JARINGAN TEKNIK DAN REGENERASI (JAWERTHEIM, BAGIAN EDITOR)
3D Printing Organ Transplantasi: Dimana Apakah Kita
dan Dimana Apakah Kita Menuju?
Armando SalimMunoz-Abraham 1 & Manuel I. Rodriguez-Davalos 1 &
Alessandra Bertacco 1 & Brian Wengerter 1 & John P. Geibel 1 & David C. Mulligan 1
Diterbitkan online: 22 Februari 2016
# Springer Internasional Publishing AG 2016
Abstrak Di bidang transplantasi, permintaan untuk organ terus meningkat dan telah jauh melebihi
pasokan. evergrowing ini kebutuhan yang belum terpenuhi untuk organ panggilan untuk solusi
inovatif untuk menyelamatkan lebih banyak nyawa. Pengembangan teknologi baru di bidang teknik
biomedis mungkin dapat memberikan beberapa solusi. Dengan munculnya bioprinting 3D, potensi
pengembangan jaringan atau cangkok organ dari sel-sel autologous mungkin dalam jangkauan
dalam waktu dekat. Berdasarkan teknologi dan platformused untuk 3Dprinting biasa, 3Dbioprinters
memiliki kemampuan untuk membuat jaringan biologis fungsional oleh pengeluaran lapisan demi
lapisan bioink dan biogel yang jika dibiarkan tomature dengan lingkungan yang tepat akan
menghasilkan salinan jaringan fungsional dengan aktivitas metabolik normal. Pada hari ini,
3Dbioprinted kandung kemih, cangkok trakea, tulang, dan tulang rawan telah terbukti menjadi
fungsional setelah pengembangan dan implantasi pada model hewan dan manusia. proyek yang
sedang berjalan menjanjikan di lembaga yang berbeda di seluruh dunia terfokus pada
pengembangan organ 3D-bioprinted seperti hati dan ginjal dengan pembuluh darah yang
terintegrasi, agar jaringan dapat berkembang setelah telah ditransplantasikan. Ulasan ini berfokus
pada latar belakang, sekarang, dan masa depan bioprinting 3D dan peran potensial dalam
transplantasi. agar jaringan dapat berkembang setelah telah ditransplantasikan. Ulasan ini berfokus
06.510, USA Curr Transpl Rep (2016) 3:93 - 99 DOI 10,1007 / s40472-016-0089-6
pada latar belakang, sekarang, dan masa depan bioprinting 3D dan peran potensial dalam
transplantasi. agar jaringan dapat berkembang setelah telah ditransplantasikan. Ulasan ini berfokus
pada latar belakang, sekarang, dan masa depan bioprinting 3D dan peran potensial dalam
transplantasi.
Armando Salim Munoz-Abraham dan Manuel I. Rodriguez-Davalos yang pertama co-penulis
Artikel ini merupakan bagian dari Koleksi topikal pada Jaringan Rekayasa dan Regenerasi
* Manuel I. Rodriguez-Davalos
manuel.rodriguez-davalos@yale.edu
1 Bagian Transplantasi dan Imunologi, Departemen Bedah,
Yale University - School of Medicine, 330 Cedar Street FMB 121, New Haven, CT
Kata kunci rekayasa organ. Regenerativemedicine. Terekayasa
jaringan cangkok vaskular. 3Dbioprinting. cetak 3D
pengantar
Sejak awal era transplantasi lebih dari lima dekade lalu, permintaan untuk organ
telah meningkat pesat dan telah melebihi pasokan. Hal ini kemudian telah
meningkat secara dramatis daftar tunggu untuk transplantasi. Ada banyak faktor
yang menyebabkan ini meningkat menunggu waktu, dari jumlah yang tidak
memadai dari donor, parameter alokasi untuk organ berdasarkan lokasi
geografis, dengan kualitas organ yang tersedia mengingat proyeksi pertumbuhan
yang sangat sederhana dalam jumlah donor, dan bertambahnya usia donor dan
komorbiditas. Titik terakhir tetap tantangan seperti kematian pada daftar tunggu
terus meningkat [ 1 . 2 ].
Pada tahun 2015, lebih dari 120.000 pasien saja di Amerika Serikat berada
di daftar tunggu untuk transplantasi organ. Namun, hanya ~ 18.000 pasien
telah menerima transplantasi dalam 6 bulan pertama tahun ini, ini hanya
mewakili 12,5% dari pasien pada daftar donor asli. Banyak orang lain yang
tidak menerima transplantasi selama ini telah meninggal karena kegagalan
organ sambil menunggu [ 1 ].
Namun, perkembangan teknologi baru dan pertumbuhan yang cepat dari
teknik biomedis telah membantu untuk mengembangkan banyak potensi pilihan
baru yang mungkin memberikan solusi untuk krisis transplantasi. bidang baru ini
memiliki anakronisme baik rekayasa organ dan / atau pengobatan regeneratif.
