Dalam studi lain, Maxwell et al menyuntikkan larutan dekstrosa ke daerah-daerah yang

abnormal pada tendon dan intrasubstance partial tears ( yang divisualisasikan dengan USG)
pada pasien yang menderita strain tendon Achilles kronis. Menggunakan pencitraan
ultrasonografi, didapatkan penurunan yang signifikan dari baseline standar mengenai ukuran
daerah hypoechoic pada pasien dengan midportion tendinosis dan dalam ukuran
intrasubstance partial tears pada pasien dengan tendon yang tebal. Selain itu, nyeri pada
pasien berkurang dengan pengobatan sekitar 78%, dan ultrasound menunjukkan bahwa
tendon menjadi lebih sehat seperti yang ditunjukkan oleh adanya sedikit diskontinuitas
ditendon dan perbaikan fibers menjadi lebih baik.64

Ryan et al mengumpulkan 99 pasien dengan simtomatik tendon Achilles kronis dan

bukti objektif dari degenerasi Achilles dengan USG yang telah gagal menjalani semua terapi
sebelumnya. Metode pengobatan yang terlibat injeksi dalam tendon dengan bimbingan USG
ke daerah degenerasi (hypoechogenicity atau robek) dengan 0,5 mL atau kurang 25%
dextrose di 1-3 tempat pada setiap perlakuan. Pada follow-up, peningkatan nyeri dalam
kehidupan sehari-hari meningkat dari 57% pada rata-rata 28 minggu pengobatan menjadi
81% pada rata-rata 14 bulan pasca-perawatan. Perubahan lebih terlihat oleh ultrasound pada
rata-rata 28 minggu di kelompok tendinosis pertengahan Achilles dengan pengurangan yang
signifikan mengenai ukuran daerah hypoechoic, intrasubstance partial tears, dan
neovaskularisasi.65 Lyftogt juga menemukan tidak adanya rasa sakit di 78,5% dari sampel
yang sebagian kecil pasien menderita Achilles tendinopathy ketika diobati dengan
proloterapi.66

Epicondylitis lateral siku. Tiga penelitian telah menunjukkan bahwa epicondylitis

lateral siku responsif terhadap pengobatan dengan dextrose proloterapi.67-69 Scarpone et al
melakukan penelitian kecil double-blind RCT dengan orang dewasa dengan epicondylosis
lateral. Kelompok perlakuan disuntik pada 0,1,dan 3 bulan dengan 0,72% natrium morrhuate,
10,7% dekstrosa, 0,29% lidocaine, dan 0,04% sensorcaine. Kelompok perlakuan
menunjukkan peningkatan signifikan pada derajat sakit dibandingkan dengan pasien yang
diberikan injeksi salin dengan jumlah tusukan jarum dan volume yang sama (91% berbanding
33%). Selain itu, kekuatan ekstensi dan kekuatan pegangan didapatkan membaik secara nyata
pada kelompok perlakuan.67

Shin et al mempelajari 84 pasien dengan lateral epicondylitis yang dirawat dengan

proloterapi dekstrosa. Skor nyeri dievaluasi dengan menggunakan VAS sebelum pengobatan,
1 bulan, dan 6 bulan setelah pengobatan ketiga. Ultrasonografi dilakukan pada 49 pasien
yang suspek mengalami robekan tendon. Proloterapi dextrose menurunkan skor VAS 6,79-
2,95, yang mana berarti mencapai target statistik yang signifikan. 68 Park et al69 mencapai
penurunan rasa nyeri yang signifikan dengan evaluasi menggunakan VAS dari baseline pasien
awal yang menderita lateral epicondylosis dengan pengobatan epikondilus lateralis
menggunakan 15% dekstrosa. Bukti penyembuhan tendon diamati melalui pencitraan USG,
mewujudkan pola fibrillar difus pada lesi yang sebelumnya anekoik 67,68 dan area yang
menunjukkan hipervaskularisasi.

Tendinopathy patela. Serangkaian kasus yang dilakukan oleh Ryan et al meneliti

apakah injeksi USG-dipandu dekstrosa hiperosmolar untuk pengobatan patela tendinopathy
dapat menurunkan skor nyeri dan mengembalikan bentuk tendon patella seperti normal
kembali pada USG. Hasil penelitian mengungkapkan terdapat penurunan yang signifikan
pada nyeri saat istirahat dan selama beraktivitas, menurunkan keseluruhan pada derajat
keparahan sobekan intratendinous dan neovaskularisasi yang dibuktikan dengan
ultrasonografi, dan terdapat korelasi yang signifikan antara perbedaan rasa sakit dan
kerusakan tekstur pada gambaran echo.70

