BERITA TERKINI
Edaravone dapat Memperbaiki
Gangguan Neurologis Pasien
Stroke Iskemik Akut
Stroke iskemik akut (acute ischemic stroke/AIS)
merupakan salah satu penyakit serebrovaskular
yang paling umum dijumpai. Pada AIS, terjadi
iskemia otak yang dianggap sebagai proses
kematian sel saraf yang tertunda. Aliran darah
otak yang berkurang memicu kejadian "kaskade
iskemik" yang mengakibatkan kelebihan
kalsium intraseluler, peningkatan jumlah radikal
beban abnormal dan edema sitotoksik yang
berperan dalam penghancuran sel.
Salah satu jenis neuroprotektor yang dapat
digunakan pada stroke iskemik adalah penangkal
radikal bebas (free radical scavenger). Edaravone
(MCI-186, 3-methyl- 1-phenyl-2-pyrazolin-5-one)
telah disetujui untuk dipasarkan di Jepang
sebagai penangkal radikal bebas pertama
untuk stroke iskemik akut. Dosis yang dianjurkan
adalah 30 mg dilarutkan dalam cairan salin,
diberikan secara intravena selama 30 menit,
pada pagi dan sore hari. Pemberian selama 14
hari dimulai dalam 24 jam sejak onset AIS.
Untuk melihat efikasi dan keamanannya pada
pengobatan pasien AIS, dilakukan uji meta-
analisis yang mengidentifikasi 452 literatur
potensial; tujuh literatur digunakan dalam studi
ini. Satu dari tujuh literatur tersebut adalah
penelitian multisenter, kontrol acak, tersamar
ganda, terkontrol plasebo, pada pasien AIS di
Eropa. Enam penelitian lainnya merupakan uji
kontrol acak di Asia. Seluruh penelitian tersebut
melibatkan total 2.069 pasien (1.452 pasien
mendapat edaravone, 617 pasien mendapat
plasebo). Penilaian efikasi dilihat dari perbaikan
neurologis.
Terdapat empat studi yang mengevaluasi
perbaikan gangguan neurologis dengan total
1.778 pasien. Penilaian menggunakan modified
Rankin Scale (mRS) dan pasien dianggap
mengalami perbaikan neurologis bila dapat
mencapai nilai mRS 0-2 setelah follow up 3 bulan.
Pasien kelompok edaravone menunjukkan
perbaikan signifikan jika dibandingkan dengan
pasien kelompok kontrol (27,2% vs 22,2%; RR
= 1,54, 95% CI, 1,27-1,87; p <0,01). Penelitian
ini juga membagi pasien berdasarkan benua,
lama terapi, dan umur. Analisis subkelompok
pertama membagi pasien berdasarkan benua
Asia dan Eropa. Penelitian di Asia menunjukkan
penggunaan edaravone secara signifikan
CDK-310/ vol. 49 no. 11 th. 2022
memperbaiki gangguan neurologis jika
dibandingkan dengan kelompok kontrol (RR
1,56; 95%CI 1,27-1,90, I2 = 0%; p<0,01). Hal
tersebut tidak terlihat pada penelitian di Eropa,
namun jumlah penelitian dan sampel di Eropa
sangat kecil.
Analisis subkelompok kedua membandingkan
durasi pemberian edaravone, yaitu satu minggu
dan dua minggu. Baik durasi pemberian
edaravone dua minggu (RR 1,42; 95%CI 1,10-
1,83; p<0,01) maupun satu minggu (RR 1,64;
95%CI 1,24-2,16; p<0,01) secara signifikan
memperbaiki gangguan neurologis jika
dibandingkan dengan kelompok kontrol.
Analisis subkelompok ketiga menggunakan
usia rata-rata pasien, yaitu usia ≥60 tahun (RR
1,52; 95%CI 1,24-1,87; p <0,01), dan <60 tahun
(RR 1,80; 95%CI 1,05-3,08; p=0,03). Disimpulkan
pada usia <60 tahun atau ≥60 tahun, pemberian
edaravone sama-sama signifikan memperbaiki
gangguan neurologis jika dibandingkan
dengan kelompok kontrol.
Penelitian ini juga membandingkan perbaikan
gejala neurologis dengan menggunakan skala
National Institute of Health Stroke Scale (NIHSS)
pada 291 pasien (dari tiga literatur) yang
mendapat edaravone atau kontrol. Pada saat
pemeriksaan awal, tidak terdapat perbedaan skor
NIHSS yang signifikan di antara dua kelompok (p
= 0,95), namun setelah dua minggu, terdapat
perbaikan skor NIHSS yang signifikan lebih baik
pada kelompok edaravone (p = 0,01).
