SURVEI TERSTRUKTUR CROSS-SECTIONAL PASIEN YANG MENERIMA

TERAPI TOKSIN BOTULINUM TOKSIK UNTUK BLEFAROSPASME

John Fezza, John Burns, Julie Woodward, Daniel Truong, Thomas Hedges , Amit
Verma

ABSTRAK
Untuk menilai kepuasan terapi blefarospasme terkini dengan neurotoksin
botulinum tipe A (BoNT/A), kami melakukan survei cross sectional dan
terstruktur pada subyek dengan blefarospasme yang telah menerima >2 kali terapi
BoNT/A. Subjek diwawancarai segera sebelum melakukan injeksi ulang untuk
mengevaluasi kepuasan terapi, waktu yang dibutuhkan untuk menimbulkan efek
terapi, interval injeksi yang lebih disukai, Skala Penilaian Jankovic (JRS), dan
Blefarospasme Disability Index (BSDI). Subjek '(n = 114) perlakuan terakhir
dengan onabotulinumtoxinA (n = 78), incobotulinumtoxinA (n = 35), atau
abobotulinumtoxinA (n = 1). Interval injeksi yang paling sering adalah 12 minggu
(subjek 46,5%); 30,7% memiliki interval >12 minggu. Alasan utama untuk pilihan
interval adalah "untuk menjaga efikasi terapi" (44,7%). Namun, 36,6%
melaporkan bahwa efek terapi biasanya menurun dalam 8 minggu; 69,6% dalam
waktu 10 minggu. Skor JRS dan BSDI menunjukkan kemunculan kembali gejala
sebelum disuntik ulang, dengan 70,2% dan 73,7% subjek kesulitan untuk
mengemudikan dan membaca. Secara keseluruhan, kepuasan terapi tinggi, namun
menurun pada akhir siklus. Banyak subjek (52,3%) lebih memilih interval injeksi
<12 minggu; 30,6% dari <10 minggu. Kesimpulannya, hasil survei menunjukkan
bahwa gejala blefarospasme, seperti kesulitan mengemudi dan membaca, muncul
kembali pada akhir siklus terapi BoNT dan interval terapi individual yang
fleksibel dapat meningkatkan kepuasan dan hasil terapi.