Plantar fasciitis. Beberapa penelitian telah melakukan pemeriksaan mengenai efek

proloterapi pada fasciitis plantar kronis. Namun, Kim dan Lee melakukan single-blinded
teracak, studi terkontrol yang membandingkan autologous PRP dibandingkan pengobatan
dextrose proloterapi untuk rekuren fasciitis palntar kronis. Pasien pada kedua kelompok
perlakuan menerima dua suntikan ke plantar fasia di bawah guiding ultrasound pada selang
waktu dua minggu. Kriteria hasil termasuk sakit, cacat, dan pembatasan kegiatan sub-skala
diukur dengan berarti dari Indeks Fungsional Foot. Setiap pengobatan tampaknya efektif
untuk rekuren PF kronis, namun pilihan untuk memperluas pengobatan untuk pasien yang
sedang menjalani pengobatan konservatif tidak berhasil. Walaupun pengobatan PRP
menghasilkan perbaikan awal yang lebih baik dalam fungsi dibandingkan dengan pengobatan
proloterapi dextrose, di dua dan enam bulan follow-up, perbaikan berkelanjutan menunjukkan
hasil yang sebanding dalam kedua kelompok.71

Nyeri pangkal paha. Dua uji coba terkontrol pada atlet dengan nyeri pangkal paha
kronis dari osteitis pubis dan / atau adduktor tendinopathy dilakukan oleh Topol et al. 72,73
Pengobatan terdiri dari suntikan bulanan menggunakan 12,5% dextrose dengan 0,5%
lidocaine di perut dan adduktor pada pubis. Terapi menghasilkan penurunan substansial
dalam skala nyeri VAS dan Nirschl Pain Phase Scale (PLTN), 7 poin penilaian gejala yang
berhubungan dengan olahraga dan tingkat partisipasi, skor dan tidak adanya rasa sakit pada
tindak lanjut atau follow up di 88,8% dan 83,3% dari semua pasien.72 Dalam studi kedua.
Topol et al.73 melakukan penelitian pada atlit rugby dan pemain sepak bola yang mengalami
nyeri pangkal paha kronis dengan hasil yang sama dalam penurunan rasa nyeri.

Nyeri sendi bahu. Proloterapi dextrose telah terbukti mengurangi rasa sakit dan
kecacatan dari trauma dan nontraumatic kondisi rotator cuff. Sebuah RCT dilakukan oleh
Bertrand et al.74 dan mengungkapkan bahwa pengobatan pada derajat sedang sampai parah
rotator tendinopathy cuff karena cedera dengan suntikan hipertonik dextrose pada entheses
cukup menyakitkan sehingga mengakibatkan jangka panjang superior peningkatan rasa sakit
dan kepuasan pasien dibandingkan dengan injeksi saline dibutakan lebih entheses
menyakitkan, dengan perantara hasil untuk entheses injeksi dengan garam. Dalam
retrospektif studi kasus-kontrol, Lee et al.75 menunjukkan prolotherapy dextrose
ditingkatkan kesakitan, kecacatan, kekuatan isometrik, dan bahu rentang gerak aktif pada
pasien dengan refraktori Penyakit rotator cuff nontraumatic kronis.

Kesimpulan tentang tendinopathies. Meskipun studi terdapat penelitian yang langka

mengenai pengobatan dengan proloterapi untuk ini dua kondisi, ada bukti kuat di Level 1
bahwa proloterapi dextrose menunjukkan penurunan rasa nyeri hingga tingkat substansial dan
menghilangkan nyeri pada saat berolahraga pada Osgood-Schlatter disease59 dan perbaikan
fungsional serta penurunan rasa sakit pada TMJ 60 Injeksi Dextrose menyajikan harga yang
murah dan menjadi pengobatan alternatif yang aman dengan efek jangka panjang yang baik
untuk menurunkan rasa nyeri yang signifikan akibat kelainan patologi di salah pada
midportion dari tendon Achilles, baik itu saat istirahat ataupun selama kegiatan beraktifitas
yang menggunakan tendon. Ada bukti kuat di Level yang menunjukkan statistik dan
penurunan klinis rasa nyeri yang signifikan baseline pada saat follow up pasien dengan
Achilles tendinosis,63,64 dan secara khusus terdaat bukti penurunan rasa nyeri di tingkat
substansial dan sebanding pada pasien dengan midportion atau penyisipan tendinopathy di
Achilles tendinosis,66 dan sepertinya penyembuhan tendon lebih baik pada pasien dengan
midportion dibandingkan penyisipan tendinopathy.65 terdapay bukti kuat di level 4 yang
menunjukkan statistik dan penurunan klinis rasa nyeri yang signifikan dari baseline pada saat
follow up dalam pengobatan proloterapi dekstrosa pada pasien dengan epicondylitis lateral, 67-
69
overuse tendinopathy patella,70 nyeri pangkal paha kronis,72,73 nyeri bahu traumatis dan
nontraumatik.74,75 Bukti sonografis perbaikan tendon dan penyembuhan setelah pengobatan
proloterapi dextrose telah ditunjukkan pada pasien dengan Achilles tendinosis,64,65
epicondylitis lateral,68,69 dan overuse tendinopathy patela dengan korelasi yang signifikan
antara penurunan rasa sakit dan penyembuhan tendon pada overuse tendinopathy patela.70
Prolotherapy juga menunjukkan respon yang baik pada pasien dengan fasciitis plantar kronis
untuk mengurangi rasa sakit pada saat istirahat dan aktivitas 75; Namun, penelitian lebih lanjut
termasuk pada kelompok kontrol yang diperlukan untuk memvalidasi hasil ini.

