NAMA : WINDA LESTARI

NPM : 21161048
INTERAKSI OBAT

Nama obat : Kodein

Mekanisme kerja : Kodein berikatan dengan secara agonis dengan reseptor opioid diberbagai tempat di
susunan saraf pusat (SSP) yang dapat menyebabkan depresi pernafasan, vasodilatasi
perifer, inhibisi gerak perilistatik usus, stimulasi kremoreseptor dan penekanan reflek batuk.
Golongan Obat : Opioid /opiat
No
.
1.

Interaksi
Obat
+
Paracetamol

Clinical evidence

Mekanisme interaksi

Kodein Dalam 6 sehat

subyek parasetamol 1 g
setiap 8 jam selama 7 dosis
tidak berpengaruh pada
farmakokinetik dosis tunggal
30 mg oral kodein, atau
metabolitnya. Demikian pula
dalam penelitian lain, kodein
tidak berpengaruh pada
farmakokinetik parasetamol.
Parasetamol dan kodein
sering digabungkan karena

Mekanisme yang
mendasari interaksi ini
adalah bahwa analgesik
opioid menunda
pengosongan lambung
sehingga tingkat
penyerapan parasetamol
berkurang, tetapi jumlah
total yang diserap tidak
terpengaruh. Ini sebagian
besar penelitian yang
diteliti pada subyek sehat,

Tingkat
keparah
an
Moderat
e

Manajemen
Mengurangi
tingkat
penyerapan
parasetamol akan
diharapkan untuk
mengurangi
timbulnya efek
analgesik, tapi ini
mungkin tidak
relevan pada
pasien yang
menerima dosis

kombinasi lebih efektif

daripada baik obat yang
diberikan saja. Namun, perlu
diketahui bahwa tidak semua
studi telah menemukan ini.
Misalnya, dalam satu studi
klinis operasi pengangkatan
gigi molar ketiga yang
impaksi, tidak ada
perbedaan dalam
keberhasilan analgesik
antara pasien yang diberi
parasetamol saja (800 mg
diberikan 3, 6, dan 9 jam
setelah operasi, kemudian
400 mg empat kali sehari
selama 2 hari) dan mereka
diberikan dosis yang sama
dari parasetamol dengan
penambahan kodein fosfat
30 mg. Selain itu, pasien
yang diberi kodein
mengalami dampak yang
sangat buruk (mual, pusing,
mengantuk)..

di mana parasetamol
digunakan sebagai ukuran
pengosongan lambung,
dan relevansi klinis belum
ditentukan.

reguler
parasetamol.
Namun, jika
kecepatan onset
aksi penting, salah
satu study8
menyarankan
bahwa
penggunaan
parasetamol
terdispersi
mungkin
membantu
mengurangi
keterlambatan
dalam mencapai
tingkat plasma
terapeutik. Pada
overdosis
parasetamol, telah
menyarankan
bahwa ketika
sebuah opioid
hadir mungkin ada
peran potensial
untuk penggunaan
arang aktif di luar
pasca menelan
satu jam, karena

+
Anticholinergic
s
(Antimuscarini
cs)
+
Cannabinoids
(ganja)

Pada pasien geriatri,

pemberian antimuscarinic
dan kodein menyebabkan
penurunan yang signifikan
dalam tes memori dan
perhatian pada orang tua.
Sebuah laporan dari 3 pasien
dengan nyeri kronis (karena
multiple sclerosis, HIVrelated
neuropati perifer, dan
kerusakan tulang belakang
lumbar) menemukan bahwa
dosis kecil ganja asap
potensial efek
antinociceptive morfin.
Pasien mampu mengurangi
dosis opioid dengan 60
sampai 100%.

Meningkatkan efek
samping pada sistem saraf
( penglihatan kabur, mulut
kering, sembelit, kesulitan
buang air kecil).

Moderat
e

Meningkatkan potensi dari

kodein.

Moderat
e

keterlambatan
dalam penyerapan
parasetamol. Hal
ini juga
diperhatikan
bahwa kadar
plasma maksimum
mungkin tertunda
ketika menilai
pilihan
pengobatan
Hindari
penggunaan
bersamaan.