Dalam rekayasa organ, telah ada banyak kemajuan dalam dekade terakhir, di
antara mereka, adalah bioprinting tiga dimensi (3D bioprinting).
bioprinting 3D dapat didefinisikan sebagai penggunaan teknologi atau
teknik untuk tujuan posisi yang tepat dari lapisan sel dan bahan biologis untuk
mendukung mereka secara tiga dimensi untuk menyerupai atau meniru
jaringan fungsional atau

organ [ 3 ••]. Tujuan dari bioprinting 3D adalah untuk mereproduksi jaringan
berfungsi atau organ dengan lingkungan mikro dan arsitektur alam yang canmimic
organ asli dan akhirnya dapat digunakan untuk menggantikan atau membantu
organ. Saat ini, berbagai konsep bioprinting 3D yang berbeda telah dikembangkan,
antara yang terbaik dikenal adalah: pencetakan Bioink 3D, Biomimikri, dan
Otonom self-assembly [ 3 ••]. Untuk tujuan pasal ini, kita akan fokus pada
pencetakan Bioink 3D.
Di bidang transplantasi, penggunaan bioprinting 3D menjanjikan peluang
besar untuk pengembangan struktur biologis yang berbeda, dari penciptaan
kapal kecil yang dapat digunakan untuk cangkok pengganti vaskular pada
penciptaan potensi organ fungsional implan diciptakan dari sel-sel penerima,
sehingga menghilangkan risiko penolakan organ. Organ-organ dicetak
awalnya dapat bertindak sebagai membantu organ untuk meningkatkan
kualitas hidup penerima dan akhirnya dari waktu ke waktu bisa menjadi
pengganti yang layak.
penemuan. (Dari Hull [ 4 ]) 94
Dalam artikel ini, kami akan meninjau baik saat ini dan potensi baru
aplikasi bioprinting 3D baru di bidang kedokteran dan akan mengatasi
tantangan ini terkait dengan penerapan teknologi bersama dengan
tantangan masa depan di bidang yang perlu diatasi sebelum biasa
menggunakan teknologi ini.
Latar Belakang
cetak 3D lahir di tahun 1980-an, ketika Charles Hull diciptakan stereolithography
[ 4 ]. Stereolithography adalah jenis cetak (Gambar. 1 ) Di mana laser digunakan
untuk memperkuat bahan polimer diekstrusi dari jarum untuk membentuk
struktur 3D yang solid.
menunjukkan blok diagram, skema, dan elevasi penampang untuk berlatih
Gambar. 1 Lambung kapal ' Proses stereolithography s. Ilustrasi dari paten asli
Curr Transpl Rep (2016) 3:93 - 99
Petunjuk untuk desain berasal dari perangkat lunak komputer di mana urutan bentuk
3D yang telah ditetapkan dikirim ke printer [ 4 ].
Dalam dekade berikutnya, ilmuwan biomedis mulai menyadari potensi untuk
aplikasi pencetakan 3D di biosains. Pada tahun 1999, kelompok yang dipimpin
oleh Atala dan rekan-rekannya di Wake Forest Institute for Regenerative
Medicine mampu merancang printer 3D dengan tujuan menciptakan perancah
3D biodegradable sintetis dari kandung kemih manusia dengan unggulan
autologus urothelial dan otot sel [ 5 ]. Ini adalah salah satu contoh yang paling
karakteristik dari bagaimana bioprinting 3D mulai mendapatkan bentuk dan
memiliki aplikasi translasi langsung.
Pada hari ini, dengan perkembangan teknologi pencitraan, kemampuan
untuk mereproduksi organ dalam format digital 3D dengan CT, MRI, atau
USG mengarah ke gagasan penciptaan organ sintetis seperti 3D-cetak
model hati dengan tujuan utama mereproduksi internal (pembuluh darah
dan empedu) anatomi hati dan mengevaluasi volume hati (Gbr. 2 ). ide
inovatif ini muncul untuk mengatasi kebutuhan untuk evaluasi pra-operasi
ideal pasien yang adalah kandidat untuk transplantasi hati donor hidup
(LDLT) [ 6 ]. Ide dasarnya adalah untuk mentransfer informasi digital dari CT
atau MRI pencitraan ke printer 3D standar dan mencetak hati yang akan
menyerupai cangkok donor. Model ini telah memberikan bantuan untuk
evaluasi global hati dan meminimalkan komplikasi intraoperatif [ 6 ].
Kolaborator dari Yale School of Medicine dan Pusat Teknik Inovasi dan
Desain (CEID) di Yale telah mengembangkan plastik 3D 1: 1 model skala
lutut dan struktur artikular lainnya dengan tujuan untuk membantu ahli
bedah ortopedi untuk mempersiapkan operasi yang rumit di untuk memiliki
perencanaan yang lebih baik dari prosedur [ 7 ]. Sekarang, di lembaga kami,
serta yang lain di seluruh dunia, langkah selanjutnya yang diambil, dari
pencetakan model anatomi 3D (Gambar. 3 ) Untuk mengembangkan 3D
jaringan fungsional dan organ berdasarkan prinsip-prinsip yang sama
pencetakan 3D.
