JOURNAL READING

PENGARUH TINEA VERSICOLOR PADA HOMEOSTASIS THIOL / DISULFIDA

Disusun untuk Memenuhi Syarat Kepaniteraan
Pendidikan Klinik Stase Ilmu Kesehatan Kulit dan Kelamin

Oleh :
Kiki Faradina Ardiyanti
13711081

Pembimbing :
dr. Rahajeng Musy, Sp.KK

KEPANITERAAN KLINIK ILMU KESEHATAN KULIT DAN KELAMIN

RSUD dr. SOEDONO MADIUN
FAKULTAS KEDOKTERAN
UNIVERSITAS ISLAM INDONESIA
2019

HALAMAN PENGESAHAN
 JOURNAL READING

PENGARUH TINEA VERSICOLOR PADA HOMEOSTASIS THIOL / DISULFIDA

Disusun untuk Memenuhi Syarat Kepaniteraan
Pendidikan Klinik Stase Ilmu Kesehatan Kulit dan Kelamin
RSUD dr. Soedono Madiun

Oleh :

Kiki Faradina Ardiyanti

13711081

Telah dipresentasikan tanggal :

…. Februari 2019

Mengetahui,
Dokter Pembimbing/penguji

dr. Rahajeng Musy, Sp.KK

IDENTITAS JURNAL
Judul Jurnal : The Effect of Tinea Versicolor on Thiol / Disulphide Homeostasis
Penulis : Fadime Kilinc, Ayse Akbas, Sertac Sener, Merve Ergin, Pervin Baran,
Ahmet Metin
Penerbit : Advances in Dermatologi and Allergology
Tahun Terbit : Juni 2018
 PENGARUH TINEA VERSICOLOR PADA HOMEOSTASIS THIOL / DISULFIDA

Abstrak
Pendahuluan: Tinea versicolor adalah infeksi jamur superfisial yang disebabkan oleh
Malassezia spp. Malassezia spp. adalah flora normal kulit manusia. Jamur ini menjadi
patogen dengan berubah dari bentuk yeast ke bentuk miselium. Homeostasis oksidan /
antioksidan mungkin berpengaruh pada perubahan ini. Homeostasis thiol / disulfida adalah
marker baru yang menunjukkan stress oksidatif. Homeostasis ini berperan pada banyak
penyakit.
Tujuan: Untuk mengetahui homeostasis thiol / disulfida pada pasien dengan tinea
versikolor.
Bahan dan metode: 42 pasien dengan tinea versikolor (median usia: 36 tahun, min.-max.:
19-58) dan 36 kontrol yang sehat (usia rata-rata: 32 tahun, min.-max .: 18-60) dimasukkan
dalam penelitian. Tingkat thiol murni, disulfida, dan total thiol diukur dengan metode
otomatis pada pasien dan kelompok kontrol. Nilai disulfida / total thiol, disulfida / thiol
murni dan thiol murni / total thiol dihitung sebagai persentase.
Hasil: Untuk kelompok pasien dan kelompok kontrol, tingkat thiol murni yang
ditemukan adalah 464,32 ± 51,48 mmol / l dan 465,18 ± 51,32 mmol / l, tingkat
disulfida 19.80 ± 7.08 mmol / l dan 21,27 ± 8,90 mmol / l, tingkat total thiol 503,92 ±
53,65 mmol / l dan 508,07 ± 56,59 mmol / l. Tidak ada perbedaan statistik yang
terdeteksi antara kedua kelompok.
Kesimpulan: Homeostasis thiol / disulfida tidak terpengaruh oleh tinea versicolor.
Menurut temuan kami, stres oksidatif tampaknya tidak memiliki peran dalam patogenesis
tinea versicolor.

Kata kunci: stres oksidatif, tiol disulfida homeostasis, tinea versicolor.