OA dan kondisi degeneratif. OA ditandai dengan pemecahan progresif artikular tulang

rawan, degradasi proteoglikan, dan gangguan jaringan kolagen yang mengakibatkan
kerusakan sendi dan hilangnya fungsi sendi.96 Selain faktor genetik dan biokimia, beberapa
faktor eksternal telah dikaitkan dengan OA. Hal ini termasuk sudden impact, trauma
langsung, penggunaan sendi yang berlebihan atau cedera karena gerakan berulang, nekrosis
avaskular, kortikosteroid, obesitas, dan cedera ligamen yang berpuncak pada instabilitas dan
hipermobilitas sendi.97 Kerusakan ligamen yang dapat mengakibatkan kelemahan merupakan
faktor penting dalam perkembangan penyakit OA karena distribusi berat badan dan
peningkatan kerusakan pada permukaan artikular sendi menyebabkan cedera tulang rawan
dan degenerasi sendi. Kelemahan ligamen dan gangguan kapsul sendi mengakibatkan
peningkatan hipermobilitas sendi dan juga risiko cedera tulang rawan artikular karena
kehilangan stabilisasi gerak sendi oleh kerusakan struktur ligamen.96-98
Penelitian eksperimental telah menunjukkan efek positif dari dextrose hipertonik dalam
mempromosikan ekspresi faktor pertumbuhan intraseluler secara langsung dalam tenocytes
dan fibroblasts.35 Proloterapi Dextrose juga dapat bermanfaat bagi mereka dengan OA lutut
melalui stabilisasi ligamen inter-articular dengan mekanisme pemulihan dan perbaikan tulang
rawan artikular dalam berbagai gerakan.35,44
Review Studi. OA lutut. Sebuah penelitian terkontrol double-blind secara acak yang
dilakukan oleh Rabago et al menemukan perbaikan signifikan yang lebih besar dalam
penurunan rasa sakit, bengkak, gerakan menekuk, dan berbagai gerakan fleksi dengan
pengobatan menggunakan dextrose dibandingkan dengan injeksi lidokain atau berolahraga.
Selanjutnya, pasien proloterapi menunjukkan peningkatan signifikan lebih besar pada 52
minggu dibandingkan pasien kontrol.77 Dalam analisis baru-baru ini yang telah diterbitkan,
Rabago et al.78 melaporkan bahwa sebagian besar pasien penelitian telah terus mengalami
perbaikan progresif nyeri lutut, fungsi, dan skor kekakuan pada 2,5 tahun setelah penelitian
dimulai.
 Sebuah penelitian RCT yang dilakukan oleh Reeves dan Hassanein 79 mengungkapkan
bahwa pasien dengan kelemahan lutut diobati dengan injeksi dekstrosa dapat mengalami
peningkatan yang signifikan saat fleksi sendi lutut dan anterior displacement difference
(ADD), dengan sebanyak 61,5% menunjukkan tidak adanya kelemahan dibandingkan dengan
kelompok kontrol. Penelitian jangka panjang open-label berkelanjutan ini melibatkan
subkelompok pasien dengan kelemahan lutut yang ditemukan kontinuitas efek dengan
perbaikan yang signifikan dari baseline nyeri saat berjalan dan penggunaan tangga, berbagai
gerakan fleksi, ADD, dan proporsi yang sama dari pasien dengan tidak adanya kelemahan
pada saat follow up.80
Dumais et al melakukan penelitian crossover yang mana peserta secara acak diberikan
terapi latihan untuk 32 minggu menggunakan kombinasi injeksi dekstrosa pada minggu 0, 4,
8, dan 12 atau injeksi dextrose pada minggu 20, 24, 28, dan 32. Kedua kelompok
menunjukkan perbaikan yang signifikan dari gejala OA lutut yang diukur dengan skor
WOMAC yang berkelanjutan pada enam bulan follow-up berikutnya.81
Eslamian dan Amouzandeh juga menunjukkan efek jangka panjang dari proloterapi
dekstrosa pada studi prospektif single-arm. Efek terapi yang signifikan dari proloterapi
menggunakan injeksi dekstrosa secara intraartikular pada pasien OA lutut moderat telah
tercapai sesuai yang diinginkan. Persepsi rasa sakit yang diukur dengan skor WOMAC,
berkurang saat istirahat dan selama aktivitas, dan gerakan sendi atau artikular meningkat.
Perbaikan yang masih tetap ada sampai 6 bulan follow-up.82
Dalam satu penelitian RCT yang dilakukan oleh Hashemi et al, khasiat injeksidextrose
dibandingkan dengan ozon sebagai proliferant telah dibandingkan dalam dua kelompok
masing-masing 40 pasien yang menderita ringan sampai OA lutut moderat. Kedua kelompok
menerima suntikan intraartikular, dan pengobatan itu dilakukan tiga kali terpisah setiap
interval 10 hari. Skor VAS dan WOMAC pada pre-treatment dan tiga bulan post-treatment
secara signifikan mengalami perbaikan pada kedua kelompok, meskipun secara statistik tidak
berbeda antara satu dengan yang lainnya.83
OA jari dan ibu jari. Sebuah penelitian kontrol secara acak dari pasien dengan OA pada
ibu jari dan jari yang dilakukan oleh Reeves dan Hassanein menemukan perbaikan yang
signifikan lebih besar antara injeksi dekstrosa dibandingkan injeksi lidocaine dalam hal rasa
nyeri saat bergerak, gerakan fleksi, dan penyempitan sendi. Namun, perbedaan rasa nyeri saat
bergerak adalah yang paling mengesankan, mencapai signifikansi statistik dengan 42%
berbanding 15%.84
 Dalam penelitian terkontrol secara acak kedua, pasien dengan OA sendi ibu jari,
Jahangiri et al.85 menunjukkan injeksi dekstrosa / lidokain menghasilkan skor VAS lebih baik
dan meningkatkan fungsi total pada enam bulan dibandingkan dengan injeksi kortikosteroid,
yang pada satu bulan pertama dapat menghilangkan rasa nyeri lebih baik dari proloterapi,
namun tanpa manfaat yang berkelanjutan.