3D Bioprinting Fundamental
bioprinting 3D terdiri dari satu set teknik yang mentransfer bahan biologis
aktif ke substrat [ 8 ]. Pertama-tama, penting untuk menyebutkan komponen
dasar dari bioprinter 3D. (1) Kepala printer gunung terdiri dari pelat logam di
mana kepala cetak terpasang dan dikendalikan oleh motor atau serangkaian
motor sepanjang sumbu x, y, dan z. (Ara. 4 ) (2) kepala cetak (baik kaca
kapiler atau jarum suntik berbentuk) adalah di mana (3) bioink (biomaterial
terdiri dari sel-sel hidup dimaksudkan untuk menciptakan struktur 3D) atau
(4) biogel (cairan matriks ekstraselular / gel untuk mendukung sel ) yang
terkandung dan dirilis. (5) Platform cetak menyediakan permukaan datar di
mana petri dish atau biogel kontainer ditempatkan untuk mendukung struktur
baru dan akan diposisikan di tengah bymotors platform dalam x dan y agar
kepala cetak untuk mengusir para
Curr Transpl Rep (2016) 3:93 - 99 95

Gambar. 2 Sebelum operasi 3D hati printer dan

benar-benar explanted hati penerima ( kiri). Sebelum
operasi 3D-cetak lobus kanan dan lobus kanan
yang sebenarnya dari donor. (Dari Zein,

NN, et al. dengan izin dari Wiley) [ 6 ]

bioink atau biogel untuk pencetakan 3D. (6) waduk adalah di mana bioink atau biogel
yang terkandung di dalam kepala printer. Beberapa printer bukannya menggunakan
kartrid individu atau jarum yang dimuat ke kepala printer untuk menyuntikkan /
menyalurkan bioink atau biogel ke dalam cawan petri atau wadah [ 3 ••, 9 ].
Proses bioprinting 3D dapat dicapai oleh tiga modalitas printer yang berbeda
berdasarkan pada teknologi saat ini, dikenal sebagai mikro-ekstrusi bioprinting, bioprinting berharga bagi penciptaan katup aorta dan struktur vaskular. Bahan yang
inkjet, atau Laser bioprinting seperti yang dijelaskan dalam salah satu naskah
paling terkenal di bioprinting 3D oleh Murphy dan Atala [ 3 ••]. Mereka dapat
bervariasi dalam bahan biologi yang digunakan untuk pencetakan, cara bahan
yang dibagikan, dan resolusi dan detail dari struktur [ 3 ••]. Masing-masing
teknologi dijelaskan secara rinci pada bagian berikutnya berdasarkan Murphy ' s
deskripsi.
& Micro-ekstrusi Bioprinting - Jenis ini 3Dbioprinting
ditandai oleh sistem biomaterial dispensing suhu dikendalikan. Hal ini
didasarkan pada penggunaan standar pencetakan 3D set-up dengan
kepala printer yang mampu bergerak di x, y, dan sumbu z, area
pengendapan cahaya diterangi serat optik untuk foto-inisiator aktivator dan
humidifier piezoelektrik. Sistem ini menghasilkan manik-manik terus
menerus
biomaterial yang dititipkan dalam dua dimensi, dengan lapisan berikutnya
ditempatkan bymoving pada 3 sumbu berurutan kemudian bergerak lebih
tinggi di sumbu y dengan produk akhir yang menyerupai aslinya sebagai
struktur tiga dimensi. Proses ini dipandu oleh perangkat lunak komputasi
untuk penentuan posisi yang tepat dari masing-masing kepala untuk
memandu ekstrusi dari bahan cetak. printer mikro-ekstrusi telah terbukti
digunakan adalah spheroids sel (kapsul kecil di mana sel-sel dapat
tumbuh), hidrogel viskositas tinggi, dan biokompatibel co-polimer [ 3 ••, 10 ].
& inkjet bioprinting - printer inkjet bekerja dengan kekuatan baik termal atau
akustik yang mampu mengeluarkan sel-sel liquidcontaining ke perancah
atau basis biogel mana struktur akan dibuat. printer inkjet termal menggunakan
listrik untuk memanaskan kepala cetak untuk menghasilkan pulsa
tekanan yang merangsang tetesan dari nozzle dari print head jatuh ke
biogel itu. Keuntungan dari printer inkjet termal kecepatan tinggi cetak,
biaya rendah, dan ketersediaan luas. Itu bioprinters inkjet akustik mengandung
kristal piezo-listrik yang menciptakan gelombang akustik di dalam print
head yang lebih lanjut akan merangsang disposisi

Gambar. 3 3D-cetak model untuk kasus

tumor ginjal. (Dengan Ilmu izin
fromSpringer
+ Media Bisnis: Bernhard JC, Isotani S,
Matsugasumi T, et al Model .:
Personalized 3D-cetak ginjal dan tumor
anatomi: alat yang berguna untuk
pendidikan pasien. World Journal Urol
2015. DOI
10,1007 / s00345-015-1632-2 ) [ 33 ]

Gambar. 4 3D bioprinters di seluruh dunia. Sebuah
3D Organ Printer (Dirancang oleh Wake
Forest Institute for Regenerative Medicine). b Dikomersialisasikan
et al.) [ 34 ] 96
Novogen MMX bioprinter TM (Dirancang oleh
Organovo Inc). c
Jerman). (Dari Seol YJ, Kang HW, Lee SJ,
3D Bioplotter (Dirancang oleh Envisiontec,
sel-sel ke dalam perancah atau biogel dasar [ 3 ••]. Keuntungan dari printer inkjet
akustik mencakup kemampuan untuk membuat dan mengontrol ukuran tetesan
seragam dan directionality tetesan tinggi. Namun, kerusakan dapat didorong
untuk membran sel. Inkjet bioprinting terbatas pada kepadatan sel yang rendah
untuk menghindari penyumbatan dan mengurangi tegangan geser. bioprinters
inkjet telah membuktikan nilai untuk regenerasi kulit fungsional dan tulang
rawan di situ [ 10 . 11 ].
