Perbandingan Methimazole dan Propylthiouracil pada Pasien dengan

Hipertiroidisme Disebabkan oleh Graves Disease

Konteks : Meskipun methimazole (MMI) dan propylthiouracil (PTU) telah lama

digunakan untuk mengobati hipertiroidisme yang disebabkan oleh Graves Disease
(GP), masih belum ada kesimpulan yang jelas tentang pilihan obat atau dosis awal yang
tepat.
Tujuan : Tujuan dari penelitian ini adalah untuk membandingkan pengobatan MMI 30
mg/hari dengan PTU 300 mg/hari dan terapi MMI 15 mg/hari dalam hal efikasi dan
efek samping.
Desain, Pengaturan, dan Peserta : Pasien yang baru didiagnosis dengan GD secara acak
diberikan salah satu dari tiga rejimen pengobatan dalam suatu studi prospektif di empat
rumah sakit Jepang.

Ukuran Hasil Utama: Persentase pasien dengan kadar serum normal free T4 (FT4) atau
free T3 (FT3) dan frekuensi efek samping diukur pada 4, 8, dan 12 minggu.

Hasil: MMI 30 mg/hari menormalisasi FT4 pasien lebih dari PTU 300 mg/hari dan
MMI 15 mg/hari untuk semua kelompok (240 pasien) pada mingu ke 12 (96,5% vs
78,3%, P 0,001, dan 86,2%, P 0,023). Ketika pasien dibagi menjadi dua kelompok,
pada kelompok pasien dengan hipertiroidisme berat (FT4, 7 ng/dl atau lebih, sebanyak
64 pasien) MMI 30 mg/hari menormalisasi FT4 lebih efektif dibandingkan PTU 300
mg/hari pada minggu ke 8 dan 12 serta MMI 15 mg/hari pada minggu ke 8 (P 0,05).
Tidak ada perbedaan hasil pengobatan yang signifikan dengan FT4 awal kurang dari 7
ng/dl. Efek samping, terutama hepatotoksisitas ringan lebih tinggi pada penggunaan
PTU 300mg/hari dan secara signifikan lebih rendah pada MMI 15 mg/hari
dibandingkan dengan MMI 30 mg/hari.
Kesimpulan: MMI 15 mg/hari cocok untuk GD ringan dan sedang, sedangkan MMI 30
mg/hari disarankan untuk kasus berat. PTU tidak disarankan untuk penggunaan awal.
(J Clin Endocrinol Metab 92: 2157–2162, 2007)

Meskipun methimazole (MMI) dan propylthiouracil (PTU) telah digunakan selama

lebih dari setengah abad untuk mengobati hipertiroidisme yang disebabkan oleh
Graves’ disease (GD), masih terdapat kontroversi dalam terapi antithyroid drug
(ATD). Sebagai contoh, menurut survei yang dilaporkan pada tahun 1991, MMI dipilih
sebagai obat untuk pengobatan awal di Jepang dan Eropa, sedangkan PTU lebih disukai
di Amerika Serikat (1).

Pengobatan apa yang lebih cocok antara MMI atau PTU dalam hal kemanjuran obat
atau efek samping? Di Jepang, pengobatan dengan MMI 30 mg sehari telah menjadi
“rejimen standar” dalam pengobatan GD untuk waktu yang lama, tetapi beberapa
laporan menyatakan bahwa dosis MMI yang lebih kecil 15 mg/hari sama efektifnya
dengan dosis standar 30 mg/hari. Berapa dosis awal ATD yang harus digunakan? dosis
sedang seperti 30 mg MMI/hari atau dosis yang lebih kecil 15 mg/hari?

