Patogenesis Hurtle Disease

Tidak ada paradigma yang diterima secara luas ada untuk patogenesis folikel dan
kanker sel Hrthle tiroid. Beberapa bukti menunjukkan bahwa tahapan adenoma-to-
karsinoma jalur mungkin terlibat; Namun, konsep ini tidak diterima secara universal.
Banyak sel mungkin berkembang dari yang sudah ada sebelumnya adenoma, tetapi
karsinoma folikuler in situ tidak diakui patologis.

Transformasi progresif melalui mutasi somatik gen yang penting dalam pengendalian
pertumbuhan terlibat dalam pembentukan kanker tiroid folikuler. Asupan iodida
rendah merupakan faktor lingkungan utama yang menentukan kejadian relatif folikel
dan papiler kanker. Kebanyakan adenoma folikuler dan semua karsinoma folikular
diperkirakan memiliki asal monoklonal.

Aktivasi onkogen, terutama oleh mutasi atau translokasi dari onkogen ras, adalah
umum di kedua adenoma folikuler dan karsinoma tiroid folikuler (sekitar 40%),
mendukung peran dalam tumorigenesis awal. Ras seperti onkogen mutasi tidak
spesifik untuk tumor follicular dan juga terjadi pada kanker tiroid papiler (PTC). The
ras onkogen sering terlibat dalam patogenesis tumor sel Hrthle. Pada kanker tiroid
papiler dan dalam banyak tumor sel Hrthle, RET penyusunan ulang ditemukan; ini
tidak ditemukan pada tumor follicular. Penyebaran lokal dapat ditemukan di kasus
positif RET-; Kasus negatif RET-, seperti pada kasus kanker folikuler, lebih mungkin
untuk menyebar melalui aliran darah ke situs metastasis jauh.

Sebuah asosiasi juga ditemukan antara berlebih dari produk gen p53 dan subset dari
karsinoma sel Hrthle. Mengurangi immunoexpression dari E-cadherin ada, dengan
kecenderungan untuk pola sitoplasma menyebar, baik dalam tumor sel Hrthle jinak
dan ganas dan papiler, diferensiasi buruk, dan karsinoma tiroid berdiferensiasi. Studi
terisolasi menunjukkan berlebih dari onkogen N-myc, faktor pertumbuhan tumor
(TGF) -alpha, TGF-beta, faktor pertumbuhan insulin (IGF) -1, dan reseptor
somatostatin di karsinoma sel Hrthle.

Kelainan sitogenetika dan bukti kerugian genetik lebih sering terjadi pada kanker
tiroid folikuler dari pada kanker tiroid papiler. Kelainan ini terjadi pada adenoma
folikuler, menunjukkan bahwa kontrol siklus sel, pembentukan gelendong mitosis,
perbaikan DNA, atau lebih dari satu mekanisme tersebut dapat terganggu pada
neoplasma ini, mungkin pada tahap awal.

Mengaktifkan mutasi gen yang mengkode reseptor thyrotropin dan subunit alpha dari
protein G stimulasi juga dilaporkan di beberapa karsinoma folikuler. Kerugian ini
berkaitan terutama dengan kromosom 3, 10, 11, dan 17. penghapusan dan / atau
penyusunan ulang yang melibatkan p (pendek) lengan kromosom 3 adalah yang
paling umum. Kehilangan penekan tumor di lengan kromosom 3p telah didalilkan
untuk lebih spesifik untuk kanker tiroid folikuler dan mungkin terlibat dalam
perkembangan adenoma-to-karsinoma.

Polimorfisme panjang fragmen restriksi (RFLP) analisis menunjukkan bahwa kerugian

yang tidak seimbang dari materi genetik relatif umum di neoplasma sel Hrthle.
Kehilangan heterosigositas dari q (panjang) lengan kromosom 10 juga terdeteksi pada
tumor oncocytic. Bukti menunjukkan bahwa beberapa adenoma sel Hrthle dan
karsinoma dapat mengekspresikan RET / PTC pengaturan gen, yang lebih unik untuk
karsinoma tiroid papiler.