& Laser-dibantu Bioprinting - Sebuah bioprinter Laser-dibantu
(LAB) biasanya terdiri dari sinar berdenyut laser, sistem fokus, pita yang
memiliki dukungan transportasi donor yang biasa terbuat dari kaca ditutupi
dengan lapisan laser energyabsorbing (emas atau titanium), dan lapisan
biomaterial yang mengandung sel / hydrogel dan substrat penerima
menghadapi pita. Dalam LAB, pulsa laser akan fokus pada lapisan
menyerap untuk membuat gelembung-tekanan tinggi, yang akan
mendorong sel-sel ke arah piring penerima substrat. LAB kompatibel
dengan berbagai viskositas biomaterial. LAB dapat menghasilkan struktur
3D resolusi tinggi dengan kelangsungan hidup sel yang tinggi. tingginya
biaya perangkat LAB telah dicegah penelitian dasar lebih lanjut di lapangan
[ 3 ••].
3D Bioprinting Proses
Lapisan demi lapis fabrikasi dasar pencetakan 3D adalah sebagai berikut:
1. Pre-Processing - Generasi desain komputerisasi
struktur - blue print
2. Pengolahan
(Sebuah) Sebuah lapisan hidrogel ( matriks ekstraselular) dicetak
atau telah diatur dalam cawan petri atau wadah, yang akan berfungsi
sebagai landasan dasar untuk jaringan dicetak.
(B) Bioink - biasanya terbuat dari spheroids jaringan atau cul
sel tured. bioink ini dimuat ke dalam kepala printer dan dibuang
pada lapisan hidrogel.
Curr Transpl Rep (2016) 3:93 - 99
(C) Dispensing bioink atau hidrogel berulang kali hingga banyak
lapisan terbentuk.
(D) Sebagai lapisan dibangun, bioink disimpan akan sekering
bersama-sama membentuk struktur 3D yang mengandung sel-sel dan
hidrogel.
(3) Pematangan - Struktur dicetak kemudian ditempatkan di sebuah incu-
bator dan dibiarkan matang selama 24 jam - 1 minggu (tergantung pada bahan
yang digunakan) [ 12 ]
jaringan dicetak kemudian dapat digunakan dalam pengujian obat farmasi atau
implantasi pada hewan atau model vitro. Di masa depan, mudah-mudahan, ini jaringan
dicetak dapat digunakan untuk transplantasi manusia.
Hadir Sukses dalam 3D-Printed Jaringan dan Organ
Sampai hari ini, teknologi ini telah dipelajari di akademisi, lembaga
penelitian, dan oleh perusahaan bioteknologi (misalnya, Organovo Holdings
Inc, San Diego, CA, USA) untuk kemungkinan penggunaan dalam aplikasi
teknik jaringan, di mana jaringan, organ, dan bagian tubuh yang dibangun
menggunakan teknik bioprinting 3D dengan tujuan eksperimen dasar atau
perkembangan akhir organ implan dan jaringan.
Penggunaan bioprinting 3D telah mengakibatkan pencetakan sukses
pembuluh darah dan jaringan pembuluh darah [ 13 ], Tulang [ 14 ], Tulang rawan [ 15 ],
Telinga [ 16 ], Dan trakea cangkok [ 17 ]. Pada tahun 2014, Bon Verweij dan
kolaborator di Utrecht Medical Center mampu menggantikan tengkorak lengkap
dan berhasil menanamkan komponen sintetik 3D-cetak ke pasien, tanpa efek
samping. Meskipun graft tengkorak ini adalah sintetik, hal ini menunjukkan
kelayakan untuk implan harus disesuaikan dengan kebutuhan untuk pasien yang
membutuhkan, dengan potensi penciptaan akhirnya tengkorak biologis cangkok [ 18
]. Penggunaan 3Dbioprinting dalam oftalmologi saat ini terbatas, tetapi potensi itu
jelas untuk generasi jaringan okular (misalnya, konjungtiva, sklera, dan kornea
mata) menggunakan teknologi 3Dbioprinting di masa depan.
Salah satu kisah sukses terbesar ditulis sejauh ini dalam bidang
bioteknologi dan penciptaan tiga-dimensi
Curr Transpl Rep (2016) 3:93 - 99
organ dilakukan di Wake Forest Institute for Regenerative Medicine dipimpin
oleh Atala et al. [ 5 ]. Idenya adalah untuk menyediakan pasien dengan kandung
kemih non-fungsional kandung kemih autologus bukan cystoplasty tradisional
dengan jaringan pencernaan. Tim ini mampu insinyur kandung kemih manusia
dengan mengisolasi autologous kandung kemih urothelial dan otot sel,
memperluas sel in vitro dan pembenihan mereka ke kandung kemih
biodegradable perancah tiga dimensi. Kemudian, jaringan tersebut
dianastomosis ke kandung kemih asli dan ditutupi dengan lem fibrin serta
omentum [ 5 ]. Mereka menunjukkan bahwa implantasi buatan 3Dorgans layak
setelah menjalankan uji klinis pada tujuh pasien yang membutuhkan
cystoplasty a. [ 5 ].
