I.

Aspek Farmakoterapi

1. Definisi Penyakit

Hipertensi

Hipertensi didefinisikan sebagai peningkatan tekanan darah arteri secara persisten

(Dipiro 9th Edition). Hipertensi diklasifikasikan sebagai prehipertensi, hipertensi stage
1, dan hipertensi stage 2 seperti pada tabel dibawah:
Klasifikasi Tekanan darah sistolik Tekanan darah diastolik
(mm Hg) (mm Hg)

Prehipertensi 120 139 80 89

Hipertensi stage 1 140 159 90 99

Hipertensi Stage 2 160 100

(Dipiro, 2016)

Hipertensi didefinisikan sebagai peningkatan tekanan darah 140/90 mmHg secara

kronis (Tanto dkk, 2014).

Hipertensi adalah salah satu penyebab utama mortalitas dan morbiditas di Indonesia, dimana
seseorang akan dikatakan hipertensi bila memiliki tekanan darah sistolik 140 mmHg dan atau
tekanan darah diastolik 90 mmHg, pada pemeriksaan yang berulang. Tekanan darah sistolik
merupakan pengukuran utama yang menjadi dasar penentuan diagnosis hipertensi. (PERHIMPUNAN
DOKTER SPESIALIS KARDIOVASKULAR INDONESIA. 2015. Pedoman Tatalaksana Hipertensi Pada
Penyakit Kardiovaskular Edisi Pertama).

Hipertensi merupakan silent killer dimana gejala dapat bervariasi pada masing-masing individu dan
hampir sama dengan gejala penyakit lainnya. Gejala-gejalanya itu adalah sa kit kepala/rasa berat di
tengkuk, mumet (vertigo), jantung berdebar-debar, mudah Ieiah, penglihatan kabur, telinga
berdenging (tinnitus), dan mimisan (Pusat Data dan Informasi Kementrian Kesehatan RI. 2014.
Hipertensi)

Patofisiologi dan patogenesis

Hipertensi merupakan penyakit multifaktorial. Berbagai mekanisme yang berperan

penting dalam peningkatan tekanan darah, antara lain:
- Mekanisme neural: stres, aktivasi simpatis, variasi diurnal.
- Mekanisme renal: asupan natrium tinggi dengan retensi cairan
- Mekanisme vaskular: disfungsi endotel, radikal bebas, dan remodelling pembuluh
darah.
- Mekanisme hormonal: sistem renin, angiotensin dan aldosteron.
 Faktor lainnya seperti genetik, perilaku dan gaya hidup juga berpengaruh dalam
hipertensi.
(Tanto, 2014)

Hipertensi dapat terjadi akibat penyebab spesifik (hipertensi sekunder) atau dari etiologi yang tidak
diketahui (hipertensi primer atau esensial) (Dipiro, Pharmacotherapy Handbook Edition 9. 2015.)

