DATA SHEET

MIDAZOLAM INJECTION
Midazolam 1 mg/mL and 5 mg/mL Injection

PRESENTATION
Product Description
Midazolam Injection adalah steril, isotonik, jelas, tidak berwarna pucat kuning tersedia dalam
dosis tunggal yang siap digunakan. Kandungan midazolam Injeksi mengandung midazolam,
natrium klorida, asam klorida dan air. Natrium hidroksida dapat dicampurkan jika digunakan
untuk penyesuaian pH. Sediaan ini tidak mengandung bahan pengawet.
Strength: 1mg/mL and 5mg/mL
Dosage Form: Solution for Injection
Routes of Administration: Intravenous (i.v.), intramuscular (i.m.), rectal, intranasal or oral (see
INDICATIONS).

INDICATIONS
Premedikasi sebelum induksi anestesi (IM atau, terutama pada anak-anak, rektal, intranasal
atau oral).
Sedasi untuk pasien sadar sebelum intervensi diagnostik atau bedah yang dilakukan di bawah
anestesi lokal (IV), atau pada anak intranasal atau oral.
Sedasi jangka panjang di unit perawatan intensif (injeksi IV bolus atau infus kontinu).
Induksi dan maintenance anestesi. Sebagai agen induksi dalam anestesi inhalasi atau komponen
gabungan anestesi termasuk jumlah anestesi intravena (injeksi iv, iv infus) yang menyebabkan
pasien tidur.
Ketika di kombinasi dengan ketamin berfungsi sebagai ataralgesia pada anak-anak (IM).

DOSAGE AND ADMINISTRATION

This product is for single patient use only. Use once and discard any residue.

Version: pfdmidai11012

Supersedes: pfdmidai10612
Page 1 of 13

Dalam kasus pasien lansia dengan perubahan otak organik atau gangguan jantung dan fungsi
pernafasan, dosis harus ditentukan dengan hati-hati, faktor-faktor khusus yang berkaitan dengan
setiap pasien harus dipertimbangkan.
Suntikan intravena awal dan selanjutnya harus diberikan perlahan-lahan (sekitar 2,5 mg dalam
10 detik untuk induksi anestesi dan 1 mg dalam 30 detik untuk sedasi sadar). Efek obat mulai
bekerja sekitar dua menit setelah injeksi dimulai. Dosis harus individual.
Premedication before an Operation
Intramuscular administration
Pada pasien yang menderita sakit sebelum intervensi.
Pemberian dosis tunggal atau dalam kombinasi dengan antikolinergik dan mungkin analgesik.
Dosis ini harus diberikan sekitar 30 menit sebelum induksi anestesi.
Dewasa: 0,07-0,10 mg/ kg BB/IM sesuai dengan umur dan kondisi umum pasien. Umumnya
dosis biasa adalah 5 mg.
Anak-anak: dosis proporsional lebih tinggi diperlukan dibandingkan pada orang dewasa dalam
kaitannya dengan berat badan (0,15-0,20 mg/kg BB/IM).
Lansia dan lemah pasien: 0,025-0,05 mg / kgBB/IM
Rectal administration
Anak-anak: untuk sedasi pra operasi. Pemberian rektal larutan ampul dengan menggunakan
aplikator plastik tetap di ujung jarum suntik, 0,35-0,45 mg / kgBB 20 sampai 30 menit sebelum
induksi anestesi umum. Jika volume yang akan diberikan terlalu kecil, air dapat ditambahkan
hingga total volume 10 mL
.Intranasal administration
Children: 0.2 mg/kg, 10 to 15 minutes prior to anaesthesia.
Oral administration
Children: 0.5 mg/kg, 15 to 30 minutes prior to anaesthesia.
Conscious Sedation
Intravenous conscious sedation
Untuk sedasi sadar dalam intervensi diagnostik atau bedah dilakukan di bawah anestesi lokal.
Dewasa: dosis awal tidak boleh melebihi 2,5 mg iv 5 sampai 10 menit sebelum awal operasi. Dosis
lanjutan 1 mg dapat diberikan bila perlu. Sebuah dosis total lebih besar dari 5 mg biasanya tidak
diperlukan untuk mencapai titik akhir yang diinginkan. Dalam kasus penyakit parah, terutama jika
pasien dalam kondisi umum yang buruk atau usia lanjut, dosis awal harus dikurangi menjadi 1
sampai 1,5 mg. Total dosis lebih besar dari 3,5 mg biasanya tidak diperlukan.
Version: pfdmidai11012