Manoor et al. mampu menggabungkan bidang cybernetics dan rekayasa
jaringan bersama-sama untuk membuat telinga bionik 3D-dicetak sebagai bukti dari
konsep. Mereka dicetak matriks hidrogel sel-unggulan dalam geometri anatomi
telinga manusia bersama dengan polimer budidaya terjalin terdiri dari nanopartikel
perak infused. Hal ini diperbolehkan dalam kultur in vitro jaringan tulang rawan di
sekitar antena koil induktif di telinga, yang kemudian memungkinkan mendeteksi
gelombang suara, sehingga memamerkan pendengaran penginderaan [ 16 ].
Meskipun Seluruh ide di balik bioprinting 3D adalah untuk menciptakan
jaringan dan organ dengan merakit bahan biologis, penggunaan bantuan,
seperti perancah biologis sudah dibuat, juga sedang dieksplorasi.
Penggunaan 3D perancah matriks ekstraselular, diperoleh decellularization
(yang melibatkan penggunaan deterjen perfusi melalui pembuluh darah
untuk menghapus elemen seluler tetapi memungkinkan ECM tetap utuh)
dari organ alogenik atau xenogeneic atau jaringan, adalah pendekatan
yang menjanjikan untuk penggantian jaringan yang kompleks dan seluruh
organ, karena memberikan template dengan matriks ekstraselular yang
dapat mendukung sel dan dapat berisi jaringan pembuluh darah yang
diperlukan untuk memberikan nutrisi dan oksigen untuk bertahan hidup.
Studi terbaru menunjukkan bahwa decellularization organ seperti hati,
paru-paru, dan jantung layak. Lagu et al. 19 ]. Yagi et al. dijelaskan teknik
decellularization sukses dalam hati babi iskemik dewasa [ 20 ]. Tujuan dari
teknik ini adalah untuk mendapatkan matriks hati cocok untuk mendukung
hepatosit fungsional serta untuk mempertahankan jaringan pembuluh
darah fungsional dari organ asli termasuk jaringan empedu.
Sumber organ untuk decellularization dapat menjadi masalah. Penggunaan organ babi
akan sangat menyederhanakan logistik, memungkinkan kontrol kualitas yang tepat untuk
mendapatkan cangkok decellularized, menghindari penyebaran virus manusia, dan
memang tampaknya menjadi pendekatan yang dipilih untuk beberapa jaringan [ 21 •] ( Soto-Gutierrez
2012). Meskipun materi xenogeneic menciptakan potensi komplikasi
kekebalan tubuh, beberapa telah diamati sejauh ini. organ donor manusia
unrecovered juga bisa memberikan jumlah besar perancah potensial. organ
tubuh manusia dewasa, namun, jarang murni, dan memperkenalkan
pemulihan mereka
97
banyak pertanyaan etis. Namun, sangat beruntung bahwa pilihan alternatif ada,
dan penentuan pendekatan yang terbaik bisa dilakukan ketika menyelidiki
aplikasi klinis.
Perkembangan saat ini dengan Tissue Jenis / Organ
Pada bagian berikut, kami akan menjelaskan secara singkat karya yang luar biasa
saat ini sedang dikembangkan di lembaga yang berbeda difokuskan pada jaringan
tertentu atau organ yang bisa menawarkan aplikasi potensial untuk bidang
transplantasi.
Struktur vaskular
struktur vaskular Integral merupakan dasar untuk transplantasi organ yang
sukses. saluran pembuluh darah autologous atau struktur pembuluh darah dari
donor yang telah meninggal sering pilihan pertama untuk anastomosing organ
baru kepada penerima bila diperlukan. Mereka kadang-kadang tidak dapat
digunakan karena panjangnya, diameter, atau integritas. Dengan perkembangan
bioteknologi, cangkok vaskular sintetis yang berhasil digunakan untuk diameter
dan tinggi-aliran besar cangkokan. Namun, ini sering datang dengan komplikasi
seperti trombosis pembuluh darah dan infeksi, yang mengarah ke rumah sakit
lebih lama pasca-operasi dan peningkatan biaya pengobatan [ 22 ]. cangkok
vaskular terekayasa jaringan (TEVGs) menawarkan alternatif teoritis yang
menarik. Kurobe et al. menggambarkan pengalaman mereka dengan perancah
vaskular biodegradable dengan sel autologous unggulan yang ditanamkan untuk
operasi jantung bawaan dengan TEVG digunakan sebagai koneksi ekstra jantung
cavopulmonary dan menunjukkan bahwa cangkok mereka berfungsi tanpa
aneurismal perubahan atau cangkok pecah [ 23 ]. Penciptaan 3D struktur vaskular
seperti ini akan menandakan sukses besar. Sebenarnya, penciptaan saluran
pembuluh darah tanpa perancah sebenarnya berlangsung. Norotte et al.
dijelaskan teknik cetak lapis demi lapis dengan penggunaan spheroids
multiseluler yang mengandung sel-sel otot polos dan fibroblas bersama dengan
batang agarose, menghasilkan single dan doublelayered tabung pembuluh darah
berdiameter kecil [ 24 ]. Di bidang bedah hati dan transplantasi, saluran TEVG ini
bisa sangat berguna untuk pengobatan trombosis vena porta dan pemulihan
aliran Portal intrahepatik, melakukan bypass meso-rex dari vena mesenterika
superior untuk donor meninggalkan vena portal. The TEVGs juga telah dibahas
dalam LDLT mana sering kita perlu cangkok ekstensi untuk drainase segmen
cabang Vand VIII ke vena hepatika tengah atau vena cava untuk menghindari
masalah outflow di cangkok lobus kanan serta rekonstruksi vena portal.
