SITOSTATIKA
Pasien
• Teamwork :
Radiologist
– Dokter Cytopatologist
Laboratory
– Apoteker
– Perawat
• Protokol (Standard)
• Catatan Medik
Prinsip : Oncologi Aspect
Patients & Family aspect
Outcome & side effect
monitoring
Oncology Aspect
Pasien
Catatan Medik :
- Anamnesa
- Pemeriksaan Laborat, EKG, fisik
- Karnosfky - ECOG
Patients & Family aspect
Pengelolaan kepada Px dan Keluarga :
• Pemberian Informasi tentang :
– Tujuan pemberian kemoterapi
– Rejimen dan Siklus
– Efek samping
– Living with chemoterapy
– Informed consent
Outcome Terapi Yang
diharapkan
• Eficacy Outcome improvement
• Safety perhatikan efek samping
• Specificity
Karakter sel kanker
• Selectivity
Normal cell
Preneoplastic lesion
Malignant lesion
Inflamation
} {
Heredity
Chemicals Endocrine factors
Radiation Nutrition
Viruses
Invasion &/or
Metastasis
(Haskell, 1999)
1. Multistep
2. Membutuhkan waktu
3. Setiap perubahan bertahap
- herediter - virus
- kimia - makanan
- paparan
- radiasi
4. Selalu menimbulkan perubahan genetik
(perubahan pada tingkat DNA, RNA,
Protein Biomarker)
Kanker :
• Pertumbuhan berlebihan
• Gangguan diferiensiasi sel dan jaringan
mirip jaringan asli
desakan akibat pertumbuhan tumor
* invasif
* metastatIf menyebar ke tempat lain
pertumbuhan sel baru
gangguan sistemik, akibat sekunder
(perdarahan, benjolan)
The Hallmarks of Cancer
6 ciri perubahan sel kanker
• Sel membelah harus ada sinyal
• Membelah terus-menerus
• Enabling replication immortality
• Angiogenesis untuk suplai makanan
• Invasif - protein dirusak oleh enzim
• Metastasis
• Pengaruh terhadap sistem immune
Targeting therapy
• Struktur genetik tidak stabil
DIFFERENT TYPES OF
CANCERS Carcinomas: most common types of
cancer, arise from cells that cover
external & internal body surfaces (e.g.
breast, lung, colon)
Sarcomas: cancers arising from cells
found in the supporting tissues of body
(e.g. bone, cartilage, fat, connective
tissue, muscle)
Lymphomas: cancers that arise in
lymph nodes & tissues of the body’s
immune system
Leukemias: cancers of immature blood
cells that grow in bone marrow & tend
to accumulate in large numbers in the
bloodstream
DASAR KEMOTERAPI
Alkylating Agent
Cyclophosphamide
• Metabolisme : hati
• ESO : nefrotoksik
• Dosis tinggi ditambah dengan antidotum,
uroprotectif
• Stabilitas : 24 jam
Antimetabolit
Methotrexate
• Dosis tinggi harus bersama dengan anti
toksin folinic acid
• Metabolisme : hati
• Stabilitas : 24 jam
Flurourasil
• Digunakan untuk kanker padat (solid)
• Obat tunggal berhasil 20 – 30 %
• Rejimen : CMF, CAF untuk Ca mammae
• Rejimen : Folfox, Folfiri untuk Ca recti
Golongan Antibiotika
Doxorubicin
• Pemberian : hanya IV
• Sering menyebabkan rasa sakit pada tempat
suntikan
• Konseling obat :
- Urin warna oranye
- Hindari sinar matahari langsung
- Interaksi dengan obat-obat jantung
• Maximal Dosis
Vinka Alkaloid
D. Cardiotoxicity
1. Golongan Antracyclin (Doxorubicin, Epirubicin
CCNS)
2. 5FU , Cisplatin, Paclitaxel, Trastuzumab
3. Interaksi dengan obat-obat jantung Monitor
E. Neurotoxicity
1. gol. Vinka alkaloid Peripheral, Central,
gol. Taxane & Cisplatin Autonomic neuropathy
2. - MTX
- Cytarabin Central neurotoxicity
- Ifosfamid
3. Oxaliplatin
- Neuropathy akut kebas
- > dosis kumulatif 200mg/m2
F. Pulmonory toxicity
- Bleomycin
- maksimal dosis kumulatif : 300 unit
G. Hematological toxicity
- Mielosupresi : ES paling besar
- Efek signifikan mengganggu pembentukan sel
darah (didalam bone marrow)
- Gangguan hematopoiesis
* Neutropeni (neutrophil) G-CSF rekombinan
(Filgastrim®)
* Trombositopenia (platelet) - tranfusi darah
* Anemia (Eritrosit) – trasfusi darah
I. Infeksi
Harus dijaga tidak kena infeksi
NAUSEA DAN VOMITING
• Merupakan efek samping yang umum pada
penggunaan kemoterapi
• Selain berdampak pada sikap dan kualitas hidup
pasien, juga dapat menyebabkan komplikasi
serius, yang akhirnya akan berpengaruh pada
kelanjutan proses terapi yang dijalani
MANAJEMEN MUAL DAN MUNTAH
CTZ
Pharynx Impuls saraf
efferent
Sal. Cerna
Korteks serebral
Salivation centre
Muntah Otot abdominal
Pusat pernapasan
Saraf cranial
Yang mempengaruhi CINV atau RTINV atau
CCRT :
1.Rejimen (obat kemoterapi )
2.Dosis obat SS
3.Route pemberian
4.Target radioterapi (Whole body?
