Perbandingan Latanoprost / Timolol dengan karbonik anhidrase Inhibitor dan

Dorzolamide / Timolol dengan Prostaglandin Analog dalam Pengobatan

Glaukoma

Kenji Inoue, Shoichi Soeda, dan Goji Tomita

Tujuan. Kami meninjau catatan medis pasien glaukoma secara retrospektif untuk
menyelidiki bagaimana penggantian obat dapat mempengaruhi manajemen tekanan
intraokular (TIO). Tiga macam obat diubah menjadi dua obat: satu obat tetes
kombinasi dan satu obat tetes tunggal. Efek samping yang terkait juga diperiksa.
Subjek dan Metode. Total 112 pasien dengan glaukoma sudut terbuka primer atau
hipertensi okular diperiksa. Semua pasien bersamaan menggunakan prostaglandin
(PG) analog, a-blocker, dan inhibitor karbonik anhidrase (CAI). Lima puluh lima
pasien mulai menggunakan latanoprost (PG analog) / timolol (-blocker) kombinasi
(LTFC) tetes mata dan CAI (kelompok 1), dan 57 pasien mulai menggunakan
dorzolamide (CAI) / timolol kombinasi (DTFC) tetes mata dan analog PG (kelompok
2). TIO diukur setiap 6 bulan selama 2 tahun pengobatan. Perubahan pada lapang
pandang berarti penyimpangan dan penghentian pengobatan juga diperiksa.
Hasil. Tidak terdapat perbedaan signifikan dalam TIO atau lapang pandang sebelum
dan sesudah perubahan pengobatan pada kedua kelompok. Proporsi penghentian obat,
TIO yang tidak terkendali, dan efek samping adalah sama pada kedua kelompok
pasien.
Kesimpulan. Merubah dari beberapa obat tunggal menjadi obat kombinasi tidak
berkaitan dengan perubahan TIO, lapang pandang, atau frekuensi kejadian.

1
1. Pendahuluan
Tetes mata kombinasi untuk mengobati glaukoma dikembangkan untuk
meningkatkan kepatuhan pasien. Tetes mata kombinasi 0,005% latanoprost + 0,5%
timolol maleat (LTFC), tetes mata kombinasi 0,005% travoprost + 0,5% timolol, dan
tetes mata kombinasi 1% dorzolamide + 0,5% timolol maleat (DTFC) sudah tersedia
di Jepang sejak tiga tahun lalu.

Ketika penggunaan obat tunggal tidak cukup menurunkan tekanan intraokular

(TIO), tambahan obat tetes sering diberikan dalam pengobatan. Karena kegunaannya
dalam mengurangi TIO dan efek samping minimal, prostaglandin topikal (PG)
analog, -blocker, dan inhibitor karbonik anhidrase (CAI) paling sering digunakan.
Menggabungkan 2 obat ke dalam satu kombinasi tetes mata mengurangi jumlah dan
frekuensi obat tetes mata yang harus digunakan pasien, yang keduanya meningkatkan
kepatuhan pengobatan. Beberapa dokter memilih untuk mengalihkan pasien dari tiga
jenis obat ke dua jenis dengan mengganti PG analog dan -blocker menjadi tetes
mata prostaglandin / timolol atau dari -blocker dan CAIs untuk DTFC tetes mata.
Sayangnya, hanya ada satu penelitian sebelumnya yang menyelidiki dampak
perubahan obat tersebut.

Dalam penelitian ini, secara retrospektif diselidiki perubahan TIO, efek pada
penglihatan, dan efek samping dari perubahan tiga obat tetes ke dua obat melalui
penggunaan obat tetes kombinasi. Semua pasien awalnya menggunakan PG analog,
-blocker, dan CAIs kemudian dialihkan ke LTFC dengan CAI atau DTFC dengan
PG analog tetes mata. semua pasien yang dilibatkan dalam penelitian ini diikuti
selama 2 tahun.

