Epidemiologi Dermatitis Atopik

Epidemiologi secara global terhadap dermatitis atopik (DA) dalam dekade saat ini (2009- 2019)
belum banyak dilaporkan. Studi epidemiologi memperlihatkan faktor risiko DA sebagai peran
penting, untuk menentukan data prevalensi dan insiden yang terperinci DA pada populasi orang
dewasa, remaja, dan anak-anak di wilayah geografis yang berbeda. Beberapa literatur
menyatakan bahwa prevalensi DA tertinggi terjadi pada anak-anak Swedia dengan 34%,
sedangkan prevalensi terendah adalah pada anak-anak Tunisia dengan 0,65%, usia anak-anak
memiliki prevalensi yang lebih tinggi dibandingkan dengan remaja dan orang dewasa. Tingkat
keparahan dan morbiditas penyakit menunjukkan perbedaan dengan usia, jenis kelamin,
karakteristik sosial ekonomi, lokasi geografis, dan etnis. Faktor lingkungan memainkan peran
penting sebagai agen penyebab di AD. Faktor risiko yang terbukti menyebabkan dan
menginduksi DA adalah gangguan sawar kulit akibat mutasi FLG, perubahan lingkungan, dan
pola makan. Mutasi FLG dapat merusak fungsi sawar kulit dengan terganggunya pH dan
pemeliharaan hidrasi kulit (Topik, Fahera, 2023)
Berdasarkan Rajagopalan, et al (2022): Expert Consensus on Cyclosporine in Immuno-
dermatological conditions

Peran Siklosporin-A pada Dermatitis Atopik

Dosis Optimal

Dari hasil penelitian sebelumnya, dosis awal penggunaan siklosporin-a yaitu 2,5mg/kgBB/hari
memberiksan hasil yang positif pada anak-anak dengan dermatitis atopic. Pada pasien yang tidak
memberi respon pada terapi, dosis nya dapat ditingkatkan menjadi dosis maksimal yaitu
5mg/kgBB/hari. Kedua regimen dosis siklosporin-a sama-sama efektif, baik dosis rendah (2-
3mg/kgBB/hari) dan dosis tinggi (5 mg/kg/hari), dosis terakhir menunjukkan hasil mencapai
respons yang lebih cepat.

Durasi optimal

Durasi rata-rata pengobatan DA dengan CsA adalah 4- 6 bulan. Dilaporkan bahwa CsA efektif
dalam mengendalikan DA parah pada anak-anak selama periode satu tahun dan dapat ditoleransi
dengan baik.

Usia optimal

Dalam salah satu penelitian prospektif, anak-anak berusia 2-16 tahun dengan DA berat yang sulit
disembuhkan dengan terapi steroid topikal, secara acak dipilh untuk menerima terapi CsA jangka
pendek intermiten atau terapi jangka panjang berkelanjutan. Kedua kelompok menunjukkan hasil
yang jauh lebih baik dalam skor klinis dan penilaian kualitas hidup. Namun, pada kelompok
berkelanjutan, perbaikan terlihat setelah delapan minggu tetapi berfluktuasi pada kelompok
jangka pendek, yang mencerminkan rejimen pengurangan dosis.

Rekomendasi panel

Panel ini 100% sesuai dengan dosis CsA yang direkomendasikan sebesar 2,5-5 mg/kg/hari untuk
DA pada anak. Mayoritas (>80%) panel berpendapat bahwa 8-12 minggu adalah durasi optimal
CsA pada DA. Panelis merasa bahwa durasi pengobatan bergantung pada usia dan tingkat
keparahan DA, namun durasi yang lebih lama lebih dipilih karena tidak ada alternatif pengobatan
lini kedua yang lebih baik untuk DA. Hanya satu panelis yang menyarankan dua sampai empat
minggu dan yang lain menyarankan empat sampai delapan minggu durasi pengobatan CsA; 67%
panelis setuju bahwa CsA dapat diberikan kepada pasien berusia di atas dua tahun sedangkan
33% berpendapat bahwa CsA juga dapat diberikan kepada pasien di bawah dua tahun. Usia yang
diutamakan adalah tiga tahun ke atas karena jadwal vaksinasi, namun bila perlu diberikan
bersamaan dengan mempertimbangkan jadwal vaksinasi. Seorang dokter menyarankan bahwa
CsA sangat aman pada anak-anak, hampir 10 kali lebih aman dibandingkan pada orang dewasa
karena medula ginjal dan jumlah nefron aktif jauh lebih besar hingga usia 18 tahun, dan setelah
20 tahun, terjadi kepikunan pada nefron.

