BAB III

TINJAUAN SEDIAAN (TABLET)

(Revisi : Marcella Novianty; Rechecked : David Irawan)

Tulisan MERAH : yang perlu diperhatikan ketika ujian sebenarnyaaa

Tulisan UNGU : arah rujukan jika ada informasi yang kurang jelas
3.1 Bentuk-Bentuk Sediaan yang Ada Dalam Perdagangan (Keuntungan Dan Kelemahan/Kerugian
dan Tujuan/Sasaran Penggunaan Masing-Masing Bentuk Sediaan)
Bentuk sediaan yang ada di perdagangan adalah tablet oral (MIMS hal 248) dan kapsul (AHFS 2011).
(LIHAT ISO / MIMS)
Keuntungan
- Tablet merupakan bentuk sediaan yang utuh dan memberikan keunggulan terbaik dari semua
bentuk sediaan oral dalam ketepatan ukuran serta variabilitas kandungan yang paling rendah
- Sediaan oral yang memiliki sifat pencampuran kimia, mekanik, dan stabilitas mikrobiologi yang
paling baik
- Stabil secara fisika dan mikrobiologi: Tablet merupakan sediaan yang kering sehingga zat aktif
lebih stabil
- Biaya produksi lebih murah dibandingkan dengan bentuk sediaan lain dan kecepatan produksi
lebih cepat; biaya produksi lebih rendah, sehingga lebih sesuai untuk skala produksi besar
- Tablet bisa dijadikan produk dengan profil pelepasan khusus seperti tablet lepas tunda, lepas
lambat, lepas terkendali
- Jika diperlukan dosis terbagi maka tablet dapat dibagi menjadi atau dengan mudah, terutama
jika ada desain bergaris pada permukaannya
- Lebih mudah dalam memodifikasi pelepasan zat aktif
- Cocok untuk zat aktif yang sulit larut dalam air
- Volume sediaan cukup kecil dan wujudnya padat dan kompak, sehingga :
a. memudahkan pengemasan, penyimpanan, dan pengangkutan
b. dapat mengandung zat aktif dalam jumlah besar dengan volume yang kecil tsb
- Tingkat penerimaannya oleh pasien paling tinggi, khususnya pasien dewasa
- Lebih mudah divariasikan bentuk dan warnanya sehingga dari segi fisik menarik.
- Zat aktif yang mempunyai rasa dan bau tidak menyenangkan dapat ditutupi, misalnya dengan
penyalutan
(Teori dan Praktek Farmasi Industri, Lachman Hal 645
Proceeding Seminar Validasi, Hal 26)
Kelemahan/Kerugian:
- Zat aktif yang bersifat amorf dan berbobot jenis kecil akan sulit diformulasikan menjadi
tablet
- Zat aktif yang bersifat higroskopis akan memberikan masalah
- Zat aktif yang sangat hidrofob dan profil disolusinya lambat serta absorpsi berlangsung
sangat optimal di lambung juga akan memberikan masalah jika dibuat tablet
 - Merupakan bentuk sediaan yang tidak sesuai bagi pasien yang mempunyai kesulitan menelan
- Obat dapat mengalami metabolisme lintas pertama
- Absorpsi yang bervariasi dan konsentrasi dalam plasma tidak dapat diprediksi
- Obat berbobot molekul besar sulit terabsorpsi
- Formulasi tablet cukup rumit, antara lain :
a. Beberapa zat aktif sulit dikempa menjadi kompak dan padat, tergantung pada sifat amorf,
flokulasi, atau rendahnya berat jenis
b. Zat aktif yang: sulit terbasahi, lambat melarut; dosisnya cukup besar; absorbsi
optimumnya tinggi melalui saluran cerna; atau kombinasi dari sifat tersebut, akan sulit
diformulasi dalam bentuk tablet.
c. Zat aktif yang rasanya pahit, bau, atau zat aktif yang peka terhadap oksigen atau
kelembaban udara, memerlukan pengapsulan atau penyelubungan atau penyalutan dahulu
sebelum dikempa. Dalam keadaan ini sediaan kapsul menjadi lebih baik serta lebih murah
daripada tablet.
(Teori dan Praktek Farmasi Industri, Lachman Hal 645-646)

Tujuan/sasaran penggunaan:
Tujuan/sasaran bentuk sediaan tablet terazosin adalah (pilih sesuai soal)
a. Tablet oral: dimaksudkan untuk ditelan utuh dengan menggunakan air.
Tujuan penggunaan:
Pada umumnya ditujukan untuk pasien dewasa, penggunaan pada anak-anak dapat disesuaikan.

3.2 Ketercampuran antar Zat Aktif dan Antar Sediaan

Ketercampuran antar Zat aktif:
Zat aktif terazosin inkompatibel dengan ...
Lihat data inkompatibilitas (pustaka lihat di Martindale, AHFS, TPC)
Ketercampuran antara zat aktif dengan eksipien
Ketercampuran antar sediaan:
Captopril (meningkatkan puncak konsentrasi plasma terazosin); Verapamil (meningkatkan AUC
terazosin, menurunkan waktu untuk mencapai konsentrasi puncak terazosin )

Tak tercampurnya obat dan sediaan obat saat penyiapan di unit pelayanan

Berdasarkan analisis farmakologi dan dari data preformulasi zat aktif tersebut, maka dibuat
sediaan tablet terazosin dengan kekuatan sediaan 1 mg/tablet (setara dengan 1,2mg Terazosin
HCl).
Apabila tidak ditemukan data ketidakcampuran, disampaikan bahwa tidak ditemukan data
ketidakcampuran pada pustaka yang sudah dicari (sebutkan pustaka yang sudah dicari).

3.3 Formula Umum Bentuk Sediaan Terkait

Berdasarkan sifat yang dimiliki terazosin yakni dosis kecil, stabil terhadap panas, tidak higroskopis,
metode pembuatan tablet terazosin yang sesuai adalah granulasi basah.

Granulasi Basah Granulasi kering Kempa langsung

- zat aktif tahan - zat aktif yang - zat aktif maupun
terhadap lembab dan memiliki dosis efektif untuk eksipiennya
panas yang terlalu tinggi memiliki aliran yang
untuk dikempa bagus
- sifat aliran dan
langsung
kompresibilitasnya - zat aktif yang
tidak baik - zat aktif yang sensitif dosisnya kecil
terhadap pemanasan
- zat aktif tersebut tidak
dan kelembaban
tahan terhadap panas
dan lembab

Berikut merupakan penjelasan singkat dari metode tersebut.