Patofisiologi hipertensi primer bersifat heterogen memberikan efeknya melalui dua faktor penentu
utama BP: curah jantung (curah jantung) dan resistensi perifer (perifer). Perkembangan hipertensi
primer melibatkan interaksi antara faktor genetik dan lingkungan yang berinteraksi dengan
beberapa sistem fisiologis termasuk neural, ginjal, hormonal, dan vaskular. Yang lebih menyulitkan
ini adalah bahwa fenotip hipertensi primer seseorang (misalnya hipertensi diastolik pada individu
paruh baya, hipertensi sistolik terisolasi pada orang tua, dan hipertensi terkait obesitas) mungkin
memiliki mekanisme kontribusi yang berbeda.
Faktor Genetik
Meskipun beberapa polimorfisme genetik dikaitkan dengan efek yang relatif kecil pada BP sistolik
(SBP), BP diastolik (DBP), dan respons terhadap obat antihipertensi, ulangan temuan ini pada populasi
besar sulit dipahami. Akibatnya, informasi yang tersedia sampai saat ini masih belum memadai untuk
memberikan panduan praktis bagi para dokter. Kendati demikian, basis genetik variabilitas dalam
menanggapi terapi obat terus dikejar.
Faktor lingkungan
Merokok (cerutu dan tembakau tanpa asap) dan kafein menyebabkan peningkatan transien pada BP
melalui pelepasan norepinephrine dan, dalam kasus kafein, oleh antagonisme reseptor adenosin
vasodilator. Konsumsi alkohol akut mungkin memiliki efek variabel (meningkat karena aktivitas saraf
simpatik atau penurunan akibat vasodilatasi) yang sementara, sementara konsumsi alkohol dan
minuman keras yang kronis menyebabkan risiko hipertensi.11,14 Banyak faktor lingkungan lainnya
termasuk obesitas, aktivitas fisik, lingkungan janin (misalnya malnutrisi ibu, peningkatan paparan janin
terhadap glukokortikoid ibu), kenaikan berat badan setelah lahir, kelahiran prematur dan berat lahir
rendah, deplesi kalium dan magnesium, defisiensi vitamin D, dan racun lingkungan (misalnya, timbal
).
Mekanisme Neural
Overaktivitas sistem saraf simpatik (SNS) pada tahap awal hipertensi primer bermanifestasi sebagai
peningkatan denyut jantung, CO, dan vasokonstriksi perifer.
Mekanisme ginjal
Kontribusi natrium terhadap perkembangan hipertensi primer berhubungan dengan asupan natrium
berlebih dan / atau ekskresi natrium abnormal oleh ginjal. Namun, secara umum dapat diterima
bahwa garam diet dikaitkan dengan kenaikan BP yang dapat diturunkan dengan pengurangan natrium.
Asupan terutama pada individu yang dianggap sensitif terhadap garam.
Mekanisme Hormonal
Renin diproduksi dan disimpan di sel juxtaglomerular ginjal, dan pelepasannya dirangsang oleh
gangguan perfusi ginjal, deplesi garam, dan stimulasi adrenergik 1. Pelepasan renin adalah langkah
pembatas laju pada pembentukan angiotensin II akhirnya, yang merupakan vasokonstriktor kuat
(Gambar 5-2) . Peran sistem renin-angiotensin-aldosteron (RAAS) pada hipertensi primer didukung
oleh adanya kadar renin yang tinggi, yang menunjukkan bahwa sistem tersebut tidak tepat diaktifkan.
Mekanisme yang diusulkan meliputi peningkatan dorongan simpatik, regulasi yang rusak dari RAAS
(nonmodulasi), dan adanya subpopulasi nefron iskemik yang melepaskan kelebihan renin.
Mekanisme Vaskular
Peningkatan resistensi arteri perifer adalah ciri hemodinamik hipertensi primer. Kenaikan PR biasanya
diamati mungkin karena pengurangan ukuran lumen arteri sebagai akibat renovasi vaskular.
Pemodelan ulang ini, atau perubahan nada vaskular, dapat dimodulasi oleh berbagai zat vasoaktif
endotel, yaitu faktor pertumbuhan, dan sitokin. Peningkatan kekakuan arterial ini atau penurunan
hasil kepatuhan pada peningkatan tekanan darah sistolik.
Berkontribusi Komorbiditas
Beberapa komorbiditas memiliki kesesuaian tinggi dengan adanya hipertensi yang mengarah ke risiko
kerusakan organ target yang lebih tinggi, morbiditas dan mortalitas kardiovaskular, dan biaya
perawatan kesehatan secara keseluruhan. Secara khusus, ini termasuk adanya diabetes melitus (DM),
dislipidemia, obesitas, dan CKD. Dengan demikian, penilaian risiko kardiovaskular global pada semua
pasien dengan hipertensi harus menjadi bagian dari rencana pengelolaan sementara juga mengejar
target BP melalui sarana nonfarmakologis dan farmakologis (Dipiro, Pharmacotherapy Principle
Practice Edition 4. 2016.)
Hipertensi sekunder (<10% kasus) biasanya disebabkan oleh penyakit ginjal kronis (CKD) atau penyakit
renovaskular. Kondisi lainnya adalah sindrom Cushing, koarktasio aorta, apnea tidur obstruktif,
hiperparatiroidisme, pheochromocytoma, aldosteronisme primer, dan hipertiroidisme. Beberapa
obat yang dapat meningkatkan BP meliputi kortikosteroid, estrogen, obat antiinflamasi nonsteroid
(NSAID), amfetamin, sibutramine, Siklosporin, tacrolimus, eritropoietin, dan venlafaksina (Dipiro,
Pharmacotherapy Handbook Edition 9. 2015.)

