JURNAL AEROSOL OBAT DAN PARU OBAT PENGIRIMAN Volume 23, Tambahan 1, 2010 Mary Ann Liebert, Inc.

Pp. S29-S36 DOI: 10,1089 / jamp.2009.0768

Evaluasi Target Inhalasi Mode (TIM) Pernapasan Manuver

di Simulasi Nebulizer Terapi pada Pasien dengan Cystic
Fibrosis
John Denyer, B.Sc., 1 Ivan Pangeran, M.Sc., 1 Emma Dixon , B.Sc., 2 Penny Agen, B.Sc., 2 Jennifer
Pryor, Ph.D., 2 dan Margaret Hodson, MD2
Abstrak

Latar Belakang: Adaptive Aerosol pengiriman (AAD) sistem menyediakan pengiriman obat efisien dan ditingkatkan
deposisi paru-paru lebih konvensional nebulizers dengan menggabungkan real-time analisis pola pernapasan pasien
dan pengiriman aerosol tepat waktunya. Pengiriman dan deposisi lebih ditingkatkan oleh teknik pernapasan divolving lambat, penarikan dalam. Metode: studi eksplorasi ini dinilai penerimaan lambat, penarikan jauh di 20
pasien dengan cystic fibrosis (CF) selama hingga delapan perawatan nebulizer simulasi dengan I-neb AAD System.
Bernapas manuver, Sasaran Inhalasi Mode (TIM) pernapasan, melibatkan perpanjangan waktu inhalasi pasien lebih
napas berturut-turut dengan bimbingan dari pendengaran dan taktil (getaran) umpan balik dari perangkat. Hasil:
Pada akhir pengobatan pertama, kebanyakan pasien merasa bahwa petunjuk yang mudah dipahami (90%) dan bahwa
umpan balik getaran itu menyenangkan (65%). Setengah dari pasien yang ditemukan prosedur untuk menjadi
nyaman. Pada akhir pengobatan akhir, kebanyakan pasien merasa bahwa pernapasan manuver itu mudah untuk
memahami (90%) dan menggunakan (80%), tetapi bahwa durasi nafas terlalu panjang (100%). Data login
mengungkapkan bahwa 90% dari pasien mampu memenuhi manuver pernapasan. Dua pasien tidak dapat memenuhi
memiliki kapasitas vital paksa <1.75L. Waktu pengobatan rata-rata menurun dari 288,4 ke 141.6sec selama
perawatan pertama dan terakhir, masing-masing. Kesimpulan: Studi ini memberikan bukti awal dari penerimaan
TIM bernapas manuver pada pasien dengan CF dan kemampuan mereka untuk melakukan diulang TIM pernapasan
selama terapi nebulizer simulasi dengan Sistem I-neb AADkunci:.
Kata Fibrosis kistik, inhalasi, I-neb Adaptive Aerosol Delivery System, modus sasaran inhalasi, TIM, adaptif
Aerosol Pengiriman, AAD
Pendahuluan
Cystic gangguan fibrosis resesif (CF) dalam adalah bule. (1) paling umum The autosomal medis mematikan Perlakuan dari CF
melibatkan beberapa terapi inhalasi untuk mengelola komplikasi paru terkait, sumber utama morbiditas dan mortalitas di CF. (2)
Terlepas dari kenyataan bahwa nebu- lized terapi obat di CF dapat mengakibatkan peningkatan kelangsungan hidup,
meningkatkan fungsi paru-paru, lebih sedikit eksaserbasi, dan efek sistemik mal mini dan efek samping , variabilitas dalam
pengiriman aero- sol, deposisi paru-paru, dan respon klinis umum. (3-11) Selain itu, sejumlah besar waktu diperlukan
S-29
untuk mengelola terapi inhalasi, serta memperingatkan pra tertentu yang harus diambil untuk meminimalkan kontaminasi udara
ruangan dan eksposur pengasuh, dapat menimbulkan tantangan untuk kepatuhan dengan pengobatan dan kepatuhan penggunaan
perangkat yang tepat. (12-15) dengan demikian, pilihan sistem pengiriman aerosol merupakan pertimbangan penting ketika
meresepkan pai thera- nebulasi untuk pasien dengan CF.
Lebih dari 60% dari obat yang disampaikan oleh nebulizers konvensional yang terbuang ke lingkungan. (16) selain itu,
deposisi aerosol paru dengan nebulizers konvensional sangat tergantung pada morfologi paru dan ven- pola tilatory pasien, yang
mungkin bervariasi
1Philips Respironics, Respiratory Obat Pengiriman (UK) Ltd, Chichester, Inggris Raya. 2Cystic Fibrosis Departemen, Royal
Brompton Hospital, London, Inggris RayaUK)..

