3.

Bagaimana mekanisme pembongkaran triasil gliserol dalam jaringan adipose

menjadi bahan penghasil energy?
Triasilgliserol merupakan cadangan energi yang sangat besar karena dalam
bentuk tereduksidan bentuk anhidrat. Oksidasi sempurna asam lemak menghasilkan
energi sebesar 9 kkal/g dibandingkan karbohidrat dan protein yang menghasilkan energi
sebesar 4 kkal/g. Ini disebabkan karena asam lemak jauh lebih tereduksi. Triasilgliserol
bersifat non polar, sehingga tersimpan dalam keadaan anhidrat, sedangkan protein dan
karbohidrat jauh lebih polar, sehingga bersifat terhidratasi. Satu gram glikogen kering
akan mengikat sekitar dua gram air, maka satu gram lemak anhidrat menyimpan energi
enam kali lebih banyak dari pada energy yang dapat disimpan oleh satu gram glikogen
yang terhidratasi . Ini menyebabkan bahwa triasilgliserol dijadikan simapanan
energi yang lebih utama disbanding glikogen. Sel adipose dikhususkan untuk sintesis
dan penyimpanan triasilgliserol serta untuk mobilisasi triasilgliserol menjadi molekul
bahan bakar yang akan dipindahkan ke jaringan lain oleh darah.
Triasilgliserol dihidrolisis oleh lipase yang diatur oleh AMP siklik. Tahap awal
penggunaan lemak sebagai sumber energi adalah hidrolisis triasilgliserol oleh lipase yang
akan menghasilkan gliserol dan asam lemak . Aktivitas lipase sel adipose diatur
oleh beberapa hormone, yaitu epinefrin, norepinefrin, glucagon, dan hormon
adrenokortikotropik yang mengaktifkan adenilat siklase di dalam sel adiposa dengan cara
memicu reseptor- reseptor. Peningkatan kadar AMP siklik merangsang protein kinase A,
yang akan mengaktifkan lipase dengan cara fosforilasi. Jadi, epinefrin, norepinefrin,
glucagon, dan hormon adrenokortikotropik bersifat menginduksi lipolysis. AMP siklik
adalah cara pada pengaktifan lipolisis di jaringan adipose seperti juga pada pengaktifan
pemecahan glikogen. Insulin menghambat proses lipolisis. Gliserol yang terbentuk pada
lipolisis mengalami fosforilasi dan dioksidasi menjadidihidroksiaseton fosfat,
yang selanjutnya mengalami isomerisasi menjadi gliseraldehida 3 –fosfat. Zat antara
ini terdapat baik pada jalur glikolisis dan glukoneogenesis. Dengan demikian, gliserol
dapat diubah menjadi piruvat atau glukosa di hati, tempat enzim-enzim yang diperlukan.
Proses kebalikannya dapat terjadi melalui reduksi dihidroksiasetonfosfat menjadi gliserol
3-fosfat. Hidrolisis oleh fosfatase akan menghasilkan gliserol. Jadi, gliserol dan zat-zat
antaraglikolisis dapat saling mudah mengalami interkonversi.
4. Jelaskan proses sintesis asam lemak meliputi, dimana tempat terjadinya; senyawa
apa yang menjadi prekursornya; senyawa apa yang menjadi donor karbonnya;
serta urutan proses sintesisnya!
 Sintesis asam lemak terjadi di dalam sitosol eukariotik.
 Senyawa yang menjadi prekursor adalah Asetil KoA.
 Senyawa yang menjadi donor karbon adalah malonil ACP.
 Urutan proses sintesis asam lemak terdiri dari dua tahap. Tahap pertama yaitu
sintesis asetil ACP dan malonil ACP dari asetil KoA. Langkah awal ini
melibatkan kondensasi gugus asetil dan malonil untuk membentuk sebuah
percusor 4 karbon.

Tahap kedua yaitu tahap pemanjangan, produk dari kondensasi awal dimodifikasi
oleh dua reaksi reduksi dan satu reaksi dehidrasi untuk menghasilkan asil ACP.
Asil ACP berfungsi sebagai substrat untuk reaksi kondensasi tambahan yang
menggunakan malonil ACP sebagai donor 2-carbon (Horton, 2006:480).

1. Sintesis Malonil ACP dan Asetil ACP

Malonil ACP merupakan substrat utama untuk biosintesis asam lemak .
Sintesis malonil ACP dilakukan dalam dua angkah , yang pertama adalah
karboksilasi asetil KoA dalam sitosol untuk membentuk malonil KoA
(Horton, 2006:480).
 Reaksi karboksilasi ini dikatalisis oleh biotindependent enzim asetil KoA
karboksilase menggunakan mekanisme serupa dengan reaksi yang dikatalisis oleh
karboksilasi piruvat. Aktivasi HCO3- membentuk karboksibiotin bergantung pada
ATP. Reaksi ini diikuti dengan transfer CO2 ke asetil Koa membentuk Malonil
KoA (Horton, 2006:480-481).

Langkah kedua dalam sintesis malonil ACP adalah pengangkutan separuh

malonil dari koenzim A ke ACP. Reaksi ini dikatalisis oleh malonil KoA : ACP
transakilase. Enzim serupa disebut asetil KoA : ACP transakilase mengubah asetil
KoA menjadi asetil ACP (Horton, 2006:481).