2. Etiologi

Hipertensi
Berdasarkan penyebabnya hipertensi diklasifikasikan menjadi:
1. Hipertensi primer yaitu hipertensi yang penyebabnya tidak diketahui dan terjadi
pada 90% pasien.
2. Hipertensi sekunder, yaitu hipertensi yang penyebabnya diketahui karena penyakit
dan kelainan tertentu, antara lain CKD, koarktasio aorta, sindrom cushing dan
keadaan kelebihan glukokortikoid lainnya, induksi obat obat tertentu,
pheochromyctoma, aldosteronisme dan keadaan kelebihan mineralkortikortikoid
lainnya, hipertensi renovaskular, sleep apnea, penyakit tiroid atau paratiroid.
Dipiro, 2016

3. Manifestasi Klinik
Hipertensi :
- Pasien dengan hipertensi primer tanpa komplikasi pada awalnya biasanya tidak
menunjukan gejala.
- Pasien dengan hipetensi sekunder dapat memiliki gejala terkait dengan gangguan
yang terkait. Pasien dengan pheochromocytoma dapat mengalami sakit kepala,
 berkeringat, takikardia, palpitasi dan hipotensi ortostatik. Pada aldosteronisme
primer, dapat memiliki gejala hipokalemia seperti kram otot dan kelemahan. Pada
pasien dengan sindrom cushing dapat mengalami kenaikan berat badan, polyuria,
edema, ketidakteraturan menstruasi, jerawat, atau kelemahan otot.

(Dipiro 9th Edition)

Guidline/Algorithma

Hasil yang Diinginkan

Tujuan pengelolaan BP adalah mengurangi risiko CVD dan kerusakan organ target seperti MI, HF,
stroke, dan penyakit ginjal terkait morbiditas dan mortalitas. Menargetkan BP tertentu sebenarnya
merupakan tujuan pengganti yang dikaitkan dengan pengurangan CVD dan kerusakan organ target.
Pengobatan Nonfarmakologis:
Modifikasi Gaya Hidup
Modifikasi gaya hidup terapeutik yang terdiri dari pendekatan nonfarmakologis terhadap
pengurangan BP harus menjadi bagian dari semua rencana perawatan untuk pasien hipertensi.
Intervensi yang paling banyak dipelajari menunjukkan efektivitas meliputi:
Pembatasan sodium diet
Diet rendah lemak, tinggi sayuran dan buah-buahan
Penurunan berat badan pada individu dengan kelebihan berat badan atau obesitas
Aktivitas fisik biasa
Moderasi konsumsi alkohol
Penerapan modifikasi gaya hidup ini berhasil menurunkan BP (Tabel 5-5), seringkali dengan hasil yang
serupa dengan terapi dengan agen antihipertensi tunggal. Menggabungkan beberapa modifikasi gaya
hidup dapat memiliki efek menurunkan BP terlalu besar. Pembatasan natrium menjadi 2,4 g (100
mmol) natrium elemental (6 g natrium klorida atau satu sendok teh garam meja) per hari menurunkan
BP dan telah direkomendasikan untuk populasi umum, terutama individu dengan hipertensi. Meski
kontroversi mengelilingi tingkat optimal asupan sodium dan kandungannya
Manfaat dan risiko kardiovaskular,adopsi pola diet optimal yang mencakup konsumsi makanan olahan
yang kurang diharapkan dapat memberikan manfaat kardiovaskular secara keseluruhan.
Dibandingkan dengan populasi umum, penurunan BP melalui pembatasan natrium lebih terasa pada
individu yang peka terhadap garam (PRA rendah), penderita diabetes, sindrom metabolik, atau CKD,
serta orang tua dan orang kulit hitam. Saran diet sederhana dan Instruksi untuk membaca label nutrisi
harus diperkenalkan kepada pasien pada awalnya dan dinilai dan diperkuat pada kunjungan
berikutnya. Percobaan DASH menunjukkan bahwa diet tinggi buah-buahan, sayuran, dan produk susu
rendah lemak, bersamaan dengan berkurangnya asupan lemak total dan jenuh, secara signifikan
Mengurangi BP dalam waktu 8 minggu.25 Penurunan berat badan hanya 4,5 kg (10 lb) dapat
menurunkan tekanan darah pada pasien dengan kelebihan berat badan. Demikian pula, perubahan
kecil dalam aktivitas fisik dapat berpengaruh signifikan terhadap BP. Umumnya diterima bahwa 30
menit aktivitas aerobik yang cukup intens (misalnya, jalan cepat) hampir setiap hari dalam seminggu
akan menurunkan BP. Efek akut alkohol pada BP bervariasi seperti yang dijelaskan sebelumnya.
Pengurangan asupan alkohol pada peminum berat mengurangi BP. Selanjutnya, alkohol mengurangi
efek terapi antihipertensi, yang sebagian besar reversibel dalam 1 sampai 2 minggu dengan moderasi
asupan. Modifikasi gaya hidup juga memiliki efek yang menguntungkan pada faktor risiko lain untuk
kejadian kardiovaskular termasuk dislipidemia dan resistensi insulin, yang biasanya ditemukan pada
populasi hipertensi. Penghentian merokok juga harus didorong untuk kesehatan kardiovaskular secara
keseluruhan meskipun tidak memiliki efek kronis pada BP.6 Meskipun modifikasi gaya hidup
menurunkan BP tidak pernah didokumentasikan untuk mengurangi morbiditas dan mortalitas
kardiovaskular pada pasien hipertensi, mereka menurunkan BP secara efektif pada kebanyakan pasien
hipertensi. Hal ini dapat meniadakan kebutuhan akan terapi obat pada mereka dengan peningkatan
tekanan ringan di BP atau meminimalkan dosis atau jumlah agen antihipertensi yang dibutuhkan pada
mereka yang memiliki tekanan lebih tinggi pada BP.
Selain efek menguntungkan pasien pada penurunan tekanan darah, perubahan gaya hidup juga
memiliki efek menguntungkan pada faktor risiko lain seperti dislipidemia dan resistensi insulin,yang
biasa ditemui pada populasi hipertensi. Berhenti merokok juga harus didorong untuk kesehatan
jantung secara keseluruhan meskipun kurangnya kronisefek pada pressure.