antara mereka dengan defisit paru (9,17,18) The Adaptive Aerosol Pengiriman (AAD, Philips Respironics, Respiratory Obat
Pengiriman (UK) Ltd, Chichester, Teknologi adalah dirancang untuk memperbaiki sistem nebulizer konvensional dengan
mengadaptasi pengiriman aerosol untuk masing-masing pasien, berdasarkan pola pernapasan pasien. (19-21)
The pertama dan generasi kedua AAD sistem-HaloLite dan Prodose-telah berhasil digunakan dalam studi klinis yang
melibatkan pasien dengan CF, dan telah dikaitkan dengan pemberian obat lebih efisien dan keinginan pasien yang lebih besar
dibandingkan dengan nebulizers konvensional. (22,23) desain generasi ketiga I-neb Sistem AAD didasarkan pada teknologi
brating jala vi-. ( 21) I-neb Sistem AAD telah dirancang untuk memberikan aerosol dengan dua algoritma yang berbeda pola
pernapasan, pasang surut Breathing mode (TBM) dan target Inhalasi mode (TIM). (24) selama TBM, pasien menghirup secara
spontan selama pernapasan tidal dan aerosol berdenyut selama 50-80% dari inspirasi. Durasi pulsa aerosol bergantung pada
waktu inhalasi pasien dan volume tidal. Selama TIM pasien dibimbing untuk per- membentuk penarikan lambat dan mendalam
hingga durasi 9-detik dan dengan aerosol berdenyut hingga 7sec, meninggalkan 2 detik untuk deposisi aerosol di paru-paru.
Durasi inhalasi yang di- dividualized untuk setiap pasien, dan dengan setiap nafas rawat-pasien dilatih untuk memperpanjang
inhalasi melalui umpan balik getaran melalui corong. Potensi manfaat dari penggunaan TIM bernapas manuver termasuk
peningkatan
aero-)dari 30-75% dari prediksi normal memenuhi syarat untuk penelitian. (27) Pasien dengan riwayat signifikan
diperburuk
Juru Bicara
Filter
handset I-neb Salah satu cara aliran
molding katup pembatas
pneumotach Getaranperangkat
sensorTekanan
Gambar. 1. Angka ini menunjukkan peralatan belajar, yang terdiri dari I-neb AAD Sistem disesuaikan terhubung ke komputer
pribadi operasi I-neb software AAD System. Sebuah pembatas aliran, pneumotach, dan perangkat getaran telah dibangun ke
dalam handset disesuaikan I-neb AAD System.
Pengiriman sol dan deposisi paru-paru, waktu pengobatan yang lebih pendek, dan penerimaan pasien yang lebih besar dan
kemudahan penggunaan. (25,26) primer tujuan dari penelitian ini adalah untuk menilai ceptability ac- dari TIM pernapasan
manuver pada pasien dengan CF selama pengobatan nebulizer simulasi dengan I-neb AAD System.
Bahan dan Metode
penelitian ini dilakukan di Inggris dengan persetujuan dari Royal Brompton dan Harefield NHS Trust & Komite etik Institute
National Heart & Lung (Royal Brompton & Harefield NHS Trust Hospital, London, UK) dan yang se- suai dengan prinsipprinsip etika yang ditetapkan dalam Deklarasi Helsinki. Pasien diberikan informed consent tertulis sebelum berpartisipasi dalam
penelitian ini setelah mempertimbangkan partisipasi mereka untuk setidaknya 24 jam.
Studi desain dan pasien
ini adalah satu-pusat, open-label, studi eksplorasi yang dilakukan selama kunjungan klinik tunggal. Laki-laki dan perempuan
pasien dengan CF diidentifikasi oleh penyidik dan diundang untuk berpartisipasi dalam penelitian ini. Diagnosis CF itu
menghalangi- ditambang atas dasar pengujian keringat atau analisis genotipe. Pasien berusia 18 tahun dengan volume ekspirasi
paksa dalam 1 detik
(FEV1
komputer pribadi
S-30 Denyer ET AL.

Bation penyakit cardiopulmonary di sebelumnya 4 minggu atau hemoptisis baru-baru ini dikeluarkan dari partisipasi. Pasien
diinstruksikan untuk melanjutkan semua saat ini terapi dan obat-obatan saat turut berpartisipasi dalam penelitian ini.
TIM bernapas
peralatan studi terdiri dari disesuaikan I-neb AAD Sistem molding handset yang mengandung pembatas arus, motach
pneumatik, dan perangkat getaran yang terhubung ke sebuah komputer pribadi yang beroperasi AAD I-neb software (Philips
Respironics;. Gambar 1). aliran pembatas membatasi laju aliran inhalasi ke * 20 L / min, dan pneumotach diizinkan data aliran
inhalasi untuk dicatat dan tersedia sarana hubungan mekanis antara perangkat dan corongTIM.
untuk bernapas, pasien diinstruksikan untuk menghirup sampai getaran dirasakan melalui corong menunjukkan Inhalasi
Sasaran Waktu (ITT) telah tercapai. kesenjangan antara getaran dan akhir inspirasi disebut sebagai Inhalasi gap (IG). The ITT
ditetapkan untuk 3 detik untuk napas pertama dan meningkat dengan setiap napas berturut-turut sampai inhalasi maksimal pasien
atau ITT maksimum 9 sec tercapai. Untuk napas berikutnya, ITT ditetapkan untuk OS-cillate sekitar waktu inhalasi maksimal
dicapai oleh pasien. Jika pasien menjadi tidak mampu mencapai maksimal ITT, itts berikutnya dikurangi oleh perangkat lunak.
Untuk setiap napas, komputer menghitung waktu pulsa, didefinisikan sebagai waktu dari awal inhalasi selama aerosol akan
telah berdenyut. Waktu pulsa ditetapkan pada 1sec selama napas awal dan, untuk napas berikutnya, ditetapkan untuk mengakhiri
2sec sebelum ITT. Meskipun tidak ada obat disampaikan, waktu pulsa kumulatif 50 detik disebut sebagai pengobatan selesai,
ditandai dengan au- umpan balik ditory dari perangkat. Pasien diselesaikan hingga maksimal delapan manuver pernapasan TIM,
dengan waktu istirahat sekitar 10 menit antara masing-masing, dan diizinkan untuk menghentikan partisipasi setiap saat.
Penerimaan
Setelah pengobatan awal, penyidik mencatat respon pasien terhadap pertanyaan-pertanyaan terbuka berikut :
1. Seberapa mudah Anda menemukan petunjuk untuk memahami? 2. Apakah ada sesuatu yang akan membantu Anda
gikitu? 3. Bagaimana Anda menemukan panjang napas? 4. Apakah itu nyaman?
TARGET TERHISAP MODE (TIM) PADA PENDERITA CF S-31
TBM Inhalasi
pelatihan awal TIM sedang berlangsung pelatihan TIM pelatihan TIM lengkap
Lepasan
Gambar. . 2. Presentasi grafis dari pola napas untuk Tidal Breathing Mode (TBM) dan Target Inhalasi Mode (TIM)
r
a
t
e