A. Granulasi Basah
Merupakan proses pencampuran partikel zat aktif dan eksipien menjadi partikel yang
lebih besar dengan menambahkan cairan pengikat dalam jumlah yang tepat sehingga
terjadi massa lembab yang dapat digranulasi. Metode ini biasanya digunakan apabila zat
aktif tahan terhadap lembab dan panas. Umumnya digunakan untuk zat aktif yang sulit
dicetak langsung karena sifat aliran dan kompresibilitasnya tidak baik.
Prinsip dari metode granulasi basah adalah membasahi massa tablet dengan larutan
pengikat tertentu sampai mendapat tingkat kebasahan tertentu pula, kemudian massa
basah tersebut digranulasi.

Formula umum yang dibutuhkan untuk membuat tablet terazosin adalah :

Rx/
Fasa Dalam
Terazosin 1mg (setara dengan 1,2mg Terazosin HCl)
PVP 3%
Avicel qs
Starch 10 %

Fasa Luar
Starch 5%
 Talk 2%
Mg Stearat 1%

Jenis
Granulasi Basah Fungsi
Eksipien
Pengisi Mencapai bobot tablet yang diinginkan, meningkatkan
Ex : Avicel kohesivitas, memudahkan proses kempa langsung,
meningkatkan aliran, dan mengatur bobot tablet sesuai
dengan kapasitas die
Pengikat untuk membentuk granul atau menaikkan kekompakan
kohesi bagi tablet yang dicetak langsung
Ex: PVP
Glidan menunjang karakteristik aliran dari granul atau
meningkatkan aliran granul dari hopper ke dalam die
Ex: Talk
Lubrikan mengurangi gesekan atau friksi yang terjadi antara
permukaan tablet dengan dinding die selama proses
pengempaan dan penarikan tablet
Ex: Mg stearat
Disintegran untuk memudahkan hancurnya tablet ketika berkontak
Ex: Starch dengan cairan saluran cerna

FORMULA PUSTAKA: Handbook of Pharmaceutical Manufacturing Formulations Com

MONOGRAFI EKSIPIEN

NB : untuk setiap eksipien, terutama tuliskan : pemerian, kelarutan, stabilitas,

inkompatibilitas, fungsi dan konsentrasi yang digunakan sesuai fungsi tersebut
(sesuai dengan data pustaka).

1. Avicel
Pemerian Selulosa murni yang secara parsial terdepolimerisasi, putih, tidak
berbau, tidak berasa, serbuk kristalin dengan partikel berpori.
Kelarutan Praktis tidak larut dalam air, asam encer, dan kebanyakan pelarut
organik. Sedikit larut dalam NaOH
Stabilita Cukup stabil walaupun merupakan zat higroskopis. Dalam jumlah
besar harus disimpan di wadah tertutup, sejuk, dan kering.
Fungsi Diluen tablet.
Inkompatibilitas Inkompatibel dengan oksidator kuat.
Penyimpanan Disimpan dalam wadah tertutup rapat di tempat sejuk dan kering.
Jumlah yang Disesuaikan dengan kebutuhan
biasa digunakan
Pustaka Handbook of Pharmaceutical Excipients. 6th ed. Hal 129-131.

2. Magnesium stearat
Pemerian Serbuk halus berwarna putih cerah, memiliki bau yang tidak enak
seperti asam stearat, serbuk berminyak ketika dipegang
Kelarutan Praktis tidak larut dalam etanol dan air
Stabilita Secara kimia stabil.
Fungsi Lubrikan.
Inkompatibilitas Inkompatibel dengan asam kuat, basa, dan garam besi. Hindari
mencampur dengan bahan pengoksidasi kuat. Tidak bisa digunakan
pada produk yang mengandung aspirin, vitamin, dan kebanyakan
garam-garam alkaloid
Penyimpanan Disimpan dalam wadah tertutup rapat di tempat sejuk dan kering.
Jumlah yang 0.25% - 2%.
biasa digunakan
Pustaka Handbook of Pharmaceutical Excipients. 6th ed. Hal 404-405.

3. Talk

Pemerian Serbuk sangat halus, berwarna putih sampai putih keabuan, tidak
berbau.
Kelarutan Praktis tidak larut dalam pelarut organik dan air.
Stabilita Secara kimia stabil.
Fungsi Glidan.
Inkompatibilitas Inkompatibel dengan senyawa ammonium kuarterner.
Penyimpanan Disimpan dalam wadah tertutup rapat di tempat sejuk dan kering.
Jumlah yang 1% - 10%.
biasa digunakan
Pustaka Handbook of Pharmaceutical Excipients. 6th ed. Hal 728-729.

4. Starch

Pemerian Serbuk putih, tidak berbau, tidak berasa.

Kelarutan Praktis tidak larut dalam etanol dingin dan air dingin. Mengembang
secara instan dalam air (5-10% dalam 37oC). larut dalam air panas.
Stabilita Stabil jika terhindar dari kelembaban yang tinggi.
Fungsi Penghancur tablet (disintegran).
Inkompatibilitas Inkompatibel dengan senyawa-senyawa oksidator kuat.
Penyimpanan Disimpan dalam wadah tertutup rapat di tempat sejuk dan kering.
Jumlah yang 3% - 25%.
biasa digunakan
Pustaka Handbook of Pharmaceutical Excipients. 6th ed. Hal 685-689.

5. PVP (Polyvinyl Pyrrolidone)

Pemerian Serbuk halus berwarna putih sampai putih agak krem; tidak berbau
atau hampir tidak berbau.
Kelarutan Mudah larut dalam asam, kloroform, etanol 95%, etanol dan air;
praktis tidak larut dalam eter, hidrokarbon dan minyak mineral.
Stabilita Secara kimia stabil.
Fungsi Pengikat (binder agent).
Inkompatibilitas Kemungkinan akan membentuk kompleks bila ditambahkan
pengawet thimerosal.
Penyimpanan Disimpan dalam wadah tertutup rapat di tempat sejuk dan kering.
Jumlah yang 0.5% - 5%.
biasa digunakan
Pustaka Handbook of Pharmaceutical Excipients. 6th ed. Hal 581-583.