Kesimpulan tentang OA / kondisi degeneratif. Terdapat bukti kuat di Level 1 yang

menunjukkan bahwa pada pasien OA lutut, proloterapi dekstrosa menunjukkan perbaikan
berkelanjutan yang cukup signifikan, termasuk penurunan rasa sakit dan bengkak, 77-83 sedikit
gerakan menekuk, meningkatkan jangkauan fleksi lutut, meningkatkan ketebalan tulang
rawan patellofemoral lateralis, dan penurunan ADD dan kelemahan. 78 Terdapat bukti di Level
1 yang menunjukkan bahwa pada pasien dengan osteoarthritis sendi jari dan ibu jari,
proloterapi dekstrosa menunjukkan perbaikan yang cukup signifikan pada nyeri saat
bergerak, berbagai gerakan fleksi, sendi yang kaku.84,85 Terdapat bukti di Level 4 yang
menunjukkan bahwa perbaikan yang signifikan dalam nyeri yang berhubungan dengan OA,
kekakuan, dan fungsi sendi pada pasien dengan OA lutut 81 dan perbaikan yang signifikan
pada nyeri saat istirahat, berjalan, dan penggunaan tangga, gerakan fleksi, dan ADD pada
pasien OA dengan kelemahan anterior cruciate ligament (ACL).79