The Japan Thyroid Association telah merumuskan pedoman untuk pengobatan

hipertiroidisme yang disebabkan oleh GD, tetapi data terapi ATD yang dikumpulkan
dari waktu ke waktu belum pasti menggunakan obat atau dosis awal yang sesuai. Oleh
karena itu, kami melakukan penelitian klinis prospective randomized pada pengobatan
awal untuk GD tirotoksik untuk menentukan rejimen yang paling sesuai dengan
membandingkan pengobatan standar MMI 30 mg/hari, PTU 300 mg/hari dan MMI 15
mg/hari dalam hal efikasi jangka pendek dan efek samping yang muncul.
Pasien dan Metode
Pasien
Perekrutan hanya pada pasien yang belum mendapat pengobatan dengan diagnosis
hipertiroidisme akibat GD. GD didiagnosis sesuai dengan pedoman diagnosis Japan
Thyroid Association, ditegakkan berdasarkan temuan klinis dan penentuan serum free
T4 (FT4), free T3 (FT3), TSH, TSH receptor antibody (TRAb) dan 123I- atau 99m Tc-
uptake. Kondisi berikut ini termasuk dalam kriteria eksklusi: usia lebih muda dari 16
tahun; kehamilan; pasien kambuh setelah tiroidektomi subtotal atau terapi radioiodine;
pengobatan sebelumnya dengan ATD; komplikasi berat, seperti gagal jantung dan
pasien dengan steroid glukokortikoid atau obat -obatan yang dapat mempengaruhi
fungsi tiroid.

1290/5000
Desain Studi

Penelitian ini dilakukan dengan percobaan open prospective randomized, dengan

periode pengamatan selama 12 minggu. Empat rumah sakit di Jepang berpartisipasi
dalam penelitian ini, Rumah Sakit Ito di Tokyo, Rumah Sakit Kuma di Kobe, Rumah
Sakit Sumire di Osaka, dan Rumah Sakit Universitas Hamamatsu di Hamamatsu.
Komite Etik Sekolah Kedokteran Universitas Hamamatsu dan setiap rumah sakit yang
terlibat dalam penelitian menyetujui protokol terkait. Semua pasien yang memenuhi
syarat dengan GD yang belum mendapat pengobatan pada periode Oktober 2003 - Juli
2004 akan dilakukan uji coba setelah memperoleh informed consent.
Untuk membandingkan efisiensi antara MMI 30 mg/hari, PTU 300 mg/hari atau MMI
15 mg/hari, pasien didistribusikan secara acak ke kelompok dengan MMI 30 mg/hari
dalam dua dosis terbagi, PTU 300 mg/hari dalam tiga dosis terbagi atau MMI 15
mg/hari dalam dosis tunggal.
Ukuran sampel yang diperlukan diperkirakan dengan perhitungan statistik. Sebagai
contoh, ketika kesalahan tipe I adalah 0,05, daya 0,8, dan efikasi adalah 60% vs 40%,
maka diperlukan 82 pasien dalam setiap kelompok. Metode penentuan pasien kedalam
suatu kelompok berdasarkan urutan penerimaan mereka di klinik rawat jalan di Rumah
Sakit Sumire dan Rumah Sakit Universitas Hamamatsu serta pada hari minggu ketika
pasien pertama kali mengunjungi klinik rawat jalan di Rumah Sakit Ito dan Rumah
Sakit Kuma.

Sebanyak 396 pasien dengan GD yang belum mendapat pengobatan direkrut untuk
penelitian, dengan 93 pasien dikeluarkan dari analisis akhir dari pengobatan ATD
karena alasan pada Tabel 1. Persentase penarikan lebih sedikit pada kelompok MMI
15 mg dibandingkan kelompok yang lain, hal ini dikarenakan kelompok MMI 15 mg
menimbulkan efek samping awal yang lebih sedikit. Akhirnya, 303 pasien (134 pasien
di Rumah Sakit Ito, 92 di Rumah Sakit Kuma, 62 di Rumah Sakit Universitas
Hamamatsu dan 15 di Rumah Sakit Sumire) dievaluasi. Untuk analisis efek samping,
371 pasien (tidak termasuk 25 pasien putus obat) diperiksa.

Pasien dijadwalkan mengunjungi rumah sakit pada minggu ke 2, 4, 8, dan 12 setelah

dimulainya pengobatan. Efek samping yang timbul dari obat-obatan dicari secara
sistematis dengan wawancara kesehatan yang cermat dan pemeriksaan klinis. Aspirate
aminotransferase (AST), alanine aminotransferase (ALT), g glutamyl transpeptidase,
dan nilai hematologi diukur untuk evaluasi setiap kunjungan ke klinik rawat jalan.