Keamanan edaravone dilihat dari jumlah
mortalitas pada follow up tiga bulan. Untuk
kejadian mortalitas ini, digunakan tiga studi
yang melibatkan 1.720 pasien. Hasil penelitian
menunjukkan terdapat 12,1% kematian pada
kelompok edaravone, dan 18,4% kematian
pada kelompok kontrol. Edaravone dapat
signifikan menurunkan risiko kematian jika
dibandingkan dengan kontrol (RR 0,55, 95%CI
0,43-0,70; p<0,01). Selain kematian, penelitian
ini juga membandingkan banyaknya kejadian
tidak terduga kelompok edaravone ataupun
kelompok kontrol. Studi ini menggunakan
empat literatur dengan total 446 pasien yang
melaporkan kejadian tidak diinginkan saat
terapi. Tidak ada perbedaan signifikan pada
jumlah kejadian tidak diinginkan pada kedua
kelompok (RR 0,83, 95%CI 0,51-1,34; p=0,43).
Sebagian besar kejadian tidak diinginkan terkait
pengobatan yang dilaporkan memiliki tingkat
keparahan ringan atau sedang. Dua kejadian
tidak diinginkan serius terkait pengobatan
yang dilaporkan, merupakan gout flare yang
dilaporkan dua kali dari pasien yang sama.
SIMPULAN:
Hasil penelitian ini membuktikan efikasi
edaravone 30 mg intravena dapat memperbaiki
gangguan neurologis pada follow up tiga bulan,
tanpa memperhatikan umur dan lamanya terapi.
Penelitian ini juga menunjukkan edaravone
aman untuk pasien AIS. Penelitian ini memiliki
jumlah sampel pasien di negara-negara di Asia
yang besar, menyebabkan edaravone dianggap
layak sebagai terapi AIS di negara Asia. (ALN)
REFERENSI:
Probiotik Multistrain
Memperbaiki Gejala Pasien
IBS-D Dewasa
Irritable bowel syndrome (IBS) merupakan
gangguan gastrointestinal fungsional yang
paling sering ditemui. IBS ditandai dengan
adanya nyeri abdomen rekuren dengan
perubahan frekuensi dan konsistensi defekasi,
tanpa adanya etiologi patologis atau organik.
Hingga saat ini, belum ada biomarker khusus
untuk diagnosis IBS, sehingga diagnosis
dilakukan berdasarkan kriteria Rome dan
karakteristik epidemiologis. IBS dibagi
berdasarkan perubahan bowel habit yang
dominan, yaitu IBS predominansi diare (IBS-D)
dan predominansi konstipasi (IBS-C). Studi
menunjukkan bahwa penurunan kolonisasi
bakteri Lactobacillus dan Bifidobacterium
banyak ditemui pada pasien IBS-D. Oleh
karena itu, penambahan atau suplementasi
bakteri tersebut dipercaya sebagai terapi yang
menjanjikan.
655
 BERITA TERKINI
Skrzydło-Radomańska, dkk. (2021) melakukan
studi acak tersamar ganda dengan kontrol
plasebo untuk mengevaluasi efektivitas dan
keamanan pemberian probiotik multistrain
mengandung Lactobacillus, Bifidobacterium,
dan Streptococcus thermophilus pada pasien
IBS-D (kriteria Rome III) dewasa (18-70 tahun).
Probiotik diberikan dua kali sehari selama 8
minggu dalam sediaan kapsul dengan total
bakteri 2,5 x 109 CFU per kapsul. Sebanyak
48 subjek (25 kelompok probiotik dan 23
kelompok plasebo) menyelesaikan studi. Tidak
terdapat perbedaan signifikan antara kedua
kelompok pada karakteristik basal, termasuk
derajat keparahan IBS.
Hasil studi setelah 8 minggu menunjukkan
bahwa intervensi probiotik menghasilkan
penurunan signifikan total skor IBS-SSS yang
mengindikasikan penurunan gejala yang lebih
baik dibandingkan plasebo (p=0,008). Sebanyak
60% pasien kelompok probiotik menilai gejala
IBS pada akhir studi sebagai ringan, sedangkan
hanya 30,4% pasien kelompok plasebo menilai
gejalanya ringan (p=0,048). Intervensi probiotik
menurunkan skor IBS-SSS secara signifikan,
baik dalam skor terkait derajat nyeri (IBS-SSS1),
maupun perbaikan kualitas hidup (IBS-SSS5).
Pada minggu ke-8, pasien kelompok probiotik
melaporkan nyeri yang relatif lebih ringan
(p=0,015) dan kualitas hidup yang lebih baik
(p=0,016) dibandingkan kelompok plasebo.
Persentase partisipan yang melaporkan
perbaikan signifikan lebih tinggi pada kelompok
probiotik (kecuali gejala keparahan flatulensi).
Pasien juga melakukan self-assessment dengan
kuesioner IBS Global Improvement Scale (IBS-GIS).
Skor IBS-GIS >4 mengindikasikan perbaikan,
<4 mengindikasikan perburukan, dan skor 4
mengindikasikan tidak ada perubahan gejala.
Hasil studi menunjukkan adanya perbaikan
derajat keparahan signifikan lebih baik pada
kelompok probiotik, baik setelah 4 minggu
(p=0,004), maupun 8 minggu (p=0,003)
intervensi. Probiotik multistrain dilaporkan
ditoleransi dengan baik. Tidak terdapat
perbedaan kejadian efek samping antara kedua
kelompok.