Sebagian?)
5. Individual (umur ? Sex ? )
Tipe mual muntah :
1.Acute onset
2.Delayed onset
3.Anticipatory
4.Breakthrough
5.Refractory
Tipe CINV
1. Acute nausea vomiting
- segera terjadi setelah pemberian kemoterapi
- akan berlanjut 5-6 jam setelah kemoterapi
2. Delayed vomiting
- > 24 jam setelah pemberian kemoterapi
- mual muntah bisa timbul 48 – 72 jam setelah
pemberian kemoterapi
- terus terjadi 6-7 hari setelah kemoterapi
- contoh : Cisplatin
Carboplatin
Cyclophosphamide
Doxorubicin
3. Anticipatory Nausea and Vomiting (ANV)
- Diberikan sebelum pemberian kemoterapi
siklus berikutnya
- Karena rasa mual muntah tidak terjadi pada
kemoterapi yang pertama
- pemberian obat, relaksasi otot
4. Breakthrough Vomiting
- rasa mual muntah dapat diatasi dengan
minum obat anti emetik secara langsung
- pengobatan campuran Dexamethason
dengan olanzapine
5. Refractory emesis
- Terjadi pada kemoterapi siklus berikutnya
Anti-emetic Agents
67
Empat kelompok resiko emetik kemoterapi :
High Cisplatin
Cyclophosphamide > 1500 mg/m2
Moderate Carboplatin
Cyclophosphamide < 1500 mg/m2
Doxorubicin
Low Paclitaxel
Docetaxel
Methotrexate
5 Fluorouracil
Minimal Bleomycin
Vincristine
Vinblastine
EMETOGENICITY OF CT
DRUGS
* Level 1 (<10% * Level 2 (10-30% frequency)
frequency) Asparaginase
Bleomycin Cytarabine (<1g/m²
Cladaribine Doxorubicin (<20mg/m²)
Fludaribine Etoposide
Interferon 5FU (<1000mg/m²)
Melphalan Gemcitabine
Vincristine Methotrexate (>50mg/m²
Vinblastine <250mg/m²)
vinorelbine Mitomycin
Paclitaxel
Teniposide
Thiotepa
Topotecan
PROTOKOL KEMOTERAPI
Yang harus diperhatikan dalam protokol
kemoterapi
1. Diagnosis Rekam Medis (Protokol)
2. Rejimen kemoterapi, durasi, interval ( Dosing
schedule )
- Terapi maksimal dengan minimal toksisitas
- “Drug rest” agar mendapatkan recovery
normal cell
3. Adjusment dose KAP
- dosis kumulatif
- elderly / anak-anak
4. Dasar : AUC obat-obat tertentu
5. Dasar : BSA
MAXIMAL DOSES
• Mosteller (1987)
BSA =
Ht (cm) x Wt (kg)
3600
dengan memperhatikan :
* Faktor fisik pasien ( ECOG)
* Faktor psikis pasien
Nama : Ny. SH
No. CM : 97833
Umur : 50 tahun
Tinggi Badan : 160 cm
Berat Badan : 55 kg
Diagnosis : Ca. Recti
Regimen : Xelox-Avastin
Rencana : 8 siklus, interval 21 hari, sekarang :
siklus ke 1
Program :
1. Injeksi Delladryl 2cc/i.v
2. Injeksi Dexamethasone 4 ampul/i.v
3. Avastin 300 mg dalam NaCl 0,9% 500 cc dalam 90
menit dengan infus pump
4. NaCl 0,9% 250 cc guyur + MgSO4 1,5 cc dalam 1
jam
5. NaCl 0,9% 250 cc guyur + Ca. Glukonas 5 cc dalam
1 jam
6. Injeksi Dexamethasone 4 ampul/ i.v 15 menit
sebelum kemoterapi
7. Setrovell 1 ampul/i.v 15 menit sebelum kemoterapi
8. Rexta 200 mg dalam NaCl 0,9 % 250 cc/2 jam
9. Xeloda 3-0-3 mulai hari ke 2-15
Kasus 4 :