(L
/
m
i

n)
l
o
w
-

60
Waktu
F
40
20
0
-20
-40
-60
berikut semua perlakuan berikutnya (2-8), penyidik mencatat respon pasien terhadap pertanyaan terbuka berikut (Tabel 1):
1. Bagaimana Anda menemukan itu? 2. Bagaimana panjang napas? 3. Apakah Anda merasa lelah sama sekali? 4. Apakah durasi
pengobatan dapat diterima?
Setelah pengobatan akhir, pasien diisi dalam tionnaire-pertanyaan dengan berikut Likert-gaya (dinilai '' sangat mudah '' sangat
sulit '' untuk pertanyaan 1 dan 2, dinilai '' sangat pleas- semut '' ke '' sangat menyenangkan '' untuk pertanyaan 3, dan dinilai ''
terlalu lama '' ke '' terlalu pendek '' untuk pertanyaan 4) pertanyaan:
1. Seberapa mudah kau merasa memahami apa yang harus
Andalakukan? 2. Setelah Anda telah belajar apa yang harus dilakukan, seberapa mudah Anda
menemukan menggunakan nebuliser ini? 3. Apa yang Anda pikirkan tentang getaran yang ditunjukkan
Anda telah menghirup cukup dalam? 4. Bagaimana Anda menemukan panjang nafas pada
akhirpenelitian?
data Tercatat
TimePulse dan data waktu inhalasi dibandingkan untuk memberikan ukuran yang obyektif dari apakah pasien mampu
memenuhi TIM bernapas manuver. Aliran inhalasi puncak (PIF) data sampel untuk setiap pasien setiap 10msec seluruh
pengobatan, dan disimpan ke komputer. Untuk membandingkan parameter ini, maka perlu untuk mengidentifikasi napas individu
dalam data aliran. Hal ini dicapai dengan mengubah file aliran data (Labview, National Instruments Corporation, Austin, TX,
USA) ke dalam format file yang dapat direproduksi pada pernapasan sim- ulator dan kemudian dianalisis untuk membedakan
awal dan akhir setiap napas. Mengurangkan napas waktu mulai dari waktu akhir yang tersedia durasi setiap napas; Waktu pulsa
dihitung dari masing-masing pulsa awal dan akhir zaman. The ITT dihitung menjadi 2sec lebih lama dari waktu pulsa yang
terkait.
The login Data dianalisis untuk menentukan waktu pengobatan serta jumlah nafas yang dibutuhkan untuk menyelesaikan
setiap perlakuan. Waktu perawatan didefinisikan sebagai waktu dari inisiasi dari inhalasi pertama yang penghentian inhalasi
akhir.
Pulse waktu
2s
Inhalasi gap

Keselamatan
Meskipun tidak ada obat diberikan selama studi, pengukuran spirometri FEV
1
dan kapasitas vital paksa (FVC) dilakukan sebelum dan setelah partisipasi dalam
studi sebagai penilaian keselamatan. Persen diprediksi FEV yang normal
1
dan FVC dibandingkan untuk memastikan bahwa upaya untuk mematuhi TIM pernapasan manuver tidak
mempengaruhi fungsi paru-paru. Nilai tertinggi untuk setiap variabel secara otomatis dipilih oleh spirometer dari tiga kali
berturut-turut. (28) Dengan demikian
FEV1
dan FVC tidak nec- essarily berasal dari usaha yang sama. Terjadinya dan tingkat
keparahan efek samping dicatat dari waktu yang di- consent diberikan.
Statistik
Sebuah ukuran sampel dari 20 dianggap sebagai sesuai untuk studi eksplorasi ini. Ables penerimaan utama variabel termasuk
tanggapan pasien untuk pertanyaan dan tanggapan mereka terhadap kuesioner yang sistematis. Variabel ceptability ac- sekunder
didasarkan pada analisis data login untuk menentukan kemampuan pasien untuk mematuhi TIM pernapasan manuver. Tidak ada
analisis statistik formal dilakukan. Data kategori yang dirangkum secara deskriptif dan frekuensi ditabulasi. Variabel kontinyu
disajikan menggunakan mean, minimum, dan maksimum.
Hasil
Pasien
Sebanyak 20 pasien (sembilan perempuan) yang terdaftar dan com- pleted penelitian. Usia rata-rata adalah 27,3 tahun
(rentang: 18,2-54,2 tahun). Berarti tinggi dan berat badan yang 167.6cm
(kisaran:.S-32 Denyer ET AL
Tabel 1. Hasil dari Kuesioner Pasien 'berikut Perawatan 2 sampai 8
2345678
Treatment
n (%) (n1/420)
n ( %) (n 1/420)
n (%) (n 1/418)
n (%) (n 1/413)
n (%) (n1/48)
n (%) (n 1/43)
n (% ) (n 1/41)
Bagaimana Anda menemukan itu?
mudah / mudah / lebih baik / hit lebih getaran 10 (50) 1 (5) 3 (15) 4 (20) 1 (5) 0 0 OK / hampir sama 4 (20) 6 (30) 4 (20) 2 (10) 2
(10) 2 (10) 0 tidak terlalu buruk / tidak nyaman 1 (5) 1 (5) 2 (10) 0 0 0 1 (5) keras / sulit / sulit / napas terlalu lama / terlalu dalam
/ tidak bisa mencapai getaran
5 (25) 12 (60) 8 (40) 5 (25) 4 (20) 0 0
tidak sesulit sejak berhenti mencoba /
dikelola getaran pertama / getaran awal
0 0 1 (5) 2 (10) 1 (5) 1 (5) 0