Tinea versicolor (TV) adalah infeksi jamur superfisial yang disebabkan oleh Malassezia
spp. dan ditandai oleh makula hipopigmentasi atau hiperpigmentasi yang terlokalisasi pada
wajah, lengan atau tubuh dengan manifestasi klinis deskuamasi ringan [1-3]. Makula
umumnya berukuran 3-5 mm, bulat atau oval, dapat mempengaruhi area yang luas dan dalam
bentuk tidak teratur [1].
 Hal ini lebih umum terjadi pada iklim tropis. Meskipun sering mempengaruhi orang
dewasa muda, penyakit ini dapat dilihat pada setiap usia, bahkan pada bayi baru lahir.
Biasanya asimtomatik, dan jarang menyebabkan pruritus [3].
Radikal bebas membentuk ikatan disulfida dengan mengoksidasi kelompok thiol dalam
sulfur yang mengandung protein. Menjadi tanda awal oksidasi protein, ikatan ini dapat
tereduksi kembali menjadi kelompok thiol jika diperlukan, dan hal ini dapat mempertahankan
homeostasis thiol/disulphide. Homeostasis ini biasanya terpengaruhi pada banyak penyakit.
Dan belum pernah ada penelitian sebelumnya pada pasien tinea versicolor
Malassezia spp. adalah anggota dari flora kulit manusia normal, merupakan jamur
dimorfik yang dapat hidup baik sebagai ragi/yeast atau miselium. Jamur ini memiliki 14 jenis
lipofilik [12-15]. Jamur ini memiliki dinding sel tebal berlapis yang mengandung lipid.
Kandungan lipid dapat dihapus dengan menggunakan pelarut. Jamur ini membutuhkan asam
lemak untuk tumbuh [16, 17]. Biasanya hidup dalam bentuk ragi pada kulit normal [12, 13].
dapat menjadi patogen dengan berubah dari bentuk ragi ke bentuk miselium [2]. Namun,
melalui mekanisme mana transformasi ini terjadi dan spesies mana yang memberikan efek
pada kulit masih belum diketahui.

Tujuan
Dalam penelitian kami, kami berhipotesis bahwa homeostasis oksidan / antioksidan
organisme mungkin bertanggung jawab untuk terjadinya TV, dan menyelidiki homeostasis
tiol / disulfida pada pasien dengan TV.

Bahan dan metode

Penelitian ini dilakukan sesuai dengan praktek klinis dan Deklarasi Helsinki. Para
pasien dan kelompok kontrol yang berpartisipasi dalam penelitian ini diberitahu tentang
percobaan dan disediakan formulir persetujuan. Persetujuan diberikan oleh komite etika
lokal dari Universitas Beyazit Yildirim. Penelitian ini melibatkan 42 pasien berusia di atas
18 tahun yang dirawat di klinik rawat jalan dan didiagnosis klinis dengan TV dengan hasil
positif dalam 10% kalium hidroksida dibawah mikroskop, dan tidak menggunakan obat-
obatan dalam tiga bulan terakhir, dan 36 subyek sehat sebagai kelompok kontrol. Para
pasien yang sedang hamil, atau memiliki riwayat penyakit sistemik, penggunaan obat atau
merokok dikeluarkan. Informasi mengenai usia, jenis kelamin, durasi penyakit, jumlah dan
lokalisasi lesi, status pigmentasi, kekambuhan dan riwayat keluarga pasien dicatat. Lesi
dibagi dalam 3 kelompok sesuai dengan distribusi di bagian tubuh. Jika lesi terlokalisasi di
satu bagian tubuh, dianggap ringan, jika didapatkan di 3 atau kurang bagian tubuh,
dianggap sedang, dan jika berada di lebih dari 3 bagian tubuh maka dianggap untuk
disseminated.
Tabel 1. Karakteristik demografi pasien dan kelompok kontrol

Karakteristik pasien ( n = 42) kontrol ( n = 36)P nilai

Demografi

Usia, rata-rata ± standar 35.88 ± 10,29 34,75 ± 10,60 0,637

Deviasi

Median (min.-max.) 36 (19-58) 32 (18-60)

Jenis kelamin, n (%):