Resep
Rx/
Fasa Dalam
Terazosin 1mg (setara dengan 1,2mg Terazosin HCl)
PVP 3%
Avicel qs
Starch 10 %

Fasa Luar
Starch 5%
Talk 2%
Mg Stearat 1%

Perhitungan
Kadar Terazosin = 1mg (setara dengan 1,2mg Terazosin HCl)
Bobot tablet = 200 mg (dibuat untuk 300 tablet)
 Perhitungan
Formula Perhitungan 1 tablet
300 tablet
Fase dalam (92% x 200 mg = 184 mg)
Terazosin HCl 1,2 mg 0,36 g
PVP (3%) 3/100 x 200 = 6 mg 1,8 g
Starch (10%) 10/100 x 200 = 20 mg 6g
Avicel 184 (1,2+6+20) = 157 mg 47,04 g
Fase luar (8% x 200 mg = 16 mg)
Mg stearat (1%) 1/100 x 200 = 2 mg 0,6 g
Talk (2%) 2/100 x 200 = 4 mg 1,2 g
Starch (5%) 5/100 x 200 = 10 mg 3g

Fase luar dihitung ulang setelah didapat massa granul.

Massa granul yang diperoleh =
Jumlah tablet = massa granul/massa fase dalam x 300 tablet
=
Fase luar :
Mg-Stearat = 1/92 x massa granul
= =
Talk = 2/92 x massa granul
= =
Starch = 5/92 x massa granul
= =

Bobot tablet = (massa granul + bobot total fasa luar) / jumlah tablet
=
=

Prosedur
A. Pembuatan Larutan Pengikat
1. PVP sebanyak 1,8 gram ditimbang pada cawan penguap.
2. PVP yang telah ditimbang dilarutkan pada etanol secukupnya.
 B. Pencampuran Fase Dalam
1. Terazosin HCl sebanyak 0,36gram ditimbang pada cawan penguap.
2. Starch sebanyak 6 gram ditimbang pada cawan penguap.
3. Avicel sebanyak 47,04 gram ditimbang pada cawan penguap.
4. Seluruh bahan yang telah ditimbang dimasukkan ke dalam wadah turbula mixer dan
dicampur selama 10 menit.
5. Setelah pencampuran, campuran serbuk dipindahkan ke baskom dan diteteskan larutan PVP
dalam etanol sedikit demi sedikit hingga diperoleh massa basah yang dapat dikempal.
6. Massa basah diayak pada ayakan 14-18 mesh.
7. Granul yang diperoleh diuji kandungan lembabnya dengan alat moisture balance. (1-3%)
8. Setelah kandungan lembab memenuhi syarat, granul diuji alirannya. (> 4 gr/s)
9. Bila aliran granul baik, maka granul yang diperoleh ditimbang kemudian diuji
kompresibilitasnya.
C. Pencampuran Fase Luar
1. Masing-masing fase luar dihitung dari bobot granul yang diperoleh.
2. Fase luar ditimbang dan dicampurkan ke dalam granul dengan turbula mixer selama 2
menit.
3. Campuran fase dalam dan fase luar ini dimasukkan ke dalam alat kempa tablet dan dikempa
sesuai bobot (200 mg) dan kekerasannya (4-7 kg/ cm 2)

3.4 Pengawasan dalam Proses (IPC / In Process Control) (Untuk lebih Jelasnya, LIHAT TS
TABLET!!!!)
1. Uji Homogenitas
Tujuan :Menjamin homogenitas dalam pencampuran bahan-bahan.
Prinsip :
- Menetapkan kadar zat aktif dengan cara melakukan sampling padabeberapa titik (atas, tengah,
bawah) wadah/pencampur (untukyangtidakberwarna).
- Melihat distribusi bahan setelah pencampuran secara visual (untukberwarna)
Penafsiran hasil :Campuran dikatakan homogen bila kadar zat aktifpadaberbagai titik relatif sama
(simpangan baku relatif tidak >2%).

2. Kandungan lembab
Alat : Moisture balance
Tujuan :
- Mengontrol kandungan lembab granul sehingga mengantisipasi masalah selama proses
pengempaan tablet yang disebabkan olehkandungan lembab.
- Mengontrol kandungan lembab berkaitan dengan pertumbuhan mikroba, jika granul
tidaklangsung dikempa menjadi tablet.
Prinsip :Kelembaban granul diukur dengan pemanasan (gravimetri).
Prosedur :Granul ditimbang lalu dimasukkan dalam alat moisture balance yang akan memanaskan
granul pada suhu 60-70C. Alat tersebutakan membaca kandungan lembab dari bobot yang berubah
setelah pemanasan. (Power Point Bu Heni)
Penafsiran hasil :Kandungan lembab yang baik 1-3%.

3. Kecepatan aliran (The theory and practice of Industrial Pharmacy, 3 ed, 317)
 Tujuan : menjamin keseragaman pengisian ke dalam cetakan yangdapatmempengaruhi variasi bobot
tablet dan dosis.
Digunakan metode corong dengan prinsip : penetapan jumlah granul yang mengalir melalui alat
selama waktu tertentu.
Alat : Flow tester.
Prosedur : sejumlah granul dimasukkan ke dalam corong dgn bobottertentudan corong digetarkan.
Baca waktu yang diperlukan untuk mengalirkan SEBAGIAN granul keluar dari corong (dulu pas
pengarahan asisten tablet dosen memberi contoh, granul yg dialirkan disisakan sebagian di corong /
jgn dihabiskan)
Penafsiran hasil : aliran granul baik jika waktu yang diperlukan untuk mengalirkan 10 g granul adalah
1 detik. (Di modul praktikum baik jika aliran granul > 4 g/detik)

