Untuk pengobatan asam refluks gangguan (GERD), penyakit ulkus peptikum, ulkus lambung aktif jinak, dan ulkus duodenum aktif. o Kontraindikasi Hipersensitif o Efek Samping Sakit kepala, kecemasan, pusing, insomnia, mengantuk, gugup, pruritus, ruam, sakit perut, anoreksia, sembelit, diare, mulut kering, perut kembung, mulas, mual, muntah, peningkatan enzim hati, anemia, bronkospasme, kebingungan, eosinofilia, ginekomastia, hepatitis, sakit kuning, edema laring, serum-sickness seperti reaksi, trombositopenia takikardia,, vaskulitis ventrikel. Dilaporkan pada anak: demam, lekas marah, batuk, hidung tersumbat, nasopharyngitis. Berpotensi Fatal: Anafilaksis. o Mekanisme Kerja Nizatidine bersaing dengan histamin untuk mengikat pada reseptor H2-pada membran basolateral lambung sel parietal. Kompetitif inhibisi hasil dalam

pengurangan basal dan sekresi nokturnal asam lambung. Obat ini juga mengurangi respon terhadap rangsangan asam lambung seperti makanan, kafein, insulin, betazole, atau pentagastrin. o Sediaan Nizatidine 300 mg kapsul, Nizatidine 150 mg kapsul. Famotidine o Indikasi Untuk pengobatan penyakit ulkus peptikum (PUD) dan gastroesophageal reflux disease (GERD). o Kontraindikasi Hipersensitif, menyusui o Efek Samping Sakit kepala, pusing, sembelit, diare, mual, ruam, rasa tidak nyaman GI, kelelahan, ginekomastia, impotensi. o Mekanisme Kerja Famotidin mengikat kompetitif untuk H2-reseptor yang terletak pada membran basolateral dari sel parietal, memblokir histamin. Hal ini menyebabkan penghambatan kompetitif dalam mengurangi sekresi asam basal dan malam hari lambung dan penurunan volume lambung, keasaman, dan jumlah asam lambung dilepaskan sebagai respon terhadap rangsangan termasuk makanan, kafein, insulin, betazole, atau pentagastrin. o Sediaan Famotidine 40 mg tablet, Famotidine powder Roxatidin o Indikasi Untuk pengobatan gangguan dari daerah gastro-intestinal bagian atas yang disebabkan oleh kelebihan asam klorida dalam jus lambung, yaitu ulkus duodenum, ulkus lambung jinak. Juga untuk profilaksis ulkus lambung dan duodenum berulang o Kontraindikasi Menyusui, porfiria o Efek Samping Sesekali sakit kepala, gangguan GI, ginekomastia, alopecia, diskrasia darah, pankreatitis, gangguan tidur, gelisah, jarang pusing. Reaksi hipersensitivitas

misalnya ruam dan gatal melaporkan sesekali. Perubahan denyut nadi dan gangguan transien dorongan seksual. Kemungkinan peningkatan aktivitas enzim hati. Dapat mengurangi leukosit dan / atau trombosit. o Mekanisme Kerja Antagonis H2 adalah penghambat kompetitif histamin pada reseptor sel parietal H2. Mereka menekan sekresi normal asam oleh sel parietal dan makan-merangsang sekresi asam. Mereka melakukannya dengan dua mekanisme: histamin dilepaskan oleh sel ECL di perut diblokir dari mengikat reseptor sel parietal H2 yang merangsang sekresi asam, dan zat lain yang mempromosikan sekresi asam (seperti gastrin dan asetilkolin) memiliki efek yang berkurang pada sel parietal ketika reseptor H2 yang diblokir. o Sediaan Roxatidine tablet 75 mg, Roxatidine tablet 150 mg Lafutidin o Indikasi Ulkus Lambung dan duodenum, ulkus duodenum, lesi mukosa lambung, obat Pre-anestesi. o Kontraindikasi Menyusui o Efek Samping Konstipasi, hiperurikemia, peningkatan LFT dan total bilirubin,

ginekomastia, anoreksia, halusinasi. Berpotensi fatal: reaksi anafilaktik, darah diskrasia (misalnya agranulositosis, trombositopenia) ulkus lambung dan duodenum, ulkus duodenum, lesi mukosa lambung,obat Pre-anestesi. o Mekanisme Kerja Lafutidine adalah histamin H2-antagonis dengan aktivitas gastroprotektif. Hal ini digunakan dalam pengobatan ulkus lambung dan sebelum anestesi umum untuk mengurangi kejadian pneumonia aspirasi. o Sediaan Lafutidine tablet 10 mg

C. Antagonis Reseptor Histamin 3 & 4 Reseptor H4 sangat disajikan dalam perifer darah leukosit dan usus jaringan, sehingga reseptor ini berpotensi menarik target dalam alergi dan inflamasi penyakit. Reseptor menunjukkan tinggi afinitas ligan untuk reseptor H3 beberapa (baik agonis dan antagonis), tetapi menunjukkan profil farmakologis jelas berbeda. Data ini sangat menyarankan bahwa Penemuan reseptor histamin H4 selektif ligan dapat diharapkan.

DAFTAR PUSTAKA

1. http://www.sigmaaldrich.com/etc/medialib/docs/Sigma/RBI_Handbook/sg_ls_cs_rbiboo k_histamine.Par.0001.File.tmp/sg_ls_cs_rbibook_histamine.pdf 2. http://www.nejm.org/doi/pdf/10.1056/NEJMra033121 3. Definition of Antihistamine. In http://www.medterms.com/script/main/art.asp?articlekey=2283 4. Definition of Histamine. In http://www.medterms.com/script/main/art.asp?articlekey=3765 5. Leurs and Timmmerman (1997) Histamine receptors. Tocris Reviews. No. 6. Hill et al (1997) Internation union of pharmacology. XIII. Classification of histamine receptors. Pharmacol.Rev. 49 253. Leurs et al (2001) Histamine receptors are finally 'coming out'. TiPS 22 337. Schneider et al (2002) Trends in histamine research: new functions during immune responses and hematopoiesis. Trends Immunol. 23 255. 6. Gunawijaya, Fajar Arifin. Bagian Histologi Fakultas Kedokteran Universitas Trisakti. Manfaat Penggunaan antihistamin generasi ketiga. 7. Jutel M, Bblaser K, Akdis CA. Histamine in chronic allergic responses. J Invest Allergy Clin Immunol. 2005;15:1-8. 8. Bakker RA, Schoonus SB, Smit MJ, Timmerman H, Leurs R. Histamine H(1)-receptor activation of nuclear factor-kappa B: roles for G beta gamma- and G alpha(q/11)subunits in constitutive and agonistmediated signaling. Mol Pharmacol. 2001;60:113342. 9. Maintz L, Novak N. Histamine and histamine intolerance. Am J Clin Nutr. 2007;85;1185-06. 10. Regar, Evan. 2011. Prurutus. Diunduh dari : http://www.scribd.com/doc/45790104/Mekanisme-Gatal-Pruritus pada 12 September 2011. 11. http://www.drugbank.ca/drugs/ 12. www.mims.com/Indonesia/drug/info/ 13. http://pharmrev.aspetjournals.org/content/49/3/253.full.pdf+html. International Union of Pharmacology. XIII. Classification of Histamine Receptor 14. http://www.pharmacorama.com/en/Sections/Histamin_4.php. Histamine H2-receptor antagonists