BAB II

PEMBAHASAN

2.1 Pengertian Sindrom Prader – Willi

Sindrom prader – Willi adalah gangguan genetika yang sangat langka,
dimana tujuh gen atau beberapa subset darinya pada kromosom 15 yang
hilang atau terpendam (kromosom 15q penghapusan parsial) pada kromosom
ayah. Pertama kali dijelaskan oleh pada tahun 1956 oleh Andrea Prader,
Heinrich Willi, Alexis Labhart, Andrew Zeigler dan Guido Fanconi dari
swiss. Insiden sindrom prader-Willi terjadi pada 1 dalam 10.000 banding 1
dalam 25.000 bayi baru lahir. Ada lebih dari 400.000 orang yang hidup
dengan sindrom prader-willi diseluruh dunia. Beberapa gejala yang paling
umum adalah kelemahan otot dan nafsu makan unsatisfiable, mengarah ke
obesitas, hipotonia, keterbelakangan mental, perawakan pendek, strabismus,
hipogonadisme hipogonadotropik serta mempunyai tangan dan kaki yang
kecil.
Pada tahun 1956 dokter Alexis Labhart, Andrea Prader dan Heinrich
Willi merupakan orang yang pertama kali mengenal Prader Willi Syndrome.
Dua orang terakhir ini yang namanya digunakan untuk mengidentifikasi
sindrom genetika ini. Meskipun tergolong penyakit langka tetapi masih
banyak yang belum diketahui oleh para ahli medis penyakit ini dan pada
tahun 1887, Langdon-Down mengungkapkan pasien pertama dengan prader-
willi sebagai gadis remaja dengan gangguan mental, perawakan pendek,
hipogonadisme dan obesitas yang disebabkan oleh gejala – gejala untuk
polysarcia.
Sindrom prader-Willi disebabkan karena adanya cacat kromosomal. Ini
bukan penyakit turunan dan penyakit ini bisa menyerang laki-laki dan
perempuan semua ras. Sindrom prader-willi membawa serta sejumlah gejala-
gejala termasuk kekurangan keterampilan gerak motorik tubuh, pertumbuhan
yang tidak sempurna dan keterbelakangan mental. Sebagai tambahan sindrom
prader-willi juga menyebabkan selera yang tak terpuaskan.
2.2 Penyebab Sindrom Prader-Willi
Prader-Willi Syndrome disebabkan oleh mutasi gen yang ditandai
dengan tidak berfungsinya otak hipotalamus dan kelenjar pituitary sehingga
menimbulkan gangguan hormon. Selain itu Prader-Willi Syndrome ini juga
disebabkan oleh hilangnya fungsi gen di daerah tertentu pada kromosom
15. Orang-orang biasanya mewarisi satu salinan kromosom ini dari setiap
orangtua. Beberapa gen diaktifkan (aktif) hanya pada salinan yang diwariskan
dari seorang ayah (the paternal copy). Aktivasi gen orangtua ini spesifik
disebabkan oleh fenomena yang disebut imprinting genomic.
Sebagian besar kasus Prader-Willi Syndrome (sekitar 70%) terjadi
ketika segmen dari kromosom ayah 15 dihapus dalam setiap sel. Orang
dengan perubahan kromosom yang hilang gen kritis tertentu di wilayah ini
karena gen pada salinan ayah telah dihapus, dan gen pada salinan ibu
dimatikan (tidak aktif). Di lain 25 persen kasus, orang dengan Prader-
Willi Syndrome memiliki dua salinan kromosom 15 diturunkan dari ibu-nya
(maternal copies) bukan satu salinan dari setiap orangtua. Fenomena ini
disebut disomy uniparental maternal. Jarang sekali, Prader-Willi sindrom juga
bisa disebabkan oleh penataan ulang kromosom disebut translokasi, atau oleh
mutasi atau cacat lain yang abnormal (menginaktivasi) pada gen kromosom
15 paternal.
