Tujuan

1. Menentukan energi aktivasi dari reaksi penguraian oksitetrasiklin

2. Menentukan orde reaksi penguraian oksitetrasiklin
3. Menentukan usia simpan oksitetrasiklin

Teori dasar

Kestabilan obat berarti kemampuan dari sediaan farmasi untuk menjaga sifat fisik, kimia,
farmakologi dalam jangka waktu penyimpanan hingga penggunaan kepada pasien. Tujuan dari pengujian
stabilitas yaitu untuk membuktikan kualitas senyawa obat atau sediaan mempunyai waktu yang
bervariasi akibat dari faktor lingkungan dan menguji waktu simpan dari sediaan serta kondisi
penyimpanannya.
Faktor dari lingkungan yang mempengaruhi kestabilan obat yaitu, suhu, cahaya, kelembaban,
oksigen, pH, mikroorganisme, dan eksipien yang digunakan dalam sediaan. Pengaruh suhu dalam
stabilita obat terdapat pada tumbukan antar partikel. Semakin tinggi suhu sediaan semakin sering
terjadi tumbukan antar partikel zat aktif dengan partikel lainnya (partikel zat aktif, pelarut, eksipien).
Sebaliknya semakin rendah suhu sediaan semakin jarang terjadi tumbukan antar partikel. Tumbukan
inilah yang mempengaruhi kecepatan reaksi degradasi dari suatu zat aktif pada sediaan. Reaksi ini dapat
berupa reduksi, oksidasi, dan hidrolisis.
Menurut ICH, pengujian stabilitas dipercepat dilakukan pada suhu 40 ± 20 °C dengan
kelembaban 75 ± 5% dalam jangka waktu 6 bulan. Sedangkan bahan aktif dan sediaan diuji dilakukan
pada suhu 30 ± 20 °C dengan kelembaban 60 ± 5%.

Prosedur

Dibuat dapar oksalat pH
Penyiapan Larutan Dapar
2,5
Dicampurkan 130 mg
asam oksalat dengan 100
ml air suling dan NaOH
5M hingga pH 2,5

Pembuatan Kurva
Kalibrasi
Dibuat kurva hubungan
antar konsentrasi dengan
luas puncak yang
diperoleh
Penentuan Stabilitas
larutan oksitetrasiklin HCl
Ditentukan konsentrasi
pada 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 jam
dari 2 vial tiap suhu
Ditentukan konsentrasi
oksitetrasiklin yang tersisa
setelah 1 hingga 7 jam
Dilarutkan 50 mg
Dibuat larutan induk
oksitetrasiklin HCl dalam
oksitetrasiklin HCl
25 ml air
Dibuat larutan
oksitetrasiklin HCL
Diukur masing-masing
dengan konsentrasi
larutan dengan HPLC
1500, 1000, 500, 250,
100, 50 μg/ml
Ditentukan stabilitas
Dalam tiap oven (60, 70,
larutan oksitetrasiklin HCl
80 °C) dimasukkan 16 vial
dalam suhu 40, 50, dan 60
berisi 5 ml oksitetrasiklin
°C dalam konsentrasi 100
HCl
mg/100 ml
Larutan disaring dan
Setelah 10 menit, diambil
ditentukan konsentrasinya
2 vial dari masing-masing
dengan HPLC. Konsentrasi
suhu dan didinginkan
dianggap sebagai
dalam lemari es
konsentrasi awal
 Ditentukan reaksi
Penentuan Usia Simpan
penguraian dengan
Oksitetrasiklin HCl
perhitungan atau grafik
Ditentukan harga konstanta
kecepatan reaksi pada
masing-masing suhu

Dihitung usia simpan

larutan oksitetrasiklin HCL Ditentukan harga konstanta Dihitung energi aktivasi
pada suhu kamar. Bila kecepatan reaksi pada suhu dengan menggunakan
terurai lebih dari 10% maka kamar dengan ekstrapolasi persamaan Arrhenius
tidak dapat dipakai kembali

Sinko, Patrick J. Martin’s Physical Pharmacy and Pharmaceutical Sciences Sixth Edition.
2011. Halaman 318, 329