4. Bobot jenis (The theory and practice of Industrial Pharmacy, 3 ed, 316)
Terdiri dari :
a. BJ sejati
Merupakan massa granul dibagi volume granul yangtidak termasuk pori granul.
Alat : piknometer dengan menggunakan cairan atau gas helium
BJ sejati : (b-a) x BJ cairan pendispersi
(b+d) (a+c)
a : bobot piknometer kosong
b : bobot piknometer + 1 g granul
c : bobot piknometer + 1 g granul + cairan pendispersi (parafin)
d : bobot piknometer + cairan pendispersi
b. BJ nyata
100 g granul ditimbang dan dimasukkan dalam gelas ukur.Volume dicatat.
BJ nyata = W/V
W : bobot granul (gram)
V : volume granul tanpa pemampatan (mL)
c. BJ mampat
100 g granul ditimbang dan dimasukkan dalam gelas ukur kemudian dimampatkan 500x dengan
alat volumeter. Volume dicatat (V500)
BJ mampat = W/ V500
W : bobot granul (gram)
V500 : volume granul setelah dimampatkan 500x (mL)
5. Kadar pemampatan
Prinsip : persentase selisih volume 100 g granul tanpa dimampatkan terhadap volume setelah
pemampatan.
Kadar pemampatan = (V0 V500) x 100%
V0
Penafsiran hasil : granul memenuhi syarat jika KP 20% (alirannya baik). Jika KP > 20% maka
granul akan sulit mengalir.

6. Kompresibilitas (lebih penting, terutama untuk menentukan speed pencetakan)

% K = (BJ mampat BJ nyata)/BJ mampat x 100%
Jika % K : 5 10 % aliran sangat baik
11 20 % aliran cukup baik
21 - 25 % -aliran cukup
>26 % aliran buruk (Modern Pharmaceutics)

7. Distribusi ukuran partikel

Alat : Granulometri.
Tujuan :Analisis ukuran dan distribusi ukuran granul.
Penafsiran hasil : granulometri berhubungan dengan sifat aliran granul dengan ketentuan : jika ukuran
granul berdekatan, aliran granul akan lebih baik. Diharapkan ukuran granul mengikuti kurva
distribusi normal.

Granulometri (sumber tidak tahu dari mana, bukan dari FI 3 dan 4, atau mungkin suplemen FI tapi
editor sedang tidak punya suplemen FI)
 NB : GaRing : sifat aliran, BJ ruah, BJ nyata, BJ mampat, kompresibilitas
GaBah: kadar air, sifat aliran, BJ ruah, BJ nyata, BJ mampat, kompresibilitas
KempLang: sifat aliran, homogenitas campuran, kompresibilitas, bj nyata, bj mampat

3.5 Evaluasi Mutu Farmaseutik Akhir (disesuaikan dengan Pustaka, LIHAT TS TABLET!!!)
3.5.1 Evaluasi Fisik
Persyaratan dari industri
1. Organoleptik (Teori dan Praktek Farmasi Industri hal. 650)
Tujuan : Penerimaan oleh konsumen.
Prinsip : Pemeriksaan organoleptik meliputi warna, bau dan rasa
Penafsiran hasil : Warna homogen, tidak ada bintik-bintik atau noda, bau sesuai spesifikasi (bau khas
bahan, tidak ada bau yang tidak sesuai), rasa sesuai spesifikasi

2. Bentuk dan ukuran (FI III hal 6)

Tujuan : Menjamin penampilan tablet yang baik.
Prinsip : selama proses pencetakan perubahan ketebalan merupakan indikasi adanya masalah pada
sifat alir massa cetak atau pada pengisian granul ke dalam die, pengukuran dilakukan
terhadap diameter dan tebal tablet. Ketebalan dipengaruhi oleh : BJ ruah, BJ mampat dan
sifat aliran massa cetak.
Alat : jangka sorong
Diameter tablet tidak lebih dari 3 kali dan tidak kurang dari 1 kali tebal tablet.

3. Kekerasan tablet (teori dan Praktek farmasi Industri, hal 651)

Tujuan: menjamin ketahanan tablet terhadap gaya mekanik pada proses, pengemasan, penghantaran
Prinsip : kekerasan tablet menggambarkan kekuatan tablet untuk menahan tekanan pada saat
produksi, pengemasan, dan pengangkutan, pengujian dilakukan dengan memberikan
tekanan pada tablet sampai tablet retak kemudian pecah.
Alat : Hardness tester
Penafsiran hasil : kekerasan tablet yang baik adalah tablet sampai bobot 200 mg, 4-7 kg/cm 2, Bobot
tablet 400 700 mg: 7 12 kg/cm2 >> yang bagian ini ada diTS tapi pustakanya
ga jelas

4. Friabilitas ada prosedur lain yang menggunakan tablet sejumlah 6,5 g untuk uji ini
(catatan dari pa saleh) liat kembali USP 35 !!
 Prinsip = friabilitas merupakan parameter untuk menguji ketahanan tablet bila dijatuhkan pada
ketinggian tertentu, pengukuran friabilitas dilakukan dengan menentukan % bobot tablet
yang hilang selama diputar dan dijatuhkan pada ketinggian tertentu dalam waktu tertentu.
Alat : friabilator
Prosedur :
- 20 tablet diambil secara acak (pas KP industri memang 20 tablet si yang diuji)
- Tablet dibersihkan dari debu kemudian ditimbang (Wo)
- Masukkan & uji (100 x) putaran
- Bersihkan tablet dan timbang (Wt)
- Hitung % friabilitas tablet

Penafsiran hasil: Uji dilakukan satu kali. Jika tablet mengalami pecah atau patah, maka uji
dinyatakan gagal terhadap sampel tablet tersebut. Jika hasil yang ada ternyata
susah diinterpretasikan atau penyimpangan besar melebihi syarat yang diterima,
maka pengujian diulang 2 kali dan rata-rata hasil uji dari tiga uji tersebut dibuat.
Rata-rata hasil uji 3 tes tadi tidak boleh lebih dari 1% dari bobot yang
bersangkutan. (USP 35, page 868 (1216) Tablet Friability / General Information)

5. Friksibilitas (USP 35, page 868 (1216) Tablet Friability / General Information)
Tujuan : untuk mengukur ketahanan permukaan tablet terhadap gesekan yang dialaminya sewaktu
pengemasan dan pengiriman tujuan.
Prinsip : friksibilitas merupakan parameter untuk menguji ketahanan tablet bila bergesekan dengan
sesama tablet, friksibilitas diukur berdasarkan % bobot tablet yang hilang
selama diputar dan bergesekan dalam waktu tertentu.
Alat : friksibilator.
Prosedur :
- 20 tablet diambil secara acak
- Tablet dibersihkan dari debu kemudian ditimbang (Wo)
- Masukkan uji (100 x) putaran
- Bersihkan tablet dan timbang (Wt)
- Hitung % friksibilitas tablet