(Dipiro, Pharmacotherapy Principle Practice Edition 4. 2016.)

Obesitas abdomen dikaitkan dengan sindroma metabolik, yang juga prekursor dari hipertensi dan
sindroma resisten insulin yang dapat berlanjut ke DM tipe 2, dislipidemia, dan selanjutnya ke
penyakit kardiovaskular (Pharmaceutical care utuk penyakit hipertensi. 2006. DIREKTORAT BINA
FARMASI KOMUNITAS DAN KLINIK DITJEN BINA KEFARMASIAN DAN ALAT KESEHATAN DEPARTEMEN
KESEHATAN).

Farmakologi

Pendekatan pemilihan obat untuk pengobatan pasien hipertensi harus didasarkan pada pertimbangan
mengenai komorbiditas individu, obat coprescribed, dan masalah spesifik pasien praktis termasuk
biaya. Pedoman berbasis bukti oleh anggota dewan JNC 8 sebelumnya dan pernyataan dari organisasi
global lainnya merekomendasikan terapi obat yang sebagian besar didasarkan pada bukti terbaik yang
ada untuk superioritas dalam hasil - khususnya morbiditas dan mortalitas. Pendekatan ini sering
diimbangi dengan pertimbangan praktis terkait pilihan bersaing untuk komorbiditas dan masalah
spesifik terkait pengalaman atau toleransi pasien terhadap efek samping dan, dalam beberapa kasus,
biaya pengobatan. Gambaran umum kelas obat antihipertensi oral spesifik yang umum digunakan
dirangkum dalam Tabel 5-6. (Dipiro, Pharmacotherapy Principle Practice Edition 4. 2016.)
GAMBAR 10-1. Algoritma untuk pengobatan hipertensi. GAMBAR 10-2. Indikasi yang menarik untuk kelas obat
Rekomendasi terapi obat dinilai dengan kekuatan individu. Indikasi yang menarik untuk obat tertentu adalah
rekomendasi dan kualitas bukti dalam tanda kurung. rekomendasi berbasis bukti dari studi hasil atau pedoman
Kekuatan rekomendasi: A, B, C adalah bukti yang bagus, klinis yang ada. (ACE, angiotensin-converting enzyme; ARB,
sedang, dan buruk untuk mendukung rekomendasi. Kualitas penghambat reseptor angiotensin; CCB, calcium channel
bukti: (1) bukti dari lebih dari satu percobaan acak yang blocker.)
terkontrol dengan benar; (2) bukti dari setidaknya satu
percobaan klinis yang dirancang dengan baik dengan (Dipiro, Pharmacotherapy Handbook Edition
pengacakan, dari studi kohort atau studi kasus, atau hasil
dramatis dari percobaan yang tidak terkontrol atau analisis
9. 2015.)
subkelompok; (3) bukti dari pendapat otoritas yang
dihormati, berdasarkan pengalaman klinis, penelitian
deskriptif, atau laporan komunitas ahli. (ACE, angiotensin-
converting enzyme; ARB, penghambat reseptor angiotensin;
CCB, calcium channel blocker; DBP, tekanan darah diastolik;
SBP, tekanan darah sistolik.)
 Dewasa berusia 18 tahun dengan hipertensi

Melaksanakan intervensi gaya hidup

Tetapkan tujuan tekanan darah dan memulai menurunkan tekanan darah-obat

berdasarkan usia, diabetes, dan penyakit ginjal kronis (CKD).