Supersedes: pfdmidai10612
Page 2 of 13

Intranasal conscious sedation

Children: 0.2 mg/kg, 10 to 15 minutes before the intervention.
Oral conscious sedation
Children: 0.2 to 0.5 mg/kg, 15 to 30 minutes before the intervention.
Sedation in Intensive Care Units
Intravenous sedation
Untuk sedasi di ICU harus dosis individual dan midazolam dititrasi dengan keadaan yang
diinginkan sesuai dengan kebutuhan klinis, status fisik, usia, obat bersamaan.
Adult
Loading dosis: 0,03-0,3 mg / kg.
Maintenance dosis: 0,03-0,2 mg / kg / jam. Dosis harus dikurangi atau dosis bahkan harus
dihentttiiikan dalam kasus hipovolemik, vasoconstricted dan pasien hipotermia.
Induction and Maintenance of Anaesthesia
Intravenous injection
Adult
Induksi/ dosis awal: Ketika di kombinasi dengan analgesic dosisnya 10 sampai 15 mg i.v.
Efeknya dicapai setelah 2 sampai 3 menit.
Maintenance: untuk maintenance di tingkat yang diinginkan dari ketidaksadaran, dosis kecil
lebih lanjut harus disuntikkan IV. Dosis dan interval antara dosis bervariasi sesuai dengan
reaksi pasien individu. Atau, midazolam dapat diberikan dengan infus kontinu
.Intravenous continuous infusion
Dewasa: untuk anestesi intravena dikombinasikan dengan ketamine, 0,03-0,1 mg / kg / jam;
narkotika, 0,03-0,3 mg / kg / jam. Pasien bedah berisiko tinggi, pasien lanjut usia dan lemah
memerlukan dosis yang lebih rendah
.
Intramuscular administration
Anak-anak: kombinasi dari midazolam menginduksi tidur dan amnesia -inducing dengan
ketamin (ataralgesia) is recomended. Midazolam i.m. (0,15-0,20 mg per kg berat badan) dalam
kombinasi dengan 50 sampai 100 mg ketamin im (4 hingga 8 mg per kg berat badan). Tingkat
tidur yang cukup dalam umumnya dicapai setelah 2 sampai 3 menit.
Rectal administration
Children: see Premedication before an Operation, Rectal administration, Children.

Version: pfdmidai11012

Supersedes: pfdmidai10612
Page 3 of 13

Special Dosage InstructionsKetika midazolam diberikan dengan analgesik kuat, yang

terakhir harus diberikan terlebih dahulu agar efek obat penenang midazolam dapat dengan
aman dititrasi di atas setiap sedasi yang disebabkan oleh analgesik.

Kompatibilitas dengan larutan infus. Solusi midazolam ampul dapat diencerkan dengan
natrium klorida 0,9%, dekstrosa 5% dan 10%, levulosa 5%, larutan Ringer dan solusi
Hartmann dalam rasio pencampuran dari 15 mg midazolam per 100 hingga 1.000 mL
larutan infus. Solusi ini tetap secara fisik dan kimiawi stabil selama 24 jam pada suhu
kamar (atau tiga hari pada suhu 5 C).
Ketika diberikan secara oral, rasa pahit injeksi midazolam dapat ditutupi oleh sejumlah
kecil jus apel, sirup buah manis atau minuman ringan bubuk.

CONTRAINDICATIONS
Patients with a hypersensitivity to benzodiazepines or any other component of the product.

WARNINGS AND PRECAUTIONS

Midazolam intravena harus digunakan hanya ketika usia tepat dan yang sesuai fasilitas
resusitasi yang tersedia, sebagai iv administrasi midazolam dapat menekan kontraktilitas
miokard dan menyebabkan apnea. Parah efek samping kardiorespirasi telah terjadi pada
kesempatan langka. Hal ini termasuk depresi pernapasan, apnea, pernapasan dan / atau henti
jantung. Insiden yang mengancam jiwa seperti ini lebih mungkin terjadi pada orang dewasa
lebih dari 60 tahun, mereka yang sudah ada insufisiensi pernapasan atau gangguan fungsi
jantung dan pasien anak dengan ketidakstabilan kardiovaskular, terutama ketika injeksi
diberikan terlalu cepat atau ketika dosis tinggi diberikan.
Hati-hati khusus harus dilakukan ketika pemberian midazolam parenteral untuk pasien yang
mewakili kelompok risiko tinggi:
orang dewasa di atas 60 tahun
pasien lemah atau sakit kronis
pasien dengan insufisiensi pernapasan kronis
pasien dengan gagal ginjal kronis, gangguan fungsi hati atau dengan gagal jantung kongestif
pasien anak dengan ketidakstabilan kardiovaskular.
Kelompok pasien berisiko tinggi memerlukan dosis yang lebih rendah (lihat DOSIS DAN
ADMINISTRASI) dan harus terus dipantau untuk tanda-tanda awal perubahan fungsi vital.
Benzodiazepin harus digunakan dengan sangat hati-hati pada pasien dengan riwayat
penyalahgunaan alkohol atau narkoba.
Version: pfdmidai11012