2. Reaksi Awal Sintesis Asam Lemak

Sintesis asam lemak dimulai dengan pembentukan unit 4-karbon yang
melekat pada ACP. Molekul ini disebut aseoasetil ACP yang terbentuk oleh
kondensasi dari substrat 2-karbon (asetil KoA atau asetil ATP) dan 3 karbon
substrat (malonil ACP) dengan menghilangkan CO2 . Reaksi ini dikatalisis oleh 3 -
ketoasil ACP synthase ( KAS ).
Ada beberapa versi KAS dalam sel bakteri .KAS III digunakan dalam reaksi
inisiasi, KAS I dan KAS II digunakan dalam reaksi perpanjangan berikutnya .
Bakteri KAS III menggunakan asetil CoA untuk reaksi kondensasi awal dengan
malonil ACP (Horton, 2006:81).
Dalam reaksi ini , unit 2-karbon dari asetil KoA ditransfer ke enzim di mana
ia berikatan kovalen dengan thioester. Enzim kemudian mengkatalisis
pengangkutan unit 2 - karbon ke ujung malonil ACP membentuk 4 - karbon
intermediate dan melepaskan CO2.. Versi eukariotik dari sintesis 3 - ketoasil ACP
mengangkut reaksi yang sama kecuali bahwa mereka menggunakan asetil ACP
sebagai substrat awal bukan asetil CoA (Horton, 2006:481-482).
3. Reaksi Pemanjangan Sintesis Asam Lemak
Asetoasetil ACP mengandung bagian terkecil 3-ketoasetil. Nama ‘3-keto’
ini mengacu pada adanya gugus keto pada posisi C ke 3, atau bisa kita sebut juga
atom c ini adalah β-karbon dan produknya disebut bagian β-ketoasil. Enzim
kondensasi juga disebut dengan β-ketoasil ACP sintase (Horton, 2006:482).
 Untuk mempersiapkan reaksi kondensasi selanjutnya, bagian 3 - ketoasil yang
teroksidasi harus dikurangi menjadi bentuk asil dengan transfer elektron (dan
proton) ke posisi atom C ke 3 (Horton, 2006:482).
Dalam pengurangan pertama keton diubah menjadi alkohol . Langkah kedua
adalah penghilangan air oleh dehydratase menghasilkan ikatan rangkap . Akhirnya
reduksi kedua menambahkan hidrogen untuk menciptakan gugus asil yang
tereduksi . Produk akhir dari langkah reduksi, dehidrasi dan reduksi ini adalah asil
ACP yang memiliki 2 karbon lebih panjang (Horton, 2006:482).

4. Aktivasi Asam Lemak

Reaksi thioesterase menghasilkan pelepasan asam lemak bebas , tetapi

modifikasi berikutnya dari asam lemak ini , dan penggabungan mereka ke dalam
membran lipid , memerlukan langkah aktivasi di mana mereka akan di ubah ke
thioesters dari koenzim A dalam reaksi ATP -dependent yang dikatalisis oleh asil
- KoA sintetase (Horton, 2006:483).

Pirofosfat yang dilepaskan pada reaksi ini dihidrolisis menjadi dua molekul
fosfat oleh pyrophosphatase .Akibatnya, dua ikatan phosphoanhydride atau setara
dengan dua ATP dibutuhkan untuk membentuk thioesters CoA dari asam lemak
.Umumnya bakteri memiliki asil -KoA sintetase tunggal tetapi pada mamalia
setidaknya ada empat asil - KoA sintetase isoform yang berbeda . Setiap enzim
yang berbeda mempunyai spesifik panjang asam lemak rantai tertentu : pendek
(<C6)menengah ( C6-C12 ) , panjang (>C12) atau sangat panjang (>C16) Mekanisme
reaksi aktivasi sama dengan mekanisme yang digunakan untuk sintesis asetil KoA
dari asetat dan KoA (Horton, 2006:483-484).

5. Perluasan dan Penjenuhan Asam Lemak

Jalur sintesis asam lemak tidak dapat membuat asam lemak yang lebih
panjang dari 16 atau 18 karbon. Asam lemak yang lebih panjang dibuat
dengan memperpanjang palmitoil KoA atau stearoil KoA. Enzim yang
mengkatalisis ekstensi tersebut dikenal sebagai elongases dan mereka
 menggunakan malonil KoA ( tidak malonil ACP ) sebagai sumber dari 2 -
karbon pemanjang (Horton, 2006:484).

Asam lemak tak jenuh disintesis di bakteri dan eukariota tetapi jalurnya
sangat berbeda . Pada tipe II sistem sintesis asam lemak (bakteri) ikatan
rangkap ditambahkan ke rantai ketika panjangnya mencapai 10 atom karbon.
Reaksi ini dikatalisis oleh enzim khusus (Horton, 2006:484).

Sebagian besar sel-sel eukariotik mengandung berbagai desaturases yang

mengkatalisis pembentukan ikatan rangkap sejauh lima belas karbon dari
ujung karboksil asam lemak . Namun , PUFA (poly unsaturated fatty acid )
dengan ikatan rangkap pada posisi C-12 benar-benar penting untuk
kelangsungan hidup karena mereka merupakan prekursor untuk sintesis
eicosanoid penting seperti prostaglandin (Horton, 2006:484).

Daftar Rujukan

Horton, Robert, H, et al. 2006.principles of Biochemistry. United States of America: Pearson

Education, Inc.