Ciri dan karakteristik dari Prader Willy sindrom akibat dari hilangnya
fungsi dari beberapa gen pada kromosom 15. Diantaranya adalah gen yang
menyediakan instruksi untuk membuat molekul yang disebut RNA nukleolus
kecil (snoRNAs). Molekul-molekul ini memiliki berbagai fungsi, termasuk
membantu untuk mengatur jenis lain dari molekul RNA. (Molekul RNA
memainkan peran penting dalam memproduksi protein dan dalam kegiatan
sel lain) Penelitian menunjukkan bahwa kehilangan dari kelompok gen
tertentu snoRNA, yang dikenal sebagai cluster SNORD116, mungkin
memainkan peran utama dalam menyebabkan tanda-tanda dan gejala Prader-
Willi Syndrome. Namun, tidak diketahui bagaimana cluster SNORD116
 hilang dapat memberikan kontribusi untuk cacat intelektual, masalah
perilaku, dan fitur fisik gangguan tersebut.
Pada beberapa orang dengan Prader-Willi Syndrome, hilangnya gen
yang disebut OCA2 dikaitkan dengan warna kulit dan rambut yang luar biasa
berwarna terang. Gen OCA2 terletak pada segmen kromosom 15 yang sering
dihapus pada orang dengan gangguan ini. Namun, hilangnya gen OCA2 tidak
menyebabkan tanda-tanda lain dan gejala Prader-Willi Syndrome. Protein
yang dihasilkan dari gen ini membantu menentukan pewarnaan (pigmentasi)
kulit, rambut, dan mata.
Sebagian besar kasus Prader-Willi Syndrome tidak diwariskan,
disebabkan penghapusan pada gen kromosom 15 paternal atau dengan
maternal disomy unipaternal. Perubahan genetik terjadi karena kejadian acak
pada saat pembentukan awal embrio. Orang yang terkena biasanya tidak
memiliki riwayat atau kelainan dalam keluarga mereka. Jarang sekali, suatu
perubahan genetik yang menjadi tanggung jawab untuk Prader-
Willi Syndrome dapat diwariskan. Sebagai contohnya, adalah perubahan
genetik yang abnormal dengan menginaktivasi pada gen kromosom 15
paternal yang diteruskan dari satu generasi ke generasi berikutnya.
2.3 Gejala Prader-Willi Syndrome
Prader-Willi syndrome biasanya berhubungan dengan kromosom 15
dan gen OCA2. Anak-anak dengan sindrom ini akan dilahirkan dengan sakit-
sakitan, memiliki kontrol otot yang lemah dan memiliki berat badan di bawah
normal pada awalnya.
Holm et al (1993), menggambarkan tanda-tanda Prader Willi Syndrome
baik dalam kandungan maupun ketika telah dilahirkan dan beranjak dewasa.
1. Tanda-tanda penderita Prader-willi Syndrome ketika berada dalam
kandungan:
 Berkurangnya gerakan janin
 Posisi janin sering tidak normal
 Kadang terjadi polihidramnion (cairan ketuban berlebihan)
 Namun, gejala awal yang ditunjukan Prader-Willi Syndrome ini
nampak pada waktu masih kecil, yaitu :
2. Gejala yang nampak pada usia di bawah 1 tahun, yaitu :
 Lemahnya tonus otot (hypotonia)
 Bayi yang dilahirkan memiliki mata yamg berbentuk almond, pelipis
kepala menyempit, sedangkan bibir bagian atas menipis/lebih tipis dari
bibir bagian bawah.
 Pertumbuhan bayi tidak bagus pada tahun pertama, karena kemampuan
otot untuk menyerap nutrisi tidak berfungsi dengan baik.
 Mata yang tidak normal, yaitu tidak bisa menggerakkan mata secara
bersamaan.
 Tangisannya sangat lemah, jika pada saat tidur maka dengan susah
payah baru bisa bangun, bayi loyo/selalu tampak lelah dan capek.
3. Gejala yang nampak pada saat usia sekitar 1 - 4 tahun, yaitu :
 Nafsu makan yang tidak sewajarnya. Hal ini akan menyebabkan tubuh
semakin besar dan kenaikan berat badan yang sangat signifikan.
 Perkembangan organ seks yang ketinggalan. Hal ini dalam istilah
kedokteran disebut hipogonadisme terjadi ketika
organ seks memproduksi hormon seks dalam jumlah yang sangat
sedikit atau bahkan tidak ada.