2. Subjek dan Metode

Secara retrospektif kami meneliti 112 mata dari 112 pasien (57 laki-laki dan
55 perempuan) yang di diagnosis dengan glaukoma sudut terbuka primer atau
hipertensi okular di Rumah Sakit Mata Inouye atau Rumah Sakit Mata Nishikasai
Inouye antara April 2010 sampai Februari 2011. Pasien bersamaan menggunakan 3

2
jenis obat tetes, yang mengandung PG analog, -blocker, dan CAI. PG analog dan
blocker diganti dengan tetes mata LTFC (kelompok 1) dan -blockers dan CAI
diganti dengan obat tetes DTFC (kelompok 2).
Pasien dieksklusi jika mereka telah menjalani operasi glaukoma sebelumnya,
menjalani operasi katarak dalam 3 bulan, menggunakan tetes mata kortikosteroid,
atau memiliki penyakit kornea yang dapat mempengaruhi pembacaan tonometri.
Penggunaan obat kombinasi dihentikan ketika reaksi yang tidak diinginkan terjadi;
ketika TIO terlalu tinggi dan disertai dengan perubahan efek obat; atau ketika
trabeculoplasty, katarak, atau operasi glaukoma diperlukan. Jika kedua mata
memenuhi kriteria inklusi, mata dengan TIO tinggi dipilih untuk diteliti. Bila kedua
mata memiliki TIO yang sama, maka mata kanan dipilih untuk diteliti.
Karakteristik pasien untuk kelompok 1 dan 2 ditunjukkan pada Tabel 1. Pada
kedua kelompok, perubahan sediaan obat adalah tidak didahului oleh periode laten.
Selain itu, pengobatan dengan penurunan ketiga terus berubah (CAI dalam kelompok
1; PG analog dalam kelompok 2). TIO diukur 6, 12, 18, dan 24 bulan setelah
perubahan obat dengan tonometri aplanasi Goldmann. Semua pengukuran dilakukan
oleh pemeriksa yang sama di hari yang sama. Pengukuran TIO dibandingkan dengan
yang diperoleh sebelum perubahan rejimen obat (ANOVA atau Bonferroni / Dunnett
test). Tes penglihatan Humphrey (30-2 SITA-Standar Program) digunakan untuk
mengevaluasi fungsi penglihatan sebelum mengubah ke tetes mata tetap kombinasi
dan diulang 12 dan 24 bulan setelah perubahan. Nilai Mean Deviasi (MD)
dibandingkan (uji Friedmann) antara baseline dan setelah pemberian obat. Adanya
efek samping diperiksa pada setiap kunjungan. signifikansi statistik idefinisikan
sebagai <0,05.

3. Hasil
Tidak ada perbedaan yang signifikan antara kelompok dalam rasio pria
terhadap wanita, usia, atau jenis penyakit. Selain itu, tidak ada perbedaan yang
diamati di TIO atau nilai MD sebelum perubahan obat (Tabel 1). Pada kelompok 1,
TIO 16.4 3.7mmHg (rata-rata standar deviasi) 6 bulan setelah perubahan, 15,7

3
3.1mmHg 12 bulan setelah perubahan, 15,4 3.3mmHg, 18 bulan setelah perubahan,
DAN 15.9 4.3mmHg pada 24 bulan setelah perubahan obat. Masing-masing
pengukuran TIO ini secara statistik tidak berbeda dari yang diperoleh sebelum
perubahan obat (16.1 3.4mmHg; = 0.47; Gambar 1). dalam kelompok 2, TIO 15.9
3.3mmHg 6 bulan setelah perubahan, 15,6 3.1mmHg setelah 12 bulan, 15,6 2.4
mmHg setelah 18 bulan, dan 15.1 2.7mmHg setelah 24 bulan. Seperti pada
kelompok 1, nilai-nilai ini tidak berbeda secara statistik dari yang diperoleh sebelum
perubahan obat (15,6 3.2mmHg; = 0.29).
Hasil uji lapang pandang untuk kelompok 1 menghasilkan nilai MD -10.85
8.81dB sebelum perubahan obat, -11,6 9.67dB 12 bulan setelah perubahan, dan
11.31 7.39dB 24 bulan setelah perubahan obat. Tidak ada perbedaan yang
signifikan antara waktu diperiksa ( = 0.06; Gambar 2). Pada kelompok 2, nilai-nilai
MD adalah -10,32 7.77dB sebelum perubahan obat, -7,64 6.84dB 12 bulan
setelah perubahan, dan -8.78 6.46dB 24 bulan setelah perubahan. Tidak ada
perbedaan yang signifikan antara titik waktu diperiksa ( = 0.50).
Empat dari 55 pasien (7,3%) pada kelompok 1 dan 8 dari 57 kasus (14,0%)
pada kelompok 2 dihentikan penggunaan obat kombinasinya karena efek samping
(Tabel 2). Selain itu 11 dari 55 pasien (20,0%) pada kelompok 1 dan 14 dari 57 pasien
(24,6%) pada kelompok 2 dihentikan penggunaan obat kombinasinya karena TIO
meningkat atau memiliki indikasi untuk operasi glaukoma. Sedikit perbedaan dalam
penghentian karena efek samping ( = 0.36) dan peningkatan TIO / operasi glaukoma
( = 0.65) tidak signifikan.