Penggunaan CsA sebagai terapi akhir pekan pada DA yang luas (dermatitis yang
terkontrol dengan baik) namun pruritus yang sulit diatasi

Bukti klinis

Penelitian selama 20 minggu dilakukan pada pasien DA berat dengan skor Scoring Atopic
Dermatitis (SCORAD) >40 dengan dosis CsA 5 mg/kg/hari pada hari Sabtu dan Minggu,
memungkinkan durasi pengobatan CsA yang lebih lama dan mengurangi risiko kekambuhan.
[33]Dengan demikian, rangkaian kasus ini menyarankan bahwa rejimen CsA di akhir pekan bisa
menjadi pilihan terapi baru pada pasien dengan DA parah yang gagal dalam pengobatan topikal
dan memiliki kebutuhan untuk menghentikan pengobatan berkelanjutan dengan CsA

Rekomendasi panel

Panel sepakat bahwa pada DA yang luas namun pruritus yang sulit diatasi, CsA oral dapat
digunakan sebagai terapi akhir pekan. Namun, salah satu panelis menyarankan dosis rendah
sebaiknya diberikan setiap hari/atau pada hari-hari alternatif atau dua kali seminggu, bukan pada
akhir pekan.

Peran dan efek samping CsA yang paling umum dalam penatalaksanaan DA pada anak
Bukti klinis

CsA adalah obat imunosupresan yang bekerja langsung pada sel sistem kekebalan dengan
menghambat fungsi sel T. Ia berikatan dengan siklofilin dan membentuk kompleks yang
menghambat aktivitas enzim kalsineurin fosfatase yang selanjutnya mengarah pada transkripsi
beberapa gen sitokin, khususnya IL-2. Oleh karena itu, CsA terbukti aman digunakan, efektif,
dan dapat ditoleransi dengan baik pada anak-anak dengan DA berat. Namun, penelitian untuk
menilai efektivitas jangka panjang dan keamanan CsA pada DA masih kurang.

Efek samping yang paling umum ditemui pada penggunaan CsA adalah mual, sakit perut,
nefrotoksisitas, dan hipertensi. Bahkan dengan pemantauan yang ketat, pasien akan sering
mengalami efek buruk pada fungsi ginjal, dengan nefrotoksisitas reversibel terjadi pada 19%
hingga 24% selama pengobatan jangka pendek. Jika pengobatan dilanjutkan selama lebih dari
dua tahun, risiko fibrosis dan kerusakan ginjal permanen akan meningkat secara signifikan.
Dalam sebuah penelitian, 71% pasien yang diobati dengan siklosporin selama rata-rata 4,5 tahun
ditemukan memiliki tingkat kreatinin serum 30% di atas garis dasar. Kadar kreatinin serum pada
sebagian besar pasien tidak kembali normal setelah dosis siklosporin diturunkan. Hasil serupa
terlihat pada tinjauan sistematis yang lebih besar dimana pasien dirawat lebih dari dua tahun.
Hipertensi kemungkinan besar terjadi pada pasien lanjut usia yang mengonsumsi siklosporin,
namun biasanya bersifat reversibel setelah pengobatan dihentikan.

Rekomendasi panel

Semua panelis sepakat bahwa “pengurangan produksi sitokin T-limfosit, penghambatan sel T,
meningkatkan ukuran klinis penyakit, dan menurunkan skor gejala” merupakan peran CsA pada
DA. Dalam hal efek samping yang paling umum, tanggapan panel terbagi. Mayoritas dari
mereka berpendapat bahwa mual, sakit perut, dan hipertrikosis adalah efek samping yang paling
umum. Namun, beberapa panelis memilih nefrotoksisitas dan hipertrofi gusi sebagai efek
samping yang paling umum pada DA pada anak.

Penggunaan CsA pada anak-anak

Bukti klinis

Temuan dari uji klinis oleh Harper dkk., (2017) menyimpulkan bahwa CsA tidak hanya efektif
dalam mengendalikan DA parah pada anak-anak selama periode satu tahun tetapi juga dapat
ditoleransi dengan baik. Selain itu, kualitas hidup juga telah meningkat secara signifikan pada
minggu ke-12 pada kelompok kursus singkat dan berkelanjutan, dan peningkatan tersebut tetap
signifikan pada bulan ke-12 hanya pada kelompok berkelanjutan. Studi retrospektif lainnya oleh
Hernández‐Martín Adkk., (2017) juga menyatakan bahwa terapi CsA dapat memberikan remisi
berkelanjutan pada beberapa pasien, sehingga menegaskan kemanjuran dan toleransinya dengan
pemantauan ketat wajib.

Rekomendasi panel

Semua panelis setuju untuk menggunakan CsA pada anak-anak. Namun tanggapan mereka
dalam hal penggunaannya terbagi. Beberapa anggota panel lebih suka menggunakan CsA untuk
terapi jangka panjang sementara beberapa lainnya lebih suka menggunakan CsA untuk terapi
jangka pendek.