 Perkembangan fisik yang tidak sempurna, disebabkan oleh
kekuatan otot yang lemah dan berpengaruh terhadap perkembangan
pada fisik yang berupa tangan dan kaki berukuran pendek.
 Tidak memiliki kecerdasan karena sulit dalam belajar.
 Gerakan motorik yang lebih lambat dari anak-anak yang lain.
 Memiliki emosi yang tinggi apalagi dalam urusan makan.
 Susah untuk tidur dan bahkan apabila saat tidur napas bisa berhenti
pada saat dia tidur.
 Kesulitan berbicara biasanya baru bisa bicara setelah usia 2 tahun.
 Kulit lebih terang dibandingkan dengan anggota keluarga lainnya.
4. Gejala yang nampak memasuki masa remaja, yaitu :
 Delayed puberty atau keterlambatan pubertas
 Short stature atau Pendek perawakan
 Kegemukan
 Fleksibilitas ekstrim
5. Gejala yang nampak memasuki masa dewasa, yaitu :
 Infertilitas (pria dan wanita)
 Rambut kemaluan jarang
 Kegemukan
 Hipotonia (otot yang rendah)
 Gangguan belajar dan gangguan kecerdasan tapi beberapa kasus
kecerdasan rata-rata.
 Beresiko diabetes mellitus
 Fleksibilitas ekstrim
6. Penampilan fisik dewasa
 Tangan dan kaki kecil dengan jari-jari lentik.
 Kulit lembut, mudah memar.
 Kelebihan lemak, terutama di bagian tengah tubuh.
 Dahi Tinggi dan sempit.
 Mata berbentuk almond dengan tipis, turun-berpaling tutup.
 Kulit dan rambut relatif lebih bercahaya dibandingkan anggota keluarga
lainnya.
 Gangguan perkembangan seksual normal.
 Keterlambatan perkembangan motoric
Selain gejala-gejala yang dijabarkan diatas. Penderita Prader-Willi Syndrom
ini, menunjukkan gejala lain jika dilihat dari beberapa segi, antara lain:
a. Neuro-kognitif
Individu dengan Prader-Willi Syndrome beresiko kesulitan belajar
dan perhatian.Curfs dan Fryns (1992) melakukan penelitian ke dalam
 berbagai tingkat ketidakmampuan belajar ditemukan dalam Prader-
Willi Syndrome Hasilnya adalah sebagai berikut :
 5%: IQ diatas 85 (rata-rata kecerdasan rendah)
 27%: IQ 70 – 85 (batas fungsi intelektual)
 39%: IQ 50 – 70 (gangguan kecerdasan ringan)
 27%: IQ 35 – 50 (gangguan kecerdasan moderat)
 1%: IQ 20 – 35 (gangguan kecerdasan parah)
 <1%: IQ <20 (gangguan kecerdasan paling rendah)
Cassidy menemukan bahwa 40% dari individu dengan Prader-
Willi Syndromememiliki kecerdasan rata-rata batas normal atau rendah.
angka yang lebih tinggi daripada yang ditemukan dalam Curfs dan studi
Fryns. Namun, kedua studi menunjukkan bahwa sebagian besar orang (50-
65%) berada dalam kisaran intelijen ringan/batas/rendah rata-rata.
Anak-anak dengan Prader-Willi Syndrome menunjukkan profil kognitif
yang tidak biasa. Mereka sering kuat dalam organisasi visual dan persepsi,
termasuk membaca dan kosa kata, tetapi bahasa lisan mereka (kadang-kadang
dipengaruhi oleh hypernasality) umumnya lebih miskin dari pemahaman
mereka. Sebuah keterampilan yang ditandai dalam menyelesaikan teka-teki
jigsaw telah dicatat, meskipun ini mungkin merupakan efek dari praktek
meningkat.
