Data Lima Tahun Menunjukkan Keunggulan Upadacitinib Dibandingkan Adalimumab

Mengobati Rheumatoid Arthritis

Oleh : Ayu Dewi Widaningsih

Profil keamanan upadacitinib selama 5 tahun konsisten dengan hasil 3 tahun sambil terus
menunjukkan respons klinis yang lebih baik dibandingkan dengan adalimumab pada pasien
dengan rheumatoid arthritis (RA), menurut hasil penelitian yang dipresentasikan di European
Alliance of Associations for Kongres Rheumatologi 2023. Penyidik juga melaporkan bahwa
perkembangan radiografi serupa selama 192 minggu dengan kedua obat tersebut.

“[RA] dapat memiliki efek mendalam pada kehidupan pasien. Ini adalah penyakit autoimun di
mana sistem kekebalan secara keliru menyerang sel sehat, menyebabkan peradangan dan
pembengkakan yang menyakitkan, terutama pada persendian tangan, pergelangan tangan, dan
lutut. Hal ini dapat mempersulit orang untuk melakukan tugas dan aktivitas sehari-hari,” kata
Roy Fleischmann, MD, dari Metroplex Clinical Research Center di Dallas, Texas, . “Itulah
mengapa sangat penting untuk mengobati sesuai target sehingga pasien memiliki peluang yang
lebih baik untuk mencapai dan mempertahankan remisi, yaitu saat aktivitas penyakit rendah atau
bahkan tidak ada. Idealnya, tujuan kami adalah mengelola rheumatoid arthritis secara aktif untuk
meminimalkan gejala secara efektif, mencegah kerusakan sendi lebih lanjut, dan meningkatkan
kualitas hidup pasien kami secara keseluruhan.”

Upadacitinib adalah inhibitor Janus kinase reversibel oral untuk individu dengan RA. Dalam
studi SELECT-COMPARE (NCT02629159), upadacitinib 15 mg sekali sehari menunjukkan
respon klinis yang lebih baik dibandingkan dengan adalimumab 40 mg setiap minggu selama 12
minggu.

Penyelidik studi fase 3 awal menemukan bahwa hasilnya dipertahankan 3 tahun kemudian
dengan profil keamanan yang dapat diterima dalam studi ekstensi jangka panjang.

“SELECT-COMPARE adalah bagian dari program uji coba yang lebih besar yang disebut
SELECT yang memberikan wawasan berkelanjutan tentang potensi upadacitinib sebagai
pengobatan untuk berbagai jenis penyakit rematik, termasuk artritis reumatoid,” kata
Fleischmann. “Temuan jangka panjang dari SELECT-COMPARE didasarkan pada apa yang
telah kami lihat dalam penelitian sebelumnya dan manfaat upadacitinib tetap konsisten bahkan
setelah 5 tahun pengobatan.”

Pasien dalam penelitian yang menerima latar belakang metotreksat diacak 2:2:1 untuk
mendapatkan upadacitinib setiap hari, plasebo, atau adalimumab setiap minggu. Penyelidik
melaporkan penyelamatan, plasebo ke upadacitinib, upadacitinib ke adalimumab, atau
adalimumab ke upadacitinib, diamanatkan karena kurangnya respons atau kegagalan untuk
mencapai aktivitas penyakit Indeks Aktivitas Penyakit Klinis yang rendah pada minggu ke 26.
Kurangnya respons memenuhi syarat sebagai peningkatan kurang dari 20% pada jumlah sendi
yang lunak atau bengkak pada minggu ke 14, 18, atau 22. Pada minggu ke 26, semua individu
yang menggunakan plasebo dialihkan ke upadacitinib. Pasien yang menyelesaikan periode
double-blind selama 48 minggu dapat terus menerima upadacitinib atau adalimumab label
terbuka dalam studi ekstensi jangka panjang hingga 10 tahun.

Penilaian khasiat pada 5 tahun dilakukan oleh kelompok acak asli untuk Indeks Aktivitas
Penyakit Klinis aktivitas dan remisi penyakit rendah, dan skor aktivitas penyakit untuk protein
C-reaktif 28-sendi. Perkembangan radiografi dinilai pada 192 minggu dengan urutan
pengobatan.

Melalui tindak lanjut selama 5 tahun, peneliti memasukkan 1.417 orang yang terpapar
upadacitinib dan 579 orang yang terpapar adalimumab. Mereka menemukan bahwa upadacitinib
secara umum dapat ditoleransi dengan baik, dengan tingkat TEAE serius yang muncul akibat
pengobatan (TEAEs) yang serupa, dan TEAEs yang menyebabkan penghentian dibandingkan
dengan adalimumab.

Tingkat sebagian besar AE minat khusus serupa antara 2 obat, kecuali untuk tingkat yang lebih
tinggi dari herpes zoster, peningkatan kreatin fosfokinase, limfopenia, dan gangguan hati dengan
upadacitinib.

Selain itu, peneliti menemukan bahwa pada 651 dan 327 pasien secara acak untuk upadacitinib
dan adalimumab, masing-masing, proporsi individu yang lebih besar mencapai Indeks Aktivitas
Penyakit Klinis aktivitas dan remisi penyakit rendah, dan skor DAS28 (CPR) 3,2 atau kurang
atau 2,6 atau kurang dengan upadacitinib . Ada juga proporsi serupa dari pasien yang diobati
dengan upadacitinib dan adalimumab yang tidak memiliki perkembangan radiografi.

Reference :
Fleischmann, RM., Swierkot, J,. Penn, S., Durez, P., et al. 2022. Long-term safety and efficacy
of upadacitinib or adalimumab in patients with rheumatoid arthritis: 5-year data from the
SELECT-COMPARE study. Rheumatic and Musculoskeletal Disease. 8(1):e002012.
doi:10.1136/rmdopen-2021-002012.