Serum FT4 dan FT3 dengan atau tanpa TSH diuji pada minggu ke 4, 8, dan 12. Ketika
serum FT4 dan FT3 keduanya dalam rentang normal (FT4, 0,8 -1,6 ng / dl; FT3, 3,1-
4,9 GD / ml), dosis ATD dikurangi sebagai berikut: MMI dari 30 menjadi 15 mg; dari
15 menjadi 10 mg; dan PTU dari 300 menjadi 150 mg. Setelah itu, pasien diberi dosis
ATD yang sesuai untuk mempertahankan konsentrasi hormon tiroid normal (TH).
Bila perlu, b-blocker diberikan secara bersamaan. Dosis awal ATD dilanjutkan tanpa
peningkatan selama 12 minggu, bahkan jika TH tidak jatuh ke rentang normal. Masing-
masing dari empat rumah sakit memperoleh nilai untuk serum FT4 dan FT3 dalam 60
menit setelah mengambil sampel darah di klinik rawat jalan, dan dokter dapat
memutuskan dosis ATD setelah memeriksa nilai hormon.

Jumlah pasien yang akhirnya dianalisis untuk efektivitas ATD adalah 98 pasien - MMI
30 mg, 81 pasien - PTU 300 mg dan 124 pasien - MMI 15 mg. Rasio jenis kelamin,
usia dan TRAb awal sebelum perawatan tidak berbeda antar kelompok (Tabel 1).
Sebelum pengobatan ATD, semua pasien mengalami peningkatan kadar FT4 lebih dari
2 ng / dl.

Metode

Serum FT4, FT3, dan TSH diukur dengan kit Roche ECLusys (Roche, Basel, Swiss)
di Ito Hospital, Rumah Sakit Sumire, dan Rumah Sakit Universitas Hamamatsu, atau
kit Arsitek (Abbott Japan Co., Ltd, Osaka 540-0001 Jepang) di Rumah Sakit Kuma.
Meskipun nilai-nilai untuk hormon yang diperoleh oleh kedua alat tes ini sedikit
berbeda, data tetap digabungkan untuk analisis karena perbedaannya kecil (data tidak
ditampilkan). Nilai normal dan rentang terukur adalah sebagai berikut:
FT4 0,8 -1,6 ng/dl (rentang terukur hingga 7 ng/dl), FT3 3,1 - 4,9 GD/ml (rentang
terukur hingga 30 GD/ml). TRAb (kisaran normal 0 –10%) telah diuji dengan TRAb-
CT (Cosmic Corporation, Tokyo, Jepang).

Analisis statistik
Data dianalisis secara statistik menggunakan uji x2 untuk independent dan
perbandingan frekuensi. Ketika nilai yang diharapkan kurang dari 5 termasuk dalam
tabel data, uji probabilitas Fisher’s exact digunakan sebagai pengganti tes x2. Untuk
perbandingan usia dan nilai TRAb di antara ketiga kelompok, digunakan uji ANOVA.
Perhitungan dilakukan menggunakan StatView, versi 5.0 (SAS Institute Inc., Cary,
NC). Signifikansi statistik didefinisikan sebagai P 0,05.

Hasil

Perbandingan efisiensi pengobatan MMI 30 mg/hari dengan pengobatan PTU 300

mg/hari dan MMI 15 mg/hari

Pada minggu ke 4 setelah pengobatan awal, tingkat serum FT4 turun kurang dari 1,7
ng / dl sebesar 52,7%, 38,4%, dan 36,7% pada pasien yang diobati dengan MMI 30 mg
/hari, PTU 300 mg/hari dan MMI 15 mg/hari.

MMI 15 mg/hari secara signifikan kurang efektif dibandibgkan MMI 30 mg/hari (P

0,023). Pada minggu ke 8, rasio masing-masing kelompok sebesar 81,3%, 68,5% serta
70,0%, dan perbedaan statistik antara MMI 30 mg/hari, PTU 300 mg/hari dan MMI 15
mg/hari adalah marjinal.

Pada minggu ke 12, persentase efikasi pasien secara signifikan berbeda antara tiga
kelompok karena 96,5% pada pasien pengobatan MMI 30 mg mencapai FT4 normal,
sementara 78,3% pada PTU 300 mg (P 0,001) dan 86,2% pada MMI 15 mg (P 0,023)
(Gambar. 1).