% F = (Wo Wt)/Wo x 100%

Interpretasi hasil : kehilangan bobot adalah < 1%, jika tablet pecah maka tidak memenuhi syarat dan
tidak dimasukkan dalam penimbangan tablet akhir, jika hasil
meragukan/kehilangan bobot lebih besar dari yang ditargetkan maka pengujian
diulang 2-3 kali.
Catatan : Friksibilitas umumnya tidak dilakukan di industri
Persyaratan resmi sediaan tablet
1. Uji keseragaman sediaan (Suplemen I FI IV, hal 1543-1548)
Meliputi keseragaman kandungan dan keragaman bobot.
Dasar pemilihan :
Bentuk Tipe Sub tipe Kadar dan perbandingan zat aktif
sediaan 25 mg dan 25% < 25 mg dan < 25%
Tablet Tidak bersalut Keseragaman bobot Keseragaman kandungan
Salut Selaput Keseragaman bobot Keseragaman kandungan
Lainnya Keseragaman kandungan Keseragaman kandungan
Tujuan : menjamin keseragaman (pilih kandungan/bobot) zat aktif.
Prosedur uji keseragaman kandungan untuk tablet tidak bersalut, bersalut, atau kempa:
- Pilih tidak kurang dari 30 tablet.
- Dari 30 tablet tersebut, tetapkan kadar 10 tablet satu per satu sesuai dengan cara yang tertera
pada penetapan kadar dalam monografi, kecuali dinyatakan lain.
- Hitung nilai penerimaan.

Prosedur uji keragaman bobotuntuk tablet tidak bersalut atau salut selaput:
- Pilih tidak kurang dari 30 tablet
- Dari 30 tablet tersebut, timbang 10 tablet satu per satu.
- Hitung kadar zat aktif dalam tiap tablet yang dinyatakan dalam persen dari yang tertera pada
etiket, pada tiap tablet dari bobot masing-masing tablet dan hasil dari penetapan kadar.
- Hitung nilai penerimaan.

Kriteria:
- Keseragaman sediaan dipenuhi jika nilai penerimaan dari 10 unit pertama dosis tunggal lebih
kecil atau sama dengan L 1%.
- Jika nilai penerimaan lebih besar dari L 1%, lakukan pengujian 20 satuan berikutnya dan
hitung nilai penerimaan.

Persyaratan dipenuhi jika nilai penerimaan akhir dari 30 satuan:

- lebih kecil atau sama dengan L 1% dan tidak satupun lebih kecil dari [1-L2*0,01]M atau,
- tidak lebih dari [1+L2*0,01]M seperti yang dinyatakan dalam perhitungan nilai masing-
masing pada keseragaman kandungan atau pada keragaman bobot
Kecuali dinyatakan lain pada monografi, L1 sama dengan 15,0 dan L2 sama dengan 25,0.

Nilai penerimaan.
M Xbar+ ks

Keterangan :
Xbar = rata-rata kandungan masing-masing yang dinyatakan dalam persentase dari yang tertera pada
etiket
k = konstanta penerimaan
Jika n = 10, k = 2,4; n =30, k = 2,0
 s = simpangan baku contoh

Tabel 2
Variabel Definisi Kondisi Nilai
Nilai penerimaan Rumus umum:
(AV) M Xbar+ ks
L1 Nilai penerimaan L1 = 15,0 kecuali
maksimum yang dinyatakan lain
diperbolehkan dalam masing-
masing monografi
L2 Rentang deviasi Pada keadaan yang L2 = 25,0 kecuali
maksimum dari tiap rendah, tidak ada dinyatakan lain
satuan sediaan yang satupun hasil satuan dalam masing-
diuji dari perhitungan sediaan yang boleh masing monografi
nilai M kurang dari [1-
L2*0,01]M. Dalam
keadaan yang lebih
tinggi tidak ada satupun
hasil sediaan yang boleh
lebih besar dari
[1+L2*0,01]M
(berdasarkan pada nilai
L2 = 25,0)
T Nilai kandungan tiap
satuan sediaan pada saat
diproduksi, dinyatakan
sebagai persentase dari
yang tertera pada etiket.
Untuk penggunaan pada
farmakope ini, kecuali
dinyatakan lain dalam
monografi, T adalah
100% dan untuk
keperluan produsen, T
adalah nilai hasil uji
yang ditargetkan
produsen pada waktu
pembuatan.

Catatan: Untuk hasil di luar hasil yang tertera pada tabel, keterangan lebih lanjut bisa dilihat di
Suplemen I FI IV hal 1548.