Bagaimana panjang napas?

Lebih baik 3 (15) 0 1 (5) 1 (5) 0 0 0 Sama / ok / baik / baik-baik saja 8 (40) 3 (15) 0 1 (5) 1 (5) 0 0 pada batas / tidak nyaman /
max bisa mengatasi / tepi kapasitas / kapasitas paru-paru penuh
3 (15) 1 (5) 1 (5 ) 0 0 1 (5) 0
Terlalu lama / lebih sulit / keras 6 (30) 15 (75) 14 (70) 10 (50) 6 (30) 1 (5) 0 (Bisa) tidak memukul (ting) getaran 0 1 (5) 2 (10) 1
(5) 1 (5) 1 (5) 1 (5) Apakah Anda merasa lelah sama sekali?
Ya / lebih lelah 3 (15) 5 (25) 3 (15) 4 (20 ) 2 (10) 1 (5) 0 A bit / sedikit / sedikit / sedikit di tengah-tengah 3 (15) 2 (10) 2 (10) 2
(10) 2 (10) 1 (5) 1 (5 ) ada / tidak benar-benar 14 (70) 13 (65) 13 (65) 7 (35) 4 (20) 1 (5) 0 Apakah durasi pengobatan dapat
diterima?
sangat diterima / yes sangat / sangat baik 3 (15) 0 0 0 0 0 0 Ya / baik 16 (80) 20 (100) 18 (90) 13 (65) 8 (40) 3 (15) 1 (5) OK 1 (5)
000000
142-183cm ) dan 61.6kg (kisaran: 35-88kg), masing-masing. Tidak ada penggunaan obat bersamaan diperlukan selama
penelitian. Mean dan tugas median siklus pola pernapasan pasien di TIM bernapas manuver yang * 0,55 dan * 0,56 (kisaran:
0,25-0,75). Tidak ada perubahan yang signifikan dalam mean
FEV1
dan FVC diukur sebelum dan sesudah penelitian, menunjukkan bahwa kinerja berulang dari TIM
bernapas manuver tidak menghasilkan penurunan fungsi paru. Baseline berarti
FEV1
adalah 1.9L (kisaran: 0.6-3.2L; berbagai diprediksi normal 26-72%), dan
rata-rata
FEV1
pada akhir perawatan adalah 1.9L (kisaran: 0.7-3.2L; berbagai diprediksi yang normal 27-74%). Baseline
berarti FVC adalah 3.0L (kisaran: 1.4-5.4L; berbagai diprediksi normal 46-104%), dan rata-rata FVC pada akhir KASIH
mengobati adalah 3,0 L (kisaran: 1,5-4,4 L; berbagai diprediksi yang normal 46-90%). Tidak ada efek samping yang dilaporkan
selama studi.
Penerimaan
Menurut tanggapan dari pasien dicatat oleh penyidik, 15 pasien (75%) menemukan TIM bernapas prosedur manuver sangat
mudah atau mudah dimengerti, 3 (15%) merasa diterima, dan 1 (5%) merasa sulit untuk memahami; untuk satu pasien (5%),
tidak ada respon tercatat. Tujuh pasien (35%) diperlukan petunjuk tambahan.
Pada akhir pengobatan awal, 18 pasien (90%) merasa bahwa petunjuk yang sangat mudah atau mudah dimengerti, dan 12
(60%) berpikir petunjuk yang cukup rinci. Kebanyakan pasien (n1/413; 65%) berpikir bahwa getaran itu menyenangkan, dan
setengah merasa bahwa prosedur itu nyaman. Sebagian besar pasien (n1/417; 85%) melihat panjang perubahan napas mereka,
dan 11 (55%) lebih suka kali menghirup lebih pendeksulit,.

