Adenocarcinoma Endometrium

A. Pendahuluan
Saat ini karsinoma endometrium sering ditemukan pada keganasan ginekologi tetapi
sangat sedikit penyebab kematian akibat keganasannya pada wanita. Karsinoma
endometrium menduduki rangking ketujuh penyebab kematian dari keganasan pada
wanita. Seacara keseluruhan kira-kira 2-3% wanita akan mengalami karsinoma
endometrium selama hidupnya.

Peningkatannya angka kejadian karsinoma endometrium berhubungan dengan

meningkatnya status kesehatan sehingga usia harapan hidup kaum wanita semakin tinggi
yang mengakibatkan jumlah wanita yang berusia lanjut semakin banyak yang diiringi
dengan penggunaan terapi hormon pengganti untuk mengatasi gejala-gejala
menopausenya. Sebaliknya penyebab angka kematiannya yang rendah dikarenakan
penyakit ini terdiagnosa pada saat stadium penyakitnya masih terbatas pada rahim
(berkisar 80%). Sebagian besar (70-80%) jenis karsinoma endometrium adalah
adenocarcinoma.

B. Insidensi
Umumnya karsinoma endometrium dijumpai pada wanita yang berusia 50-65 tahun
dengan usia rata-rata 61 tahun. Kira-kira 5% dapat dijumpai pada usia sebelum 40 tahun
dan sebesar 20-25% pada usia pre menopause. Di Amerika diperkirakan 34.000
kasus baru dengan angka kematian sebesar 6000.

C. Etimologi
Penyebab karsinoma endometrium belum diketahui secara pasti namun umumnya
disebabkan oleh perasangan estrogenpada endometrium tanpa halangan periodik dari
progestron.

D. Faktor Resiko
1. Obesitas
Obesitas berhubunagn dengan terjadinya peningkatan resiko karsinoma
endometrium sebesar 20-80%. Wanita yang mempunyai kelebihan berat badan
11-25 kg mempunyai peningkatan resiko 3 kali dan 10 kali pada wanita yang
mempunyai kelebihan berat badan dari 25 kg.
2. Nulliparitas
Pada wanita nulliparitas dijumpai peningkatan resiko sebesar 2-3 kali.
3. Diabetes Melitus
Didapati peningkatan resiko sebesar 2,8 kali pada wanita penderita diabetes
mellitus untuk terjadinya karsinoma endometrium
 4. Hipertensi
Sebesar 25-75% penderita karsinoma endometrium mengidap hipertensi
5. Estrogen eksogen
Pada wanita menopause yang mengkonsumsi estrogen eksogen akan terjadi
peningkatan resiko karsinoma sebesar 4,5-13,9 kali. Paparan estrogen jangka
panjang dapat pula memicu hiperplasia endometrium dan kanker endometrium.
6. Late menopause
Wanita yang menopause sesudah umur 52 tahun akan terjadi peningkatan resiko
sebesar 2,4 kali untuk terjadinya karsinoma endometrium. Disamping itu
karsinoma endometrium dapat terjadi pada wanita pramenopause dengan siklus
haid yang tidak teratur.
7. Polycytic ovarian syndome
9. Merokok
Terjadi penurunan resiko karsinoma endometrium sebesar 30% pada
wanita perokok.
10. Tomoxifen
Wanita penguna temoxifen akan terjadi peningkatan resiko kasinoma
endometrium sebesar 2-3 kali.
11. Genetik
Hereditary nonpolypous colorectal cancer(HNPCC) merupakan kondisi dengan
risiko besar (mendekati 40%) terhadap karsinoma endometrial.