1. PENDAHULUAN
Blefarospasme adalah focal dystonia yang ditandai dengan penutupan
kelopak mata secara berlebihan yang disebabkan oleh kontraksi orbicularis oculi
dan otot wajah lainnya [1]. Blefarospasme adalah kondisi kronis dan kelumpuhan
yang mempengaruhi kualitas hidup pasien, interaksi sosial, status pekerjaan, dan
dapat menyebabkan depresi [2-5]. Dengan perkiraan prevalensi berkisar antara 16
per juta (di Jepang) sampai 133 per juta (di Italia Selatan), blefarospasme primer
adalah salah satu bentuk paling umum dari dystonia onset dewasa [6]. Ini
terutama terjadi pada pasien berusia lima puluhan dan enam puluhan, dan
mempengaruhi wanita lebih dari pria [6,7]. Diperkirakan bahwa setidaknya
50.000 orang di AS terkena dampak blefarospasme, sesuai dengan prevalensi
sekitar 50 per juta, dengan wanita lebih banyak 1,8: 1.
Pilihan terapi yang direkomendasikan untuk blefarospasme, berdasarkan
pedoman terapi AS dan Eropa serta konsensus ahli, diulang suntikan
intramuskular dari botulinum neurotoxin (BoNT) [9-11]. Di Amerika Serikat dan
Eropa, tiga formulasi BoNT tipe A (BoNT/A) (abobotulinumtoxinA, Dysport®,
Ipsen Biopharm Ltd., Inggris; incobotulinumtoxinA, Xeomin®, Merz
Pharmaceuticals GmbH, Germany; onabotulinumtoxinA, Botox®, Allergan, Inc.,
USA) saat ini tersedia secara komersial. Saat ini, ketiga formulasi tersebut
dilisensikan untuk terapi blefarospasme di Eropa [12-14], sementara hanya
incobotulinumtoxinA dan onabotulinumtoxinA diberi lisensi untuk terapi
blefarospasme di Amerika Serikat [15,16]. Formulasi ini berasal dari strain Hall
Clostridium botulinum; Pada incobotulinumtoxinA, neurotoksin aktif telah
dimurnikan dari protein pengompleks terkait neurotoxin.
Efikasi dan keamanan formulasi BoNT/A untuk terapi blefarospasme telah
ditunjukkan pada sejumlah uji klinis terkontrol [18-24]. Namun, efek terapi
bersifat sementara dan pasien memerlukan suntikan berulang. Informasi resep AS
dan Eropa saat ini untuk formulasi BoNT/A yang disetujui merekomendasikan
interval suntikan minimal 12 minggu untuk terapi blefarospasme, terutama karena
kekhawatiran bahwa interval yang lebih pendek dapat mendorong pengembangan
antibodi penetral dan efek samping, dengan ptosis kelopak mata dan mata kering
digambarkan sebagai efek samping yang paling umum dari terapi BoNT/A untuk
blefarospasme [13-16,25]. Sampai saat ini, hanya satu percobaan klinis prospektif
yang telah dilakukan di blefarospasme yang memungkinkan interval terapi BoNT
lebih pendek dari 12 minggu. Penelitian ini termasuk periode utama terkontrol
plasebo, dengan satu perlakuan incobotulinumtoxinA diikuti dengan periode
perpanjangan label terbuka dengan sampai lima perlakuan incobotulinumtoxinA
pada interval fleksibel ≥ 6 minggu, dengan durasi terapi keseluruhan hingga 68
minggu. Dalam penelitian ini, interval injeksi <12 minggu tidak dikaitkan dengan
insiden efek samping yang lebih tinggi daripada interval ≥12 minggu [27] dan
tidak ada pasien yang mengembangkan antibodi penetral berdasarkan uji
hemidiaphragm tikus sensitif [26]. Yang penting, penelitian tersebut juga
mengungkapkan bahwa interval terapi <12 minggu secara klinis ditunjukkan pada
proporsi pasien dengan blefarospasme yang cukup besar, berdasarkan kebutuhan
klinis untuk injeksi ulang seperti yang ditetapkan oleh penyidik dan dikonfirmasi
oleh skala keparahan tingkat kepentingan Jankovic Rating Scale (JRS) ≥ 2 [26].
Oleh karena itu, banyak pasien dengan blefarospasme mengalami kekambuhan
gejala sebelum akhir interval 12 minggu terapi standar saat ini, yang dapat
mengurangi kualitas hidup.
Kami melakukan survei cross-sectional dan terstruktur di AS pada subyek
yang menerima suntikan BoNT/A untuk blefarospasme. Kami menilai BoNT /
riwayat terapi, interval terapi, tingkat perkembangan dokter spesialis, interval
waktu efek terapeutik yang dilaporkan pasien, kepuasan terapi, interval terapi
pilihan pasien, Indeks Disability Kedenggaran (BSDI), dan skor JRS yang
dikelola sendiri.

