Stabilitas dan Degradasi

Phenobarbital cukup stabil dalam larutan berair dengan pH rendah, namun mudah terhidrolisis pada pH
tinggi. Gambar 9 menunjukkan secara grafis fitur penting dari dekomposisi hidrolitik fenobarbital dalam
larutan alkali. Cincin asam barbiturat pecah antara ikatan 1-6 (atau 3 - 4) yang menghasilkan senyawa
perantara yang kehilangan karbon dioksida untuk membentuk N- (aminokarbonil) -a-
etilbenzenametamida. Dalam kondisi yang lebih parah, terutama pada pemanasan, ikatan peptida kedua
rusak dengan pembentukan asam a-etilbenzenasetat dan urea sebagai produk utama. Kapadia dan rekan
kerja memisahkan dan mengidentifikasi produk-produk yang didekomposisi ini dengan kromatografi
kertas. kinetika dan mekanisme degradasi fenobarbital telah dipelajari oleh Goyan dan Tishler. semak
diukur paruh fenobarbital dalam 0,1 N KOH pada 25 C sebagai 46 jam. Maulding memperoleh konstanta
laju orde pertama untuk dekomposisi fenobarbital pada 8O C dalam 0,1 N NaOH (pH 11,5) sebagai 3 x 10-
4 detik-l dan pada 0,033 N NaOH (pH 10,99) sebagai 1,5 x 10-4 detik-1 . schmitz dan hill melaporkan
stabilitas fenobarbital dalam larutan hidroalkohol dan gliko-hydro-alkohol.

Fenobarbital stabil terhadap reagen pengoksidasi kuat seperti permanganat dan dikromat24. Ini
memberikan prosedur "pembersihan" sederhana untuk memisahkan fenobarbital dari senyawa lain yang
mudah teroksidasi.

Metabolisme dan Farmakokinetik

Fenobarbital sebagian dimetabolisme dan sebagian diekskresikan tidak berubah dalam urin. Raun-Jansen
dan rekan kerja 39 melaporkan bahwa sekitar 11 sampai 25% dosis fenobarbital ditemukan pada urin
pasien dalam bentuk obat yang tidak berubah.
Butler menemukan bahwa p-hydroxyphenobarbital (I) adalah metabolit utama fenobarbital. Pada bukti
ini, Maynert menunjukkan bahwa jalur utama metabolisme fenobarbital adalah hidroksilasi cincin fenil.
Skema metabolik yang mungkin ditunjukkan pada Gambar 10, skema 1. Dilaporkan bahwa beberapa
metabolit lain yang mungkin terjadi seperti turunan ortho atau meta-hidroksifenobarbital dan dihydrodiol
belum ditemukan dalam produk biotransformasi fenobarbital. Namun, Harvey, et. Al. asam terisolasi dan
teridentifikasi 5- (3,4-dihidroksi-1,5-sikloheksadin-l-yl) -5-etilbarbiturat (11), 5- (l-hidroksietil) -5-
fenilbarbiturat (111) dan 5- ( 3,4-dihidroksifenil) - 5-etilbarbiturat (IV) sebagai metabolit dalam urin
manusia yang menggunakan kromatografi gas-spektrometri massa. Gambar 10, skema 2 menunjukkan
jalur metabolik lain yang mungkin dengan pembentukan metabolit (11), (111) dan (IV) dari fenobarbital.

Maynert mempelajari penyerapan, distribusi dan ekskresi fenobarbital pada manusia dan menentukan
waktu paruh hilangnya obat dari plasma berkisar antara 53 sampai 140 jam. Studi tentang paruh biologis
phenobarbital pada bayi dan anak manusia telah dilaporkan. Nilai tes kadar darah dan plasma untuk
menentukan bahaya fenobarbital telah menjadi subyek tinjauan terakhir. Vajda dan rekan kerja mengukur
konsentrasi penobarbital di otak manusia, cairan serebrospinal dan plasma. Lin mempelajari aspek
farmakokinetik eliminasi dari plasma dan distribusi ke otak dan hati fenobarbital pada tikus.

McArthur dan rekan kerja mempelajari pengikatan fenobarbital ke seluruh darah manusia secara in vitro.
studi tentang aplikasi immunoelectrophoresis dua dimensi untuk menyelidiki pengikatan fenobarbital ke
protein serum manusia telah dilaporkan.