Supersedes: pfdmidai10612
Page 4 of 13

Seperti halnya zat dengan SSP depresan dan / atau sifat otot-relaksasi, perawatan khusus harus
diambil ketika pemberian midazolam pada pasien dengan myasthenia gravis, karena kelemahan
otot yang sudah ada.
toleransi
Beberapa hilangnya khasiat atau efek telah dilaporkan ketika midazolam digunakan sebagai
obat penenang jangka panjang di unit perawatan intensif (ICU).
ketergantungan
Ketika midazolam digunakan dalam sedasi jangka panjang di ICU, harus diingat bahwa
ketergantungan fisik dapat berkembang. Risiko ketergantungan meningkat dengan dosis dan
durasi pengobatan.
gejala penarikan
Selama pengobatan jangka panjang dengan midazolam di ICU, ketergantungan fisik dapat
berkembang. Penghentian mendadak terapi dapat menyebabkan gejala seperti sakit kepala,
nyeri otot, kecemasan, ketegangan, kegelisahan, kebingungan, mudah marah, insomnia,
perubahan mood, halusinasi dan kejang-kejang. Karena risiko gejala tersebut lebih besar setelah
penghentian mendadak pengobatan, dianjurkan bahwa dosis menurun secara bertahap.
amnesia
Midazolam menyebabkan anterograde amnesia (sering efek ini sangat diinginkan dalam situasi
seperti sebelum dan selama prosedur bedah dan diagnostik), durasi yang langsung berhubungan
dengan dosis yang diberikan. Amnesia berkepanjangan dapat menimbulkan masalah pada
pasien rawat jalan, yang dijadwalkan untuk debit setelah intervensi. Setelah menerima
midazolam parenteral, pasien harus disertai oleh petugas ketika keluar dari rumah sakit atau
poliklinik
"Paradoks" reaksi
Reaksi seperti agitasi, gerakan involunter (termasuk tonik / klonik gerakan dan tremor otot),
hiperaktif, permusuhan, reaksi kemarahan, agresi, kegembiraan paroksismal dan penyerangan
telah dilaporkan. Insiden tertinggi kerentanan terhadap reaksi tersebut telah dilaporkan di
kalangan anak-anak dan orang tua. Haruskah reaksi tersebut terjadi, respon terhadap dosis
masing-masing midazolam dan semua obat lain termasuk anestesi lokal harus dievaluasi
sebelum dilanjutkan.
eliminasi
Pembuangan midazolam mungkin tertunda pada pasien yang menerima senyawa yang
menghambat enzim hati tertentu (terutama sitokrom P450 3A4) (lihat INTERAKSI).
Ketika midazolam diberikan intravena dalam waktu lama dan dalam kombinasi dengan
saquinavir, pengurangan dosis awal midazolam dari 50% direkomendasikan (lihat
INTERAKSI).
Dianjurkan untuk menurunkan dosis midazolam intravena ketika dikelola dengan eritromisin
(lihat INTERAKSI).