2. Uji waktu hancur (FI IV, halaman 1086-1087)

Uji ini tidak digunakan pada tablet hisap, tablet kunyah, tablet lepas lambat, tablet salut
enterik, tablet melepaskan obat dalam dua periode berbeda atau lebih dengan jarak waktu
yang jelas di antara periode pelepasan tersebut
Tujuan: untuk menetapkan kesesuaian batas waktu hancur yang tertera dalam masing-masing
monografi,
Prinsip : dimasukkan 1 tablet pada masing-masing tabung dari keranjang, masukkan satu cakram pada
tiap tabung, alat dijalankan sampai pada akhir batas waktu seperti yang tertera dalam monografi
(lihat tambahan keterangan di bawah).
Alat :
Alat terdiri atas suatu rangkaian keranjang, gelas piala berukuran 1000 ml, termostat untuk
memanaskan cairan media antara 35 hingga 39 dan alat untuk menaikturunkan keranjang dalam
cairan media pada frekuensi yang tetap antara 29 kali hingga 32 kali per menit melalui jarak tidak
kurang dari 5,3 cm dan tidak lebih dari 5,7 cm. Volume cairan dalam wadah sedemikian sehingga pada
titik tertinggi gerakan ke atas, kawat kasa berada paling sedikit 2,5 cm di bawah permukaan cairan dan
pada gerakan ke bawah ber -jarak tidak kurang dari 2,5 cm dari dasar wadah. Waktu yang diperlukan
bergerak ke atas adalah sama dengan waktu yang diperlukan untuk bergerak ke bawah dan perubahan
pada arah gerakan merupakan perubahan yang halus, bukan gerakan yang tiba-tiba dan kasar.
Rangkaian keranjang bergerak vertikal sepanjang sumbunya, tanpa gerakan horizontal yang berarti
atau gerakan sumbu dari posisi vertikalnya.
Rangkaian keranjang Rangkaian keranjang terdiri atas 6 tabung transparan yang kedua ujungnya
terbuka, masing-masing dengan panjang 7,75 cm 0,25 cm, diameter dalam lebih kurang 21,5 mm
dan tebal dinding lebih kurang 2 mm, tabung-tabung ditahan pada posisi vertikal oleh dua lempengan
plastik, masing-masing dengan diameter 9 cm, tebal 6 mm, dengan enam buah lubang, masing-masing
berdiameter lebih kurang 24 mm dan berjarak sama dari pusat lempengan maupun antara lubang satu
dengan lainnya. Pada permukaan bawah lempengan dipasang suatu kasa baja tahan karat berukuran 10
mesh nomor 23 (0,025 inci). Bagian-bagian alat dirangkai dan dikencangkan oleh tiga buah baut
melalui kedua lempengan plastik. Suatu alat pengait dipasang pada alat yang menaikturunkan
rangkaian keranjang melalui satu titik pada sumbunya, digunakan vntuk menggantungkan rangkaian
keranjang. Rancangan rangkaian keranjang dapat sedikit berbeda asalkan spesifikasi tabung kaca dan
ukuran kasa dipertahankan.
Cakram Tiap tabung mempunyai cakram berbentuk silinder dengan perforasi, tebal 9,5 mm 0,15 mm
dan diameter 20,7 mm 0,15 mm. Cakram dibuat dari bahan plastik transparan yang sesuai,
mempunyai bobot jenis antara 1,18 hingga 1,20. Terdapat lima lubang berukuran 2 mm yang tembus
dari atas ke bawah, salah satu lubang melalui sumbu silinder, sedangkan lubang lain paralel
terhadapnya dengan radius jarak 6 mm. Pada sisi silinder terdapat 4 lekukan dengan jarak sama
berbentuk V yang tegak lurus terhadap ujung silinder. Ukuran tiap lekukan sedemikian hingga bagian
yang terbuka pada dasar silinder luasnya 1,60 mm persegi dan pada bagian atas silinder lebar 9,5 mm
dan dalam 2,55 mm. Seluruh permukaan cakram licin.

Prosedur :
- Tablet tidak bersalut : Masukkan 1 tablet pada masing-masing tabung dari keranjang, masukkan
satu cakram pada tiap tabung dan jalankan alat, gunakan air bersuhu 37 2sebagai media kecuali
dinyatakan menggunakan cairan lain dalam masing-masing monografi. Pada akhir batas waktu
seperti yang tertera dalam monografi, angkat keranjang dan amati semua tablet.
- Tablet bersalut bukan enterik : Masukkan 1 tablet pada masing-masing tabung dari keranjang,
bila tablet mempunyai penyalut luar yang dapat larut, celupkan keranjang dalam air pada suhu
kamar selama 5 menit. Kemudian masukkan cakram pada tiap tabung dan jalankan alat, gunakan
cairan lambung buatan LP bersuhu 37 2 sebagai media. Setelah alat dijalankan telama 30
menit, angkat keranjang dan amati semua tablet. Bila tablet tidak hancur sempurna, ganti dengan
cairan usus buatan LP bersuhu 37 2 dan teruskan pengujian hingga jangka waktu keseluruhan,
termasuk pencelupan dalam air dan cairan lambung buatan LP adalah sama dengan batas waktu
yang dinyatakan dalam masing-masing monografi ditambah 30 menit, angkat keranjang dan amati
semua tablet.
- Tablet salut enterik : Masukkan 1 tablet pada masing-masing tabung dari keranj ang, bila tablet
mempunyai penyalut luar yang dapat larut, celupkan keranjang dalam air pada suhu kamar selama
5 menit. Tanpa menggunakan cakram jalankan alat, gunakan cairan lambung buatan LP bersuhu
37 2 sebagai media. Setelah alat dijalankan selama satu jam, angkat keranjang dan amati semua
tablet: tablet tidak hancur, refak atau menjadi lunak. Kemudian masukkan satu cakram pada tiap
tabung dan jalankan alat, gunakan cairan usus buatan LP bersuhu 37 2 sebagai media selama
jangka waktu 2 jam ditambah dengan batas waktu yang dinyatakan dalam masing-masing
monografi atau bila dalam monografi dinyatakan hanya tablet salut enterik, maka hanya selama
batas waktu yang dinyatakan.dalam monografi. Ajigkat keranjang dan amati semua tablet.
- Tablet bukal : Lakukan pengujian dengan prosedur seperti yang tertera pada Tablet tidak
bersalut, tanpa menggunakan cakram. Setelah 4 jam, angkat keranjang dan amati semua tablet.
- Tablet sublingual : Lakukan pengujian dengan prosedur seperti yang tertera pada Tablet iidak
bersalut, tanpa menggunakan cakram. Amati tablet dalam batas waktu yang dinyatakan dalam
masing-masing monografi: semua tablet harus hancur.
- Kapsul gelatin keras : Lakukan pengujian dengan prosedur seperti yang tertera pada Tablet tidak
bersalut, tanpa menggunakan cakram. Sebagai pengganti cakram digunakan suatu kasa berukuran
10 mesh seperti yang diuraikan pada rangkaian keranjang, kasa ini ditempatkan pada permukaan
lempengan atas dari rangkaian keranjang. Amati kapsul dalam batas waktu yang dinyatakan dalam
masing-masing monografi.
- Kapsul gelatin lunak : Lakukan pengujian dengan prosedur seperti yang tertera pada Kapsul
gelatin keras

Interpretasi hasil: (pilih sesuai dengan bentuk sediaan yang dibuat)