Karena tingkat keparahan hipertiroidisme bervariasi di antara pasien, kami membagi

pasien menjadi dua kelompok sesuai dengan nilai pretreatment serum FT4; grup A
termasuk pasien dengan FT4 awal kurang dari 7 ng/dl dan grup B dengan 7 ng/dl atau
lebih.
Tidak ada perbedaan dalam nilai pretreatment FT4 dan FT3 di grup A (data tidak
ditampilkan), dan hampir semua pasien di grup B memiliki FT4 di atas rentang normal.
Dalam kelompok A, tidak ada perbedaan yang ditemukan antara perawatan pada
minggu ke 4 dan minggu ke 8, tetapi pada minggu ke 12, MMI 30 mg/hari mencapai
FT4 normal pada setiap pasien, sementara PTU 300 mg/hari dan MMI 15 mg/hari
menginduksi FT4 normal pada pasien dengan persentase masing - masing 87,5% dan
92%, serta memiliki perbedaan yang signifikan secara statistik (Gambar 2, atas).

Pada kelompok B, MMI 30 mg/hari jelas lebih efektif dibandingkan PTU 300 mg/hari
dan MMI 15 mg/hari dalam menormalisasikan FT4. Pada minggu ke 4 setelah
pengobatan dimulai, 38,5% pasien mencapai FT4 normal dengan penggunaan MMI 30
mg/hari, tetapi hanya 13,0% dengan penggunaan PTU 300 mg/hari dan 14,3% dengan
MMI 15 mg/hari, dibandingkan dengan keduanya MMI 30 mg/hari memiliki efisiensi
sekitar 35 – 40 % dalam menormalkan FT4. Kecenderungan yang sama diamati pada
minggu ke 8 dan minggu ke 12 (Gambar 2, lebih rendah).

Tabel 1 Pengelompokan pasien dan data

Tabel 1 Sebanyak 396 pasien dengan GD yang pada awalnya belum mendapat
pengobatan direkrut untuk penelitian, dengan 93 pasien dikeluarkan dari evaluasi akhir
untuk efikasi jangka pendek dari perawatan ATD karena efek samping yang muncuk
dalam 4 minggu, tidak mengunjungi rumah sakit secara teratur, atau dropout.
Akhirnya, 303 pasien (134 pasien di Rumah Sakit Ito, 92 di Rumah Sakit Kuma, 62 di
Rumah Sakit Universitas Hamamatsu, dan 15 di Rumah Sakit Sumire) dianalisis.
Untuk analisis efek samping, sebanyak 371 pasien diperiksa tidak termasuk 25 pasien
yang mengalami dropout.

Bagan. 1. Perbandingan efisiensi pengobatan dengan MMI 30 mg /hari, PTU 300 mg

/hari dan MMI 15 mg/hari pada seluruh pasien penderita GD dalam hal menormalkan
kadar serum FT4 [<1,7 ng / dl (21,9 pmol / liter) ]. Angka-angka dalam kolom
menunjukkan kadar normal FT4 / total pasien. Angka-angka di atas kolom adalah nilai
P dari analisis x2 antara penggunaan MMI 30 mg/hari, PTU 300 mg/hari atau MMI 15
mg/hari. #, Secara signifikan terdapat perbedaan di antara tiga kelompok perlakuan. *,
Secara statistik terdapat perbedaan yang signifikan antara MMI 30 mg/hari, PTU 300
mg/hari dan MMI 15 mg/hari.

Ketika efisiensi rejimen ATD ini dianalisis dalam hal pencapaian kadar FT3 normal
(<5 GD / ml), kecenderungan yang sama ditemukan, meskipun perbedaannya masih
kurang jelas (Tabel 2).
Untuk keseluruhan pasien, penggunaan MMI 30 mg / hari lebih efisien dalam
menginduksi kadar FT3 normal dibandingkan PTU 300 mg / d pada minggu ke 8
(75,6% vs 57,4%; P = 0,021) dan minggu ke 12 (90,0% vs 62,9%; P <0,001).