Version: pfdmidai11012

Supersedes: pfdmidai10612
Page 5 of 13

Seperti zat dengan depresan SSP dan / atau sifat otot-relaksasi, perawatan khusus harus diambil
ketika pemberian midazolam pada pasien dengan myasthenia gravis, karena kelemahan otot
yang sudah ada.
toleransi
Beberapa hilangnya khasiat telah dilaporkan ketika midazolam telah digunakan sebagai obat
penenang jangka panjang di unit perawatan intensif (ICU).
ketergantungan
Ketika midazolam digunakan dalam sedasi jangka panjang di ICU, harus diingat bahwa
ketergantungan fisik dapat berkembang. Risiko ketergantungan meningkat dengan dosis dan
durasi pengobatan.
gejala penarikan
Selama pengobatan jangka panjang dengan midazolam di ICU, ketergantungan fisik dapat
berkembang. Penghentian mendadak terapi dapat menyebabkan gejala penarikan seperti sakit
kepala, nyeri otot, kecemasan, ketegangan, kegelisahan, kebingungan, mudah marah, insomnia,
perubahan mood, halusinasi dan kejang-kejang. Karena risiko gejala penarikan adalah
Pemindahan lebih besar dari midazolam dari protein plasma situs mengikat oleh natrium
valproate dapat meningkatkan respon terhadap midazolam. Perawatan harus diambil untuk
menyesuaikan dosis midazolam pada pasien dengan epilepsi pengobatan dengan sodium
valproate (lihat INTERAKSI).
Penghapusan midazolam dalam darah juga dapat tertunda, pada pasien dengan disfungsi hati,
curah jantung rendah dan pada neonatus (lihat Farmakokinetik pada populasi khusus).
penggunaan Pediatri
Kasus efek samping hemodinamik telah dilaporkan pada pasien anak dengan ketidakstabilan
kardiovaskular dan pemberian intravena karena itu cepat harus dihindari pada populasi ini.
Bayi jangka pra dan neonatus
Karena peningkatan risiko apnea, disarankan sangat hati-hati ketika digunakan pada bayi
prematur yang tidak diintubasi.
Injeksi cepat harus dihindari pada populasi neonatal.
Penggunaan jangka panjang pada Neonatus dapat mempengaruhi fungsi organ yang belum
matang dan rentan terhadap efek pernapasan mendalam dan / atau berkepanjangan midazolam.
Efek pada kemampuan mengemudi dan menggunakan mesin
Sedasi, amnesia, gangguan konsentrasi dan gangguan fungsi otot dapat mempengaruhi
kemampuan mengemudi atau menggunakan mesin. Sebelum menerima midazolam, pasien
harus diperingatkan untuk tidak mengendarai kendaraan atau mengoperasikan mesin sampai
sembuh.
penggunaan pada kehamilan
Data yang tersedia tidak mencukupi pada midazolam untuk menilai keamanan selama
kehamilan. Benzodiazepin sebaiknya dihindari selama kehamilan kecuali ada alternatif yang
lebih aman. Pemberian midazolam pada trimester terakhir kehamilan atau pada dosis tinggi
selama persalinan telah dilaporkan dapat menghasilkan penyimpangan dalam denyut jantung
janin, hypotonia, mengurangi reflek menghisap dan hipotermia dan depresi pernafasan moderat
pada neonatus. Selain itu, bayi yang lahir dari ibu yang menerima benzodiazepin kronis selama
tahap terakhir dari kehamilan mungkin akan mengalami ketergantungan fisik dan mungkin di
beberapa risiko bisa terjadi gejala penarikan pada periode postnatal.
Penggunaan pada laktasi
midazolam masuk ke dalam ASI, karena itu tidak boleh diberikan kepada ibu menyusui.
INTERAKSI
Metabolisme midazolam secara dominan dimediasi oleh sitokrom P450 3A4 (CYP3A4) isozim.
Sekitar 25% dari total sistem sitokrom P450 di hati dewasa dari

CYP3A4 subfamili. Inhibitor (lihat PENCEGAHAN) dan induser dari isozim ini dapat
menyebabkan interaksi dengan midazolam.
inhibitor CYP3A4
Antijamur azol: Pemberian dengan antijamur meningkatkan konsentrasi plasma midazolam
intravena dengan 5 kali lipat untuk ketoconazole, 3 kali lipat untuk vorikonazol dan dengan 2
sampai 3 kali lipat untuk kedua flukonazol dan itrakonazol. Penghapusan terkait paruh
midazolam intravena meningkat sebesar 3 kali lipat untuk ketokonazol dan vorikonazol,
sebesar 2,4 kali lipat untuk itrakonazol dan 1,5 kali lipat untuk flukonazol.
Ketika dosis bolus midazolam (diberikan untuk sedasi jangka pendek) yang diberikan kepada
pasien yang menerima itrakonazol atau flukonazol efek midazolam tidak ditingkatkan ke
tingkat klinis signifikan, dan pengurangan dosis tidak diperlukan. Namun, pemberian dosis
tinggi midazolam mungkin memerlukan penyesuaian dosis.
Infus jangka panjang midazolam untuk pasien yang menerima antimycotics sistemik, misalnya,
selama pengobatan perawatan intensif, dapat mengakibatkan efek hipnotis jangka panjang jika
dosisnya tidak dititrasi sesuai efek.
Eritromisin: Co-administrasi midazolam dan eritromisin memperpanjang eliminasi paruh
midazolam 3,5-6,2 jam. Meskipun hanya perubahan farmakodinamik relatif kecil diamati,
disarankan untuk menyesuaikan dosis midazolam intravena, terutama jika dosis tinggi
diadministrasikan (lihat PENCEGAHAN).
Cimetidine dan ranitidine: Simetidin meningkatkan konsentrasi plasma kondisi mapan
midazolam sebesar 26%, sedangkan ranitidine tidak berpengaruh.
Co -administration midazolam dan simetidin atau ranitidin berpengaruh tidak signifikan secara
klinis pada farmakokinetik dan farmakodinamik midazolam. Data ini menunjukkan bahwa
midazolam intravena dapat digunakan dalam dosis biasa dengan simetidin dan ranitidin dan
penyesuaian dosis tidak diperlukan.
Siklosporin: Tidak ada interaksi farmakokinetik dan farmakodinamik antara siklosporin dan
midazolam. Oleh karena itu, dosis midazolam tidak memerlukan penyesuaian ketika diberikan
bersamaan dengan cyclosporin.
Nitrendipin: nitrendipin tidak mempengaruhi farmakokinetik dan farmakodinamik midazolam.
Kedua obat dapat diberikan secara bersamaan dan tidak ada penyesuaian dosis midazolam
diperlukan.
Saquinavir dan inhibitor protease HIV-lain: Co-pemberian dosis tunggal intravena 0,05 mg / kg
midazolam setelah 3 atau 5 hari saquinavir dosis (1.200 mg tid) untuk 12 relawan yang sehat
mengalami penurunan clearance midazolam sebesar 56% dan meningkatkan penghapusan
paruh 4,1-9,5 jam. Hanya efek subjektif untuk midazolam (skala analog visual dengan item
"efek obat secara keseluruhan") yang diperkuat oleh saquinavir.
Oleh karena itu, dosis bolus midazolam intravena dapat diberikan dalam kombinasi dengan
saquinavir. Selama midazolam infus berkepanjangan, pengurangan dosis awal 50%
direkomendasikan (lihat
PENCEGAHAN).
setelah penghentian mendadak pengobatan, dianjurkan bahwa dosis menurun secara bertahap.
amnesia
Midazolam menyebabkan anterograde amnesia (sering efek ini sangat diinginkan dalam situasi
seperti sebelum dan selama prosedur bedah dan diagnostik), durasi yang langsung berhubungan
dengan dosis yang diberikan. Amnesia berkepanjangan dapat menimbulkan masalah pada
pasien rawat jalan, yang dijadwalkan untuk debit setelah intervensi. Setelah menerima
midazolam parenteral, pasien harus keluar dari rumah sakit atau konsultasi kamar hanya jika
disertai oleh petugas.
"Paradoks" reaksi
Reaksi seperti agitasi, gerakan involunter (termasuk tonik / klonik gerakan dan tremor otot),
hiperaktif, permusuhan, reaksi kemarahan, agresi, kegembiraan paroksismal dan penyerangan

