© Grup SRDE, Semua Hak Dilindungi. Int. J. Res. Dev. Pharm L. Sci.

293
 Jurnal Internasional Penelitian dan Pengembangan dalam Farmasi dan Ilmu Hayati
Tersedia online di http // www.ijrdpl.com Februari - Maret, 2013, Vol. 2, No.2, pp 293-308 ISSN: 2278-
0238ANTICANCER

Ulasan Artikel

TANAMAN AGENTUMBUHAN: TINJAUAN

Preeti Singh
Sisodiya

Swami Vivekanand Sekolah Tinggi Farmasi, Indore- 452020,

India

(Menerima: 19 Oktober 2012;2012; Diterima:Diterima:

13 Januari13 Januari 2012) , 2013)

ABSTRAK

Kanker adalah beban kesehatan masyarakat utama di negara maju dan berkembang. Senyawa turunan tanaman telah menjadi sumber penting
dari beberapa agen anti-kanker yang bermanfaat secara klinis termasuk taxol, vinblastine, vincristine, turunan camptothecin, topotecan dan irinotecan, dan etoposide
yang berasal dari epipodophyllotoxin telah digunakan secara klinis di seluruh dunia. Sekitar 30 senyawa turunan tanaman telah diisolasi sejauh ini dan saat ini
sedang dalam uji klinis. Agen kemopreventif kanker, banyak di antaranya adalah produk alami, mampu mencegah atau menghambat proses karsinogenesis. Seperti
agen-agen farmasi lain yang berguna untuk pencegahan penyakit, analisis farmakekonomi dari formulasi kemopreventif kanker perlu dipertimbangkan, dan
komposisi formulasi harus meningkat dari waktu ke waktu. Sejumlah agen baru yang menjanjikan dalam pengembangan klinis didasarkan pada aktivitas selektif
terhadap target molekuler yang berhubungan dengan kanker, termasuk flavopiridol, roscovitine, combretastatin A-4 fosfat, asam betulinic dan silvestrol dalam
pengembangan klinis atau praklinis.

Kata kunci: Kanker, uji klinis, vinka alkaloid, epipodophyllotoxin, taxanes, camptothecine, cephalotaxanes, flavones, stilbenes.
menghentikan pertumbuhan atau multiplikasi pada suatu
PENDAHULUAN Penyakit kanker disebabkan oleh saat dalam siklus hidup mereka. Obat-obatan dapat
pembelahan sel-sel abnormal yang tidak terkontrol di diberikan secara intravena (ke dalam vena), secara oral
bagian tubuh .. Kanker ini sangat serius jika tumor mulai (melalui mulut), dengan menyuntikkan ke otot, secara
menyebar (bermetastasis) ke seluruh tubuh. Ada banyak topikal (dioleskan ke kulit) atau dengan cara lain,
jenis kanker. Mereka dinamai berdasarkan di mana tumortergantung pada obat dan jenis kanker. Kemoterapi sering
itu berada, atau di mana ia pertama kali mulai tumbuh di diberikan dalam siklus pengobatan bergantian dan periode
dalam tubuh. Bentuk kanker yang paling umum adalah istirahat. Terapi radiasi adalah
kanker usus besar, paru-paru, payudara dan prostat. pengobatan kanker dan penyakit lain dengan radiasi
Kemoterapi adalah penggunaan obat anti kanker. Obat pengion. Radiasi pengion menghancurkan sel, atau bahan
anti kanker menghancurkan sel kanker dengan genetik sel, di daerah yang sedang dirawat, sehingga
membuat sel-sel ini tidak mungkin untuk terus tumbuh.
Preeti Singh Sisodiya et. al., Februari-Maret, 2013, 2 (2), 293-308