Selanjutnya, para peneliti dari bidang bioprinting 3D sedang mempelajari cara untuk
mencetak struktur pembuluh darah bercabang. Meskipun masih tugas yang kompleks
untuk mencapai, beberapa penulis seperti Visconti et al. telah mampu merancang cetak
biru yang memadai untuk memandu bioprinters 3D untuk membuat pohon pembuluh
darah bercabang optimal [ 25 ]. Di lembaga kami, yang sedang berlangsung

upaya untuk mengembangkan struktur bercabang dengan pencetakan 3D sudah
memberikan hasil yang baik, dan model hewan adalah prioritas untuk mengevaluasi
fungsi mereka. (Ara. 5 ). Struktur lain yang bisa memiliki manfaat potensial di
lapangan adalah teknik atau cetak 3D dari saluran empedu yang dapat digunakan
untuk perbaikan, bypass, atau sebagai jaringan untuk hati 3D potensial.
Hati
Sebuah pendekatan evenmore berani adalah cetak 3D dari jaringan hati
fungsional. Meskipun tanggal ini tidak ada laporan dari berhasil dicetak
struktur hati perfusable, percobaan awal telah menunjukkan data yang
menjanjikan. Misalnya, Robbins et al. dengan penggunaan NovoGen MMX
Bioprinter ™ ( Organovo Holdings, Inc., San Diego, CA, USA) menunjukkan
kelayakan mencetak struktur hati 3D metabolik fungsional dan
membuktikan bahwa jaringan mampu interaksi sel-sel, produksi protein,
dan aktivitas enzimatik. Juga, mereka mampu meningkatkan kompleksitas
jaringan dengan menambah struktur tiga dimensi sel ito dan sel endotel [ 26 ].
Kelompok di Drexel dipimpin oleh Chang et al. mengembangkan hati tiga
dimensi mikro-organ yang terdiri dari mikro di perumahan perangkat vitro
ruang hati 3D sel-encapsuated jaringan hydrogelbased yang menyerupai
lingkungan mikro alami hepatosit dalam rangka untuk mencapai fungsi
biologis. Sebuah peningkatan besar dari sistem ini adalah bahwa hal itu
termasuk perfusi dinamis untuk menilai fungsi metabolisme sel dengan
perfusi obat [ 27 ]. model mereka dikembangkan untuk memberikan
Medicine. (Courtesy of Dr. John Geibel) 98
NASAwith analog jaringan hati untuk menilai profil farmakokinetik obat
dalam lingkungan planet. Meskipun model ini dimaksudkan untuk obat atau
penyakit eksperimen daripada untuk transplantasi jaringan, mereka
mengatur dasar untuk lebih memahami lingkungan mikro hati untuk
menentukan interaksi apa yang diperlukan untuk membuat sepenuhnya
Gambar. 5 Patologi slide kapal dicetak di lab 3D Bioprinting di Yale School of
Curr Transpl Rep (2016) 3:93 - 99
struktur fungsional yang dapat ditransplantasikan ke hewan atau manusia.
integrasi lebih lanjut dari semua teknik 3D saat ini dalam praktek diperlukan untuk
mencapai terciptanya hati bioprinted berfungsi penuh yang bisa ditransplantasikan.
Salah satu elemen yang paling penting dari model yang sukses adalah adanya
jaringan pembuluh darah untuk mendukung sel-sel hati. Miller et al. diterbitkan
pengalaman mereka dengan menciptakan jaringan vaskular perfusable dengan
mencetak jaringan filamen 3D kaca karbohidrat dan menggunakan mereka
sebagai template dalam jaringan direkayasa mengandung sel-sel hidup untuk
menghasilkan jaringan silinder yang dapat dilapisi dengan sel endotel dan perfusi
dengan darah. Mereka mampu membuktikan di model hepatosit tikus yang saluran
pembuluh darah yang perfusi mampu mempertahankan fungsi metabolisme sel-sel
[ 13 ].