2. BAHAN DAN METODE

2.1. Etika dan persyaratan peraturan
Protokol studi, informed consent, dan dokumen studi lainnya yang sesuai
telah ditinjau dan disetujui oleh dewan peninjau komite / dewan etik independen.
Studi ini dilakukan sesuai dengan prinsip-prinsip etika yang berasal dari Deklarasi
Helsinki, dan sesuai dengan peraturan Internasional tentang Harmonisasi
Persyaratan Teknis untuk Pendaftaran Obat-obatan untuk Pedoman Praktik Klinis
Baik untuk Penggunaan Manusia dan persyaratan peraturan yang berlaku.
Informed consent tertulis diperoleh dari masing-masing subjek sebelum
pendaftaran (yaitu sebelum menyelesaikan survei). Pengadilan tersebut
didaftarkan di ClinicalTrials.gov. (NCT01686061).
2.2. Subjek
Subjek yang memenuhi syarat untuk berpartisipasi termasuk 18 sampai 80
tahun pria dan wanita dengan blefarospasme yang telah menyelesaikan ≥ 2 siklus
terapi dengan abobotulinumtoxinA, incobotulinumtoxinA, atau
onabotulinumtoxinA. Survei difokuskan pada terapi BoNT/A saja dan subjek
dikeluarkan jika mereka menerima rimabotulinumtoxinB selama dua siklus terapi
sebelumnya.
Subjek direkrut di lima lokasi klinis di Amerika Serikat. Semua subyek
yang menghadiri tempat studi untuk menerima terapi BoNT/A untuk
blefarospasme diundang untuk mendaftar. Wawancara segera dilakukan sebelum
perlakuan yang dijadwalkan berikutnya, yaitu sebelum suntikan ulang. Namun,
survei tersebut merupakan penelitian non-intervensi dan tidak ada terapi yang
diberikan sebagai bagian dari penelitian ini. Data survei dikumpulkan melalui
wawancara yank dilakukan oleh staf studi selain dokter yang mengobati; Anggota
staf yang sama melakukan semua wawancara di setiap lokasi, bila
memungkinkan.
2.3. Survei pasien
Demografi, karakteristik penyakit awal, riwayat medis, riwayat terapi /
riwayat terapi sebelumnya dan alasan untuk interval terapi yang dipilih diambil
dari catatan medis subjek. Alasan untuk interval terapi yang dipilih dapat dipilih
dari daftar yang telah ditentukan sebelumnya dalam bentuk laporan kasus
(termasuk materi pelengkap), namun staf studi memiliki pilihan untuk
menentukan alasan lain jika berlaku. Studi tersebut kemudian mengumpulkan
informasi berikut tentang perspektif subyek terapi BoNT/A
2.3.1. Terapi toksin botulinum - siklus pengobatan dulu dan sekarang
Subjek diminta untuk mengingat riwayat terapi BoNT/A mereka (interval
terapi biasa, alasan interval, dan waktu normal untuk onset, puncak, dan
penurunan efek) dan pengalaman selama siklus injeksi saat ini (waktu untuk
onset, puncak, dan penurunan berlaku). Subjek ditanya kapan mereka lebih suka
melakukan injeksi berikutnya, jika diberi pilihan.
2.3.2. Kepuasan terapi
Subjek menilai kepuasan mereka saat ini dengan terapi BoNT/A
menggunakan skala rating numerik mulai dari 1 sampai 10, di mana 1
didefinisikan sama sekali tidak puas dan 10 sangat puas. Subjek juga diminta
untuk mengingat kembali kepuasan mereka pada efek puncak terapi BoNT/A
selama siklus mereka saat ini. Subjek dengan rating 1-3 diklasifikasikan sama
sekali tidak puas, mereka yang memiliki rating 4-7 agak puas, dan mereka yang
memiliki rating 8-10 sangat puas.
2.3.3. Blefarospasme disability index
Subjek menyelesaikan BSDI, skala validasi yang menilai kerusakan
fungsional dalam aktivitas kehidupan sehari-hari [21,28]. Item dinilai pada skala 5
poin dari 0 (tidak ada penurunan nilai) menjadi 4 (tidak mungkin lagi karena
blefarospasme), atau dinilai tidak dapat diterapkan. Subjek juga diminta untuk
mengingat tingkat kerusakan mereka pada puncak efek BoNT/A.
2.3.4. Skala rating Jankovic
JRS adalah skala peringkat dokter yang divalidasi yang mencakup item
keparahan dan item frekuensi yang keduanya dicetak dari 0 (terbaik) sampai 4
(terburuk) [18,28]. Dalam survei ini, kami menggunakan JRS sebagai instrumen
selfadministered yang dilengkapi oleh subyek di bawah bimbingan staf klinik
untuk menilai gejala blefarospasme (arus dan puncak efek terapi BoNT/A).
2.4. Metodologi statistik
Statistik deskriptif digunakan untuk meringkas semua data. Variabel
kontinyu diringkas dengan angka, mean dan standar deviasi (SD), dan nilai
median dan rentang. Variabel kategoris diringkas sebagai jumlah dan persentase.
Persentase didasarkan pada nilai yang tidak hilang. Analisis statistik dilakukan
dengan menggunakan paket perangkat lunak SAS® (SAS Institute Inc., Cary,
NC).