Pencarian agen anti-kanker dari sumber tanaman dimulai
dengan sungguh-sungguh pada tahun 1950-an dengan
penemuan dan pengembangan alkaloid vinca, vinblastin
dan vincristine, dan isolasi dari podophyllotoxins sitotoksik.
Sebagai hasilnya, Institut Kanker Nasional Amerika Serikat
(NCI) memprakarsai program pengumpulan tanaman
ekstensif pada tahun 1960, terutama berfokus di daerah
beriklim sedang. Ini mengarah pada penemuan banyak
chemotypes baru yang menunjukkan berbagai aktivitas
sitotoksik (Cassady dan Douros, 1980), termasuk taxanes
dan camptothecins, tetapi perkembangan mereka menjadi
agen aktif secara klinis berlangsung selama sekitar 30
tahun, dari awal 1960-an hingga awal. 1990-an. Program
pengumpulan tanaman ini dihentikan pada tahun 1982,
tetapi pengembangan teknologi penyaringan baru
menyebabkan kebangkitan koleksi tanaman dan
organisme lain pada tahun 1986, dengan fokus pada
daerah tropis dan sub-tropis di dunia. Sangat menarik
untuk dicatat, bahwa tidak ada agen anti-kanker klinis baru
yang dirangkai tanaman, yang belum mencapai tahap
penggunaan umum, tetapi sejumlah agen masih dalam
pengembangan praklinis.
OBAT ANTICANCER OBAT DERIVED DALAM
PEMBANGUNAN KLINIS
A. Vinka Alkaloid: Alkaloid Vinca termasuk dalam kelas
penting obat anti-kanker. Mekanisme kerja alkaloid Vinca
adalah bahwa mereka menghambat proliferasi sel dengan
mempengaruhi dinamika mikrotubular selama mitosis, dan
ini menyebabkan blok karakteristik selama mitosis yang
mengarah ke apoptosis. Alkaloid Vinka meliputi,
Vinblastine (VLB) dan Vincristine (VCR), Vinorelbine
(VRLB) dan Vindesine (VDS) diperoleh dari periwinkle
Madagaskar, Catharanthus roseus G. Don.
(Apocynaceae).
© SRDE Group, All Rights Reserved. Int. J. Res. Dev. Pharm L. Sci. 294
Catharanthus roseus
1. Vinblastine Vinblastine (VLB) adalah senyawa aktif
utama yang terjadi secara alami .Vinblastine sulfat adalah
garam alkaloid yang diekstraksi dari Vinca rosea Linn.,
Ramuan berbunga yang dikenal sebagai periwinkle (lebih
dikenal dengan nama Catharanthus roseus G. Don) .
Sebelumnya, nama generiknya adalah vincaleukoblastine,
disingkat VLB. Ini adalah agen oncolytic stathmokinetic.
Ketika dirawat in vitro dengan sediaan ini, sel-sel yang
tumbuh ditangkap dalam metafase. Vinblastine tidak boleh
diberikan secara intramuskular, subkutan atau intratekal.
Vinblastine Mikrotubulus obat-
obatan yang mengganggu seperti vinblastine, colcemid,
nocodazole telah dilaporkan bekerja dengan dua
mekanisme. Pada konsentrasi yang sangat rendah mereka
menekan dinamika mikrotubulus dan pada konsentrasi
yang lebih tinggi mereka mengurangi massa polimer
massa mikrotubulus. Vinblastine termasuk efek samping
adalah mual dan muntah yang biasanya berlangsung
kurang dari 24 jam, sakit perut, sembelit, diare, sakit
rahang, sakit kepala, atau sakit lainnya, rambut menipis
atau rapuh, area kulit yang terpapar dapat menjadi mudah
terbakar sinar matahari. Vinblastine adalah obat anti-
kanker yang diresepkan dalam berbagai kanker seperti
limfoma Hodgkins, limfoma non Hodgkins, kanker
payudara, kanker testis, mikosis fungoides, sarkoma
Kaposi terkait dengan didapatnya sindrom imunodefisiensi
(AIDS), penyakit Letterer-Siwe. Vinblastine juga digunakan
untuk mengobati kanker paru-paru non-sel kecil, kanker
kandung kemih, kanker kepala dan leher, kanker serviks,
trombositopenia purpura idiopatik, dan anemia hemolitik
autoimun. Vinblastine sulfat dikontraindikasikan pada
pasien yang leukopenik. Seharusnya tidak digunakan di
hadapan infeksi bakteri. Infeksi semacam itu harus
dikendalikan dengan
 Preeti Singh Sisodiya et. al., Februari-Maret, 2013, 2 (2), 293-308

Vinka alkaloid analog dalam uji klinis

PENGGUNAAN TERAPEUTIK TAHAPKLINIS
BINDING DOMAIN OBAT TERKAIT ATAU
PEMBANGUNAN
ANALOGI
© Grup SRDE, All Rights Reserved. Int. J. Res. Dev. Pharm L. Sci. 295
 DOMAIN 29 fase I– III percobaan
LBINE Tumor padat, klinis sedang berlangsung
(tunggal dan kombinasi)
limfoma, kanker paru-
VINBLASTINE Penyakit Hodgkin,
paru
Dalam penggunaan klinis; kanker sel germina
29 fase I– III percobaan dalam penggunaan
klinis sedang berlangsung klinis; 22 percobaan
(tunggal dan kombinasi) kombinasi sedang
Dalam penggunaan klinis; berlangsung