Pengolahan informasi Auditori dan pemrosesan sekuensial relatif
rendah, seperti aritmatika dan keterampilan menulis, visual dan memori
auditori jangka pendek dan rentang perhatian pendengaran. Gangguan ini
pada umumnya kadang-kadang membaik dengan semaikin meningkatnya
usia, tetapi gangguan dibagian tertentu kadang menetap sepanjang masa
dewasa.
b. Perilaku
Prader-Willi Syndrome juga sering dikaitkan dengan nafsu makan
yang ekstrim dan tak terpuaskan, sering mengakibatkan obesitas
morbid. Saat ini tidak ada konsensus mengenai penyebab ini gejala
tertentu, meskipun kelainan genetik pada kromosom 15 mengganggu
 fungsi normal dari hipotalamus. Mengingat bahwa hipotalamus inti
arkuata mengatur proses dasar, termasuk nafsu makan, mungkin ada
suatu link. Di hipotalamus pasien Prader-Willi Syndrome, sel saraf
yang memproduksi oksitosin, hormon yang memberikan kontribusi
pemikiran untuk kenyang, telah ditemukan untuk menjadi abnormal.
Penderita Prader-Willi Syndrome memiliki ghrelin tingkat tinggi,
yang dianggap secara langsung berkontribusi pada nafsu makan
meningkat, hyperphagia, dan obesitas terlihat pada sindrom ini. Cassidy
menyatakan kebutuhan akan suatu batas yang jelas dari harapan
perilaku, penguatan batas perilaku dan pembentukan rutinitas biasa.
Kesulitan utama kesehatan mental yang dialami oleh
penderita Prader-Willi Syndrome meliputi perilaku kompulsif (biasanya
diwujudkan dalam kulit-picking) dan kecemasan. Gejala psikiatrik,
misalnya, halusinasi, paranoia dan depresi telah dijelaskan dalam
beberapa kasus dan mempengaruhi sekitar 5-10% dari dewasa
muda. Masalah psikiatrik dan perilaku adalah penyebab paling umum
dari rawat inap.
c. Endokrin
Ada beberapa aspek dari Prader-Willi Syndrome yang mendukung
konsep kekurangan hormon pertumbuhan pada individu dengan Prader-
Willi Syndrome. Secara khusus, individu dengan Prader-Willi
Syndrome memiliki perawakan pendek, gemuk dengan komposisi
tubuh normal, telah mengurangi massa bebas lemak (FFM), telah
mengurangi LBM dan pengeluaran energi total, dan mengalami
penurunan kepadatan tulang.
PWS ditandai dengan hipogonadisme. Gangguan ini ditandai
dengan testis yang tidak turun pada laki-laki dan prematur jinak
adrenarke pada wanita. Testis dapat turun dengan waktu atau dapat
dikelola dengan operasi atau penggantian testosteron. Adrenarke dapat
diobati dengan terapi hormon pengganti.
d. Opthalmologic
 Prader-Willi Syndrome umumnya terkait dengan pengembangan
strabismus. Dalam satu studi, lebih dari 50% pasien mengalami
strabismus, terutama esotropia.
Gangguan ini terjadi pada kromosom 15 yang terletak di kawasan
15q11-13. Inilah yang disebut Prader-Willi Syndrome /AS wilayah
mungkin akan hilang oleh salah satu mekanisme genetik, dalam
sebagian besar kasus terjadi melalui mutasi kebetulan. Mekanisme
kurang umum lainnya termasuk; disomy uniparental, sporadis mutasi,
kromosom translokasi, dan penghapusan gen. Karena imprinting,
salinan maternal diwariskan dari gen yang hampir diam, hanya ayah
salinan dari gen disajikan. Hasil dari hilangnya salinan ayah dari daerah
ini. Penghapusan daerah yang sama pada kromosom ibu menyebabkan
sindrom Angelman (AS). Prader-Willi Syndrome dan AS merupakan
kasus pertama yang dilaporkan gangguan pencetakan pada manusia.
Risiko dengan saudara dari anak yang terkena memiliki Prader-
Willi Syndrometergantung pada mekanisme genetik yang menyebabkan
gangguan tersebut. Resiko untuk saudara adalah <1% jika anak terkena
memiliki penghapusan gen atau disomy uniparental, hingga 50% jika
anak terkena memiliki mutasi dari wilayah kontrol pencetakan, dan
sampai 25% jika translokasi kromosom orangtua hadir. pengujian
Prenatal adalah mungkin untuk salah satu mekanisme genetik yang
dapat dilakukan.