60 < 60 Semua umur dengan Semua umur dengan CKD

thn thn dibetes dan tidak CKD dengan atau tanpa
diabetes
TD
TD TD
SBP <140 mm Hg TD
SBP <150 mm Hg SBP <140 mm Hg SBP <140 mm Hg
DBP <90 mm Hg DBP <90 mm Hg
DBP <90 mm Hg DBP <90 mm Hg

ACEI atau ARB,

Memulai thiazide-
jenis diuretic atau
ACEI atau ARB atau
CCB, sendirianatau
dalam kombinasi
Memulai thiazide-jenis tunggal atau dalam
diuretikatau CCB, kombinasi dengan
sendirianatau dalam kelas lainnya
kombinasi.

Pilih strategi t terapi obat

A. Maximize obat pertama sebelum menambahkan kedua atau
B. Tambahkan obat kedua sebelum mencapai dosis maksimum obat pertama atau
C. Mulai dengan 2 kelas obat secara terpisah atau sebagai kombinasi dosis tetap

Tujuan tekanan darah ? Yes

No
Memperkuat pengobatan dan kepatuhan gaya hidup. Untuk strategi A dan B, menambah dan
thiazide-jenis diuretik atau ACEI atau ARB atau CCB (gunakan kelas obat yang sebelumnya tidak
dipilih dan menghindari penggunaan gabungan ACEI dan ARB).Untuk strategi C dosis obat awal
untuk maksimal.

Tujuan tekanan darah ?

Yes

No
 Memperkuat pengobatan dan kepatuhan gaya hidup. Tambahkan dan thiazide-jenis
diuretik atau ACEI atau ARB atau CCB (menggunakan kelas obat sebelumnya tidak dipilih
dan menghindari penggunaan gabungan ACEI dan ARB)

Yes
Tujuan tekanan darah ?

No
Memperkuat pengobatan dan kepatuhan gaya hidup.
Tambahkan kelas obat (misalnya, -blocker, antagonis aldosteron, atau yang
lain

Yes
No
Tujuan tekanan darah ?
Lanjutkan alur
pengobatan dan
monitoring

Guideline for Management of High Blood Pressure-JNC 8 2014

4. Monitoring dan Evaluasi

Hipertensi:
- Evaluasi respon tekanan darah 2 4 minggu setelah memulai pengobatan atau
mengganti pengobatan. Ketika target tekanan darah sudah tercapai, pantau tekanan
darah setiap 3 6 bulan, asumsikan tidak ada tanda atau gejala dari penyakit organ
target akut. Evaluasi lebih sering pada pasien dengan riwayat kontrol dan kepatuhan
yang rendah, perkembangan kerusakan organ target atau gejala efek samping obat.
- Pemeriksaan sendiri tekanan darah dapat berguna untuk mengukur tekanan darah
24 jam.
- Monitor pasien untuk tanda-tanda dan gejala dari perkembangan penyakit organ
target. Perhatikan dengan hati-hati riwayat nyeri dada, palpitasi, rasa pusing,
dispnea, orthopnea, sakit kepala, perubahan tiba-tiba pada penglihatan, gangguan
bicara, dan kehilangan kesimbangan sebagai tanda adanya komplikasi.
- Monitor perubahan funduscopic pada pemeriksaan mata, hipertropi I.V. pada ECG,
proteinuria dan perubahan pada fungsi ginjal secara periodik.
- Monitor efek samping obat 2 4 minggu setelah setelah memulai agen baru atau
peningkatan dosis, kemudian setiap 6 12 bulan pada pasien yang sudah stabil. Pada
pasien yang menggunakan antagonis aldosteron, periksa kadar kalium dan fungsi
 ginjal dalam 3 hari dan sekali lagi satu minggi setelah memulai terapi untuk
mendeteksi kemungkinan hiperkalemia.
- Nilai kepatuhan pasien terhadap pengobatan secara teratur. Tanyakan pada pasien
tentang perubahan pada kedaan kesehatan mereka secara umum, level energi, fisikal
fungsional, dan kepuasan secara keseluruhan terhadap pengobatan.