VINCRISTINE Leukemia, limfoma Dalam penggunaan klinis; 108

percobaan kombinasi sedang berlangsung

VINFLUNINE Kandung kemih,non-sel kecil

kanker paru-paru, kanker
payudara
Fase III

Mekanisme vinblastin

Kombinasi dengan vinblastin dalam uji

klinis
Preeti Singh Sisodiya et. al., Februari-Maret, 2013, 2 (2), 293-308
antiseptik atau antibiotik sebelum memulai terapi dengan vinblastine sulfat. 2. Vincristine: Vincristine (nama merek, Onco
resmi dikenal sebagai leurocristine, kadang-kadang disingkat "VCR", adalah vinca alkaloid dari Catharanthus roseus (per
Madagaskar), sebelumnya Vinca rosea dan karenanya namanya. Ini adalah inhibitor mitosis, dan digunakan dalam kemote
Vinkristin dibuat dari sambungan alkaloid indol vindoline dan katarantin pada tanaman vinca.
Tubulin adalah protein struktural yang berpolimerisasi menjadi mikrotubulus. Sitoskeleton sel dan spindel mitosis, antara la
mikrotubulus. Vincristine berikatan dengan dimer tubulin, menghambat perakitan struktur mikrotubulus. Gangguan mikrotub
menangkap mitosis dalam metafase. Oleh karena itu, alkaloid vinca mempengaruhi semua jenis sel yang membelah denga
termasuk sel-sel kanker, tetapi juga yang dari epitel usus dan sumsum tulang. Efek samping utama vincristine adalah neur
hiponatremia, sembelit, dan rambut rontok. Vincristine diberikan melalui infus intravena untuk digunakan dalam berbagai je
kemoterapi. Kegunaan utamanya adalah pada limfoma non-Hodgkin sebagai bagian dari rejimen kemoterapi CHOP, limfom
sebagai bagian dari MOPP, COPP, BEACOPP, atau rejimen kemoterapi Stanford V yang kurang populer, pada leukemia li
dan dalam pengobatan untuk nefroblastoma (tumor Wilms) , tumor ginjal yang paling umum pada anak kecil). Ini digunakan
kombinasi dengan prednison untuk mengobati leukemia anak-anak. Vincristine hipersens terhadap obat / kelas / kompone
intratekal (IT), infeksi bakteri akut, demielinasi Charcot-Marie-Tooth, obstruksi GI, ileus paralitik,
© Grup SRDE, Hak cipta dilindungi Undang-Undang. Int. J. Res. Dev. Pharm L. Sci. 296 kehamilan, menyusui, hati-hati jika ke
hati-hati jika depresi sumsum tulang, hati-hati jika neuropati, hati-hati jika neuromuskuler dz, hati-hati jika bersamaan agen
hati-hati jika bersamaan dengan agen ototoksik, hati-hati jika dz paru. Kombinasi dengan vincristine di klinik percobaan
KOMBINASI PENGGUNAAN TRIAL
FASE
vincristine (VCR), siklofosfamid (CP), dan BCNU
di lymphocytic leukemia akut
Topotecan dan vincristine sendiri atau dalamkombinasi,
neuroblastoma masa kanak-kanak rhabdomyosarcoma, atau tumor otak
fase II
siklofosfamid, vinkristin, dan dacarbazine
maju pheochromocytoma ganas
fase II
Bleomycin, Adriamycin, Cyclophosphamide, Vincristine, dan Prednisone (BACOP)
dalam Pengobatan Limfoma Histiocytic Diffuse Maju
-
vincristine dan prednison.
histiositosis ganas -
3. Vinorelbine Vinorelbine adalah 5 ́NOR alkaloid vinca semi-sintetis pertama. Ini diperoleh dengan semi-sintesis dari alka
diekstraksi dari periwinkle merah, Catharanthus roseus. Ini dipasarkan di India oleh Abbott Healthcare dengan nama mere
Aktivitas antitumor dari vinorelbine diperkirakan terutama disebabkan oleh penghambatan mitosis pada metafase mela
dengan tubulin. Vinorelbine berikatan dengan protein mikrotubular dari spindel mitosis, yang mengarah pada kristalisasi
Vincristine
Preeti Singh Sisodiya et. al., Februari-Maret, 2013, 2 (2), 293-308
mikrotubulus dan penangkapan mitosis atau kematian sel. Seperti alkaloid vinca lainnya, vinorelbine juga dapat menggang