- Tablet tidak bersalut : semua tablet harus hancur sempurna. Bila 1 tablet atau 2 tablet tidak
hancur sempurna, ulangi pengujian dengan 12 tablet lainnya: tidak kurang 16 dari 18 tablet yang
diuji harus hancur sempurna.
- Tablet bersalut bukan enterik : semua tablet harus hancur sempurna. Bila 1 tablet atau 2 tablet
tidak hancur sempurna, ulangi pengujian dengan 12 tablet lainnya: tidak kurang 16 dari 18 tablet
yang diuji harus hancur sempurna.
- Tablet salut enterik : semua tablet harus hancur sempurna. Bila 1 tablet atau 2 tablet tidak
hancur sempurna, ulangi pengujian dengan 12 tablet lainnya: tidak kurang 16 dari 18 tablet yang
diuji harus hancur sempurna.
 - Tablet bukal : semua tablet harus hancur. Bila 1 tablet atau 2 tablet tidak hancur sempurna,
ulangi pengujian dengan 12 tablet lainnya: tidak kurang 16 dari 18 tablet yang diuji harus hancur
sempurna.
- Tablet sublingual : semua tablet harus hancur. Bila 1 tablet atau 2 tablet tidak hancur sempurna,
ulangi pengujian dengan 12 tablet lainnya: tidak kurang 16 dari 18 tablet yang diuji harus hancur
sempurna.
- Kapsul gelatin keras & lunak : semua kapsul harus hancur, kecuali bagian dari cangkang
kapsul. Bila 1 tablet atau 2 kapsul tidak hancur sempurna, ulangi pengujian dengan 12 kapsul
lainnya: tidak kurang 16 dari 18 kapsul yang diuji harus hancur sempurna.

3. Uji disolusi (FI IV, hal 1083-1085)

Uji ini tidak untuk tablet bukal, sublingual dan tablet kunyah, tablet salut enterik, tablet
lepas lambat uji pelepasan obat

Tujuan: menentukan kesesuaian dengan persyaratan disolusi yang tertera dalam masing-masing
monografi untuk sediaan tablet.
Persyaratan: dalam waktu (.......menit) harus larut tidak kurang dari (......% zat aktif) dari jumlah
yang tertera pada etiket (tergantung pada masing-masing monografi)
Kondisi disolusi yang digunakan :
- Alat : tipe 1 atau 2 gunakan alat seperti yang tertera pada masing-masing monografi
- Media disolusi : 900 mL HCl 0,1 N (umumnya) gunakan pelarut seperti yang tertera pada
masing-masing monografi
- Kecepatan: 50 rpm (umumnya, klo pake tipe 2), 100 rpm (umumnya untuk tipe 1)
- Waktu : ....... menit sesuai yang tertera pada monografi masung-masing sediaan
Interpretasi hasil : dinyatakan pada masing-masing monografi (bila dinyatakan lain menggunakan
tabel penerimaan)
Tabel Penerimaan
Tahap yang diuji Kriteria Penerimaan

S1 6 Tiap unit sediaan tidak kurang dari Q + 5%

S2 6 Rata-rata dari 12 unit (S1 +S2) Q dan tidak satu unit

sediaan yang lebih kecil dari Q -15%
S3 12 Rata-rata dari 24 unit (S1 + S2+ S3) Q, tidak lebih dari 2
unit sediaan yang < Q -15% dan tidak satu unit pun yang <
Q - 25%
NB : Harga Q adalah jumlah zat aktif yang terlarut seperti yang tertera dalam
masing-masing monografi
4. Pelepasan Obat (FI IV halaman 1022-1026)
Untuk sediaan lepas lambat- standar pelepasan obat secara umum
Tujuan: menentukan kesesuaian dengan persyaratan pelepasan obat yang tertera dalam masing-
masing monografi untuk sediaan tablet.
Persyaratan : dalam waktu (.......menit) harus larut tidak kurang dari (......% zat aktif) dari jumlah
yang tertera pada etiket (tergantung pada masing-masing monografi).

Kondisi disolusi yang digunakan :

- Alat : tipe 3 atau 4 gunakan alat seperti yang tertera pada masing-masing monografi
- Media disolusi : 900 mL HCl 0,1 N (umumnya) gunakan pelarut seperti yang tertera pada
masing-masing monografi
- Waktu : w jam sesuai yang tertera pada monografi masing-masing sediaan (untuk alat 4 waktu
adalah 3 x jarak pengambilan)
Interpretasi hasil : dinyatakan pada masing-masing monografi, (bila dinyatakan lain menggunakan
tabel penerimaan)
Tabel Penerimaan
Tingkat yang diuji Kriteria Penerimaan
pengujian

L1 6 Tidak satu nilai pun yang terletak di luar Q dan tidak satupun nilai
yang kurang dari Q
L2 6 Nilai rata-rata dari 12 unit sediaan (L1 + L2) Q ; tidak satupun
sediaan yang diuji lebih dari Q+10% dan tidak satupun sediaan
yang diuji lebih dari Q-10% pada waktu pengujian akhir.

L3 12 Nilai rata-rata dari 24 unit sediaan (L1 + L2 + L3) Q ; 2 dari 24

sediaan yang diuji lebih dari Q+10%: 2 dari 24 sediaan yang diuji
lebih dari Q-10% pada waktu pengujian akhir; tidak satupun
sediaan yang diuji lebih dari Q+20% dan tidak ada satupun sediaan
yang diuji lebih dari Q-20% pada waktu pengujian akhir.
NB : Q adalah jumlah zat aktif yang tertera pada etiket

Untuk sediaan lepas tunda (enterik) - standar pelepasan obat secara umum
Tujuan: menentukan kesesuaian dengan persyaratan pelepasan obat yang tertera dalam masing-
masing monografi untuk sediaan tablet.
Prinsip : menggunakan dua tahap pengujian yaitu tahap asam dan tahap dapar menggunakan alat
yang dinyatakan pada masing-masing monografi.
Persyaratan : dalam waktu (.......) harus larut tidak kurang dari (......% zat aktif) dari jumlah yang
tertera pada etiket (tergantung pada masing-masing monografi).
 Interpretasi hasil : dinyatakan pada masing-masing monografi (bila dinyatakan lain menggunakan
tabel penerimaan)
Tabel Penerimaan (tahap asam)
Tahap yang diuji Kriteria Penerimaan