3. HASIL
 Survei tersebut berlangsung antara bulan September 2012 dan April 2013.
Secara keseluruhan, 124 subjek berpartisipasi dalam survei tersebut dan 91,9%
(114/124) termasuk dalam analisis akhir. 8,1% subyek lainnya (10/124)
dikecualikan karena mereka belum memenuhi kriteria inklusi untuk usia.
3.1. Karakteristik baseline dan BoNT / riwayat terapi
Subyek berusia 28-80 tahun (rata-rata 66,1 [SD 8,8] tahun) dengan durasi
rata-rata blefarospasme 120 bulan. Sebagian besar subjek (70,2%, 80/114) adalah
perempuan. Mayoritas subjek (83,3%, 95/114) memiliki penyakit kronis lainnya
yang memerlukan penanganan medis (Tabel 1). Subjek telah menerima suntikan
BoNT/A untuk blefarospasme selama rata-rata 96 bulan. Tabel 1 juga merangkum
formulasi BoNT/A dan dosis yang telah diterima mata pelajaran sebagai terapi
terakhir mereka.

3.2. Waktu untuk onset, puncak, dan berkurangnya efek BoNT/A

Sembilan puluh tiga persen subyek (106/114) ingat biasanya mengalami
onset efek terapi dalam waktu 1 minggu suntikan untuk terapi sebelumnya, dan
sisanya mengalami onset dalam 2 minggu; 90,2% (101/112) teringat mencapai
efek maksimal atau puncak dalam 4 minggu pertama setelah suntikan. Meskipun
sebagian besar subjek (69,6%, 78/112) melaporkan bahwa efek terapi menurun
dalam waktu 10 minggu setelah suntikan dan 36,6% (41/112) biasanya merasakan
efek menurun dalam 8 minggu, efek berkurang juga dapat dilaporkan sampai
akhir 20 minggu pasca injeksi (Gambar 1).

Pola yang sangat mirip terlihat saat subjek ditanya tentang siklus terapi
mereka saat ini secara khusus. Singkatnya, 92,9% subjek (105/113) merasakan
awitan efek dalam 2 minggu terapi dan 81,4% (92/113) dilaporkan mengalami
efek puncak dalam waktu 4 minggu. Efek terapi mulai hilang dalam waktu 10
minggu suntikan untuk 69,6% subjek (78/112) dan dalam 8 minggu untuk 35,7%
(40/112). Satu subjek melaporkan bahwa tidak ada efek terapi yang ada selama
siklus saat ini.
3.3. BoNT saat ini / interval terapi
Informasi dari catatan medis subjek menunjukkan suntikan paling sering
diterima pada interval 12 minggu (46,5%, 53/114). Hampir sepertiga subjek
(30,7%, 35/114) mengalami suntikan berulang pada interval >12 minggu,
termasuk 3 subjek dengan interval 24 minggu. Untuk sisa 22,8% subyek (26/114),
interval terapi <12 minggu (Gambar 2). Secara keseluruhan, interval terapi rata-
rata (SD) berdasarkan survei pasien adalah 12,5 (3,3) minggu (rata-rata 12
minggu; kisaran 3-24 minggu,).
 Dari catatan medis subjek, alasan dokter memilih interval terapi subjek
adalah "mempertahankan efisasi" (44,7%, 51/114), "prosedur standar" (37,7%,
43/114), "pedoman persetujuan asuransi" (15,8 %, 18/114), "penjadwalan" (0,9%,
1/114), dan "subjek tidak memerlukan injeksi lebih cepat" (0,9%, 1/114). Data ini
sesuai dengan alasan subjek mengingat telah diberitahu oleh dokter mereka:
"mempertahankan efisasi" (59,6%, 62/104), "prosedur standar" (20,2%, 21/104),
"pedoman persetujuan asuransi" ( 17,3%, 18/104), "penjadwalan" (1,0%, 1/104),
"kapan pasien membutuhkannya" (1.0%, 1/104), dan "penutupan mata dan kejang
yang sering" (1,0%, 1 / 104). Sepuluh subjek menyatakan bahwa mereka belum
diberi alasan untuk interval terapi mereka. Hanya satu alasan yang tercatat untuk
setiap subjek.
3.4. Kepuasan terapi
Pada saat wawancara, 56,1% subjek (64/114) setidaknya merasa puas
dengan terapi BoNT/A untuk blefarospasme, sementara 97,3% subjek (110/113)
ingat setidaknya sedikit puas pada puncak BoNT / Efek terapi (Tabel 2).
3.5. Pilihan interval suntikan
Ketika ditanya seberapa sering mereka memilih untuk menerima terapi
BoNT/A, interval yang paling sering adalah 12 minggu (24,3%, 27/111) (Gambar
3). Namun, sebagian besar subjek (52,3%, 58/111) lebih memilih interval <12
minggu, termasuk 30,6% subjek (34/111) yang lebih memilih interval <10
minggu. Hampir seperempat subjek (23,4%, 26/111) lebih memilih interval> 12
minggu.