amino, AMP siklik, dan metabolisme glutathione, 2) Ca2+-tergantung pada aktivitas ATPase, 3) respirasi seluler, dan 4) asa
biosintesis lipid. Efek buruk dari vinorelbine adalah Menurunkan resistensi terhadap infeksi, memar atau perdarahan, anem
diare, mual, mati rasa atau kesemutan di tangan atau kaki (neuropati perifer), kelelahan dan perasaan umum
Podophyllum peltatum kelemahan(asthenia), peradangan pada vena ke mana itu
analog Epipodophyllotoxin dalam uji klinis disuntikkan (flebitis). Hiponatremia parah jarang terlihat.
Nama analog Status klinis Pengembang Efek yang kurang umum adalah rambut rontok dan reaksi alergi.
NK-611 Fase I Nippon Kayaku Vinorelbine disetujui untuk pengobatansel non kecil
Tafluposide 105kanker paru-paru Pierre Fabre dan kanker payudara metastasis. Ini juga aktif dalam rhabdomyosarcoma. P
Vinorelbine adalah
1. ETOPOSIDE: - dikontraindikasikan pada pasien dengan granulositpretreatment
Etoposide fosfat(nama merek: Eposin, Etopophos, jumlah <1.000 sel / mm 3.
Vepesid, VP-16) adalah agen antikanker, yang termasuk dalam kombinasi dengan vinorelbine dalam uji klinis
obat penghambat topoisomerase. KOMBINASI MENGGUNAKANCOBA
FASE
Kombinasi oral
pada pasien dengan vinorelbine / capecitabine
kanker payudara metastasis
Etoposide fosfat
Etoposide membentuk kompleks terner dengan DNA dan enzim topoisomerase II (yang membantu pengikatan DNA), men
untai DNA, dan dengan melakukan sehingga menyebabkan untaian DNA pecah. Efek buruk dari etoposide termasuk tekan
rendah, rambut rontok, nyeri dan atau terbakar di situs IV, sembelit atau diare, rasa makanan logam, penekan sumsum tul
menyebabkan penurunan jumlah sel darah putih (menyebabkan peningkatan kerentanan terhadap infeksi), rendah jumlah
merah (anemia), jumlah trombosit yang rendah (menyebabkan mudah memar dan berdarah), mual dan muntah, reaksi tipe
demam sering terjadi tak lama setelah pemberian IV dan
Grup © SRDE, All Rights Reserved. Int. J. Res. Dev. Pharm L. Sci. 297
fase I
kombinasi oral vinorelbine dengan capecitabine
pada pasien dengan kanker payudara metastatik
Fase II
Vinorelbine intravena dalam Kombinasi Dengan Epirubicin Versus Epirubicin Sendiri
pada Pasien Dengan Kanker PayudaraLanjut
Fase III Tahap
docetaxel plus gemcitabine atau vinorelbine
pada pasien kanker payudara lanjut yang refraktori.
_
B. Epipodophyllotoxin Lignan yang paling banyak dipelajari, podophyllotoxin, dan turunan semi-sintetiknya (etoposide, t
etoposide fosfat), sangat menarik pada tingkat kuratif karena sifat sitotoksiknya. Derivatif semi-sintetik ini digunakan dalam
kanker paru-paru. Podophyllin, ekstrak etanol dari Podophyllum peltatum L. atau P. emodi Wall (syn. P. hexandnum Royle)
sumber yang baik dari lignan tipe aryltetralin, podophyllotoxin.
Preeti Singh Sisodiya et. al., Februari-Maret, 2013, 2 (2), 293-308
bukan karena infeksi mulut,leukemia myeloid akut
fasedari siklus sel, dan menyebabkan kematian sel. Teniposide (yang ironisnya dapat diobati dengan etoposide sendiri).
bertindak terutama dalam fase G2 dan S siklus. Merknya Etoposide digunakan sebagai bentuk kemoterapi untuk kanker ya
bernama Vee M-26, Veham-Sandoz, Vehem, Vumon. seperti sarkoma Kaposi, sarkoma Ewing, kanker paru-paru, kanker t
leukemia nonlymphocytic, dan glioblastoma multiforme. Kadang-kadang juga digunakan dalam rejimen pengkondisian seb
tulang atau transplantasi sel induk darah. Etoposide kontraindikasi Pada Hipersensitivitas, kehamilan, laktasi. Kombinasi d