12 6
pasien (60%) melaporkan bahwa pernapasan manuver telah menjadi terlalu dan 16 (80%) merasa durasi nafas terlalu lama. Dari
pengobatan keempat dan seterusnya, hasil ini bertepatan dengan penurunan jumlah pasien terus perawatan tambahan. Secara
keseluruhan, mereka yang menginginkan penarikan lebih pendek juga mereka yang terendah 5
dasar FVC (Gambar. 3). Namun, meskipun berulang TIM manuver pernapasan meningkatkan durasi, sebagian besar pasien) L
(CVF e
4
tidak melaporkan merasa lelah dalam setiap pengobatan yang diberikan (Tabel 1). Untuk perawatan setelah pengobatan 3, jumlah
pasien yang dilaporkan menjadi lelah atau sedikit
nilesa B
lelah diperkirakan jumlah pasien yang tidak melanjutkan pengobatan tambahan. Namun, semua pasien kembali porting bahwa
durasi pengobatan dapat diterima.
pada akhir pengobatan akhir, dalam menanggapi gaya pertanyaan Likert-, 18 pasien (90%) menggambarkan manuver bernapas
sangat mudah atau mudah dimengerti, dan 16 (80%) 3
menemukan perangkat yang sangat mudah atau mudah digunakan setelah belajar bagaimana menggunakannya. Sebelas pasien
(55%) ditemukan getaran untuk menjadi sangat menyenangkan atau menyenangkan, tidak satupun ditemukan untuk menjadi
menyenangkan Semua pasien merasa bahwa durasi inhalasi pada akhir studi itu terlalu lamapasien...
Kurang OK
Data Lebih Tercatat
gambar 3. angka ini menunjukkan perbandingan antara 'dasar kapasitas vital paksa (FVC) dan pendapat mereka pada panjang
napas setelah pengobatan pertama.
Data login menunjukkan bahwa 18 dari 20 pasien (90%) mampu memenuhi TIM bernapas manuver. Dua pasien tidak dapat
mematuhi TIM bernapas neuver ma- memiliki terendah dasar nilai-nilai FVC (1,38 dan 1,71 L; 50 dan 46% dari prediksi normal)
dan diperlukan tanggapan Pasien terbesar untuk membuka pertanyaan berikut masing-masing memperlakukan
jumlah napas untuk menyelesaikan pengobatan akhir bahwa
mereka ment berikutnya untuk pertama dicatat dan diringkas
dilakukan (39 dan 53, masing-masing). Secara keseluruhan,
pasien (Tabel 1). Setengah dari pasien yang ditemukan kedua TIM
individu rata-rata tarif PIF berkisar antara 13,7 sampai
21.7L / min pernapasan manuver lebih mudah daripada yang pertama, meskipun
(Tabel 2). Tertinggi nilai PIF individu adalah 23.7L / min
peningkatan durasi. Pada akhir pengobatan ketiga,
dan terendah 10,1 L / menit. Tidak ada korelasi antara
Tabel 2. Pasien 'Puncak inspirasi Arus Tarif Diukur selama Perawatan 1-8
Puncak nilai aliran inspirasi untuk perawatan 1-8
Pasien 1 2 3 4 5 6 7 8 Berarti SD
1 17,1 18,2 19,0 18,9 19,4 19,8 20,01,0 2 16,3 14,9 16,6 16,3 15,7 14,3 13,7 15,4 1,1 3 15,1 14,1 14,0 15,0 15,0 15,6 14,8 15,8
14,9 0,6 4 16,5 19,9 18,0 19,4 19,1 18,2 18,5 1,2 5 17,6 13,5 13,3 13,9 14,5 2,0 6 18,5 19,4 20,1 20,0 21,1 19,8 0,9 7 19,3 18,9
19,2 16,7 20,2 16,9 18,5 1,4 8 22,2 14,3 18,0 16,4 12,6 16,7 3,7 9 21,8 22,2 20,9 19,3 19,6 21,4 20,9 1,2 10 20,3 21,1 20,9 21,4
20,8 20,7 20,9 0,4 11 18,8 19,8 19,6 21,7 20,0 1,2 12 22,4 21,5 19,8 20,5 16,9 15,9 19,5 2,6 13 23,4 22,3 21,4 20,6 21,0 21,7 1,1
14 23,7 21,9 20,8 20,3 20,6 21,4 1,4 15 11,7 10,1 13,3 19,5 13,7 4,1 16 20,9 22,2 22,6 20,1 21,5 1,1 17 16,5 14,3 13,1 14,6 1,7 18
16,0 17,7 17,0 13,8 17,9 16,5 1,7 19 20,0 16,8 16,3 17,7 2,0 20 20,5 19,4 19,9 21,8 20,4 1,1 Berarti 18,9 18,1 18,2 18,6 18,5 17,8
16,1 15,8 SD 3,1 3,5 2,9 2,6 2,7 2,6 3,4 NA
TARGET TERHISAP MODE (TIM) PADA PENDERITA CF S-33