Hindari
penggunaan
bersamaan

+
Carbamazepin
e

+ Diclofenac

+ Doxazosin,
+ Terazosin
+
Glutethimide

Pada 7 pasien dengan

penggunaan codein dan
carbamazepin ditemukan
bahwa terjadi peningkatan
N-demetilasi (untuk
norcodeine dan
normorphine) oleh dua
sampai tiga kali lipat, tetapi
tidak mempengaruhi Odemetilasi (untuk morfin).
Pada 12 orang sehat, dosis
tunggal 50 mg natrium
diklofenak tidak memiliki
efek penting pada
farmakokinetik dosis 100 mg
tunggal kodein fosfat dalam
studi silamg yang terkontrol
plasebo.
-

Sebuah studi pada hewan

menunjukkan bahwa
glutethimide mungkin
mempotensiasi dan
memperpanjang efek
analgesik kodein dengan
meningkatkan kadar plasma
morfin.

Meningkatkan produksi
metabolit
kodein,normorphin. efek
analgesik kodein
meningkat.

moderat
e

Hindari
penggunaan
bersamaan

menghambat
glucuronidation kodein di
jaringan hati
manusia(invitro). Pada
keadaan klinis tidak ada
perubahan efek analgesik
yang berarti.

Minor

Penggunaan
bersamaan tidak
perlu dihindari

Meningkatkan efek aditif

dalam menurunkan
tekanan darah.
Berpotensi meningkatkan
kadar plasma morfin , dan
memperpanjang efek
analgesik kodein.

Moderat
e

Penggunaan
bersamaan tidak
perlu dihindari
Penggunaan
bersamaan tidak
perlu dihindari

Moderat
e

+ Ibuprofen

Mempengaruhi
bioavabilitas

Minor

+ Kaolin

+ Nefopam

Sebuah studi terkontrol ini

dilakukan di 5 subyek sehat,
masing-masing nefopam oral
diberikan 60 mg tiga kali
sehari selama 3 hari dan
codeine 60 mg, Satu-satunya
perubahan adalah
peningkatan aditif mungkin
dalam intensitas dan
kejadian efek samping
nepofam.
penelitian in vitro
menemukan bahwa
carbamazepine dan fenitoin
tidak mengubah Odemetilasi kodein
(methylmorphine) menjadi
morfin
Kodein 100 mg diberikan
kepada 16 pasien dengan
metabolisme yang baik dari
sitokrom P450 isoenzim
CYP2D6 dengan dan tanpa
dosis 200 mg tunggal

Kodein di adsorbsi oleh

kaolin
Meningkatkan efek
samping neprofam.,
kodein menurunkan
ambang kejang.

moderat
e
moderat
e

Meningkatkan produksi
metabolit
kodein,normorphin. efek
analgesik kodein
meningkat.

moderat
e

Hindari
penggunaan
bersamaan

Menurunkan kadar morfin

dalam plasma,
menurunkan efek
analgesik kodein.

Moderat
e

Hindari
penggunaan
bersamaan,
pertimbangkan
penggunaan
analgesik lain.

+Diphenylhyd
antoin,
Fosphenytoin
(Phenytoin)

+ Quinidine

Penggunaan
bersamaan tidak
perlu dihindari
Selang waktu
pengunaan
Hindari
pengguanaan
bersamaan

+ Rifampicin

+ Analog
somasostatin
( Lanreotide,
octreotide)
+ Ritonavir

quinidine. quinidine
mengurangi tingkat puncak
morfin sekitar 80%.
Sebuah studi dengan 9 orang
metabolisme baik dan 6
dengan metabolisme yang
buruk dari isoenzim sitokrom
P450 CYP2D6 menemukan
bahwa setelah mengambil
rifampisin 600 mg setiap hari
selama 3 minggu,
metabolisme dosis oral 120
mg tunggal kodein fosfat
nyata meningkat di kedua
fenotipe. AUC kodein
mengalami penurunan
sebesar 79,4% di dengan
metabolisme yang luas dan
83,5% di dengan
metabolisme yang buruk dan
baik di N-demetilasi dan
glucuronidation jalur
metabolik yang diinduksi.
-

Menurunkan kadar kodein

dalam darah, dan
menurunkan efek
analgesik.