Karena pengaturan gen ini, subklasifikasi lain neoplasma sel Hrthle telah diusulkan,
yaitu varian papiler kanker sel Hrthle (yaitu, sel karsinoma tiroid papiler Hrthle),
selain Hrthle kanker sel dan adenoma. Klinis, tumor pada kelompok ini cenderung
berperilaku seperti karsinoma tiroid papiler; Namun, mereka lebih malas, dengan
kecenderungan untuk metastasis kelenjar getah bening daripada spread hematogen.
Pada tahun 2006, Maxwell et al melaporkan bahwa tumor sel Hrthle dengan RET /
PTC -. Pengaturan gen positif memiliki insiden yang lebih tinggi dari penyakit
metastasis regional dan pengobatan yang lebih agresif telah direkomendasikan [8]

Seperti dilansir Asa, banyak tumor sel Hrthle, apakah jinak atau ganas, menunjukkan
perubahan papiler. Ini adalah fenomena pseudopapillary karena tumor sel Hrthle
hanya stroma sedikit dan mungkin berantakan selama manipulasi, fiksasi, dan
pengolahan. Benar oxyphilic, atau sel Hrthle, karsinoma papiler telah dilaporkan
terdiri 1-11% dari semua karsinoma papiler. Tumor ini memiliki arsitektur papiler
tetapi terdiri terutama, atau seluruhnya, sel Hrthle. [1]

Perubahan-mitokondria terkait, seperti mutasi pada DNA mitokondria, juga dijelaskan

dalam tumor sel Hrthle. Cacat sitokrom c oksidase dan penghapusan DNA
mitokondria sering terjadi pada tumor sel Hrthle dan di sel Hrthle dari Hashimoto
tiroiditis. Dalam satu penelitian, hampir semua sel Hrthle ditampilkan penghapusan
umum, somatik mutasi titik mitokondria, atau keduanya. [9] Mengaktifkan mutasi gen
yang mengkode reseptor thyrotropin dan subunit alpha dari protein G stimulasi juga
dilaporkan di beberapa karsinoma folikuler.

Profil konten DNA setelah aliran cytometry umumnya normal. Neoplasma sel
Hrthle, termasuk histologis tumor jinak, sering aneuploid. Temuan ini sejalan dengan
atypia nuklir dan anisocytosis. Demonstrasi aneuploidi mungkin penanda untuk
perilaku klinis sangat agresif dibandingkan dengan tumor euploid. Dalam sebuah
penelitian Italia baru-baru ini, p27 dan cyclin D3 protein yang ditemukan
diekspresikan dalam baris sel karsinoma sel Hrthle dan sampel klinis kanker tiroid.
[10, 11] Akumulasi p27 ditemukan untuk dihubungkan ke overekspresi cyclin D3 di
Karsinoma sel Hrthle tiroid.

Sebuah studi menganalisis diseksi genom dari karsinoma sel Hurthle telah
menunjukkan bahwa karsinoma sel Hurthle bisa menjadi jenis yang unik dari
keganasan. Dalam studi ini, clustering hirarkis tanpa pengawasan dari ekspresi gen
menunjukkan 3 kelompok tumor sel Hurthle; Adenoma Hurthle sel, karsinoma sel
Hurthle minimal invasif, dan karsinoma sel Hurthle invasif luas. Ini berkerumun secara
terpisah, dengan perbedaan yang ditandai antara karsinoma sel Hurthle invasif luas
dan sel adenoma Hurthle. Jalur molekuler yang membedakan adenoma sel Hurthle
dari invasif luas karsinoma sel Hurthle termasuk PIK3CA-Akt-mTOR dan Wnt /
catenin jalur, berpotensi memberikan pemikiran untuk target baru untuk pengobatan
jenis ini karsinoma tiroid.
 Histopatologi Hurtle Disease

Kriteria keganasan histologis umum, seperti distorsi arsitektur, atypia selular, atau
pleomorfisme, ditemui di kedua adenoma folikuler jinak dan ganas; kriteria histologis
tidak membantu saat mengevaluasi massa tiroid.