Durasi intervensi disebutkan sebagai faktor
penting yang menentukan keberhasilan
intervensi. Studi sebelumnya menunjukkan
bahwa kombinasi probiotik multistrain selama
2 minggu tidak berhasil memperbaiki gejala
IBS, hal ini disebutkan karena durasi yang
656
lebih singkat. Studi ini berhasil membuktikan
efikasi penurunan skor IBS-SSS, baik pada
minggu ke-4 maupun minggu ke-8, namun
signifikansi baru ditemukan setelah minggu
ke-8. Selain efikasinya selama intervensi, studi
lain menunjukkan bahwa intervensi selama 16
minggu dengan probiotik multistrain mampu
mempertahankan efek menguntungkan selama
setidaknya 1 bulan. Studi lain yang memberikan
intervensi selama 12 minggu menunjukkan
manfaat bertahan hingga 4 minggu setelah
intervensi. Hal ini mengindikasikan perlunya
pemberian probiotik multistrain setidaknya 8
minggu untuk efikasi terbaik dan durasi lebih
panjang untuk mempertahankan manfaat
probiotik.
SIMPULAN:
Berdasarkan studi ini, disimpulkan bahwa
kombinasi probiotik spesies Lactobacillus,
Bifidobacterium, dan Streptococcus thermophilus
dengan dosis 5 x 109 CFU sehari selama 8
minggu mampu memperbaiki gejala dan
meningkatkan kualitas hidup pada dewasa
dengan IBS-D. Probiotik multistrain juga aman
dan dapat ditoleransi dengan baik. (JHA)
REFERENSI:
Skrzydło-Radomańska B, Prozorow-Król B, Cichoż-
Lach H, Majsiak E, Bierła JB, Kanarek E, et al. The
effectiveness and safety of multi- strain probiotic
preparation in patients with diarrhea-predominant
irritable bowel syndrome: A randomized controlled
study. Nutrients. 2021;13(3):756. DOI:https://doi.
org/10.3390/nu13030756
Efikasi dan Keamanan
Mesoterapi Asam Traneksamat
versus Asam Askorbat
Vitamin C (asam askorbat) berperan penting
dalam menjaga kesehatan kulit, yaitu
sebagai antioksidan untuk memberikan
perlindungan terhadap kerusakan kulit akibat
UV (fotoproteksi) dan anti-aging, menurunkan
sintesis melanin (melanogenesis), modulasi
jalur sinyal pertumbuhan dan diferensiasi
sel kulit (keratinosit), serta berperan dalam
pembentukan sawar kulit dan kolagen di
dermis.
Vitamin C diduga memiliki kemampuan
menghambat melanogenesis. Sintesis
melanin terjadi di melanosit pada lapisan basal
epidermis dan dapat ditransfer ke keratinosit,
sehingga melanin didistribusikan ke seluruh
epidermis. Tirosin dan L-dopa teroksidasi
menjadi melanin oleh enzim tirosinase.
Vitamin C dapat menghambat melanogenesis,
dengan mengganggu aksi tirosinase. Studi
eksperimental dr. Uzma dkk. di Pakistan
membandingkan efikasi, keamanan, dan
kepuasan pasien melasma yang mendapatkan
terapi mesoterapi dengan asam traneksamat
dan asam askorbat.
Studi ini melibatkan 80 pasien melasma berbagai
tipe dengan tipe kulit Fitzpatrick IV dan V. Pasien
dibagi menjadi dua kelompok, kelompok A
mendapat mesoterapi asam traneksamat 500
mg/5 mL yang diencerkan dengan normal
salin dengan perbandingan 4 IU (mg) TA dan
96 IU normal salin, dan kelompok B mendapat
asam askorbat 20%. Prosedur dilakukan setiap 6
bulan selama 3 sesi. Evaluasi 6 minggu setelah
prosedur terakhir menggunakan skor MASI, dan
keamanan dari laporan efek samping.
Hasilnya:
„ Pada kelompok asam traneksamat,
sebanyak 32 (80%) subjek mendapat
perbaikan (>50% penurunan skor Melasma
Area and Severity Index/MASI) dan di
kelompok asam askorbat perbaikan pada
24 (60%) subjek; perbedaan ini bermakna
(p<0,05).
„ Didapatkan penurunan skor MASI sebelum
terapi 18,78 ± 10,32 menjadi 5,44 ± 2,11
pada kelompok TA dan penurunan dari
19,44 ± 12,41 menjadi 7,44 ± 5,21 pada
kelompok asam askorbat (p=0,0001).
„ Kelompok asam traneksamat melaporkan
6 pasien dengan iritasi ringan dan rasa
terbakar setelah terapi, dan kelompok
asam askorbat 4 pasien mengeluhkan gatal
setelah terapi.
SIMPULAN:
Mesoterapi asam traneksamat lebih efektif
dibandingkan asam askorbat pada pasien
melasma . (DSM)
REFERENSI:
Ahsan U. Comparison of efficacy, safety, and patient
satisfaction with tranexamic acid mesotherapy versus
ascorbic acid mesotherapy in melasma. J Sharif Med
Dent Coll Lahore. 2022;7((02)):75–9.
CDK-310/ vol. 49 no. 11 th. 2022