(Dipiro 9th Edition)

Mekanisme Kerja Obat

Enzim Inhibitor Pengubah Angiotensin

Penghambat ACE memblokir konversi angiotensin I menjadi angiotensin II, vasokonstriktor dan
stimulator kuat sekresi aldosteron. Penghambat ACE juga menghambat degradasi bradikinin dan
merangsang sintesis zat vasodilatasi lainnya, termasuk prostaglandin E2 dan prostasiklin (Dipiro,
Pharmacotherapy Handbook Edition 9. 2015.)

Peningkatan bradikinin meningkatkan efek penurunan tekanan darah dari ACEI, tetapi juga
bertanggung jawab terhadap efek samping batuk kering yang sering dijumpai pada penggunaan
ACEI. ACEI secara efektif mencegah dan meregresi hipertrofi ventrikel kiri dengan mengurangi
perangsangan langsung oleh angiotensin II pada sel miokardial (Pharmaceutical care untuk penyakit
hipertensi. 2006. DIREKTORAT BINA FARMASI KOMUNITAS DAN KLINIK
DITJEN BINA KEFARMASIAN DAN ALAT KESEHATAN DEPARTEMEN KESEHATAN).

Penghambat ACE menurunkan aldosteron dan dapat meningkatkan konsentrasi potassium serum.
Hiperkalemia terjadi terutama pada pasien dengan CKD atau mereka yang juga mengonsumsi
suplemen kalium, diuretik hemat kalium, ARB, atau inhibitor renin langsung (Dipiro, Pharmacotherapy
Handbook Edition 9. 2015.)

Pemblokir Reseptor Angiotensin II

Angiotensin II dihasilkan oleh jalur renin-angiotensin (yang melibatkan ACE) dan jalur alternatif yang
menggunakan enzim lain seperti chimase. Penghambat ACE hanya memblokir jalur renin-angiotensin,
sedangkan ARB melawan angiotensin II yang dihasilkan oleh salah satu jalur. ARB secara langsung
menghalangi reseptor angiotensin II tipe 1 yang menengahi efek angiotensin II (Dipiro,
Pharmacotherapy Handbook Edition 9. 2015.)

ARB menghambat secara langsung reseptor angiotensinogen II tipe 1 (AT1) yang memediasi efek
angiotensinogen II yang sudah diketahui pada manusia: vasokonstriksi, pelepasan aldosteron, aktivasi
simpatetik, pelepasan hormon antidiuretik dan konstriksi arteriol efferen dari glomerulus. ARB tidak
memblok reseptor angiotensinogen tipe 2 (AT2). Jadi efek yang menguntungkan dari stimulasi AT2
(seperti vasodilatasi, perbaikan jaringan, dan penghambatan pertumbuhan sel) tetap utuh dengan
penggunaan ARB miokardial (Pharmaceutical care untuk penyakit hipertensi. 2006. DIREKTORAT BINA
FARMASI KOMUNITAS DAN KLINIK
DITJEN BINA KEFARMASIAN DAN ALAT KESEHATAN DEPARTEMEN KESEHATAN).

Pemblokir Saluran Kalsium

Penghambat saluran kalsium (CCBs) menyebabkan relaksasi otot jantung dan polos dengan
menghalangi saluran kalsium yang peka terhadap tegangan, sehingga mengurangi masuknya kalsium
ekstraselular ke dalam sel. Hal ini menyebabkan vasodilatasi dan pengurangan BP yang sesuai.
Antagonis saluran kalsium dihidropiridin dapat menyebabkan aktivasi simpatis refleks, dan semua
agen (kecuali amlodipin dan felodipin) mungkin memiliki efek inotropik negatif. (Dipiro,
Pharmacotherapy Handbook Edition 9. 2015.)