Pria 22 (52,4) 18 (50,0) 1.000

Wanita 20 (47,6) 18 (50,0)

durasi penyakit [bulan] -

Median (min.-max.) 12 (1-168) -

Sejarah keluarga 6 (14,3) - -

Kambuh 23 (54,8) - -

Pruritus 13 (31,0) - -

Warna: -

Hiperpigmentasi 31 (73,8) -

Hipopigmentasi 11 (26,2) -

Lokalisasi: -

Kembali 13 (31,0) -

Dada 28 (66,7) -

Leher 11 (26,2) -

Bahu 2 (4.8) -

Tengkuk 1 (2.4) -

Sampel darah vena dikumpulkan dalam tabung biokimia setelah puasa semalam. Kemudian
disentrifugasi pada 3500 rpm selama 10 menit, dan disimpan dalam freezer (Sanyo,
Jepang) pada suhu -80 ° C.
Homeostasis Thiol / disulfida dinilai menggunakan metode spektrometri otomatis yang
baru-baru ini dikembangkan oleh Erel dan Neselioglu [11]. Dalam metode ini, pertama,
ikatan disulfida direduksi menjadi kelompok thiol bebas menggunakan NaBH4. NaBH4
yang tidak terpakai dibersihkan dengan formaldehida, namun, 5,5'-dithiobis-(2
nitrobenzoat) (DTNB) tereduksi dihindari penggunaanya. Setelah reaksi dengan DTNB,
kelompok thiol total (jumlah thiol murni dan tereduksi) dihitung, dan jumlah disulfida
dihitung dengan selisih antara total thiol dan thiol murni dibagi dua. Disulfida / total thiol,
disulfida / thiol murni dan thiol murni / total thiol dihitung sebagai persentase. Cobas c501
analyzer (Roche Diagnostics, Mannheim, Jerman) digunakan untuk pengukuran. Nilai thiol
dan disulfida dinyatakan sebagai mmol / l.

Analisis statistik
Distribusi variabel usia, thiol murni, disulfida, thiol total, disulfida / total thiol,
disulfida / tiol murni dan tiol murni / total thiol dalam penelitian ini dieksplorasi secara
visual dan menggunakan uji Shapiro-Wilk. Karena distribusi dari variabel tidak normal,
maka dinyatakan sebagai mean ± standar deviasi (mean ± SD) dan median (minimum-
maksimum). Jenis kelamin, lokasi lesi, kekambuhan, riwayat keluarga, pigmentasi dan
pruritus yang dinyatakan dalam angka (%). Kelompok pasien dan kelompok kontrol
dibandingkan dari segi usia, thiol murni, disulfida, jumlah thiol, disulfida / total thiol,
disulfida / thiol murni dan thiol murni / total thiol, dan parameter ini dibandingkan pada
kelompok pasien dengan Mann whitney U Tes menggunakan jenis kelamin, riwayat
keluarga, pigmentasi, kekambuhan dan pruritus sebagai faktor. Distribusi jenis kelamin
kelompok dievaluasi dengan uji X2. Hubungan antara usia dan durasi penyakit, dan tiol
murni, disulfida dan tiol total yang dieksplorasi menggunakan analisis korelasi Spearman.
Tingkat signifikansi statistik p < 0.05. IBM SPSS Statistics 21.0 (IBM Corp Dirilis 2012.
IBM SPSS Statistik untuk Windows, Versi 21,0 Armonk, NY:. IBM Corp.) digunakan
untuk analisis statistik dan perhitungan.
Tabel 2. Tingkat thiol dan disulfida pada pasien dan kontrol

Parameter pasien ( n = 42) kontrol ( n = 36) nilai P

Murni thiol, mean ± SD

[mmol / l] 464,32 ± 51,48 465,18 ± 51,32 0,814

468,25 (361,60- 463,70 (319,70-

Median (min.-max.) 586,50) 551,10)

Disulfida, mean ± SD
[mmol / l] 19.80 ± 7.08 21,27 ± 8,90 0,336

Median (min.-max.) 20.50 (1,20-32,35) 22,15 (1,05-35,25)

Jumlah thiol, mean ± SD

[mmol / l] 503,92 ± 53,65 508,07 ± 56,59 0,528

509,65 (397,50- 516,65 (349,70-

Median (min.-max.) 617,20) 611,20)