3.6. Blefarospasme disability index

Pada saat wawancara, 60,5% (69/114) sampai 73,7% (84/114) subjek
melaporkan penurunan pada saat melakukan aktivitas hidup sehari-hari, atau
ketidakmampuan untuk melakukan aktivitas ini sama sekali. Pada puncak efek
terapi dari siklus saat ini, 28,9% (33/114) sampai 38,6% (44/114) subjek
mengingat gangguan atau ketidakmampuan untuk melakukan aktivitas kehidupan
sehari-hari (Gambar 4).

3.7. Skala rating Jankovic

Berdasarkan penilaian sendiri, skor keparahan dan frekuensi rata-rata (SD)
JRS pada saat wawancara masing-masing adalah 3,55 (1,07) dan 3,43 (0,99),
menunjukkan gejala parah. Pada saat efek puncak dari siklus saat ini, tingkat
keparahan dan skor frekuensi JRS (SD) rata-rata adalah 2,18 (0,93) dan 2,20
(1,03), (Gambar 5).

4. DISKUSI
Blefarospasme sering merupakan kondisi lumpuh yang secara signifikan
mengurangi kualitas hidup pasien [2-5]. Terapi dengan suntikan BoNT/A untuk
sementara mengurangi gejala blefarospasme, dapat ditoleransi dengan baik, dan
dapat meningkatkan kualitas hidup [18-24]. Survei terstruktur ini dilakukan untuk
menilai riwayat terapi, interval terapi, kepuasan pasien dengan terapi, jangka
waktu efek terapi BoNT/A, interval suntikan yang disukai, kecacatan, dan tingkat
keparahan penyakit pada subyek yang telah menerima ≥2 siklus lengkap BoNT /
Terapi untuk blefarospasme. Analisis akhir mencakup 114 subjek yang rata-rata
memiliki diagnosis blefarospasme selama lebih dari 10 tahun dan telah diobati
dengan BoNT/A untuk sebagian besar waktu itu. Sebagian besar subjek adalah
wanita, yang mencerminkan prevalensi blefarospasme yang lebih tinggi pada
wanita. Subjek termasuk memiliki usia rata-rata 66,1 tahun dan, seperti yang
diharapkan pada populasi pada usia tersebut, mayoritas (83,3%) memiliki
penyakit kronis lainnya yang memerlukan terapi medis.
Kira-kira dua pertiga subyek menerima suntikan onabotulinumtoxinA, dan
sepertiga menerima incobotulinumtoxinA. Dosis rata-rata onabotulinumtoksinA
(71,8 U) dan incobotulinumtoxinA (76,4 U) yang diberikan pada perlakuan
terakhir serupa untuk kedua formulasi dan sesuai dengan informasi pelabelan
produk [13-16]. Satu subjek telah menerima abobotulinumtoxinA, sebuah
formulasi yang saat ini tidak diberi lisensi untuk terapi blefarospasme di AS.
Interval terapi yang paling sering adalah 12 minggu (46,5% subjek) seperti yang
direkomendasikan oleh pelabelan produk saat ini, dengan hampir sepertiga subjek
(30,7%) menerima terapi pada interval >12 minggu. Kurang dari seperempat
subjek (22,8%) menerima terapi dengan interval yang lebih pendek dari yang
direkomendasikan oleh pelabelan produk saat ini
Ketika ditanya tentang waktu terapi efek, sebagian besar subjek menyatakan
bahwa mereka biasanya merasakan awalan efek terapi pada minggu pertama dan
mencapai puncak efek terapi dalam 4 minggu pertama setelah terapi. Namun, ada
perbedaan variabilitas antara subyek pada saat memudarnya efek terapi. Sebagian
besar subjek mengalami penurunan yang cukup besar dalam efek terapi BoNT/A
dalam waktu 8 sampai 10 minggu setelah injeksi. Mengingat bahwa 77,2% subjek
mendapat terapi pada interval ≥12 minggu, data ini menunjukkan bahwa sebagian
besar subjek biasanya menerima suntikan ulang setelah efek terapi BoNT/A mulai
berkurang dan oleh karena itu mungkin telah mengalami gejala blefarospasme