CCB bekerja mengurangi kebutuhan oksigen miokard dengan menurunkan resistensi vaskular perifer
dan menurunkan tekanan darah. Selain itu, CCB juga akan meningkatkan suplai oksigen miokard
dengan efek vasodilatasi koroner (Pedoman Tatalaksana Hipertensi pada penakit kardiovaskular Edisi
Pertama. 2015. PERHIMPUNAN DOKTER SPESIALIS KARDIOVASKULAR INDONESIA).
CCB bekerja dengan menghambat influx kalsium sepanjang membran sel. Ada dua tipe voltage gated
calcium channel: high voltage channel (tipe L) dan low voltage channel (tipe T). CCB yang ada hanya
menghambat channel tipe L, yang menyebabkan vasodilatasi koroner dan perifer. Ada dua subkelas
CCB, dihidropiridin dan nondihidropiridine. Keduanya sangat berbeda satu sama lain. Efektifitas
antihipertensinya hampir sama, tetapi ada perbedaan pada efek farmakodinami yang lain.
Nondihidropiridin (verapamil dan diltiazem) menurunkan denyut jantung dan memperlambat
konduksi nodal atriventrikular (Pharmaceutical care untuk penyakit hipertensi. 2006. DIREKTORAT
BINA FARMASI KOMUNITAS DAN KLINIK DITJEN BINA KEFARMASIAN DAN ALAT KESEHATAN
DEPARTEMEN KESEHATAN).

Verapamil menurunkan detak jantung, memperlambat konduksi nodus atrioventrikular (AV), dan
menghasilkan efek inotropik negatif yang dapat memicu HF pada pasien dengan cadangan jantung
batas. Diltiazem menurunkan konduksi AV dan detak jantung ke tingkat yang lebih rendah daripada
verapamil.
Diltiazem dan verapamil dapat menyebabkan kelainan konduksi jantung seperti bradikardia, blok
AV, dan HF. Keduanya dapat menyebabkan anoreksia, mual, edema perifer, dan hipotensi. Verapamil
menyebabkan sembelit pada ~ 7% pasien.
Dihydropiridin menyebabkan kenaikan refleks baroreseptor-mediated pada denyut jantung karena
efek vasodilatasi perifer yang poten. Dihidropiridin tidak mengurangi konduksi nodus AV dan tidak
efektif untuk mengobati takiaritmia supraventrikular.
Nifedipin short-acting jarang meningkatkan frekuensi, intensitas, dan durasi angina yang
berhubungan dengan hipotensi akut. Efek ini dapat dihindarkan dengan menggunakan formulasi
pelepasan nifedipin atau dihidropiridin lainnya. Efek samping lainnya dari dihydropyridines adalah
pusing, pembilasan, sakit kepala, hiperplasia gingiva, dan edema perifer (Dipiro, Pharmacotherapy
Handbook Edition 9. 2015.)

Diuretik
Secara akut, diuretik menurunkan TD dengan menyebabkan diuresis. Penurunan volume plasma dan
volume stroke yang terkait dengan diuresis menurunkan curah jantung dan BP. Penurunan awal curah
jantung menyebabkan peningkatan kompensasi pada resistensi vaskular perifer. Dengan terapi kronis,
volume cairan ekstraselular dan volume plasma kembali mendekati tingkat pretreatment, dan
resistensi pembuluh darah perifer turun di bawah garis dasar. Mengurangi resistensi vaskular perifer
bertanggung jawab atas efek hipotensi jangka panjang.
Diuretik thiazide adalah jenis diuretik pilihan untuk kebanyakan pasien hipertensi. Mereka
memobilisasi sodium dan air dari dinding arteriolar, yang dapat menyebabkan penurunan resistensi
vaskular perifer dan menurunkan BP.
Diuretik Loop lebih manjur untuk menginduksi diuresis tapi bukan antihipertensi yang ideal kecuali
jika diberikannya edema juga diperlukan. Loop sering disukai di atas tiazid pada pasien CKD bila
diperkirakan GFR kurang dari 30 mL / min / 1,73 m2.
Diuretik hemat kalium adalah antihipertensi lemah bila digunakan sendiri dan memberi efek aditif
minimal saat dikombinasikan dengan didaur tiroid atau tiroid. Penggunaan utamanya dikombinasikan
dengan diuretik lain untuk melawan sifat membuang-buang kalium.
Antagonis alergenosteron (spironolakton dan eplerenon) juga merupakan diuretik potassiumsparing
namun merupakan antihipertensi yang lebih manjur dengan onset tindakan lambat (sampai 6 minggu
dengan spironolakton) (Dipiro, Pharmacotherapy Handbook Edition 9. 2015.)

-blocker
Pemblokir hanya dianggap sebagai agen lini pertama yang tepat untuk mengobati indikasi kuat
tertentu (misalnya, post-MI [infark miokard], penyakit arteri koroner). Mekanisme hipotensi mereka
mungkin melibatkan penurunan curah jantung melalui efek chronotropik dan inotropik yang negatif
pada jantung dan penghambatan pelepasan renin dari ginjal (Dipiro, Pharmacotherapy Handbook
Edition 9. 2015.)