Placebo 1
Perawatan 2 3 4 5 Gambar. 4. Sebuah presentasi grafis data login untuk salah satu pasien termasuk waktu
inhalasi (^), kali pulsa (&), dan Inhalasi Sasaran Waktu (~) data. Data dikumpulkan selama lima perawatan placebo.
Fungsi paru dasar
(FEV1,
FVC) dan nilai-nilai PIF. Semua 18 pasien mampu memenuhi TIM bernapas neuver madilakukan perawatan 1, 2, dan 3, sampai dengan pengobatan 8 jumlah pasien mengalami penurunan menjadi hanya satu pasien
dengan dasar FVC dari 3.45L (68% dari prediksi normal) ( Gambar. 3). Tidak ada korelasi antara fungsi dasar paru-paru
(FEV1,
FVC) dan jumlah perawatan per- terbentuk. Satu pasien mencapai waktu menghirup * 6 detik, 3 pasien waktu
menghirup * 7 detik, 3 pasien waktu menghirup * 8sec, dan 11 pasien mencapai waktu menghirup * 9sec. Sebuah plot khas data
login untuk salah satu pasien mencapai * 9 sec waktu inhalasi lama ditampilkan di
300
30
kali Berarti perawatan (s)
250
jumlah Mean penarikan
25)
s (emittne
200
150
0
(n = 18)
20
mtaertna
(n = 18)
15
eM
100
10
(n = 18) (n = 16) (n = 12) (n = 7) (n = 2) (n = 1)
50
5
12345678
0
treatment
Gambar. 5. presentasi grafis dari waktu pengobatan mean dan jumlah rata-rata penarikan selama delapan perlakuan studi. jumlah
penarikan menurun secara paralel dengan waktu perawatan berarti.
S-34 Denyer ET AL.
12

10
8 ) s(emi T
6
4
2
0
1 5 10 15 20
1 5 10
15
15
15
Nomordari penarikan
Gambar 4. Tujuh belas dari 20 pasien mencapai maksimum waktu inhalasi dataran tinggi selama salah satu perawatan, dan ini, 1
sampai selama pengobatan kedua, 7 mencapai itu selama perawatan ketiga, 8 mencapai itu selama perawatan keempat, dan 1
sampai selama pengobatan keenam.
pengobatan kali
waktu yang berarti pengobatan untuk semua 20 pasien menurun dari 288.4sec selama pertama pengobatan untuk 141.6sec
dalam pengobatan akhir, mewakili penurunan 51%. Jumlah rata-rata napas untuk semua pasien diperlukan untuk mencapai 50detik waktu pulsa kumulatif menurun 30,9-13,9 napas selama perawatan pertama dan terakhir, masing-masing. Untuk 18 pasien
mampu beradaptasi dengan TIM pernapasan manuver, pengurangan waktu pengobatan dan jumlah napas bahkan lebih jelas
(Gambar. 5). Penurunan terbesar dalam waktu pengobatan terjadi dalam tiga perawatan-pertama 277-158 untuk 136 detikmenunjukkan penyesuaian cepat ke TIM pernapasan manuver. Jumlah rata-rata napas untuk 18 pasien menurun 27,9-10,3 napas
selama perawatan pertama dan terakhir, masing-masing.
Diskusi
Tujuan utama dari penelitian ini adalah untuk menilai penerimaan TIM bernapas manuver pada pasien dengan CF selama
nebulizer simulasi diulang pengobatan dengan I-neb perangkat AAD Sistem disesuaikan. Hasil penelitian menunjukkan bahwa
sebagian besar pasien menemukan TIM pernapasan manuver mudah dipahami dan mudah untuk melakukan, dan yang 80%
ditemukan perangkat sangat mudah atau mudah digunakan. Data login menunjukkan bahwa 90% dari pasien mampu memenuhi
TIM pernapasan manuver. Tidak ada perubahan yang signifikan dalam fungsi paru diukur sebelum dan sesudah penelitian,
menunjukkan bahwa kinerja berulang dariTIM
eannumberofM di halations