E. Gejala dan Tanda klinis

1. Perdarahan dari kemaluan
Perdarahan abnormal seperti metroragia dapat terjadi pada 80-90% wanita
post menu pause yang mengalami perdarahan menunjukkan suatu kasinoma
endometrium.
2. Kram perut bagian bawah dan nyeri sekunder terhadap kontraksi uterus yang
disebabkan oleh detritus dan darah terperangkap pada servikal yang stenosis (hematometra).
2. Keputihan
3. Pembesaran abdomen dan gejala penekanan kandung kemih dan rectum.
F. Diagnosa
1. Gejala klinis
2 . Pemeriksaan fisik
3. Pemeriksaan ginekologi
Dilakukan pemeriksaan rektovaginal
4. Pemeriksaan sitologi (pap smear)
Pemeriksaan ini kurang berarti oleh karena sel-sel adenocarcinoma yang
eskfoliaktif biasanya telah mengalami sitolisis dalam rongga uterus.
5. Pemeriksaan histologi
a. Office endometrial aspiration biopsy
b. Dilatasi dan kuretase
c. Histeroskopi-endometerial biopsy
6. Histerogafi
7. Pemeriksaan tambahan
a. Darah
b. Urin
c. USG guna mengukur ketebalan lapisan endometrium.
d. CT-Scan berguna dalam menilai anatomi pelvis, memvisualisasikan
pembesaran nodus limfe pada pelvis dan area periaortik dan mendiagnosa
metastase jauh ke liver dan paru.
e. MRI guna mengidentifikasi invasi miometrium dan segmen bawah rahim.
8. D & C:
- Teknik jet-wash
- Teknik milipore filter
- Vacuum curettage
G.Stadium

1. Klinis (FIGO 1978)

Tingkat Kriteria

0 Karsinoma insitu, lesi para neoplastik seperti hiperplasia adenomatosa

endometrium atau hiperplasia endometrium yang atipik.
I Tumor terbatas pada korpus uterus
1a Sondase uterus 8 cm
1b Sondase uterus > 8 cm
G-1 Diferensiasi sel-selnya baik
G-2 Terdapat bagian-bagian yang padat (solid)
G-3 Sebagian besar sel-selnya padat/ solid atau seluruhnya tak berdiferensiasi
II Proses sudah meluas sampai ke serviks
III Proses sudah keluar dari uterus tapi masih berada dalam panggul kecil.
IV Proses sudah ke luar rongga pelvis
IVA Proses sudah mengenai mucosa rectum atau mucosa vesic urinaria
IVB Proses sudah metastase jauh

2. Operasi (FIGO 1989)

Tingkat Kriteria

IA G 1,2,3 Tumor terbatas pada endometrium

IB G 1,2,3 Invasi tumor ke miometrium <1/2 tebal
IC G 1,2,3 Invasi tumor ke miometrium >1/2 tebal
IIA G1,2,3 Pertumbuhan tumor ke kelenjar endoserviks
IIB G1,2,3 Pertumbuhan tumor ke stroma endoserviks
IIIA G1,2,3 Invasi tumor ke serosa dan atau adnexa dan atau sitologi
peritoneum positif
III G1,2,3 Metastase ke vagina
III G 1,2,3 Metastase ke vagina
III C G1,2,3 Metatastase ke kelenjar limfe pelvis dan atau para aorta
IVA G1,2,3 Invasi tumor mucosa rectum dan atau vesica urinaria
 G1 = differensiasi sel baik, pertumbuhan yang solid < 5%
G2 = pertumbuhan solid 6-50%
G3 = pertumbuhan solid > 50%

H. Penyebaran
1. Jaringan sekitarnya
Penyebaran adenocarcinoma endometrium biasanya lambat terutama pada yang
differensiasi baik. Tumor dengan diferensiasi sel-sel yang tidak baik cenderung
menyebar ke permukaan kavum uteri dan endoserviks. Dari kavum uteri menuju
ke stroma endometrium ke miometrium ke ligamentum latum dan organ sekitar
nya. Jika telah mengenai endoserviks,penyebaran selanjutnya seperti pada adeno
carcinoma serviks.

2. Melalui kelenjar limfe

Penyebarannya melalui kelenjar limfe ovarium akan sampai ke kelenjar paraaorta
dan melalui kelenjar limfe uterus akan menuju ke kelenjar iliaka interna, eksterna
dan iliaka communis serta malalui kelenjar limfe ligamentum rotundum akan
sampai kekelenjar limfe inguinal dan femoral. Penyebaran retrograd dapat ditemu-
kan pada bagian distal vagina.

3. Melalui aliran darah

Penyebaran hematogen berjarak jauh bersifat tidak umum. Miometrium merupakan
barier solid yang dapat menahan kelanjutan proses untuk waktu yang cukup lama
Biasanya proses penyebaran sangat lambat dan tempat metastasenya adalah paru,
hati, dan otak.