Ketika pasien dalam kelompok A dan B dianalisis, tidak ada perbedaan dalam hal
pengobatan pada minggu ke 4 dan minggu ke 8, tetapi pada minggu ke 12, penggunaan
MMI 30 mg / hari lebih efektif dibandingan PTU 300 mg / hari dan MMI 15 mg / hari.

Efisiensi dalam mencapai kadar FT3 normal penggunaan PTU 300 mg / d

dibandingkan dengan MMI 30 mg / d (66,7 : 35,0%; P = 0,043) pada grup B. Tidak
terdapat hubungan antara efikasi ATD dalam menormalkan kadar TH terhadap usia,
jenis kelamin, nilai TRAb awal, atau ukuran gondok (data tidak ditampilkan).

Perbandingan efek samping antara MMI 30 mg / d dan PTU 300 mg / d atau MMI 15
mg / d
Tabel 3 merangkum kejadian efek samping pada kelompok regimen pengobatan ATD.
Kejadiannya sangat tinggi pada kelompok PTU, di mana lebih dari setengah pasien (54
dari 104) mendapatkan beberapa efek samping. PTU dihentikan atau diubah menjadi
MMI untuk 39 pasien. Dalam kelompok MMI 30-mg, efek samping terjadi pada 39
dari 130 pasien (30%), dan obat dihentikan atau diubah untuk 28 pasien. Perbedaannya
secara statistik signifikan antara kelompok PTU dan kelompok MMI 30-mg. Kami
menemukan insiden peningkatan nilai transaminase yang sangat tinggi dengan
penggunaan PTU.

Persentase pasien menunjukkan AST dan ALT lebih tinggi dari dua kali lipat diatas
kisaran rentang nilai normal sebesar 26,9% pada penggunaan PTU 300 mg / d
dibandingkan dengan penggunaan MMI 30 mg / d 6,6% (P <0,001). Erupsi kulit atau
urtikaria juga terjadi sekitar 22% pada kedua kelompok, tetapi leukocsitopenia (kurang
dari 1000 / µl) dapat diamati pada lima pasien dalam kelompok PTU saja. Satu pasien
yang diobati dengan MMI 30 mg / d mengalami artralgia, dan obat itu dihentikan.
Untungnya, tidak ada pasien yang mengalami efek samping yang serius, seperti
agranulositosis.

Sebaliknya, MMI 15 mg / hari menyebabkan efek samping yang jauh lebih sedikit
dibandingkan MMI 30 mg / hari. Insiden total dalam kelompok MMI 15 mg adalah
sekitar setengah dari kelompok MMI 30 mg. Meskipun frekuensi hepatotoksisitas
ringan serupa, erupsi kulit / urtikaria yang diinduksi oleh MMI 15 mg hanya sekitar
sepertiga dari MMI 30 mg.

Diskusi
Hanya ada penelitian terbatas yang membandingkan efektivitas MMI dan PTU untuk
mengobati hipertiroidisme yang disebabkan oleh GD. Okamura dkk. (5) melaporkan
bahwa MMI 30 mg / d menormalisasi kadar TH lebih cepat daripada PTU 300 mg / d.

Waktu rata-rata yang diperlukan untuk menormalkan kadar TH adalah 6,7 ± 4,6
minggu dengan penggunaan MMI dan 16,8 ± 13,7 minggu dengan penggunaan PTU
(P <0,05). Namun, penelitian mereka adalah retrospektif, dan tidak jelas apakah pasien
dalam setiap kelompok benar-benar setara (5).

Bahkan, hanya 17 pasien yang diobati dengan PTU, seperempat dari MMI. Ada empat
percobaan prospective randomized controlled untuk membandingkan MMI dan PTU
(6-9), dan hasil penelitian ini menunjukkan kecenderungan bahwa MMI lebih efektif.
Namun, kesimpulan yang diambil harus lebih hati - hati karena jumlah pasien yang
sedikit dalam setiap kelompok (6, 7, 9).

Selain itu, dalam satu penelitian, kedua ATD diberikan dalam satu penggunaan harian
(8). Karena waktu paruh PTU jauh lebih singkat dibandingkan dengan MMI dan
rejimen dosis harian tunggal diketahui kurang efektif dibandingkan pembagian
regimen dosis untuk pemberian PTU (10), perbandingan antara MMI dan PTU dalam
penggunaan dosis tunggal dalam sehari mungkin tidak cocok.