Fitur sitologi untuk neoplasma sel Hrthle yang hypercellularity, dengan dominasi sel
Hrthle biasanya di atas 75%, sedikit atau tidak ada limfosit, dan hanya sedikit atau
tidak ada koloid. Sel Hrthle besar dan berbentuk poligonal, dengan batas sel tidak
jelas. Mereka memiliki inti besar pleomorfik hiperkromatik, nucleolus menonjol, dan
sangat merah muda sitoplasma granular halus dengan hematoxylin-eosin pewarnaan.
Lihat gambar di bawah ini.
Sebuah populasi sel monomorphous sel Hrthle ar A populasi sel monomorphous sel
Hrthle diatur dalam kelompok longgar kohesif dan sel tunggal. Sel-sel yang
polyhedral dan memiliki sitoplasma granular berlimpah dengan batas sel didefinisikan
dengan baik. Inti yang membesar dan memiliki macronucleolus menonjol pusat.

Struktur papiler dan inklusi intranuklear, fitur yang tidak biasanya berhubungan
dengan lesi sel Hrthle, kadang-kadang dicatat. Elektron pemeriksaan mikroskopis sel
Hrthle dalam pembentukan tumor adalah unik, mengungkapkan sitoplasma besar
yang hampir sepenuhnya diisi dengan mitokondria. Pemeriksaan ini juga
mengungkapkan lysosomelike tubuh padat besar dan zona Golgi melebar terbatas
pada bagian apikal sitoplasma. Kekayaan yang tidak biasa kromatin yang
mengelompok terhadap membran nuklir dalam dan inti yang diamati sebagai bulat
dan padat, dengan pemisahan zat fibrillar dan granular.

Diferensiasi histopatologis karsinoma sel Hrthle dari sel adenoma Hrthle didasarkan
pada pembuluh darah dan invasi kapsul. Invasi kapsuler mengacu penetrasi sel tumor
dari kapsul neoplasma. Invasi vaskular didefinisikan oleh kehadiran penetrasi tumor
pembuluh darah di dalam atau di luar dari kapsul dari lesi sel Hrthle. Invasi kapsuler,
invasi vaskular, atau keduanya mendiagnosis Hrthle karsinoma sel.

Penyakit jinak (misalnya, penyakit Hashimoto, gondok nodular, gondok beracun)

biasanya tidak memiliki enkapsulasi. Perubahan sel Hrthle adalah bagian dari proses
peradangan.

Dalam sebuah studi oleh Volante et al, peran galectin-3 dan HBME-1 (antibodi
monoklonal antimesothelial yang mengakui antigen yang tidak diketahui pada
mikrovili sel mesothelial) penanda tumor, serta Peroksisom proliferator-diaktifkan
reseptor (PPAR) gamma ekspresi protein, dinilai dalam tumor sel Hrthle oncocytic,
termasuk adenoma Hrthle sel, karsinoma sel Hrthle, dan varian oncocytic
karsinoma papiler. Dalam 152 tumor sel Hrthle (50 adenoma Hrthle sel, 70
karsinoma sel Hrthle, dan 32 varian oncocytic karsinoma papiler), sensitivitas
galectin-3 adalah 95,1%, sensitivitas HBME-1 adalah 53%, dan kombinasi galectin-3
dan HBME-1 adalah tinggi pada 99%. Namun, kekhususan untuk kedua penanda
adalah 88%, lebih rendah dari tumor follicular nononcocytic.
Menariknya, PPAR gamma protein berlebih tidak hadir di semua adenoma sel Hrthle
diuji dan hadir hanya 10% dari karsinoma sel Hrthle, mirip dengan laporan lain yang
mengkonfirmasi prevalensi rendah translokasi gamma PAX8-PPAR di karsinoma sel
Hrthle.