Ginjal
Meskipun tidak banyak data yang telah dipublikasikan dalam ginjal pencetakan
3D, King et al. dari Organovo baru ini dipresentasikan mereka model in vitro
dari model jaringan tiga dimensi multiseluler dari ginjal manusia tubulus
proksimal. Dalam printedmodel mereka, mereka mampu mengamati antarmuka
antara tubular epitel dan sel interstitial ginjal. jaringan endotel yang luas juga
diamati [ 28 ]. Data menjanjikan seperti ini dapat bermanfaat untuk bidang
transplantasi, untuk menilai model imunologi penolakan di laboratorium dengan
jaringan ginjal 3D. Penggunaan model ini untuk tujuan yang memiliki potensi
untuk mengubah terapi imunosupresan saat ini. Dalam hal perancah tiga
dimensi untuk teknik jaringan ginjal, banyak penulis telah menunjukkan bahwa
penggunaan yang memadai dari agen decellularization dapat melestarikan sifat
struktural dan fungsional penting yang diperlukan untuk menggunakan ini
perancah tiga dimensi untuk mempromosikan repopulation seluler atau bahkan
menetapkan cetak biru yang memadai untuk menginstruksikan printer 3D untuk
merancang merek ginjal baru [ 19 . 29 ].
Horizons masa depan dan Kesimpulan
Langkah selanjutnya untuk teknik jaringan dan pencetakan 3D adalah untuk terus luar
biasa ini, sebagian besar di vitro [ 30 . 31 ] (Ott 2008, Ott
2010), upaya awal dengan menilai viabilitas organ vivo dan fungsionalitas pada
model binatang. Pengembangan model tersebut dengan teknik petugas dan
teknologi kemungkinan akan memperkenalkan tantangan lebih lanjut dan
komplikasi [ 32 ] (Lysaght
2004). Pengetahuan yang diperoleh dari saat farmakologi in vitro dan penyakit model
kemungkinan akan memberikan kontribusi untuk upaya ini.
pemahaman yang lebih baik dari komunikasi dan jaringan antar
microenvironments akan memberikan cetak biru untuk membangun organ
bio-buatan dengan native-seperti arsitektur dan fungsionalitas. Meskipun
tema umum muncul, protokol pencetakan utama akan hampir pasti menjadi
sangat tisu- atau
organ- khusus untuk printer 3D untuk merakit fisiologis
Curr Transpl Rep (2016) 3:93 - 99
mikro yang tepat. Sebagaimana telah kita lihat, perancah organ decellularized
memberikan titik awal yang sangat baik.
Banyak masalah tetap belum terpecahkan untuk sebagian protokol; namun,
itu mendorong untuk dicatat contoh implantasi sudah sukses (kandung kemih
dan trakea). Sementara lengkap replikasi ontogenic adalah tujuan mulia, ini juga
harus tidak menghalangi pertimbangan jaringan buatan untuk aplikasi lain - yaitu,
sebagai terapi jembatan sambil menunggu transplantasi organ. Apakah jaringan
buatan berfungsi sebagai organ suplemen atau organ penggantian akhirnya
dapat bergantung pada mereka kendala kuno penyakit pasien dan ketersediaan
organ.
Kepatuhan Dengan Standar Etika
Konflik kepentingan Armando Salim Munoz-Abraham, Manuel I. Rodriguez-Davalos, Alessandra
Bertacco, Brian Wengerter, John P. Geibel, dan David C. Mulligan menyatakan bahwa mereka
tidak memiliki konflik kepentingan.
Manusia dan Hewan Hak dan Informed Consent Artikel ini tidak berisi studi dengan
subyek manusia atau hewan yang dilakukan oleh salah satu penulis.
Referensi
Makalah kepentingan tertentu, diterbitkan baru-baru, telah disorot sebagai:
• pentingnya
• • Major pentingnya
1. Layanan, USDoHHSUSDoHH Organ Pengadaan dan
Transplantasi Jaringan. OPTN [dikutip 2015 2015]; Tersedia dari: http://optn.transplant.hrsa.gov/
25. Visconti RP et al. Menuju pencetakan organ: engineering intra-organ bercabang pohon
. pembuluh darah. Ahli Opin Biol Ther. 2010; 10 (3): 409 - 20.
2. Mulligan D. Disparitas, permintaan hati, dan akses ke transplantasi. Am J Transplant.
2015; 15 (7): 1746 - 7.
3. •• Murphy SV, bioprinting Atala A. 3D dari jaringan dan organ. Nat
Biotechnol. 2014; 32 (8): 773 - 85. Ulasan ini memberikan gambaran besar dari
bioprinting 3D. Para penulis adalah pelopor di lapangan dan Dr. Atala dianggap
di antara para ahli bioprinting 3D worlwide.
4. Hull CW. Dalam: Hull CW, Editor. Aparat untuk produksi benda tiga dimensi
dengan stereolithography. Amerika Serikat: USPaT Office; 1986.
5. Atala A et al. Terekayasa jaringan kandung kemih autologus untuk pasien yang memerlukan
cystoplasty. Lanset. 2006; 367 (9518): 1241 - 6.
6. Zein NN et al. cetak tiga-dimensi dari hati untuk perencanaan pra operasi
transplantasi liver donor hidup. Hati Transpl. 2013; 19 (12): 1304 - 10.
7. University, Y. Dr Mark Michalski siap untuk mencetak otak 3-D
(Mungkin Anda). 2013 [dikutip 2015; Tersedia dari: http: //news.yale. edu /
2013/07/15 / dr-mark-Michalski-siap-cetak-3-d-otak-maybeyours .
8. Mironov V, Reis N, Derby B. Ulasan: bioprinting: sebuah awal. Tissue Eng. 2006;
12 (4): 631 - 4.