telah dilaporkan. Insiden tertinggi kerentanan terhadap reaksi tersebut telah dilaporkan di
kalangan anak-anak dan orang tua. Haruskah reaksi tersebut terjadi, respon terhadap dosis
masing-masing midazolam dan semua obat lain termasuk anestesi lokal harus dievaluasi
sebelum melanjutkan.
eliminasi
Penghapusan midazolam mungkin tertunda pada pasien yang menerima senyawa yang
menghambat enzim hati tertentu (terutama sitokrom P450 3A4) (lihat INTERAKSI).
Ketika midazolam diberikan intravena dalam waktu lama dan dalam kombinasi dengan
saquinavir, pengurangan dosis awal midazolam dari 50% direkomendasikan (lihat
INTERAKSI).
Dianjurkan untuk menurunkan dosis midazolam intravena ketika dikelola dengan eritromisin
(lihat INTERAKSI).
Version: pfdmidai11012

Supersedes: pfdmidai10612
Page 7 of 13

Pemberian midazolam dengan protease inhibitor lain dapat menyebabkan peningkatan dalam
konsentrasi midazolam. Setelah pemberian bersama dengan ritonavir lopinavir, konsentrasi
plasma midazolam intravena meningkat 5,4 kali lipat, dikaitkan dengan peningkatan yang sama
di terminal paruh.
Kontrasepsi oral: farmakokinetik midazolam intramuskular tidak terpengaruh oleh penggunaan
kontrasepsi oral. Kedua obat dapat diberikan secara bersamaan dan tidak diperlukan
penyesuaian dosis midazolam.
interaksi lainnya
Sodium valproate: Pemindahan midazolam dari protein plasma dengan ikatan natrium valproate
dapat meningkatkan respon terhadap midazolam dan, oleh karena itu, perawatan harus
dilakukan untuk menyesuaikan dosis midazolam pada pasien pengobatan dengan sodium
valproate (lihat PENCEGAHAN).
Lidocaine: Midazolam tidak berpengaruh pada protein plasma mengikat lidokain pada pasien
yang menjalani terapi anti-arrhythmic atau anestesi regional dengan lidokain.
Alkohol dapat meningkatkan efek obat penenang midazolam.
Pemberian intravena midazolam menurunkan konsentrasi minimum alveolar (MAC) dari
halotan diperlukan untuk anestesi umum.