bernapas manuver tidak menyebabkan penurunan fungsi paru. Tidak ada efek samping yang dilaporkan selama penelitian. Pasien
diselesaikan hingga maksimal delapan manuver TIM bernapas dengan waktu istirahat hanya * 10 menit antara masing-masing.
Setelah pengobatan pertama sedikit lebih dari setengah dari pasien merasa durasi nafas terlalu lama meskipun panjang inhalasi itu
hanya 3 detik. Mereka menginginkan penarikan lebih pendek juga orang-orang dengan dasar terendah FVC. Anehnya, 50% dari
pasien yang ditemukan pengobatan kedua lebih mudah daripada yang pertama. Pada akhir pengobatan ketiga, 60% dari pasien
memiliki pendapat negatif secara keseluruhan, dan 80% merasa inhalasi untuk terlalu lama, ing coincid- dengan perawatan di
mana jumlah pasien terus perawatan tambahan mulai berkurang. De- meskipun ini, 18 pasien melanjutkan untuk pengobatan
keempat. Mayoritas pasien mencapai inhalasi maksimum waktu dataran tinggi selama baik ketiga atau perawatan keempat.
Sebagian besar pasien dapat mematuhi TIM bernapas manuver memiliki kali inhalasi sama dengan maksimal 9 detik, dan
semua berkisar dari 6 ke 9 detik. Kali inhalasi berkepanjangan menurun saat pengobatan rata-rata untuk semua pasien dengan
51% dari 288,4 ke 141.6sec antara KASIH memperlakukan pertama dan terakhir, masing-masing. Penurunan sedikit lebih besar
di masa pengobatan adalah jelas di antara 18 pasien yang mampu memenuhi TIM pernapasan manuver. The reduksi terbesar
dalam waktu pengobatan terjadi dalam tiga perawatan pertama, menunjukkan bahwa pasien disesuaikan relatif mudah untuk TIM
pernapasan manuver. Demikian pula, jumlah napas per perlakuan menurun 55% menjadi sekitar 14 napas dalam populasi secara
keseluruhan dibandingkan 63% menjadi sekitar 10 napas pada pasien compliant. Menariknya, dua pasien yang tidak mampu
memenuhi manuver memiliki dua nilai FVC termurah sebelum penelitian dan diperlukan jumlah terbesar napas untuk
menyelesaikan pengobatan pertama. Ini mungkin menunjukkan bahwa efektivitas TIM bernapas manuver dalam memberikan
waktu pengobatan yang lebih pendek dapat dikurangi pada pasien dengan FVC di bawah sekitar 1,75 L. Namun, addi- penelitian
nasional diperlukan untuk mendukung kesimpulan ini.
Peralatan yang digunakan dalam penelitian ini terdiri dari I-neb handset molding disesuaikan mengandung aliran strictor
ulang, pneumotach, dan perangkat getaran yang terhubung ke komputer operasi perangkat lunak. Fungsi-a ini corong-tahan
tinggi, sensor tekanan, bel dan getaran untuk umpan balik taktil, dan cessor micropro- yang menjalankan AAD algoritmatermasuk dalam Sistem I-neb AAD baru. (21) Terlepas dari fungsi-fungsi ini , perangkat ini mencakup sebuah sirkuit elektronik
generasi aerosol, piezo unsur ment terhubung ke tanduk, dan mesh untuk aerosol genera tion. (21) Ketika menghirup melalui Ineb AAD System, pasien dipandu untuk melakukan lambat dan penarikan dalam hingga * 8sec dengan aerosol berdenyut hingga
7sec, meninggalkan 1sec untuk deposisi partikel di paru-paru. Panjang inhalasi adalah individual, dan dengan setiap napas pasien
dilatih untuk memperpanjang inhalasi melalui umpan balik getaran. Jika pasien tidak dapat mencapai ITT sekali waktu
pengobatan telah optimum kap pola, I-neb AAD Sistem bertahap mempersingkat ITT untuk beradaptasi dengan panjang lebih
disukai pasien inhalasi.
Kesimpulan
Mengingat hasil studi eksplorasi ini, penggunaan bernapas manuver TIM saat melahirkan aerosol mungkin proTARGET TERHISAP MODE (TIM) pADA PENDERITA CF S-35
keuntungan vide lebih pengiriman aerosol selama ing napas pasang surut. Selain potensi manfaat seperti meningkatkan
pengiriman aerosol dan deposisi paru-paru, TIM bernapas manuver yang digunakan dalam penelitian ini akan menghasilkan
waktu pengobatan yang lebih pendek, yang dapat berfungsi untuk meningkatkan kepatuhan terhadap rejimen pengobatan.
(13,15,24,26) Selanjutnya, penggunaan aerosol berdenyut selama inhalasi akan menurunkan kerugian obat untuk lingkungan dan
kemudian paparan pengasuh com- dibandingkan dengan sistem nebulizer konvensional. (12,14,21,26) opini pasien 'dalam
penelitian ini mengenai AAD I-neb sistem yang digunakan berada di seluruh positif meskipun desain studi yang melibatkan
kinerja berulang dari manuver pernapasan uncustomary dengan waktu istirahat singkat intervensi. Studi ini menunjukkan bahwa
I-neb AAD Sistem dengan TIM pernapasan manuver akan menjadi diterima, berarti user-friendly memberikan terapi inhalasi
untuk pasien dengan CF.
Ucapan Terima Kasih
Para penulis mengakui Nicholas Smith (PS Menulis Ltd, Portsmouth, UK) untuk nya bantuan dengan analisis data dan grafik,
dan Kurt Nikander (Philips Respironics, Re- spiratory Pengiriman Obat, Parsippany, NJ) untuk bimbingan dan masukan pada
naskah. Penelitian dilakukan oleh Fisioterapi Departemen, Rumah Sakit Royal Brompton bekerjasama dengan Philips
Respironics, Respiratory Obat De- livery (UK) Ltd, Chichester, UK. Penelitian ini disponsori oleh Philips Respironics.
Author Pengungkapan Pernyataan
Para penulis menyatakan bahwa tidak ada persaingan kepentingan keuangan ada. John Denyer adalah karyawan dari Philips
Respironics, dan Ivan Pangeran adalah seorang karyawan dari Philips Respironics selama penelitian.

Referensi
1. Lewis PA: Epidemiologi cystic fibrosis. Dalam ME anak Hod-, dan DM Geddes (eds). Cystic fibrosis. Chapman dan Hall,
London; pp 1-13, 1995. 2. Sheppard MN:. Patologi cystic fibrosis. Dalam ME Hodson, dan DM Geddes (eds). Cystic fibrosis.
Chapman dan Hall, London; pp, 131-149, 1995. 3. Geller DE: Memilih nebulizer untuk cystic fibrosis
applications.Curr Opin Pulm Med. 1997; 3: 414-419. 4. Geller DE, Eigen H, Fiel SB, Clark A, Lamarre AP, Johnson CA, dan
Konstan MW: Pengaruh ukuran tetesan kecil dari dornase alfa pada fungsi paru-paru pada cystic fibrosis ringan. Pediatr
Pulmonol. 1998; 25: 83-87. 5. Le Brun PPH, de Boer AH, Gjaltema D, Hagedoorn P, Heijerman HGM, dan Frijlink HW:
Menghirup tobramycin di cystic fibrosis. Bagian 1: pilihan nebulizer. Int J Pharm. 1999; 189: 205-214. 6. Ramsey BW, Pepe MS,
Quan JM, Otto KL, Montgomery AB, Williams-Warren J, Vasiljev-KM, Borowitz D, Bowman CM, Marshall BC, Marshall S,
dan Smith AL: pertolongan ad- terputus dari tobramycin dihirup di pasien dengan fibrosis kistik. N Engl J Med. 1999; 340: 2330. 7. Katz SL, Ho SL, dan Coates AL: Nebulizer pilihan untukterhirup
pengobatan colistindalam cystic fibrosis. Dada. 2001; 19: 250-255. 8. Moss RB: Administrasi antibiotik aerosol padafibrosis.
pasien cystic Dada. 2001; 120: 107S-113S