Adapun dosis awal ATD, Benker et al. (11) melaporkan bahwa 42,2% pasien menjadi
euthyroid dalam 3 minggu dengan penggunaan MMI 10 mg / d dan 64,8% pada
penggunaan 40 mg / hari setelah 3 minggu di European Multicenter Trial Study.

Pada minggu ke 6, 77,5% dan 92,6% pasien menjadi euthyroidism dengan penggunaan
10 mg dan 40 mg MMI. Dalam RCT yang membandingkan efek dosis MMI 20, 30, 40
mg / d dan PTU dosis 200, 300, 400 mg / d, Kallner et al. (7) menunjukkan bahwa
hampir semua pasien memiliki kadar FT4 normal dalam 12 minggu kecuali mereka
yang menerima 20 mg MMI atau 200 mg PTU. Mereka menyimpulkan bahwa dosis
kecil ATD ini tidak cocok karena insiden kegagalan yang sangat tinggi untuk mencapai
euthyroidisme dalam 12 minggu.

Sebaliknya, Shiroozu dkk. (2) melaporkan keefektifan serupa antara MMI 15 mg / d

dan 30 mg / d, menunjukkan bahwa persentase pasien yang menjadi euthyroid dan
waktu rata-rata untuk mencapainya adalah serupa di antara kelompok penelitian.
Mengikuti hasil penelitian ini, Mashio dkk. (3) melakukan penelitian serupa dan
mengkonfirmasi kesimpulan Shiroozu et al. (2).

Hasil kedua penelitian itu jelas, tetapi ada beberapa keterbatasan. Dalam RCT oleh
Shiroozu dkk. (2), sejumlah besar pasien dianggap menderita penyakit hipertiroid
ringan karena 20-35% pasien memiliki nilai TRAb kurang dari 15%.
Selain itu, rasio dropout setinggi 20%, dan kelompok kontrol retrospektif disertakan.
Dalam studi oleh Mashio dkk. (3, 4), tidak ada informasi yang diberikan tentang rasio
pasien dropout.

Kedua studi tidak memberi perhatian pada tingkat keparahan penyakit sebelum
pengobatan. Analisis berdasarkan tingkat keparahan hipertiroid adalah penting karena
sangat mungkin bahwa sejumlah kecil ATD mungkin cocok untuk GD ringan tetapi
tidak cocok untuk pasien hipertiroid yang sangat berat.

Hanya ada satu penelitian yang melaporkan analisis seperti itu (12), yang mengamati
bahwa 20 mg / d karbimazol, prekursor MMI, terlalu rendah untuk pasien Graves berat
(T4 awal> 20 µg / dl) tetapi cukup adekuat untuk pasien hipertiroid yang kurang parah.
Data menarik dan sugestif, tetapi jumlah pasien dalam setiap kelompok sangat kecil
(hanya tujuh hingga sembilan subjek).

RCT kami menunjukkan bahwa pengobatan MMI 30 mg / hari jelas lebih unggul dalam
efektivitas untuk mencapai TH normal daripada penggunaan PTU 300 mg / hari dan
MMI 15 mg / hari, terutama untuk pasien dengan hipertiroidisme berat.
Dalam penelitian kami mengenai efek samping, untuk kasus efek samping ringan
pasien yang diobati dengan PTU 300 mg / d mencapai persentase 52%, sementara 30%
dan 13,9% dengan penggunaan MMI 30 mg / d dan MMI 15 mg / d. Frekuensi efek
samping ringan dilaporkan tidak berbeda antara MMI dan PTU (13), tetapi ini adalah
RCT pertama yang menunjukkan frekuensi efek samping secara signifikan lebih tinggi
pada penggunaan PTU daripada MMI. Khususnya PTU yang dapat menginduksi
kerusakan hati ringan empat kali lebih tinggi dibandingkan MMI 30 mg / d. Liaw et al.
(14) melaporkan bahwa meskipun PTU umumnya menginduksi kerusakan hati secara
subklinis dan asimptomatik, kerusakan hati biasanya bersifat sementara, dan PTU
dapat dilanjutkan dengan hati-hati. Namun, kami menghentikan pengobatan awal
ketika AST atau ALT meningkat lebih dari dua kali lipat tingkat normal karena risiko
PTU dapat menginduksi hepatotoksisitas berat.