I. Patologi
Sebagian besar karsinoma endometrium adalah adenocarcinoma
1. Makroskopis
Uterus membesar, permukaan dalamnya kasar, mempunyai daerah yang
berpapil-papil yang menempati sedikitnya setengah uterus dan kadang tumor
bebntuk polypoid dengan dasar yang terang.
Permukaannya bisa halus dan ada perdarahan serta rongga uterysnya membesar
dengan dinding uterusnya yang tipis.
Biasanya tumor terdapat di daerah fundus.
Dapat mengidentivikasi ke dalam miometrium (bisa tidak)
 2. Mikroskopis
Umumnya adenocarcinoma adalah differensiasi sel-sel columnar yang baik
dengan bentuk kelenjarnya menyerupai endometrium phase proliferasi tetapi
sudah menginvasi ke stroma dan miometrium. Sel epitel kelenjar berlapis-lapis.
Sering tampak kelenjar yang tidak teratur dan bentuknya seperti cribriform,
mempunyai banyak inti berbentuk bundar dengan khromatin yang berkelompok
dan anak inti yang jelas. Tampak gambaran mitos tetapi dapat tidak jelas.
Kira-kira 20% kasus mengandung sel stroma yang berisi lemak.
Dari 1/3 kasus, tampak daerah hyperplasia endometrium yang atypik atau cystic
dimana hal ini dapat mempengaryhi prognosanya.

Adenocarcinoma endometrium mempunyai sub type :

1. Sakretrory adenocarcinoma
2. Musinous adenocarcinoma
3. Ciliated cell adenocarcinoma

J. Faktor Prognosa
Sejumlah faktor prognosa dibawah ini digunakan untuk menilai kekambuhan dan
keberhasilan pengobatan penyakitnya.
1. Umur penderita
Secara umum penderita karsinoma endometrium yang berusia muda lebih baik
prognosanya dari penderita berusia tua dari beberapa penelitian didapatkan angka
ketahanan hidup 5 tahun penderita yang berusia

2. Jenis histologi
Kira-kira 10 % karsinoma endometrium adalah bukan jenis endometrium adalah
jenis endometriod dan didapati peningkatan kekambuhan dan penyebarannya.
Sebenarnya 92% angka ketahanan penderita yang mempunyai jenis histologinya
endometriod.

3. Differensiasi histology
Didapat kekambuhan penyakitnya sebesar 7,7% pada tumor grade 1, tumor grade
2 sebesar 10,5% dan 36,1% pada tumor grade 3. Dan angka keberhasilan 5 tahun
pada grade 1 seebesar 92%, grade 2 sebesar 86% dan pada grade 3 adalah 64%.

4. Invasi ke miometrium
Umumnya angka ketahanan hidup 5 tahun penderita yang mengidap tumor yang
hanya invasi ke permukaan saja sebesar 92%, grade 2 sebesar 86% dan pada
grade 3 adalah 64%
 5. Sitologi peritoneum
Dari beberapa penelitian didapati angka kekambuhan yang tinggi pada sitologi
peritoneumnya positif.

6. Metastase kelenjar limfe

7. Metastase adnexa

9. Reseptor hormon

10. Ukuran tumor

11. Lymph vascular space invasion

Angka ketahanan hidup 5 tahun menurut data internasional

Tingkat Klinik AKH-5 Thn
0= TIS Hampir 100%
I = T1 90%
II = T2 50-70%
III= T3 25-45%
IV = T4 0-5%

Dari data diatas dapat dilihat bahwa hendaknya diupayakan membuat diagnosa sedini mungkin.
Pengamatan lanjutan harus dilakukan setiap 3bulan dalam 5 tahun pertama dan seterusnya tiap 6-12 bulan.

K. Penanganan
Tindakan penanganan karsinoma endometrium antara lain :
1. Operasi / laporan
2. Radioterapi
3. Kemoterapi
4. Terapi hormonal

Garis besar penangan karsinoma endometrium dengan keadaan umum penderita adalah
laportomi dengan tindakan eksplorasi ronggaabdomen termasuk kelenjar limfe
retroperitoneal guna penentuan stadiumnya serta menentukan tindakan selanjutnya sesuai
dengan hasil eksploitasi laparotomi tersebut dan factor prognosa yang ada pada penderita.