Nyeri tulang belakang dan nyeri panggul. Pada sekitar 90% pasien,Low Back Pain
(LBP) merupakan hal yang berhubungan dengan gaya mekanikal alami, biasanya berasal dari
aktifitas yang berlebihan, tegang, mengangkat, atau membengkokkan yang menghasilkan
sprain pada ligamen, otot tertarik, atau herniasi diskus.99 Pemahaman populer mengenai nyeri
punggung adalah herniasi diskus yang sering menjadi penyebab, tetapi untuk tingkat yang
jauh lebih banyak, cedera ligamen merupakan penyebab utama yang mendasari. 99,100 Ligamen
berperan dalam menjaga disk tetap dalam tempatnya, dan dengan kelemahan ligamen,
herniasi diskus lebih mungkin terjadi.101,102
Sumber nyeri pada LBP dan nyeri bokong yang terkait dengan sendi sacroiliac (SI)
sebanyak 15% -30%.103,104 dan mungkin hingga 40% pada pasien yang memiliki lumbar
fusion sebelumnya.105 Disfungsi sendi SI mungkin juga menghasilkan nyeri mirip dengan
disk lumbal herniated sepanjang distribusi saraf yang sama.106,107 Pasien LBP yang tetap
memiliki gejala meskipun telah menjalani fisioterapi yang sesuai diyakini memiliki kekuatan
ligamen posterior yang melemah pada sendi SI, sehingga stabilitas tidak cukup untuk
merekrut otot yang efektif.108 Eksperimental studi telah menemukan proloterapi efektif dalam
merangsang produksi serat kolagen, sehingga memperkuat ligamen.109
 Review Studi. Nyeri kaki discogenik. Proloterapi dextrose telah efektif dalam
mengobati pasien dengan rasa sakit coccygodynia di kedua studi seri kasus dan penelitian
RCT. Dalam prospektif kasus seri pada pasien yang mengalami sait kaki akibat degeneratif
discogenic advance, yang gagal menggunakan pengobatan lainnya, Miller et al. 86 menemukan
bahwa 43% menunjukkan perbaikan yang berkelanjutan dengan penurunan secara
keseluruhan pada skala nyeri NRS sebanyak 71%. Dalam serangkaian kasus studi, Khan et
al.87 menemukan bahwa pasien dengan nyeri coccygodynia mengalami penurunan substansial
pada rasa nyeri dengan menggunakan skor nyeri VAS yang turun dari 8,5 pada awal menjadi
2,5 setelah dua kali suntikan dekstrosa dengan interval 15 hari terpisah. Dua penelitian RCT
yang membandingkan efek injeksi dekstrosa dan injeksi steroid untuk nyeri punggung bawah.
Pada pasien dengan nyeri sendi SI, Kim et al. 88 menemukan secara signifikan kejadian
kumulatif lebih besar pada penurunan rasa nyeri (> 50%) pada injeksi dekstrosa dibandingkan
pasien yang menggunakan injeksi steroid. Sebaliknya, penelitian yang dilakukan oleh Kim et
al.89, dengan follow up singkat pada pasien dengan iliac crest pain syndrome tidak
menemukan perbedaan antara injeksi dekstrosa dan injeksi triamsinolon pada skor nyeri dan
disability VAS; kedua kelompok menunjukkan penurunan nyeri yang signifikan dari standar
nyeri.
Hooper et al membandingkan hasil pengobatan pada pasien dengan nyeri pada leher,
toraks, atau lumbal yang terlibat atau tidak terlibat dalam penelitian-terkait nyeri. Kedua
kelompok menunjukkan perbaikan rasa sakit dan disability yang signifikan dengan
proloterapi dextrose.90 Menggunakan pencitraan radiographical dan skala VAS, 1 bulan
berikutnya injeksi dekstrosa kepada enam pasien dengan trauma serviks yang tidak stabil dan
bermanifestasi pada nyeri leher, Cenento et al. 91 menemukan bahwa pasien mengalami
penurunan rasa nyeri yang signifikan serta perbaikan pada fleksi leher dan ekstensi translasi,
dengan korelasi antara perbedaan skor nyeri dan penurunan translasi. Lee et al. 92 melakukan
penelitian tidak terkontrol pada pasien dengan nyeri SI dan menemukan durasi rata-rata
pengurangan nyeri > 50% dalam 12,2 bulan pada pasien yang menerima injeksi dekstrosa
dalam sendi SI mereka.

Kesimpulan mengenai nyeri tulang belakang dan nyeri panggul. Ada bukti di Level
1 yang menunjukkan bahwa proloterapi Dextrose menghasilkan penurunan rasa nyeri jangka
panjang secara signifikan lebih besar daripada injeksi kortikosteroid pada pasien dengan
nyeri sendi SI,88 dan terdapat bukti di Level 2 yang membandingkan penurunan rasa nyeri
jangka pendek versus injeksi kortikosteroid pada pasien dengan nyeri SI. 89 Terdapat juga
bukti yang sangat kuat di Tingkat 4 mengenai peningkatan yang signifikan dan sebanding
mengenai rasa sakit dan cacat antara pasien dengan nyeri kronik pada leher, toraks, atau nyeri
lumbar aktif yang terlibat dengan yang tidak terlibat dalam penelitian. 90 Terdapat bukti di
Level 4 tentang penurunan rasa nyeri yang signifikan dan hubungan antara perubahan tingkat
rasa sakit dan temuan radiographical pada pasien dengan nyeri leher pasca kecelakaan
kendaraan bermotor dan kecacatan,91 penurunan rasa nyeri yang signifikan dan kecacatan
pada pasien dengan Low Back Pain dan nyeri panggul,92 dan penurunan rasa nyeri yang
signifikan pada pasien dengan coccygodynia.87

Myofascial Pain Syndrome. Dasar teori untuk proloterapi dextrose pada pengobatan
sindrom nyeri myofascial (MPS) bahwa karena MPS adalah suatu keadaan metabolisme yang
kekurangan energi, injeksi dextrose ke myofascial trigger points dapat merangsang produksi
energi untuk menghilangkan rasa nyeri yang timbul pada MPS.93
Review studi. Dalam sebuah penelitian RCT, pasien yang menerima injeksi dekstrosa
5%, larutan garam, atau lidokain 0,5%. Setelah 7 hari post-injeksi, pasien yang diobati
dengan menggunakan dextrose mengalami perbaikan atau penurunan rasa sakit (VAS) dan
toleransi tekanan ambang batas (Algometer; kg / cm2 ) (P < 0,05); sedangkan pasien dengan
injeksi saline dan lidocaine tidak menunjukkan perbaikan dari baseline di kedua penilaian.93
Kesimpulan tentang MPS. Perbaikan rasa sakit dalam penggunaan proloterapi dekstrosa
berasal dari evidence Level 2.93