Sebuah mikrodelesi dalam satu keluarga snoRNA HBII-52 telah
dikeluarkan dari memainkan peran utama dalam penyakit. Studi sistem
model manusia dan tikus telah menunjukkan bahwa penghapusan dari
29 salinan snoRNA C / D kotak SNORD116 (HBII-85) telah terbukti
menjadi penyebab utama sindrom Prader-Willi.
2.4 Diagnosis pada penderita Prader-Willi syndrome
PWS adalah gangguan spektrum dan gejala dapat berkisar dari ringan
sampai parah, dan dapat berubah sepanjang hidup seseorang. Berbagai sistem
organ yang terpengaruh.
 Secara tradisional, Prader-Willi Syndrome didiagnosis dengan
presentasi klinis. Saat ini, sindrom ini didiagnosis melalui tes genetik;
pengujian direkomendasikan untuk bayi baru lahir dengan diucapkan
hipotonia . Diagnosis dini Prader-Willi Syndromememungkinkan untuk
intervensi dini serta resep awal hormon pertumbuhan . Terapi injeksi Daily
recombinant growth hormone (GH) diindikasikan untuk anak-anak
dengan Prader-Willi Syndrome. GH mendukung pertumbuhan linier dan
massa otot meningkat, dan dapat mengurangi keasyikan makanan dan berat
badan.
Andalan diagnosis adalah tes genetik, khususnya DNA pengujian
berbasis metilasi untuk mendeteksi adanya Prader-Willi sindrom kontribusi
dari ayah/Angelman sindrom (PWS/AS) di wilayah kromosom 15q11-Q13.
Pengujian tersebut mendeteksi lebih dari 97% pasien. Metilasi spesifik
pengujian adalah penting untuk mengkonfirmasi diagnosis Prader-
Willi Syndrome di semua individu, tetapi terutama mereka yang terlalu muda
untuk fitur yang cukup nyata untuk membuat diagnosis berdasarkan gejala
klinis atau pada individu yang memiliki temuan atipikal. Karena bayi Prader-
Willi Syndrome memiliki tingkat lebih tinggi kesulitan saat lahir (termasuk
pengiriman sungsang dan delay pernapasan) lahir terkait cedera dan
kekurangan oksigen dapat mempersulit cacat genetik, sehingga Prader-Willi
Syndrome atipikal.
Prader-Willi Syndrome ini sering salah diagnosis maka perlu diadakan
diagnosis banding. Kadang-kadang Prader Willi Syndrome didiagnosis
sebagai sindrom Down, hanya karena frekuensi relative dari sindrom Down
dibandingkan dengan Prader-Willi Syndrome. Juga, obesitas ditandai dapat
terjadi pada sindrom down karena masalah perilaku. Menambah
kebingungan, orang tua dari anak-anak yang sudah membawa
diagnosis Prader-Willi Syndrome mungkin mengatakan kepada teman,
keluarga, dan bahkan dokter dan perawat bahwa anak mereka memiliki
sindrom Down karena lebih banyak banyak dikenal orang. Hal ini yang
mengakibatkan sekitar75% Prader-Willi Syndrome tidak terdiagnosis.
2.5 Asupan Gizi untuk penderita Prader-Willi Syndrome
Anak dengan Prader Willi Syndrome diawali dengan adanya failure to
thrive(gagal tumbuh) dan kemudian menjadi obesitas. Oleh karena itu, anak
dengan Prader-Willi Syndrome menggunakan diet rendah energi untuk
mengurangi berat badan. Pada anak-anak membutuhkan energi sebesar 10-11
Kalori/cm tinggi badan untuk mempertahankan berat badan, sedangkan untuk
menurunkan berat badan membutuhkan energi sebesar 8,5 Kalori/cm.
Sedangkan pada usia remaja memerlukan energi sebesar 800-1200 Kalori
atau sekitar 7-8 Kalori/cm tinggi badan untuk menurunkan berat badan dan
10-14 Kalori/cm untuk mempertahankan berat badan (Stump, 2008).