ADVERSE EFFECTS
Reaksi merugikan berikut telah dilaporkan terjadi ketika midazolam disuntikkan:
Sistem saraf pusat dan perifer dan gangguan kejiwaan
Mengantuk dan sedasi berkepanjangan, mengurangi kewaspadaan, kebingungan, euforia,
halusinasi, kelelahan, sakit kepala, pusing, ataksia, sedasi pasca operasi, amnesia anterograde,
durasi yang secara langsung berkaitan dengan dosis yang diberikan. Anterograde amnesia
mungkin masih hadir pada akhir prosedur dan dalam kasus-kasus terisolasi amnesia
berkepanjangan telah dilaporkan.
Reaksi paradoks seperti agitasi, gerakan involunter (termasuk tonik / klonik gerakan dan tremor
otot), hiperaktif, permusuhan, reaksi kemarahan, agresivitas, paroksismal kegembiraan dan
penyerangan, telah dilaporkan, khususnya di kalangan anak-anak dan orang tua.
Kejang telah dilaporkan pada bayi prematur dan neonatus.
Gunakan midazolam, bahkan dalam dosis terapi, dapat menyebabkan perkembangan
ketergantungan fisik. Setelah i.v. berkepanjangan administrasi, penghentian, terutama
penghentian mendadak dari produk, bisa disertai dengan gejala penarikan diri termasuk
withdrawal convulsion.
Gangguan sistem gastrointestinal
Mual, muntah, cegukan, sembelit, mulut kering.

Version: pfdmidai11012

Supersedes: pfdmidai10612
Page 8 of 13

Cardiorespiratory disorders

Jarang terjadi kasus efek samping kardiorespirasi yang parah. Hal ini termasuk depresi
pernapasan, apnea, pernapasan dan / atau henti jantung. Insiden yang mengancam jiwa
seperti ini lebih mungkin terjadi pada orang dewasa lebih dari 60 tahun dan mereka dengan
insufisiensi pernapasan yang sudah ada sebelumnya atau gangguan fungsi jantung, terutama
ketika injeksi diberikan terlalu cepat atau ketika dosis tinggi diberikan (lihat
PENCEGAHAN).
Berikut ini efek samping kardiorespirasi lainnya telah dilaporkan: hipotensi, sedikit
peningkatan denyut jantung, efek vasodilatasi, dyspnoea. Dalam kasus terisolasi
laringospasme telah terjadi setelah penyuntikan midazolam.
Gangguan kulit dan pelengkap
Ruam kulit, reaksi urtikaria, pruritus.
Gangguan tubuh-as-a-whole
Telah dilaporkan adanya kasus hipersensitivitas, dari reaksi kulit untuk anafilaktoid reaksi.
reaksi lokal
Eritema dan nyeri di tempat suntikan, tromboflebitis, trombosis.

OVERDOSAGE
Symptoms
Gejala overdosis terutama intensifikasi efek farmakologis; mengantuk, kebingungan mental,
lesu dan otot relaksasi atau eksitasi paradoks. Seperti benzodiazepin lainnya, overdosis
seharusnya tidak menghadirkan ancaman bagi kehidupan kecuali dikombinasikan dengan
depresan SSP lainnya termasuk alkohol. Gejala yang lebih serius akan arefleksia, hipotensi,
depresi kardiorespirasi, apnea dan, jarang, koma.
pengobatan
Pengobatan midazolam overdosis adalah sama dengan yang diikuti untuk overdosis dengan
benzodiazepin lainnya. Dalam kebanyakan kasus hanya observasi fungsi vital diperlukan.
Dalam pengelolaan perhatian khusus overdosis harus dibayar dengan fungsi pernapasan dan
kardiovaskular dalam perawatan intensif. Efek overdosis dapat dikontrol dengan flumazenil
benzodiazepine antagonis. Perhatian harus diamati dalam penggunaan flumazenil dalam kasus
overdosis obat campuran dan pada pasien dengan epilepsi diobati dengan benzodiazepin.
Hubungi Poison Informatio na Center untuk pengelolaan overdosis.

Version: pfdmidai11012

Supersedes: pfdmidai10612
Page 9 of 13

FURTHER INFORMATION
Pharmacological Properties
Midazolam merupakan turunan dari kelompok imidazobenzodiazepine. Basa bebas zat
lipofilik dengan kelarutan yang rendah dalam air. Nitrogen dasar di posisi 2 dari sistem
cincin imidazobenzodiazepine memungkinkan midazolam untuk membentuk garam yang
larut dalam air dan asam. Ini menghasilkan solusi injeksi yang stabil dan baik ditoleransi.