rekuren menjelang akhir setiap injeksi. siklus. Hal ini tercermin dalam penilaian
BSDI dan JRS, yang menunjukkan bahwa, pada saat wawancara, banyak subyek
mengalami gangguan fungsional akibat terulangnya gejala blefarospasme
dibandingkan dengan puncak efek terapi. Akibatnya, kepuasan dengan terapi
BoNT/A, yang dinilai setinggi puncak efek terapi, menurun pada saat wawancara,
yang dilakukan tepat sebelum suntikan ulang. Penting untuk dicatat bahwa
penilaian BSDI dan JRS secara retrospektif menunjukkan bahwa bahkan pada saat
efek puncak, subjek masih menganggap diri mereka memiliki gejala signifikan.
Survei kami mengungkapkan bahwa sekitar setengah dari semua subjek
(52,3%) lebih memilih untuk menerima terapi BoNT/A pada interval <12 minggu,
dengan hampir sepertiga dari semua subjek (30,6%) lebih memilih interval <10
minggu. Namun, perlu diingat bahwa hampir seperempat subjek (23,4%)
menyukai suntikan pada interval >12 minggu yang menunjukkan bagaimana
preferensi pasien bervariasi pada rentang interval terapi yang luas. Data ini serupa
dengan preferensi pasien yang ditemukan dalam survei pasien yang menerima
onabotulinumtoxinA atau abobotulinumtoxinA terapi untuk dystonia [29], dan
pasien yang menerima salah satu dari tiga persiapan BoNT/A untuk kejang [30].
Kedua penelitian tersebut menyimpulkan bahwa kepuasan pasien dengan BoNT/A
menurun menjelang akhir siklus injeksi dan banyak pasien ingin diperlakukan
lebih sering daripada interval yang mereka terima.
Interval terapi BoNT/A 12 minggu untuk terapi blefarospasme (dan indikasi
lainnya) yang direkomendasikan dalam pelabelan produk terkini formulasi
BoNT/A sebagian didasarkan pada studi retrospektif, di mana interval suntikan
yang lebih pendek dikaitkan dengan non-respons sekunder terhadap BoNT / A
pada subyek dengan dystonia serviks (CD) [31]. Namun, penelitian ini hanya
mencakup 8 non-responden dan hanya 3 di antaranya memiliki bukti serologis
untuk menetralkan antibodi terhadap BoNT/A. Selain itu, subjek dalam penelitian
ini telah diobati dengan formulasi toksin botulinum asli (Allergan 79-11), yang
sejak itu terbukti lebih imunogenik daripada formulasi onabotulinumtoxinA [32]
di kemudian hari. Oleh karena itu, relevansi temuan awal ini untuk formulasi
BoNT/A modern tidak jelas.
Baru-baru ini, keefektifan dan keamanan rejimen terapi individual telah
dievaluasi dalam dua uji klinis prospektif yang menyelidiki terapi
incobotulinumtoxin A untuk pasien dengan blefarospasme [19,26] dan pasien
dengan CD [33,34]. Kedua penelitian tersebut mencakup periode utama acak
terkontrol plasebo dimana subjek dapat menerima satu terapi dengan
incobotulinumtoxinA atau plasebo, diikuti oleh periode perpanjangan label
terbuka dalam studi blefarospasme atau periode double blind secara acak dalam
studi CD. Secara keseluruhan, subjek dapat menerima enam suntikan
incobotulinumtoxinA pada interval minimal 6 minggu jika ada kebutuhan klinis
untuk injeksi ulang, yang dinilai oleh dokter menggunakan skala penilaian klinis
yang divalidasi (JRS atau Toronto Western Spasmodic Torticollis Rating Scale).
Analisis post-hoc yang rinci menunjukkan bahwa dalam studi blefarospasme,
44,9% perlakuan diberikan pada interval injeksi <12 minggu dan 26,5% injeksi
diberikan pada interval <10 minggu, yang sangat mirip dengan interval yang