9. Organovo. The Bioprinting Proses. 2015 [dikutip 2015; Tersedia dari:
http://www.organovo.com/science-technology/bioprinting-process .
10. Zhang, X. dan Y. Zhang, Teknik jaringan Aplikasi dari Tiga
Dimensi Bioprinting. Sel Biochem Biophys 2015.
99
11. Boland T et al. Aplikasi pencetakan inkjet untuk rekayasa jaringan. Biotechnol J. 2006;
1 (9): 910 - 7.
12. Guillemot F, Mironov V, Nakamura M. Bioprinting datang usia: laporan dari
Konferensi Internasional tentang Bioprinting dan Biofabrication di Bordeaux
(3B'09). Biofabrication. 2010; 2 (1): 010.201.
13. Miller JS et al. pengecoran cepat dari jaringan pembuluh darah bermotif untuk
perfusable rekayasa jaringan tiga dimensi. Nat Mater. 2012; 11 (9): 768 - 74.
14. Fedorovich NE et al. pencetakan Organ: masa depan regenerasi tulang? Tren
Biotechnol. 2011; 29 (12): 601 - 6.
15. Cui X et al. Langsung memperbaiki tulang rawan manusia menggunakan teknologi bioprinting tiga
dimensi. Tissue Eng Bagian A. 2012; 18 (11 - 12): 1304 - 12.
16. Mannoor MS et al. 3D dicetak telinga bionik. Nano Lett. 2013; 13 (6): 2634 - 9.
17. Chang JW et al. Terekayasa jaringan rekonstruksi trakea menggunakan tiga
dimensi dicetak trakea graft buatan: laporan awal. Artif Organ. 2014; 38 (6):
E95 - E105.
18. Utrecht, U. 3D-Dicetak Skull Impanted Dalam Pasien. 2014 [dikutip 2015
2015]; Tersedia dari: http://www.umcutrecht.nl/en/Research/ Berita /
3D-cetak-tengkorak-ditanamkan-in-pasien .
19. Lagu JJ et al. Regenerasi dan transplantasi orthotopic eksperimental dari ginjal
buatan. Nat Med. 2013; 19 (5): 646 - 51.
20. Yagi H et al. bioteknologi seluruh organ manusia-skala untuk transplantasi hati:
pendekatan kedokteran regeneratif. Transplantasi Sel. 2013; 22 (2): 231 - 42.
21. • Soto-Gutierrez A et al. Perspektif tentang perakitan seluruh organ:
bergerak menuju transplantasi pada permintaan. J Clin Invest. 2012; 122 (11):
3817 - 23. perspektif mereka tentang teknik jaringan tentang bagaimana perakitan
organ harus didekati sangat menarik. Decellularization adalah teknik yang mungkin
memberikan jawaban untuk menciptakan organ dicangkokkan.
22. Udelsman BV, Maxfield MW, Breuer CK. teknik jaringan pembuluh darah pada
penyakit kardiovaskular: bergerak ke arah terjemahan klinis. Jantung. 2013; 99
(7): 454 - 60.
23. Kurobe H et al. tinjauan ringkas: cangkok vaskular jaringan-rekayasa untuk operasi jantung:
masa lalu, sekarang, dan masa depan. Stem Cells transl Med. 2012; 1 (7): 566 - 71.
24. Norotte C et al. Perancah bebas rekayasa jaringan pembuluh darah menggunakan bioprinting.
Biomaterial. 2009; 30 (30): 5910 - 7.
26. Robbins, JG, V; Min, P; Shepherd, B; Presnell, S., Sebuah novel in vitro
tiga-dimensi bioprinted sistem tussue hati untuk pengembangan obat. American
Society of Experimental Biology 2013.
27. Chang R et al. Biofabrication dari microorgan hati tiga dimensi sebagai model in
vitro metabolisme obat. Biofabrication. 2010; 2 (4): 045.004.
28. Raja, SC, O; Presnell S; Nguyen D, Desain dan Karakterisasi
dari model jaringan tiga dimensi multiseluler dari tubulus proksimal ginjal
manusia. American Society of Experimental Biology 2015.
29. Nakayama KH et al. teknik jaringan ginjal dengan decellularized rhesus ginjal monyet:
perbedaan yang berkaitan dengan usia. Tissue Eng Bagian A. 2011; 17 (23 - 24): 2891 - 901.
30. Ott HC et al. Perfusi-decellularized matriks: menggunakan platform yang alam untuk
insinyur hati bioartificial. Nat Med. 2008; 14 (2): 213 - 21.
31. Ott HC et al. Regenerasi dan transplantasi orthotopic dari paru-paru bioartificial.
Nat Med. 2010; 16 (8): 927 - 33.
32. Lysaght MJ, Hazlehurst AL. teknik jaringan: akhir awal. Tissue Eng. 2004; 10 (1 - 2):
309 - 20.
33. Bernhard JC, Isotani S, Matsugasumi T, et al .: Personalized 3D Model dicetak ginjal
dan tumor anatomi: alat yang berguna untuk pendidikan pasien. World Journal
Urol 2015. DOI 10,1007 / s00345015-1632-2
34. Seol YJ, Kang HW, Lee SJ, et al. Bioprinting teknologi dan aplikasinya. Eur J
Cardiothorac Surg. 2014; 46 (3): 342 - 8.