Dengan menurunnya frekuensi denyut jantung maka waktu pengisian diastolik untuk perfusi koroner
akan memanjang. Betablocker juga menghambat pelepasan renin di ginjal yang akan menghambat
terjadinya gagal jantung. Betablocker cardioselective (1) lebih banyak direkomendasikan karena
tidak memiliki aktifitas simpatomimetik intrinsic. (Pedoman Tatalaksana Hipertensi pada penakit
kardiovaskular Edisi Pertama. 2015. PERHIMPUNAN DOKTER SPESIALIS KARDIOVASKULAR
INDONESIA).
Atenolol, betaxolol, bisoprolol, dan metoprolol bersifat kardielektif pada dosis rendah dan mengikat
lebih resisten terhadap 1-reseptor daripada reseptor 2. Akibatnya, mereka cenderung tidak
memprovokasi bronkospasme dan vasokonstriksi dan mungkin lebih aman daripada bloker
nonselektif pada pasien asma, penyakit paru obstruktif kronik (PPOK), diabetes, dan penyakit arteri
perifer (PAD). Cardioselectivity adalah fenomena yang bergantung dosis, dan efeknya hilang pada
dosis tinggi.
Acebutolol, carteolol, penbutolol, dan pindolol memiliki aktivitas sympathomimetic intrinsik (ISA)
atau aktivitas agonis reseptor -parsial. Bila nada simpatik rendah, seperti pada keadaan istirahat,
reseptor sebagian dirangsang, sehingga denyut jantung istirahat, curah jantung, dan aliran darah
perifer tidak berkurang saat reseptor terhambat. Secara teoritis, obat ini mungkin memiliki kelebihan
pada pasien dengan HF atau sinus bradikardia. Sayangnya, mereka tidak mengurangi kejadian CV dan
juga -blocker lainnya dan dapat meningkatkan risiko setelah MI atau pada mereka dengan risiko
penyakit koroner tinggi. Jadi, agen dengan ISA jarang dibutuhkan (Dipiro, Pharmacotherapy Handbook
Edition 9. 2015.)

Bloker reseptor 1
Prazosin, terazosin, dan doxazosin adalah penghambat reseptor 1 selektif yang menghambat
serapan katekolamin pada sel otot polos pembuluh darah tepi, menghasilkan vasodilatasi (Dipiro,
Pharmacotherapy Handbook Edition 9. 2015.)

Inhibitor Renin Langsung

Aliskiren menghalangi RAAS pada titik aktivasi, sehingga mengurangi aktivitas renin plasma dan BP.
Penurunan BP sebanding dengan inhibitor ACE, ARB, atau CCB (Dipiro, Pharmacotherapy Handbook
Edition 9. 2015.)

2-Agonis sentral
Clonidine, guanabenz, guanfacine, dan methyldopa menurunkan tekanan darah terutama dengan
merangsang reseptor 2-adrenergik di otak, yang mengurangi aliran keluar simpatis dari pusat
vasomotor dan meningkatkan nada vagal. Stimulasi reseptor 2 presinaptik perifer dapat
menyebabkan berkurangnya nada simpatik. Akibatnya, mungkin ada penurunan denyut jantung,
curah jantung, resistensi perifer total, aktivitas renin plasma, dan refleks baroreceptor (Dipiro,
Pharmacotherapy Handbook Edition 9. 2015.)

Reserpin
Reserpin menghabiskan norepinephrine dari ujung saraf simpatik dan menghambat pengangkutan
norepinephrine ke dalam butiran penyimpanan. Bila saraf dirangsang, kurang dari jumlah
norepinephrine yang biasa dilepaskan ke sinaps. Hal ini mengurangi nada simpatik, mengurangi
resistensi vaskular perifer dan BP (Dipiro, Pharmacotherapy Handbook Edition 9. 2015.)

Vasodilator Langsung Arteri

Hydralazine dan minoxidil menyebabkan relaksasi otot polos arteriolar langsung. Aktivasi
kompensator refleks baroreceptor menghasilkan peningkatan arus keluar simpatis dari pusat
vasomotor, peningkatan denyut jantung, curah jantung, dan pelepasan renin. Akibatnya, efektivitas
hipotensi dari vasodilator langsung berkurang dari waktu ke waktu kecuali pasien juga menggunakan
inhibitor simpatis dan diuretik (Dipiro, Pharmacotherapy Handbook Edition 9. 2015.)