Cara memantau penggunaan CsA pada anak

Bukti klinis

Pedoman pemantauan menyarankan bahwa sebelum pengobatan CsA dimulai, tes skrining klinis
dan laboratorium dasar harus dilakukan. Beberapa peneliti menganjurkan penentuan laju filtrasi
glomerulus sebelum pengobatan selain kadar kreatinin serum karena laju filtrasi glomerulus
sebelum pengobatan lebih baik dalam mendeteksi penyakit ginjal laten.[36,37]

Rekomendasi panel

Panel terbagi dalam hal cara memantau penggunaan CsA pada anak-anak. Sekitar 45% panelis
setuju menggunakan skala analog visual untuk gejala guna memantau penggunaan CsA.
Beberapa panelis merasa bahwa skor tanda merupakan pilihan yang baik untuk memantau
penggunaan CsA. Pilihan respons lain seperti kuesioner kualitas hidup, penilaian global dokter
(PGA), dan tingkat kreatinin hanya dipilih oleh satu anggota panel.
Berdasarkan penelitian Flohr et al (2023) yang berjudul Efficacy and safety of ciclosporin versus
methotrexate in the treatment of severe atopic dermatitis in children and young people (TREAT):
a multicentre parallel group assessor-blinded clinical trial dengan metode peserta yang
memenuhi syarat berusia 2-16 tahun dan tidak responsif terhadap pengobatan topikal yang kuat
diacak untuk menerima CyA oral (4 mg kg-1 setiap hari) atau MTX (0,4 mg kg-1 setiap minggu)
selama 36 minggu dan ditindaklanjuti selama 24 minggu. Hasil ko-primer adalah perubahan dari
awal hingga 12 minggu dalam Penilaian Keparahan Objektif Dermatitis Atopik (o-SCORAD)
dan waktu hingga kekambuhan pertama yang signifikan (kambuh) setelah penghentian
pengobatan. Hasil sekunder mencakup perubahan kualitas hidup (kualitas hidup) dari awal
hingga 60 minggu; jumlah kambuhnya penyakit yang dilaporkan peserta setelah penghentian
pengobatan; proporsi peserta yang mencapai peningkatan ≥ 50% pada Area Eksim dan Indeks
Keparahan (EASI 50) dan peningkatan ≥ 75% pada EASI (EASI 75); dan stratifikasi hasil
berdasarkan status filaggrin.

Didapatkan hasil bahwa kelompok yang diberi intervensi dengan CyA mengalami peningkatan
dalam skoring o-SCORAD antara awal dan 12 minggu dibandingkan mereka yang diberi MTX.
Setelah penghentian pengobatan (minggu ke 48 dan 60), o-SCORAD peserta dalam kelompok
MTX secara signifikan lebih rendah dibandingkan dengan mereka yang diobati dengan CyA.

Namun, terdapat jumlah flare yang lebih tinggi yang dilaporkan oleh partisipan pada kelompok
CyA dibandingkan kelompok MTX. Jumlah peserta dalam kelompok CyA yang menggunakan
TCS atau TCI dalam 24 minggu pasca penghentian pengobatan secara konsisten lebih tinggi
dibandingkan kelompok MTX. Meskipun peserta dalam kelompok CyA sedikit lebih sedikit
yang didiagnosis mengidap infeksi kulit atau diberi resep antibiotik pasca penghentian
pengobatan dibandingkan dengan kelompok MTX, jumlah rata-rata kambuhnya penyakit yang
dilaporkan peserta pasca penghentian pengobatan lebih tinggi pada kelompok CyA.
dibandingkan pada kelompok MTX. Secara keseluruhan, hal ini menunjukkan bahwa flare lebih
sering terjadi pada kelompok CyA, setelah pengobatan dihentikan.

CyA dan MTX menghasilkan perbaikan penyakit serupa di atas MCID untuk semua skor
keparahan setelah minggu ke 36, yang menunjukkan bahwa keduanya merupakan pilihan efektif
untuk CYP dengan DA berat. Karena cara kerja yang sedikit lebih cepat, CyA mungkin
merupakan pilihan yang lebih baik karena pengendalian penyakit yang cepat akan
menguntungkan peserta.
Terdapat lima adverse effect yang paling sering dilaporkan pada kelompok CyA dengan urutan

adalah serangan DA (43%), sakit kepala (27%), abnormal (penurunan> 20% dari awal) perkiraan

laju filtrasi glomerulus (GFR; 27,5%). ), nyeri perut bagian atas (18%) dan muntah (18%).

Sebagai kesimpulan, uji coba TREAT menunjukkan bahwa CyA dan MTX merupakan
pengobatan yang efektif dan dapat ditoleransi dengan baik untuk CYP dengan DA yang parah.
CyA bertindak lebih cepat, sementara MTX menginduksi pengendalian penyakit yang lebih baik
setelah penghentian pengobatan.

KESIMPULAN
DAFTAR PUSTAKA
Rajagopalan M, Saraswat A, Chandrashekar BS, Dhar S, Dogra S, Tahiliani S, et al. Role of
Cyclosporine (CsA) in immuno-dermatological conditions. Indian Dermatol Online J
2022;13:585-99.

C. Flohr et al. 2023. Efficacy and safety of ciclosporin versus methotrexate in the treatment of
severe atopic dermatitis in children and young people (TREAT): a multicentre parallel group
assessor-blinded clinical trial. British Journal of Dermatology: Clinical Trial; 189: 674-684.

Mohamad MT, Yenza F. 2023. Dermatitis Atopik: Laporan Kasus. Jurnal Mahasiswa Ilmu
Farmasi dan Kesehatan: Volume 1, No. 3. Hal 113-121.