Moderat
e

Hindari
penggunaan
bersamaan/selang
waktu
penggunaan.

menghambat metabolisme
kodeine, yang mungkin
dapat mengurangi efek
analgesik.

Minor

Hindari
penggunaan
bersamaan.

penghambatan CYP2D6

Moderat

Monitoring secara

kodein, efek analgesik

kodein berkurang.

+ Theophylline

2.

Makanan/
Minuman
+ Alcohol

3.

Rokok
+ Tembakau

cermat dan
penyesuaian dosis
kodein.

Sebuah studi di 6 sehat

Mempengaruhi absorbsi
menemukan bahwa dosis
teofilin di usus (tidak
kodein 30 mg oral
terlalu bermakna)
memperpanjang untuk waktu
transit dari dosis 500 mg
tunggal teofilin
sustainedrelease (Theo-Dur).
Jumlah rata-rata
meninggalkan diserap dari
usus besar berkurang dari
58% menjadi 33%,
Penekanan pada medula
pernafasan.
-

minor

Penggunaan
bersamaan tidak
perlu dihindari

Moderat
e

Sebuah studi menemukan

perbedaan klinis dalam
ketersediaan sistemik dosis
oral atau intramuskular 60
mg tunggal kodein antara 10
perokok dan 12 non-perokok.
Tidak ada perbedaan yang

moderat
e

Hindari
penggunaan
kodein bersamaan
dengan akohol
Perlu
pertimbangan
dosis apabila
rokok memberikan
pengaruh yang
signifikan.

Meningkatkan
metabolisme kodein dan
menurunkan efektivitas
kodein sbg analgesik.

signifikan dalam plasma

paruh codeine atau dalam
konversi kodein menjadi
morfin, namun, ada sedikit
lebih tinggi plasma klirens
dari codeine pada perokok
dibandingkan non-perokok.
Kodein merupakan prodrug. Kodein akan terkativasi oleh enzim CYP2D6 dalam hati yang akan diubah
menjadi morfin dan kodeina-6-glukoronida. Akan tetapi morfin tersebut tidak dapat digunkanan
seluruhnya. Hanya berkisar 10% yang akan masuk dalam pembuluh darah dan sisanya akan dimusnahkan
dalam usus halus.

Kodein merupakan prodrug, karena di saluran pencernaan kodein diubah menjadi bentuk aktifnya, yakni
morfin dan kodeina-6-glukoronida (1). Sekitar 5-10% kodein akan diubah menjadi morfin, sedangkan
sisanya akan menjadi bentuk yang bebas, atau terkonjugasi dan membentuk kodeina-6-glukoronida (70%),
norkodeina (10%), hidromorfona (1%). Seperti halnya obat golongan opiat lainnya, kodein dapat
menyebabkan ketergantungan fisik, namun efek ini relatif sedang bila dibandingkan dengan senyawa
golongan opiat lainnya.
Kodein merupakan analgesik agonis opioid. Efek kodein terjadi apabila kodein berikatan secara agonis
dengan reseptor opioid di berbagai tempat di susunan saraf pusat. Efek analgesik kodein tergantung
afinitas kodein terhadap reseptor opioid tersebut.Kodein dapat meningkatkan ambang rasa nyeri dan
mengubah reaksi yang timbul di korteks serebri pada waktu persepsi nyeri diterima dari thalamus.Kodein
juga merupakan antitusif yang bekerja pada susunan saraf pusat dengan menekan pusat batuk.
Kontraindikasi

Asma bronkial, emfisema paru-paru, trauma kepala, tekanan intrakranial yang meninggi, alkoholisme akut,
Sebuah studi menemukan bahwa kodein 60 mg meningkatkan tindakan hipnotis sekobarbital 100 mg
menghasilkan sinergisme dalam efek penenang pada pasien bebas rasa sakit.