D / T, rata-rata ± SD (%) 0.039 ± 0.014 0,042 ± 0,016 0,362

Median (min.-max.) 0,040 (0,002-0,070) 0,044 (0,002-0,069)

D / N, rata-rata ± SD (%) 0,043 ± 0,016 0,046 ± 0,019 0,362

Median (min.-max.) 0,044 (0,002-0,082) 0,048 (0,002-0,082)

N / T, rata-rata ± SD (%) 0,921 ± 0,028 0,916 ± 0,034 0,378

Median (min.-max.) 0.920 (0,859-0,995) 0,914 (0,847-0,996)

D / T - disulfida / total thiol, D / N - disulfida / thiol murni, N / T - thiol murni / total tiol.

Hasil
Usia rata-rata pasien dan kontrol adalah 36 tahun (min.-max .: 19-58) dan 32 tahun
(min.-max .: 18-60) (Tabel 1). 52,4% ( n = 22) dari kelompok pasien, dan 50,0% ( n =
18) dari kelompok kontrol adalah laki-laki. Umur dan jenis kelamin distribusi pasien dan
kelompok kontrol adalah sebanding ( p > 0,05). Informasi dan karakteristik klinis pasien
ditunjukkan pada Tabel 1; dan 30 pasien ringan, 11 moderat dan hanya satu pasien dalam
kategori disseminated. Median thiol murni dari pasien dan kelompok kontrol adalah
468,25 mmol / l (min.-max .: 361,60-586,50) dan 463,70 mmol / l (min.-max .: 319.70-
551,10)(Tabel 2). Tidak ada perbedaan signifikan yang ditemukan antara kedua kelompok
pada thiol murni ( p = 0,814). Dua kelompok juga sebanding pada parameter lainnya ( p
> 0,05). Ketika thiol, disulfida dan jumlah penilaian tiol pada kelompok pasien
dibandingkan pada seks, riwayat keluarga, kekambuhan, pigmentasi dan pruritus status
dan grading, tidak ada perbedaan yang signifikan ditemukan ( p > 0,05). Ketika
hubungan antara pengukuran thiol, dan durasi usia dan penyakit dievaluasi, hubungan
negatif yang cukup signifikan ditemukan antara umur, dan thiol murni dan jumlah thiol
(Spearman rho: -0,415, p = 0,006). Tidak ada hubungan yang signifikan secara statistik
ditemukan antara umur, dan pengukuran tiol lainnya dan durasi penyakit ( p > 0,05).