9..Garcia-Contreras L, dan Hickey AJ: aerosol farmasi dan bioteknologi untuk terapi cystic fibrosis. Adv Obat deliv Wahyu 2002;
54: 1491-1504. 10. Ryan G, Mukhopadhyay S, dan Singh M: nebulised antibiotik anti pseudomonas untuk cystic fibrosis. The
Cochrane Database of Systematic. 2003; Masalah 3. Art. No .: CD001021. DOI: 10,1002 / 14651858.CD001021. 11. Hagerman
JK, Hancock KE, dan Klepser ME: Aerosolised antibiotik: penilaian kritis untuk mereka gunakan. Ahli Opin Obat deliv. 2.006,3:
71-86. 12. Touw DJ, Brimicombe RW, Hodson ME, Heijerman HGM, dan Bakker W: Menghirup antibiotik dalam cystic fibrosis.
Eur Respir J. 1995; 8: 1594-1604. 13. Conway SP, kolam MN, Hamnett T, dan Watson A: Kepatuhan dengan pengobatan pada
pasien dewasa dengan cystic fibrosis. Thorax. 1996; 51: 29-33. 14. Wilson AM, Nikander K, dan Brown PH: perangkat Obat
yang cocok. Eur Respir Wahyu 2000; 10: 76: 558-566. 15. Hunter V: The sehari-hari dan bagaimana untuk tetap waras
sebagai ibu dari dua anak dengan fibrosis kistik. JR Soc Med. 2003; 96 (Suppl 43): 51-56. 16. sistem pengiriman Nikander K.
Obat. J Aerosol Med. 1994;
7 (Suppl 1): S19-S24. 17. Mukhopadhyay S, Staddon GE, Eastman C, Palmer M, Rhys Davies E, dan Carswell F: Distribusi
kuantitatif antibiotik nebulasi di paru-paru pada cystic fibrosis. Respir Med. 1994; 194; 88: 203-211. 18. Saari SM, Vidgren MT,
Koskinen MO, Turjanmaa VMH, Waldrep JC, dan MM Nieminen: paru-paru Regional endapan tion dan pembersihan 99mTcberlabel beklometason-DLPC liposom pada asma ringan dan berat. Chest. 1998;113: 15731579. 19. Nikander K: Adaptive
aerosol delivery: the principles. Eur
Respir Rev. 1997;7:51:385387. 20. Denyer J: Adaptive aerosol delivery in practice. Eur Respir
Rev. 1997.7:388389. 21. Denyer J: Nikander K, and Smith NJ: Adaptive Aerosol Delivery (AAD) technology. Expert
Opin Drug Deliv. 2004a;1:165176. 22. Byrne NM, Keavey PM, Perry JD, Gould FK, and Spencer DA: Comparison of lung
deposition of colomycin using the HaloLite and the Pari LC Plus nebulisers in patients with cystic fibrosis. Arch Dis Child.
2003;88:715718.
S-36 DENYER ET AL.
23. Kastelik JA, Wright GA, Aziz I, Davies M, Avery GR, Paddon AJ, Howey S, and Morice AH: A widely available method for
the assessment of aerosol delivery in cystic fi- brosis. Pulm Pharmacol Ther. 2002;15:513519. 24. Smaldone GC: Assessing new
technologies: patient-device interactions and deposition. Respir Care. 2005;50:11511158. 25. Prince I, Seamark D, Pinnuck M,
Hinch S, Denyer J, and Conway J: Evaluation of a guided breathing manoeuvre for nebulised inhaled therapy. In Byron PR,
Dalby RN, Peart J, Suman JD, and Farr SJ (eds). Respiratory Drug Delivery IX. Virginia Commonwealth University, Richmond,
VA; pp. 315318, 2004. 26. Nikander K, Prince I, Coughlin SR, Warren S, and Taylor G: Lung deposition of 99mTc-DTPA
delivered with I-neb Adaptive Aerosol Delivery (AAD) system. Eur Respir J. 2007;545s. 27. Quanjer PH, Tammeling GJ,
Cotes J, Pedersen R, Peslin R, and Yernault JC: Lung volumes and forced ventilatory flows: Report of Working Party,
Standardization of lung function tests, European Community for Steel and Coal; Official statement of the European Respiratory
Society. Eur Respir J. 1993;6(Suppl 16):540. 28. American Thoracic Society: Snowbird Workshop on stan- dardization of
spirometry. Am Rev Respir Dis. 1979;119: 831838.
Received on June 3, 2009 in final form, November 30, 2009
Reviewed by: William Bennett
Address correspondence to: John Denyer, B.Sc. Philips Respironics Respiratory Drug Delivery Chichester Business
Park City Fields Way, Tangmere Chichester, West Sussex, UK, PO22 2FT
E-mail: john.denyer@philips.com