Kebutuhan protein dan zat gizi pada anak dengan Prader Willi
Syndrome sesuai dengan RDA berdasarkan usia anak tersebut. Meski
demikian, perlu mengurangi semua lemak dan asupan energi atau mengikuti
piramida makanan khusus untuk penderita Prader Willi Syndrome (Stump,
2008).
Kelompok sayuran berada pada dasar piramida dengan pemberian 6-8
porsi/hari. Sayur memiliki kandungan energi yang rendah, sehingga apabila
dikonsumsi dalam jumlah yang banyak tidak menghasilkan energi yang besar.
Ini sesuai dengan diet pada anak dengan Prader Willi Syndrome, yaitu rendah
energi.
Kelompok makanan pokok dan buah berada pada nomor dua, dengan
masing-masing porsi 3-5 dan 4 porsi per hari. Kelompok sumber protein
(daging, ikan, kacang-kacangan, telur), susu dan produk olahannya berada
pada urutan ketiga. Perlu diperhatikan kandungan lemak pada kelompok ini.
Bila mengandung tinggi lemak maka perlu dibatasi. Selain itu, untuk produk
susu perlu diperhatikan kandungan gula di dalamnya, karena makanan atau
minuman yang tinggi gula juga dapat menghasilkan energi yang tinggi.
Bagian paling atas pada piramida yaitu lemak, minyak, dan permen.
Penggunaan kelompok ini sangat sedikit, dikarenakan dapat menyumbangkan
energi yang besar. Penggunaan modifikasi piramida makanan sebagai
panduan untuk penurunan berat badan dan pemeliharaan dapat menjadi cara
 mudah untuk memastikan diet sehat dan bergizi untuk penderita Prader Willi
Syndrome (PWSA USA, 2010).
Anak dengan Prader Willi Syndrome tidak memiliki masalah pada alat
pencernaannya. Oleh karena itu pemberian makanan dapat diberikan melalui
oral (mulut). Meski demikian, perlu diperhatikan kandungan energi yang
terdapat pada makanan tersebut. Anak dengan Prader Willi Syndrome dapat
mengkonsumsi semua bentuk makanan karena tidak ada gangguan dalam
proses mencerna makanan. Meskipun dapat mengkonsumsi semua bentuk
makanan, anak dengan Prader Willi Syndrome tidak boleh mengkonsumsi
makanan yang dapat menghasilkan tinggi energi.
2.6 Pengobatan Prader-Willi Syndrome
Terapi dan pengobatan Prader-Willi Syndrome tidak untuk
menyembuhkan, namun beberapa perawatan berada ditempat untuk
mengurangi gejala ini. Selama masa bayi, subjek harus menjalani terapi untuk
meningkatkan otot. Speech and occupational therapy juga kadang
harus dilakukan. Selama tahun-tahun sekolah, anak memperoleh manfaat dari
lingkungan belajar yang sangat terstruktur serta bantuan tambahan. Masalah
terbesar yang terkait dengan sindrom obesitas adalah berat.
Pemberian injeksi daily recombinant growth hormone atau
rekombinan hormon pertumbuhan diindikasikan untuk anak-anak
dengan Prader-Willi Syndrome. Terapi GH mendukung pertumbuhan linier
dan massa otot meningkat, dan dapat mengurangi keasyikan makanan dan
berat badan.
Dibawah ini beberapa hal yang perlu diperhatikan dan harus
diperhatikan ketika menghadapi Prader-Willi Syndrom ini yaitu sebagai
berikut :
a. Berkonsultasi dengan Psikiater Anak
Prader-Willi Syndrom termasuk penyakit langka dan jarang
terdeteksi, sebaiknya Anda berkonsultasi dengan para ahli
psikiater. Persiapkan hal-hal apa yang harus dicari dalam konsultasi dan
 bagaimana mempersiapkan untuk konsultasi agar mendapatkan hasil
maksimal.
b. Food Security
Perhatikan pola makan yang sehat bagi anak Anda. Yang perlu Anda
lakukan adalah memahami prinsip-prinsip dasar yang sangat membantu
dalam menjaga berat badan baik dan kontrol perilaku anak Anda.