1. Stadium I
Dilakukan total abdominal histerektomi + bilateral salpingo-oophorectomy +
sitologi periotoneal + limfadenektomi pelvis dan paraaorta.
- Pada G1 atau G2 : tidak memerlukan terapi lanjutan.
 - Pada G3 : ditambahkan radiasi eksternal post operasi sebesar 4500-5000
rads pada pelvis.

2. Stadium II
Dilakukan radical hysterectomy + Limfadenektomi pelvis dan paraaorta dan
dilanjutkan dengan radiasi eksternal dengan dosis 4000-5000 rads pada pelvis.

3. Stadium III dan IV

Penanganan pasien stadium III dan IV bersifat individual dan diusahakan untuk
operasi radikal yang dilanjutkan dengan kemoterapi dan radiasi.

Kemoterapi.
Terapi ini bersifat paliatif. Saat ini kemoterapi yang reaksi yang paling baik adalah
kombinasi CAP :
- cyclophoshasmida 600 mg/m2
- aderiamycin 45-50 mg/m2
- cisplatin 60 mg/m2

Terapi hormonal
Indikasinya : Pada tumor yang sudah mengalami metastase dan bila sewaktu
operasi masih terdapat sisa tumornya serta keadaan pasien yang sudah in
operable.
Bahan hormon :
MPA : 300-400 mg/hr
Magace : 160-320 mg/hr
Tamoxifen

L. Residif
75% mengalami residif dalam waktu 3 tahun setelah diobati.
Lokasi : - 50% pada rongga pelvis dan puncak vagina.
- 30% pada tempat jauh.
Penanganannya :
a. terapi hormonal
b. kemoterapi.

M. Follow Up
1. Pemeriksaan Fisik:
- Abdomen, hati, kelenjar limfe perifer, rectum dan vagina.
2. Pemeriksaan Laboratorium
- Darah, LFT, RFT, CA 125
3. Foto Thorax
- Pemeriksaan dilakukan 2-4 bulan sekali selama 2-3- tahun pertama dan 6
 bulan sekali pada tahun selanjutnya.

DAFTAR PUSTAKA

1. Lurain JR. Uterine cancer. In : Berek JS, Adashi EY, Hillard PA, eds. Novaks
Gynecology 12th ed. William & Willins, Baltimore, 1996: 1057-99.
2. Sahil MF. Deteksi dini kanker ginekologi. Symposium keganasan pada wanita.
Pra Kongres Nasional III Perhimpunan Onkologi Indonesia, Medan, Juli 1998.
3. Goodman A. premalignant & malignant disorder of the uterine corpus. In : DE
Cherney AH, Pernoll ML, eds. Current Obstetrics & Gynecology dignosis &
treatment 8th ed. Prentice Hall International Inc, London, 1994 : 937-66.
4. Di Saia PJ, Creasman WT. Clinical Gynecology Oncology, 5th ed, Mosby,
Missouri, 1997 :134-64.
5. Morrow CP, Curtin JP, Townsens DE. Synopsis of gynecology oncology 4th ed.
Churchill livingstone, New York, 1993 : 153-83.
6. Tindall, VR. Jeffcoates principles of gynecology 5th ed. Butterworth Hainemann
Ltd, Oxford, 1987 : 433-411.
7. Sofian, Amru. Kanker Endometrium. Dalam : Aziz Farid, Andrijono, Saifuddin AB,
eds. Buku Acuan Nasional 1st ed. Yayasan Bina Pustaka Sarwono Prawihardjo, Jakarta,
2006: 456-467.
8. Dutta DC. Text book of gynecology. New central book agency, Calcutta, 1990 :
260-4.
9. Govan ADT, Hart DM, Challender R. Gynaecology Illustration 4th ed. Churchill
Livingstone, Singapore, 1993 : 247-55.
 10. Anderson MC. Female reproductive system 3rd ed. Churchill Livingstone,
London, 1991 : 185-204.

7
e-USU Repository 2005 Universitas Sumatera Utara