Williams et al. (15) mengumpulkan dua dari mereka sendiri dan 28 kasus dalam
literatur toksisitas hati PTU yang diinduksi berat dan melaporkan bahwa tujuh pasien
meninggal. MMI 15 mg / hari terbukti lebih menguntungkan daripada MMI 30 mg /
hari, dengan insidensi total kurang dari setengah dan frekuensi erupsi kulit sepertiga
MMI 30 mg / hari. Hasil ini kompatibel dengan Shiroozu et al. (2) dan Benker (11)
dkk.

Kesimpulannya, kami merekomendasikan MMI 15 mg / hari untuk pasien dengan GD

ringan dan sedang. MMI dosis ini dapat menginduksi euthyroidism seefektif MMI 30
mg / d, dan frekuensi reaksi yang merugikan secara signifikan lebih rendah.

Untuk pasien Graves parah, MMI 30 mg / d mungkin disarankan untuk menginduksi

euthyroidism dalam 3 bulan. PTU tidak direkomendasikan sebagai ATD awal karena
tingginya frekuensi efek samping dan efikasi yang agak buruk untuk menurunkan level
TH.

Williams et al. (15) 28 kasus dalam literatur PTU menginduksi toksisitas hati berat dan
melaporkan bahwa tujuh pasien meninggal. MMI 15 mg / hari terbukti lebih
menguntungkan daripada MMI 30 mg / hari, dengan insidensi total kurang dari
setengah dan frekuensi erupsi kulit sepertiga MMI 30 mg / hari. Hasil ini kompatibel
dengan Shiroozu et al. (2) dan Benker (11) dkk.

Kesimpulannya, kami merekomendasikan MMI 15 mg / hari untuk pasien dengan GD

ringan dan sedang. MMI dosis ini dapat menginduksi euthyroidism seefektif MMI 30
mg / d, dan frekuensi reaksi yang merugikan secara signifikan lebih rendah.
Untuk pasien GD yang parah, MMI 30 mg / d mungkin disarankan untuk menginduksi
euthyroidism dalam 3 bulan. PTU tidak direkomendasikan sebagai ATD awal karena
tingginya frekuensi efek samping dan efikasi yang agak buruk untuk menurunkan kadar
TH.
ARA. 2. Perbandingan efisiensi pengobatan dengan MMI 30 mg / d, PTU 300 mg / d
atau MMI 15 mg / d pada pasien dengan GD dalam hal menormalkan kadar serum FT4
[<1,7 ng / dl (21,9 pmol / liter)] . Para pasien dibagi menjadi dua kelompok sesuai
dengan nilai serum FT4 pretreatment mereka: grup A dengan FT4 awal kurang dari 7
ng / dl (90 pmol / l) (atas) dan grup B dengan 7 ng / dl atau lebih (lebih rendah). Angka-
angka dalam kolom menunjukkan pasien dengan kadar FT4 normal / total pasien.
Angka-angka di atas kolom adalah nilai P dari analisis x2 antara MMI 30 mg / d, PTU
300 mg / d atau MMI 15 mg / d. #, Secara signifikan berbeda di antara tiga kelompok
perlakuan. *, Secara statistik signifikan antara MMI 30 mg / d dan PTU 300 mg / d
atau MMI 15 mg / d. W, Minggu.

TABEL 2. Perbandingan efisiensi pengobatan dengan MMI 30 mg / d dan PTU 300

mg / d atau MMI 15 mg / d pada pasien dengan GD dalam hal normalisasi serum FT3

FT3 dianggap normal ketika kurang dari 5 GD / ml (7,68 pmol / liter). Kelompok A
merupakan pasien dengan pretreatment serum FT4 kurang dari 7 ng / dl (90 pmol /
liter) dan grup B dengan 7 ng / dl atau lebih.
secara statistik signifikan dibandingkan dengan kelompok MMI 30 mg.
b Secara statistik signifikan di antara ketiga kelompok.
TABEL 3. Perbandingan kejadian efek samping antara rejimen MMI 30 mg / d, PTU
300 mg / d dan MMI 15 mg / d rejimen