A1 6 Tidak satupun jumlah zat aktif yang terlarut melebihi 10%

A2 6 Rata-rata jumlah zat aktif yang terlarut dari 12 unit sediaan

(A1 + A2) tidak lebih dari 10% dan tidak satu unit sediaan
pun dari jumlah zat aktif yang terlarut lebih dari 25%
A3 12 Rata-rata zat aktif yang terlarut dari 24 unit sediaan (A1 +
A2 + A3) tidak lebih dari 10% dan tidak satu unit sediaan
pun dari jumlah zat aktif yang terlarut lebih dari 25%

Tabel Penerimaan (tahap dapar)

Tahap yang diuji Kriteria Penerimaan

B1 6 Tiap unit sediaan tidak kurang dari Q + 5%

B2 6 Rata-rata dari 12 unit sediaan (B1+B2) Q dan tidak satu

unit sediaan yang lebih kurangl dari Q -15%
B3 12 Rata-rata dari 24 unit sediaan (B1 + B2+ B3) Q, tidak
lebih dari 2 unit sediaan yang < Q -15% dan tidak satu unit
pun yang < Q - 25%
NB : Harga Q adalah jumlah zat aktif yang terlarut dalam kedua tahap asam dan
dapar.

3. 5. 2. Evaluasi kimia
Prosedur evaluasi kimia harus mengacu terlebih dahulu pada data monografi sediaan (di buku FI IV
atau buku resmi lainnya).
1. Identifikasi
Metode utama : mengacu pada bab V... (dijurnal: bagian analisis)
Prinsip : mengacu pada bab V... (dijurnal: bagian analisis)
Prosedur: mengacu pada bab V... (dijurnal: bagian analisis)
2. Penetapan kadar
Metode utama : mengacu pada bab V... (dijurnal: bagian analisis)
Prinsip : mengacu pada bab V... (dijurnal: bagian analisis)
 Prosedur: mengacu pada bab V... (dijurnal: bagian analisis)

3. 5. 3. Evaluasi biologi
1. Penetapan Potensi Antibiotik (untuk zat aktif antibiotik) (FI IV, hal 891-899)
Tujuan : untuk memastikan aktivitas antibiotik tidak berubah selama proses pembuatan laruta n dan
menunjukkan daya hambat antibiotik terhadap mikroba.
Prinsip : Pengukuran hambatan pertumbuhan biakan mikroba oleh antibiotik dalam sediaan yang
ditambahkan ke dalam media padat atau cair yang mengandung biakan mikroba berdasarkan metode
lempeng atau metode turbidimetri.
Interpretasi hasil : Potensi antibiotik ditentukan dengan menggunakan metode garis lurus
transformasi log dengan prosedur penyesuaian kuadrat terkecil dan uji linieritas. Harga KHM yang
makin rendah menunjukkan makin kuat potensi antibiotiknya. Pada umumnya antibiotik yang
berpotensi tinggi mempunyai KHM yang rendah dan diameter hambat yang besar.

2. Uji efektivitas pengawet antimikroba (khusus untuk formula yang menggunakan pengawet) (FI IV,
hal 854-855)
Tujuan: Menunjukkan efektifitas pengawet antimikroba yang ditambahkan pada sediaan dosis ganda
yang dibuat dengan dasar atau bahan pembawa berair seperti produk parenteral, telinga,
hidung, dan mata yang dicantumkan pada etiket produk yang bersangkutan.
Prinsip: Pengurangan jumlah mikroba yang dimasukkan ke dalam sediaan yang mengandung
pengawet dalam selang waktu tertentu dapat digunakan sebagai parameter efektifitas
pengawet dalam sediaan. Inokulasi mikroba pada sediaan dgn cara menginkubasi tabung
bakteri biologik (Candida Albicans, Aspergillus Niger, Pseudomonas aeruginosa dan
Staphylococcus aureus) yang berisi sampel dari inokula pada suhu 20-25C dalam media
Soybean-Casein Digest Agar.
Syarat/penafsiran hasil:
Suatu pengawet dinyatakan efektif di dalam contoh yang diuji, jika:
a. Jumlah bakteri viabel pada hari ke-14 berkurang hingga tidak lebih dari 0,1% dari jumlah awal.
b. Jumlah kapang dan khamir viabel selama 14 hari pertama adalah tetap atau kurang dari jumlah
awal.
c. Jumlah tiap mikroba uji selama hari tersisa dari 28 hari pengujian adalah tetap atau kurang dari
bilangan yang disebut pada a dan b.

3. Kandungan zat antimikroba (khusus untuk formula yang menggunakan pengawet) (FI IV, hal 939-
942)
Khusus Pengawet : Metode I Kromatografi gas (Benzil alkohol, Klorobutanol, Fenol, serta ester,
metil, etil, propil, dan butil asam p-hidrobenzoat)
Metode II Polarigrafi (Fenil Raksa (II) Nitrat, Timerosal)
Tujuan: Menentukan kadar pengawet terendah yang masih efektif dan ditujukan untuk zat-zat yang
paling umum digunakan untuk menunjukkan bahwa zat yang tertera memang ada, tetapi tidak lebih
dari 20% dari jumlah yang tertera di etiket.
 Prinsip: Penentuan kandungan zat antimikroba menggunakan kromatografi gas atau polarografi
(sesuaikan dengan pengawet yang digunakan)
Persyaratan : Produk harus mengandung sejumlah zat antimikroba seperti yang tertera pada etiket,
dalam rentang 20%.
Penafsiran Hasil : Kandungan zat antimikroba dinyatakan dalam satuan b/v atau v/v

3.6 Pengemasan Sediaan Jadi

Contoh : Tablet..... dikemas pada kemasan strip (kemasan primer) dengan tiap strip mengandung 10
tablet. Setiap 10 strip dikemas dalam 1 kotak (kemasan sekunder) sehingga untuk 1000 tablet ......
dikemas dalam 100 strip yang di kemas lagi dalam 10 kotak.

3.7 Penyimpanan

3.8 Kesimpulan
Berdasarkan data stabilitas, kelarutan, dan ketercampuran dari zat aktif maka dibuat formulasi
dasar :
Zat aktif
Jenis Eksipien 1
Jenis Eksipien 2
Dst

+ Tambahan :
Cara penyiapan di unit pelayanan dan saran penyimpanan sediaan oleh pasien
Cara Penyiapan khusus (tergantung dari sediaan yang dibuat, bila ada: suspensi rekons, larutan rekons,
inejeksi rekons, dll)
Penyimpanan sediaan (tergantung dari monografi ZA