Diskusi
Review sistematis ini mengidentifikasi 33 penelitian yang mengevaluasi khasiat dari
proloterapi dextrose untuk nyeri muskuloskeletal kronis. Dari keseluruhan studi yang
ditinjau, 14 adalah RCT, 1 adalah studi case-control, dan 18 case-series. Lima belas dari 33
penelitian yang digunakan untuk pengukuran subjektif menggunakan skala VAS / NRS saja.
Sisanya 18 studi dikombinasikan penilaian subjektif dan objektif, termasuk pencitraan /
biomekanik dan / atau tindakan psikometri. Secara kolektif, studi ini menunjukkan
konsistensi relatif dari hasil pengobatan - dicatat untuk mempertimbangkan keseluruhan
heterogenitas. Enam belas dari 18 studi yang dilaporkan menyimpulkan hasil konsistensi
yang positif antara hasil subjektif dan objektif; satu penelitian hasil subjektif dan objektif
positif ditemukan pada tindak lanjut jangka pendek dan positif pada hasil objektif tetapi hasil
tegatif pada penilaian subjektif pada tindak lanjut jangka panjang; dan satu penelitian
melaporkan hasil positif pada penilaian objektif saja. Kedua studi analisis hubungan antara
hasil subjektif dan objektif melaporkan data korelasional yang signifikan. Secara agregat,
studi menunjukkan variasi yang luas dalam karakteristik pasien, desain studi, dan hasil
pengukuran. Pengelompokan studi menjadi empat kondisi nyeri muskuloskeletal berdasarkan
patofisiologi yang mendasari dan / atau nyeri anatomi lokasi yang memiliki homogenitas
substansial lebih besar dalam kelompok nyeri.
Bukti kualitas untuk RCT sangat tinggi pada orang-orang yang dievaluasi denganskor
PEDro dan mengahasilkan skor > 8. Hasil RCT menemukan bahwa pasien diacak untuk
diberikan dextrose menunjukkan perbaikan yang signifikan yang lebih besar menggunakan
Osgood-Schlatter disease ,58 cedera rotator cuff 73, OA lutut77,78 osteoarthritis jari dan ibu jari
sendi,84 dan MPS93 dibandingkan pasien yang secara acak dilakukan injeksi anestesi. Pasien
yang diobati dengan Dextrose juga menunjukkan perbaikan secara signifikan yang lebih
besar dibandingkan dengan pasien yang diacak dan diberikan injeksi saline di OA lutut 82 dan
MPS93 dan dibandingkan dengan pasien yang diacak untuk pengobatan seperti biasa
menggunakan Osgood-Schlatter disease58 dan OA lutut.82 Dalam sebuah penelitian RCT yang
melibatkan pasien dengan TMJ, pasien yang diberikan injeksi dekstrosa menunjukkan
perbaikan subjektif sebanding dengan kelompok kontrol yang diberikan injeksi anestesi tapi
terdapat peningkatan signifikan yang lebih besar pada hasil penilaian biomekanik.59
Pada penelitian RCT yang membandingkan injeksi dekstrosa dengan injeksi
kortikosteroid, Kim et al.88 menemukan penurunan rasa sakit yang seimbang ketika
disuntikkan ke dalam sendi SI, sementara Kim et al. 89 menemukan penurunan rasa nyeri yang
lebih superior dengan menggunakan injeksi dekstrosa. Perbedaan hasil ini mungkin dapat
dijelaskan oleh durasi follow up pada pasien yang berbeda, yaitu 3 vs 15 bulan untuk Kim et
al.88 vs Kim et al.89 Sebuah meta-analisis terbaru menyimpulkan bahwa injeksi kortikosteroid
untuk nyeri muskuloskeletal kronis terkait dengan manfaat jangka pendek yang definit ( 8
minggu), namun manfaat jangka menengah dan jangka panjang yang buruk dibandingkan
dengan pilihan pengobatan lainnya.108 Dua aspek tambahan pada studi et Kim al.89
menyebutkan: baseline tingkat rasa sakit yang sangat tinggi pada pasien [mean SD nyeri
VAS skor 8.04 1.17 (kelompok dextrosa) dan 8.13 1.28 (Kelompok steroid) (NS)], dan
injeksi dekstrosa lebih unggul pada durasi jangka pendek untuk menghilangkan nyeri
dibandingkan dengan terapi standar untuk nyeri muskuloskeletal sedang-berat.