Properti farmakodinamik
Farmakoterapi Grup: sistem saraf pusat depresan.
Mekanisme Aksi: Tindakan farmakologi dari midazolam ditandai dengan onset yang cepat
dan, karena transformasi metabolik yang cepat, durasi pendek. Karena toksisitasnya yang
rendah, midazolam memiliki jangkauan terapi yang luas.
Midazolam memiliki obat penenang yang sangat cepat dan efek menginduksi tidur. Hal ini
berhubungan dengan anxiolytic, antikonvulsan dan efek otot-relaksasi.
Setelah pemberian secara IM. atau IV, anterograde amnesia berdurasi singkat terjadi (pasien
tidak ingat peristiwa yang terjadi selama puncak aktivitas senyawa).
Properti farmakokinetik
Efek dari midazolam pada SSP tergantung pada dosis yang diberikan, cara pemberian dan
ada atau tidak adanya premedications lainnya.
Adsorbsi
Adsorbsi setelah injeksi IM: Penyerapan midazolam dari jaringan otot yang cepat dan
lengkap. Konsentrasi plasma maksimum dicapai dalam waktu 30 menit. Bioavailabilitas
mutlak setelah i.m. injeksi adalah lebih dari 90%.
Penyerapan setelah pemberian rektal: pemberian midazolam secara rectal akan diserap
dengan cepat. Konsentrasi plasma maksimum tercapai dalam waktu sekitar 30 menit.
Bioavailabilitas absolut adalah sekitar 50%.
Penyerapan setelah pemberian intranasal: Midazolam diserap cepat. Konsentrasi plasma
puncak rata-rata yang dicapai dalam 10,2-12,6 menit. Bioavailabilitas adalah antara 55 dan
57%.
Penyerapan setelah pemberian oral: midazolam diserap cepat dari saluran pencernaan dan
member efek metabolisme hati yang luas. Konsentrasi plasma puncak dicapai dalam waktu
1 jam. Bioavailabilitas adalah antara 40 dan 50%.
distribusi
Ketika midazolam disuntikkan iv, kurva konsentrasi-waktu plasma menunjukkan satu atau
dua tahap yang berbeda dari distribusi. Volume distribusi pada steady state adalah 0,7-1,2 l /
kg. 96-98% dari midazolam terikat pada protein plasma. Fraksi utama protein plasma
mengikat karena albumin.
Version: pfdmidai11012

Supersedes: pfdmidai10612
Page 10 of 13

Ada bagian yang lambat dan tidak signifikan ketika midazolam ke dalam cairan cerebrospinal.
Pada manusia, midazolam telah terbukti melewati plasenta perlahan dan memasuki sirkulasi
janin. Sejumlah kecil midazolam ditemukan dalam susu manusia.
metabolisme
Midazolam hampir seluruhnya dieliminasi oleh biotransformasi. Kurang dari 1% dari dosis
didapatkan dalam urin sebagai zat tidak berubah. Midazolam yang dihidroksilasi oleh sitokrom
P450 3A4 isozim. -hydroxymidazolam adalah metabolit kemih dan plasma besar. 60-80% dari
dosis diekskresikan dalam urin sebagai glucuroconjugated -hydroxymidazolam. Konsentrasi
plasma -hydroxymidazolam adalah 12% orang-orang dari senyawa induk. Fraksi dosis
diekstraksi oleh hati telah diperkirakan 30 sampai 60%. Penghapusan paruh metabolit lebih
pendek dari 1 jam. -hydroxymidazolam adalah aktif secara farmakologi, tetapi hanya
menyumbang minimal (sekitar 10%) terhadap efek midazolam intravena. Tidak ada bukti dari
polimorfisme genetik dalam metabolisme oksidatif midazolam (lihat INTERAKSI).
eliminasi
Pada kelompok pasien yang sehat, penghapusan waktu paruh adalah antara 1,5 sampai 2,5 jam.
Berada di plasma adalah di kisaran 300 sampai 500 mL / menit. Ketika midazolam diberikan
secara IV infus, kinetika eliminasi tidak berbeda dari orang-orang setelah penyuntikan bolus.
Farmakokinetik dalam situasi klinis khusus
Lansia: Pada orang dewasa lebih dari 60 tahun, penghapusan paruh dapat diperpanjang hingga
empat kali.
Anak-anak: Tingkat penyerapan ketika pemberian secara rektal pada anak-anak adalah sama
dengan orang dewasa. Namun, paruh eliminasi (t) setelah iv dan dubur lebih pendek pada
anak-anak 3 sampai 10 tahun dibandingkan dengan pada orang dewasa. Perbedaannya adalah
konsistensi metabolik meningkat pada anak-anak.
Neonatus: Pada neonatus waktu paruh adalah rata-rata 6 sampai 12 jam, mungkin karena
ketidakmatangan hati dan clearance berkurang (lihat PENCEGAHAN).
Pasien dengan gangguan hati: Waktu paruh pada pasien sirosis dapat lebih lama dan clearance
lebih kecil dibandingkan dengan mereka pada sukarelawan sehat (lihat PENCEGAHAN).
Pasien dengan gangguan ginjal: eliminasi waktu paruh pada pasien dengan gagal ginjal kronis
adalah sama dengan sukarelawan sehat.