disukai oleh subjek dalam survei ini. Yang penting, tidak ada perbedaan dalam
kejadian kejadian buruk secara keseluruhan atau kejadian kejadian paling sering
(mata kering, ptosis, dan mulut kering), terlepas dari interval terapi
incobotulinumtoxinA [27]. Hasil serupa terlihat pada survei CD dan uji klinis
[27,29].
Dalam survei ini, alasan terpenting untuk memilih interval terapi BoNT/A
adalah "untuk menjaga keefektifan terapi". Hal ini berbeda dengan penilaian
BSDI dan JRS, yang menunjukkan bahwa keefektifan tidak dipelihara secara
optimal menjelang akhir siklus terapi untuk banyak subjek. Analisis oleh Evidente
et al. mengkonfirmasi bahwa banyak pasien yang menerima suntikan BoNT/A
untuk blefarospasme memiliki kebutuhan klinis untuk injeksi ulang <12 minggu
setelah terapi sebelumnya, berdasarkan penilaian JRS yang dilakukan oleh dokter
terlatih [27]. Penting untuk dipertimbangkan bahwa survei hanya mencatat satu
alasan pilihan interval terapi untuk setiap pasien. Hal ini berpotensi menjadi
batasan penting dalam penelitian ini karena dalam praktik klinis, keputusan dokter
didasarkan pada sejumlah faktor, termasuk pedoman persetujuan asuransi.
Namun, pedoman asuransi mungkin tidak dicatat dalam catatan medis sebagai
bagian dari alasan untuk memilih interval terapi dan mungkin tidak
dikomunikasikan kepada pasien. Oleh karena itu, survei tersebut mungkin
meremehkan pengaruh pedoman persetujuan asuransi mengenai pilihan interval
terapi dalam praktik dunia nyata.
Meskipun survei pasien memberikan wawasan yang berguna mengenai
penggunaan dan kepuasan terapi di dunia nyata dengan BoNT/A, ada beberapa
batasan metodologis yang perlu dipertimbangkan untuk mengkontekstualisasikan
temuan. Hanya satu alasan untuk interval terapi yang dipilih dicatat. Tanggapan
subjek didasarkan pada ingatan pengalaman terapi mereka secara umum dan
siklus terapi terakhir mereka pada khususnya. Penilaian JRS dikelola sendiri di
bawah bimbingan staf klinik daripada dilakukan oleh penyidik terlatih. Selain itu,
ukuran sampel yang kecil dapat membatasi generalisasi hasil untuk semua pasien
dengan blefarospasme dan tidak memungkinkan pemeriksaan prediktor potensial
baik untuk kepuasan terapi atau waktu terapi efek, dan korelasi potensial antara
variabel-variabel ini. Studi lebih lanjut yang memungkinkan analisis semacam itu
mungkin dapat mengidentifikasi subset pasien dengan blefarospasme yang paling
mungkin mendapatkan keuntungan dari interval terapi yang lebih pendek.

5. KESIMPULAN
Sepengetahuan kami, survei ini adalah studi paling komprehensif yang
menyelidiki preferensi pasien dan kepuasan terapi dengan terapi BoNT/A untuk
blefarospasme sampai saat ini. Survei tersebut mengungkapkan bahwa secara
keseluruhan, kepuasan pasien dengan rejimen terapi BoNT/A untuk
blefarospasme sangat tinggi. Namun, menjelang akhir siklus terapi, gangguan
fungsional dan kecacatan akibat blefarospasme, mis. Kesulitan dengan aktivitas
sehari-hari seperti mengemudi dan membaca, memburuk dan kepuasan pasien
menurun. Lebih dari separuh pasien yang disurvei menyatakan keinginan untuk
menerima suntikan lebih sering daripada interval 12 minggu terapi standar saat
ini, menunjukkan bahwa interval terapi individual yang lebih fleksibel dapat
meningkatkan kepuasan dan hasil terapi untuk pasien dengan blefarospasme.