Untuk meniru protokol kelompok eksperimen, delapan penelitian RCT memanfaatkan

injeksi anestesi lokal, empat memanfaatkan injeksi saline, dan satu studi memanfaatkan
lidokain / saline sebagai plasebo atau kondisi kontrol (selain injeksi dekstrosa). Sementara
dalam arti sempit, kondisi kontrol ini berbeda dari plasebo konvensional bahwa mereka tidak
benar-benar inert, kondisi ini sulit dicapai di luar percobaan farmasi, dan protokol ini
memenuhi tujuan plasebo-kontrol dalam merandomisasi pasien dan peneliti untuk
pengobatan.109

Proloterapi untuk nyeri muskuloskeletal telah digunakan secara klinis selama beberapa
dekade, tetapi hanya baru-baru ini yang memiliki metodologi kualitas penelitian yang
dipublikasikan berkembang di luar tingkat minimum yang diperlukan untuk pertimbangan
dalam praktek pengobatan berbasis bukti.110,111 The Grading Recomendation Assessment,
Development, and Evaluation (GRADE) adalah kriteria yang telah diterima secara luas dan
digunakan untuk mengevaluasi kualitas bukti dalam rekomendasi pengobatan. Jenis bukti ini
diurutkan secara peringkat hierarki berdasarkan pada desain penelitian, dengan penelitian
RCT pada tingkat tertinggi dari studi klinis dan stud tidak terkendali berada di level paling
rendah.112,113 Peringkat ini mencerminkan kemampuan yang lebih besar dari penelitian RCT
untuk meminimalkan efek dari bias dan faktor pembaur pada hasil akhir, sehingga
eksperimental kontrol dapat menghasilkan efek pengobatan yang diteliti lebih dekat
mendekati efek pengobatan yang benar, dan dengan itu kesimpulan yang lebih valid dari
kausalitas dapat dihasilkan.114

Studi tidak terkontrol memiliki kapasitas yang lebih besar untuk terjadi penyimpangan
pada pelaporan hasil dibandingkan dengan studi RCT yang tidak dapat memberikan
keleluasaan pada eksperimental untuk mengontrol berbagai bentuk bias dan faktor yang
membingungkan.114 Namun, sistem GRADE juga mengakui bahwa Studi tidak terkontrol
dengan metodologi yang ketat, pengobatan dengan efek yang besar, bukti yang konsisten dari
beberapa studi sebelumnya, dan hasil yang hampir mendekati penjelasan alternatif untuk
temuan positif, memiliki kekuatan yang meningkatkan peringkat penelitian dan level of
evidence.112,113 Hal ini menyebutkan bahwa beberapa terapi, seperti insulin untuk diabetes dan
defibrilasi untuk ventrikel defibrilasi, telah diterima sebagai standar dari pengobatan tanpa
konfirmasi dari penelitian RCT walaupun sebagai hasil studi yang dirancang kurang
ketat.115,116

Sistem GRADE juga memberikan pertimbangan keseimbangan antara manfaat

kesehatan dan bahaya terapi.112 Sebuah studi yang ulasan utamanya terdiri dari pasien dengan
rasa nyeri tingkat sedang sampai tingkat parah dan gangguan fungsional yang refrakter
terhadap terapi yang dilakukan. Ketika hasil konsistensi, daya tahan efek, keselamatan,
kurangnya pengobatan pilihan lainnya, operasi kecil atau prosedur intervensi invasif, dan
dipertimbangkan dengan biaya sedikit, proloterapi dextrose untuk nyeri muskuloskeletal
kronis melampaui ambang batas dari pencapaian penelitian lainnya.

Poin poin tertentu yang menonjol dalam banyak studi tidak terkontrol adalah melayani
untuk meningkatkan kualitas bukti penelitian mereka. Sebagai contoh, banyak studi yang
menggabungankan hasil penilaian objektif, seperti sonografi, radiographical, atau biomekanik
data dengan penilaian subjektif. Tujuan pengukuran yang digunakan dan hasil positif
64,65
terungkap dalam beberapa penelitian tidak terkontrol, termasuk Achilles tendinopathy,
epicondylitis lateral siku, 67,69 OA lutut, 79,80,82 OA jari dan ibu jari,84,85 nyeri SI / iliolumbar
kronis,89,90 dan nyeri myofacial.93 Temuan positif dalam tendinopathies, OA lutut, nyeri SI,
dan nyeri krista iliaka dikonfirmasi oleh hasil penelitian RCT. Studi desain penelitian yang
ketat, pelaporan data, dan generalisasi klinis ditemukan di banyak studi tersebut tercermin
dalam skor D & B. Menariknya, sementara banyak studi tidak terkontrol menggunakan
kriteria inklusi / kriteria eksklusi yang sangat ketat dan ekstensif skrining diagnostik untuk
mengumpulkan pasien yang sangat spesifik, penelitian lain ada yang termasuk pasien
dengan nyeri spesifik, lebih erat kesamaannya dengan praktek klinis pada dunia nyata.