Pasien sakit kritis: Penghapusan paruh midazolam berkepanjangan dalam sakit kritis.
Pasien dengan insufisiensi jantung: Penghapusan half-life lebih lama pada pasien dengan gagal
jantung kongestif dibandingkan dengan orang sehat (lihat PENCEGAHAN).
Karsinogenik
Midazolam maleat diberikan dengan diet pada tikus selama dua tahun pada dosis 1, 9 dan 80
mg / kg / hari. Pada tikus betina dalam kelompok dosis tertinggi ada peningkatan yang ditandai
dalam insiden tumor hati. Dalam dosis tinggi tikus jantan ada kecil tapi signifikan secara
statistik
Version: pfdmidai11012

Supersedes: pfdmidai10612
Page 11 of 13

peningkatan tumor sel folikular tiroid jinak. Dosis 9 mg / kg / hari midazolam maleat tidak
meningkatkan kejadian tumor. Patogenesis induksi tumor ini tidak diketahui. Tumor ini ditemukan
setelah pemberian kronis, sedangkan penggunaan manusia biasanya akan dosis tunggal atau durasi
pendek. Midazolam tidak memiliki aktivitas mutagenik di Salmonella typhimurium (5 strain bakteri),
sel-sel paru-paru hamster Cina (V79), limfosit manusia, atau dalam tes mikronukleus pada tikus.
Penurunan Kesuburan
Sebuah studi reproduksi pada tikus jantan dan betina tidak menunjukkan penurunan kesuburan pada
dosis hingga 10 kali dosis IV manusia dari 0.35 mg / kg.
Composition of Midazolam Injection
Ingredient *1

Midazolam
Midazolamum
Sodium Chloride
Natrii Chloridum
Hydrochloric Acid
Acidum Hydrochloridum
Concentratum
Sodium Hydroxide*2
Natrii Hydroxidum
Water for Injections
Aqua ad Injectabilia

Quantity

Function

Reference to
Standards

1mg/mL

5mg/mL

1mg

5mg

active

Ph. Eur.

8.0mg

8.0mg

to adjust tonicity

Ph. Eur.

0.3L

1.6L

to produce the hydrochloride of

midazolam and to adjust pH

Ph. Eur.

qs*2

qs*2

to adjust pH

Ph. Eur.

qs to 1mL

qs to 1mL

diluent

Ph. Eur.

*1 All ingredients used in the formulation are of non-animal origin.

*2 Sodium Hydroxide is only needed if the pH is over adjusted with hydrochloride acid.

PHARMACEUTICAL PRECAUTIONS
inkompatibel
Jangan encerkan larutan ampul Midazolam dengan macrodex 6% dekstrosa.
Jangan mencampur larutan ampul Midazolam dalam suntikan alkali. Midazolam mengendap di
natrium bikarbonat.
Shelf life
5mg di 5 mL, 5mg di 1mL, 15mg di 3ml dan 50mg dalam 10 ml: kadaluarsa 36 bulan dari
tanggal pembuatan.
Midazolam injeksi tidak mengandung pengawet atau konsultan bakteriostatik, maka, botol
adalah untuk penggunaan tunggal saja dan setiap bagian yang tidak terpakai harus dibuang.

Version: pfdmidai11012

Supersedes: pfdmidai10612

Page 12 of 13

Special Precautions for Storage

Store below 25C. Protect from light. Use once only and discard any remaining portion.
Nature & Contents of Container
Midazolam Injection is presented in ampoules manufactured from medical grade, low density
polyethylene which conforms to the specification of the European Pharmacopoeia 3.1.4
"Polyethylene - Low Density for Containers for Preparations for Parenteral Use and
Ophthalmic Preparations" (1997).
Instructions for Use/Handling
Spill Procedures: Where possible, dam the spill. Cover with absorbent towels or pads or other
absorbent material. Place in closed containers for disposal. Wash affected area with copious
quantities of water. Dispose of in an approved facility for controlled incineration.

MEDICINE CLASSIFICATION
Controlled Drug C5.

PACKAGE QUANTITIES
5 mg in 1 mL and 5 mg in 5 mL - 10s. 15
mg in 3 mL and 50 mg in 10 mL - 5s.

NAME AND ADDRESS

Pfizer New Zealand Ltd
P O Box 3998
Auckland, New Zealand, 1140.
Toll Free Number: 0800 736 363.

DATE OF PREPARATION
26 October 2012.

Version: pfdmidai11012

Supersedes: pfdmidai10612
Page 13 of 13