Pembahasan
Dalam studi ini, homeostasis thiol dinamis / disulfida, yang merupakan penanda
stres oksidatif, diselidiki untuk pertama kalinya pada pasien TV. Homeostasis thiol /
disulfida diukur dengan metode yang telah dikembangkan oleh Erel dan Neselioglu dan
memberikan hasil yang cepat dan akurat. Ketika kami membandingkan thiol murni,
disulfida dan jumlah nilai thiol, dan disulfida / thiol total, disulfida / thiol murni dan thiol
murni / thiol total pasien dengan TV dan kelompok kontrol, kami tidak bisa mendeteksi
perbedaan yang signifikan dan berpikir bahwa homeostasis thiol / disulfida
dipertahankan pada pasien ini.
Malassezia spp. menyebabkan mikosis superfisial yang berkoloni di daerah seboroik
pada manusia. Karena mereka lipofilik, kehadiran asam lemak pada kulit membantu
mereka tumbuh, dan peningkatan lipid kulit akibat hormon seks pada remaja
menyebabkan peningkatan Malassezia spp. Menjadi bagian dari flora kulit normal,
Malassezia spp. dapat menyebabkan penyakit kulit dan sistemik karena modifikasi
lingkungan dan perubahan imunologi individu [1]. Selain TV, dermatitis seboroik dan
Malassezia folikulitis, mereka juga diyakini bertanggung jawab atas patogenesis penyakit
kulit seperti dermatitis atopik dan psoriasis [12].
Biasanya, Malassezia spp. memiliki keseimbangan komensal dalam organisme, pada
gangguan keseimbangan ini, bentuk-bentuk ragi menjadi patogen. Alasan di balik ini
tidak dapat dijelaskan sepenuhnya. Diperkirakan bahwa kurangnya peradangan ketika
jamur berada di bentuk komensal mungkin karena lipid dinding sel, dan respon imun
seluler. Dalam sebuah penelitian, penekanan produksi sitokin dari sel mononuklear, dan
asam azelaic menurunkan oksigen reaktif [16]. Ketika lapisan lipid hilang, penekanan
sitokin menghilang, dan Malassezia globosa dan M. slooffiae spp. meningkatkan sekresi
IL-1a, M. furfur, m. obtusa, M. restructa dan M. sympodialis spp meningkatkan sekresi
IL-6 dan semua spp. meningkatkan sekresi IL-8.
 Secara klinis, yang paling sering diisolasi Malassezia spp. adalah M. globosa dan M.
furfur [ 1]. Tinea versicolor diyakini berkembang secara genetik [18]. Hal ini diyakini
bahwa faktor terlibat untuk pengembangan TV dapat berbeda untuk setiap individu, dan
Malassezia spp. mungkin beralih dari fase saprofit ke fase patogen karena faktor
termasuk suhu tinggi, kelembaban, kulit berminyak, berkeringat, keturunan dan
imunosupresi [1, 12]. Mengoleskan krim berminyak dan kortikosteroid pada tubuh,
paparan sinar matahari dan kekurangan gizi adalah faktor-faktor lain yang terlibat dalam
proses ini [1].
Malassezia spp. telah diusulkan dapat mengaktifkan sistem komplemen melalui
jalur klasik atau alternatif, yang bertanggung jawab untuk peradangan [16]. Namun,
meskipun peningkatan yang tinggi dalam Malassezia spp. di TV, peradangan tidak
terjadi [19]. Dan senyawa indol yang dihasilkan oleh mereka yang bertanggung jawab
untuk ini [17]. Disfungsi epidermis hadir dalam semua penyakit kulit kecuali folikulitis
[18]. Ekspresi dari peptida antimikroba, katelicidin (LL37) yang penting untuk respon
host terhadap jamur di keratinosit meningkat pada TV [17].
Dalam pemeriksaan histopatologi lesi TV, ragi Malassezia ditemukan pada semua
lapisan stratum korneum dan terdapat pada beberapa sel Langerhans di epidermis.
Radikal bebas dilepaskan selama fagositosis. Makrofag menghalangi pertumbuhan fungi
patogen dengan melepaskan nitrit oksida.
Tidak ada penelitian lain yang membahas homeostasis thiol / disulfida pada TV.
Namun, terdapat dua penelitian yang meneliti peran stres oksidatif pada patogenesis TV.
Pada dua penelitian ini stres oksidatif lokal meningkat pada pasien TV, penelitian kami
menghitung berapa tingkat total oksidatif secara sistemik dan kami tidak menemukan
pengaruh terhadap stres oskidatif sistemik.

Kesimpulan
Dalam penelitian kami, kami mengevaluasi homeostasis thiol / disulfida, yang
diakui sebagai penanda baru untuk stres oksidatif, dengan mengukur kadar thiol dan
disulfida dalam serum pasien, dan menemukan bahwa homeostasis tidak terpengaruh.
Dan, ini menunjukkan bahwa mungkin ada faktor yang berbeda selain stres oksidatif
untuk Malassezia spp. untuk menjadi patogen, oleh karena itu, penelitian lebih lanjut
diperlukan. Selain itu, penelitian terbaru diperlukan bersama dengan stres oksidatif
lokal dan sistemik yang telah diteliti.

Konflik kepentingan
Para penulis menyatakan tidak ada konflik kepentingan
 CRITICAL APPRAISAL

 Rumusan PICO

P Patient and Clinical Problem 42 pasien TV & 36 kontrol

I Intervention / Intervensi -

C Comparison / Perbandingan -

O Outcome / Hasil Homeostasis thiol / disulfida

 Pertanyaan PICO
Pada pasien dengan tinea versikolor, apakah penyakit mempengaruhi homeostasis thiol /
disulfuda?