Banyak penelitian menilai respon pengobatan dengan VAS atau NRS pasien itu sendiri.
Keandalan dan validitas langkah-langkah ini telah dipertanyakan berdasarkan subjektifitas
sifat nyeri, dan variasi yang luas dalam pelaporan pasien berdasarkan skor nyeri dasar dan
dalam menerapkan pengalaman nyeri mereka sendiri. 117 Namun, tidak ada pengukuran nyeri
yang bersifat objektif benar-benar ada, dan dengan demikian VAS / NRS tetap merupakan
standar klinis dalam menilai tingkat nyeri dasar dan respon pengobatan. 53 Kedua skala
tersebut juga banyak digunakan dalam studi farmakoterapi efikasi; Misalnya, utnuk
percobaan penting dari dua opioid baru-baru ini disetujui formulasi digunakan untuk nyeri
sedang-berat yang kronis, yaitu tapentadol ER, 118.119 dan hydromorphone ER120,121
memanfaatkan nyeri pada skala NRS dalam penilaian studi utama.

Proloterapi Dextrose adalah terapi yang aman, walaupun beberapa efek samping yang
merugikan pernah dilaporkan dalam review studi. Tidak ada komplikasi yang serius atau
berkepanjangan, termasuk kerusakan saraf, pneumotoraks, dan infeksi. Meskipun efek
samping memiliki potensi untuk keparahan yang lebih besar dalam pengobatan tulang
belakang dan struktur intraartikular, injeksi oleh proloterapist yang berpengalaman dapat
membantu mengurangi risiko ini.11 Dextrose sendiri sangat aman, bahkan dengan pemberian
intravena. Pada sebuah dokumen tahun 1998 oleh Food and Drug Administration, tidak ada
efek samping yang merugikan yang pernah dilaporkan kepada Laboratorium Abbott untuk
penggunaan 25% larutan dekstrosa secara intravena selama 60 tahun.122,123

Keterbatasan penelitian
Hasil dalam review ini mungkin dipengaruhi oleh bias publikasi, di mana studi
melaporkan hasil negatif ini tidak dipersiapkan, disampaikan, atau diterima untuk publikasi.
Bias yang paling potensial adalah bias referensi, dimana hasil dari referensi yang diperoleh
merupakan hasil dari sumber-sumber sekunder, seperti artikel review, meta-analisis, dan
guideline klinis, atau mungkin menjadi bias ke arah yang diinginkan oleh penulis dari
tinjauan artikel atau guideline klinis tersebut. Namun walaupun setiap ulasan ini memiliki
referensi Bias, dalam setiap studi semua ulasan diperoleh melalui pencarian basis data.

Kesimpulan

Tinjauan sistematis ini mengevaluasi 32 studi tentang proloterapi dextrose pada nyeri
muskuloskeletal kronis. Berdasarkan tingkat bukti, kualitas bukti, dan faktor-faktor langsung
ataupun tidak langsung yang berkaitan dengan kualitas bukti termasuk konsistensi penurunan
rasa nyeri dan gangguan yang signifikan ditemukan dalam kelompok nyeri, sedangkan antara
kelompok-kelompok sakit, di studi terkontrol antara kelompok rasa sakit dan kondisi, antara
studi terkendali dan RCT dalam beberapa kondisi sakit tertentu, antara hasil VAS / NRS dan
psikometri, biomekanik, dan pencitraan hasil-hasil dalam studi, statistik menunjukkan
perbaikan yang signifikan dalam hal rasa nyeri dan fungsi organ antara pasien diacak untuk
dekstrosa dibandingkan kelompok kontrol. Pencapaian yang konsisten dari perbaikan klinis
bermakna di tingkat nyeri antara studi menggunakan hasil VAS / NRS, dan tidak adanya efek
samping yang dilaporkan selain iritasi pada tempat dilakukan injeksi.

Kesimpulan berikut dibuat: proloterapi dekstrosa dapat digunakan dalam pengobatan

tendinopathies pada pasien yang gagal terapi konservatif; dekstrosa proloterapi dapat
digunakan juga dalam pengobatan OA lutut dan sendi jari pada pasien yang tidak mempan
dengan terapi konservatif; proloterapi dekstrosa dapat digunakan dalam pengobatan nyeri
tulang belakang dan nyeri panggul pada pasien yang gagal untuk menggunakan terapi
konservatif; khasiat proloterapi dextrose pada nyeri myofascial tidak dapat ditentukan dari
sebuah penelitian RCT tunggal dengan durasi follow up yang singkat. Dengan kriteria inklusi
yang terbatas pada pasien, yaitu dengan nyeri > 3-6 bulan dalam studi yang ditinjau, hal ini
berarti efektifitas dari proloterapi untuk muskuloskeletal akut (< 3 bulan) tidak dapat
ditentukan. Secara keseluruhan, proloterapi dekstrosa telah dibuktikan efektif dan dapat
dipertimbangkan sebagai pengobatan untuk nyeri dan disfungsi yang terkait dengan kondisi
muskuloskeletal kronis, terutama tendinopaties dan OA.