4. Pembahasan
Beberapa laporan telah meneliti efek dari penggantian 3 macam rejimen obat
ke 2 macam obat tetes (satu obat tetes tunggal dan satu tetes mata kombinasi).
Nakakura et al meneliti pasien dengan glaukoma primer sudut terbuka yang
menggunakan PG analog, -blocker, dan CAI bersamaan. Dalam penelitian tersebut,
pasien menggunakan LTFC dengan tetes mata brinzolamide (20 kasus) atau DTFC
dengan tetes mata latanoprost (16 kasus). Empat dan 12 minggu setelah penggunaan,

4
ada perubahan signifikan dari awal diamati TIO dan risiko perkembangan gangguan
epitel kornea atau injeksi konjungtiva tidak memiliki perubahan yang signifikan.
Dalam penelitian ini, tidak ada perbedaan yang signifikan dalam TIO sebelum dan
setelah perubahan pengobatan. Namun, sekitar 20% pasien di masing-masing
kelompok memiliki peningkatan IOP dan dihentikan dari rejimen pengobatan baru.
Ketika LTFC tetes mata yang digunakan, frekuensi pemberian timolol menurun dari 2
kali sehari menjadi sekali sehari. Ketika DTFC tetes mata yang digunakan, frekuensi
administrasi dorzolamide menurun dari 3 kali sehari menjadi 2 kali sehari.
Peningkatan TIO sering diamati pada pasien yang memiliki kepatuhan minum yang
baik. Sebaliknya, pada pasien yang tidak patuh pada tiga jenis obat berubah ketika
menjadi 2 obat tetes (baik frekuensi administrasi dan jumlah botol obat menurun),
TIO juga umumnya mengalami penurunan. Tidak ada perubahan rata-rata TIO, ketika
pasien yang menggunakan perubahan obat ditambahkan ke dalam analisis.
Banyak laporan telah dipublikasikan pada perubahan PG analog dan -blocker
untuk LTFC tetes mata dan mengubah CAI and-blocker untuk DTFC tetes mata.
Tetes mata LTFC tidak memberikan perubahan pada TIO, tapi TIO tidak ada
perubahan setelah beralih ke DTFC tetes mata. Pada penelitian ini pun hasilnya sama.
Penglihatan diawasi selama setidaknya 1 tahun berikutnya setelah perubahan
obat LTFC dan DTFC, sebagaimana ditentukan oleh nilai-nilai MD. Dalam penelitian
sebelumnya, tidak ditemukan perbedaan yang signifikan dari baseline nilai MD
diperoleh 1 dan 2 tahun setelah beralih obat. Oleh karena itu, kami percaya bahwa
obat mata tetes kombinasi entah bagaimana berkontribusi untuk jangka panjang
memelihara penglihatan. Efek samping yang berhubungan dengan penggunaan LTFC
tetes mata meliputi hiperemia, perasaan stimulasi, gatal, fotofobia, sensasi benda
asing, dangkal belang-belang keratitis, konjungtivitis, gangguan epitel kornea, dan
sakit kepala. Efek samping terkait dengan penggunaan DTFC tetes mata termasuk
hiperemia, perasaan stimulasi, gatal, sensasi benda asing, konjungtivitis, belang-
belang dangkal keratitis, sakit kepala, rasa pahit, dan penglihatan kabur. Kami
mengamati efek samping yang sama dalam studi saat ini, yang termasuk penglihatan

5
kabur, merasa stimulasi, dada nyeri, dan serangan asma. Nyeri dada dan asma telah
terkait dengan maleat timolol terkandung dalam DTFC tetes mata.
Pasien dengan glaukoma sudut terbuka primer atau okular hipertensi dan
menggunakan PG analog, blocker, dan CAIs diganti menggunakan LTFC atau
DTFC tetes mata, setelah TIO dan penglihatan stabil selama 2 tahun. Tidak ada efek
samping serius pada setiap pasien. Namun TIO meningkat sekitar 20% dari kasus
pada kedua kelompok.