 Artikel Jurnal
 Judul Jurnal : The Effect of Tinea Versicolor on Thiol /
Disulphide Homeostasis
 Penulis : Fadime Kilinc, Ayse Akbas, Sertac Sener, Merve Ergin,
Pervin Baran, Ahmet Metin
 Penerbit : Advances in Dermatologi and Allergology
 Tahun Terbit : Juni 2018

 Telaah Kritis Jurnal Cross Sectional Menggunakan checklist BMJ

1. Pendahuluan
- Apakah tujuan penelitian jelas?
Ya, penelitian ini bertujuan untuk menilai homeostasis thiol / disulfida pada pasien
dengan tinea versicolor
2. Metode
- Apakah desain penelitian sesuai dengan pertanyaan penelitian?
Ya, menurut saya desain penelitian sudah sesuai dengan pertanyaan penelitian.
Pertanyaan penelitian untuk melihat apakah homeostasis thiol / disulfida terpengaruh
pada pasien TV dalam satu waktu.
- Apakah besar sampel disesuaikan?
Tidak jelas, tidak dapat menilai apakah besar sampel dalam penelitian ini disesuaikan
atau tidak.

- Apakah populasi dalam penelitian ini jelas?

 Populuasi dalam penelitian ini adalah pasien dewasa >18 tahun yang menjalani rawat
jalan.
- Apakah sampel penelitian mewakili populasi umum?
Menurut saya, sampel dalam penelitian ini belum cukup untuk mewakili populasi
secara umum.
- Apakah proses seleksi sampel sesuai untuk benar-benar memilih sampel yang
mewakili populasi?
Pada penelitian ini tidak dijelaskan.
- Apakah jenis pengukuran yang dilakukan untuk menempatkan atau
mengkategorisasi non responder?
Tidak dijelaskan dalam penelitian ini
- Apakah faktor risiko dan outcome diukur sesuai dengan tujuan penelitian?
Ya, faktor risiko berupa TV dan outcome berupa homeostasis diukur sesuai dengan
tujuan penelitian.
- Apakah faktor risiko dan outcome diukur menggunakan alat yang terstandar?
Ya, faktor risiko berupa TV terkonfirmasi dengan pemeriksaan KOH. Outcome berupa
homeostasis thiol / disulfida spektrometrik otomatis yang dikembangkan oleh Erel dan
Neselioglu.
- Apakah jelas alat yang digunakan untuk menghitung signifikansi?
Ya, analisis statistik pada penelitian ini menggunakan IBM SPSS 21.0, dikatakan
signifikan jika p < 0,05.
- Apakah analisis statistik cukup dijelaskan sehingga penelitian dapat diulang?
Ya, tes yang digunakan untuk analisis dijelaskan sehingga dapat dilakukan
pengulangan pada penelitian selanjutnya.
3. Hasil
- Apakah data dasar dijelaskan secara adekuat?
Ya, data dijelaskan secara adekuat, tertera pada tabel 1.
- Apakah response rate meningkat terkait non response bias?
Tidak dijelaskan dalam penelitian
- Jika sesuai, apakah informasi tentang non responder dijelaskan?
Tidak dijelaskan dalam penelitian
- Apakah hasil secara internal konsisten?
Ya, hasil secara internal konsisten menunjukkan tidak terdapat hubungan yang
signifikan antara TV dan homeostasis thiol / disulfida
- Apakah hasil dipaparkan berdasarkan analisis yang tertera pada bagian
metode?
Ya, semua hasil dipaparkan berdasarkan analisis pada bagian metode
4. Pembahasan
- Apakah pembahasan dan kesimpulan peneliti sesuai hasil penelitian?
Ya, pembahasan dan kesimpulan yanng dipaparkan peneliti sesuai dengan hasil
penelitian yang didapatkan.
- Apakah keterbatasan penelitian disebutkan?
Tidak disebutkan dalam penelitian ini
- Apakah terdapat conflict of interest?
Tidak terdapat conflict of interest pada penelitian ini
- Apakah terdapat persetujuan etik?
Ya, penelitian ini mendapat persetujuan etik dari local ethics committee of the Yildirim
Beyazut University.