etoposide dalam uji klinis
PENGGUNAAN KOMBINASI PENGGUNAAN
Ifosfamide dosis tinggi dalam
pengobatan kombinasi kambuh dengan etoposide
/ refrakterHodgkin dan epirubicin (IVE)
penyakitdan limfoma non-Hodgkin
Allosteric Akt Inhibitor MK-2206 dengan Etoposide atau
Efek Antimiktin inNeuroblastoma
Cisplatin dan Etoposide Kemoterapi lini pertama untuk
Karsinoma Neuroendokrin Diferensiasi Buruk pada Saluran Hepatobiliari dan Pankreas
Bleomycin, etoposide, dan cisplatin
Teniposideradioaktifteniposat tidak berinteraksi dengan teno . Mekanisme kerja tampaknya terkait dengan penghamb
tipe topoisomerase karena DNA tidak menggunakankarenaberikatan kuat dengan DNA. Teniposide berikatan dengan dan
DNA topoisomerase II. Efek sitotoksik teniposide terkait dengan jumlah relatif istirahat DNA untai ganda yang diproduksi da
merupakan cerminan dari stabilisasi intermediet II-DNA topoisomerase. Teniposide, ketika digunakan dengan agen kemote
untuk pengobatan ALL, menghasilkan myelosupresi parah. Efek samping umum lainnya termasuk toksisitas gastrointestina
hipersensitivitas, dan alopecia. Teniposide digunakan untuk mengobati leukemia limfositik akut masa kanak-kanak. VUMO
dikontraindikasikan pada pasien yang telah menunjukkan hipersensitivitas sebelumnya terhadap teniposide dan / atau Cre
(minyak jarak polyoxyethylated castor). Kombinasi dengan teniposide dalam uji klinis
PENGGUNAAN KOMBINASI
Teniposide dan
cytarabine © SRDE Group, All Rights Reserved. Int. J. Res. Dev. Pharm L. Sci. 298
tumor sel granulosa ovarium dan keganasan stroma lainnya.
 Carboplatin (Paraplatin; JM8) dan etoposide (VP-16)
Terapi kombinasi lini pertamauntuk kanker paru-paru sel kecil.
etoposide 120 mg / m2 iv pada hari 1 dan oral pada hari 2-5, adriamycin 40 mg / m2 iv pada hari 1 dan vincristine 1,4 mg /
1
pasien dengan karsinoma sel kecil paru-paru
2. Teniposide Turunan semisintetik. podophyllotoxin yang menunjukkan aktivitas antitumor. Teniposide menghambat sinte
dengan membentuk kompleks dengan topoisomerase II dan DNA. Kompleks ini menginduksi kerusakan pada DNA untai g
mencegah perbaikan dengan pengikatan topoisomerase II. Akumulasi istirahat dalam DNA mencegah sel masuk ke dalam
dalam pengobatan kekambuhan remaja dan leukemia limfoblastik akut
cisplatin atau carboplatin dalam kombinasi dengan teniposide dan vincristine
dalam kemoterapi induksikanker paru-paru sel kecil
metotreksatdan infus teniposide sebelum terapi reinduksi
pada kambuh leukemia limfoblastik akut
Preeti Singh Sisodiya et. al., Februari-Maret, 2013, 2 (2), 293-308

(studi Fase II)

Analog Analog/ Taxol Dalam Uji Klinis

Milalaksnimustine dan teniposide [percobaan sebelumnya (NOA-01)]

sebelumnya tidak diobati (GBM).
C. Taxanes Taxane prototipe adalah produk alami paclitaxel, awalnya dikenal sebagai Taxol dan pertama kali berasal dari kulit po
Docetaxel adalah analog semi-sintetik dari paclitaxel. Taxanes meningkatkan stabilitas mikrotubulus, mencegah pemisahan kromo
anafase.
Nama Pengembang analog Klinis
Pengembang Nama analogklinis
Status
status
ABI-007 (suspensi Fase III American Biosciences

BMS-188797 Fase II Bristol – Myers Squibb

BMS-184476 Fase II Bristol – Myers Squibb

BMS-275183 Fase I / II Bristol-Myers Squibb

DHA-paclitaxel Fase III Luitpold

DJ-927 Fase II Daiichi – Sankyo

MAC-321 (TL-00139) Fase II Wyeth / Taxolog

 Paclitaxel mengganggu fungsi normalmikrotubulus

pertumbuhan. Paclitaxel mengikat ke subunit β tubulin. Tubulin adalah " blok bangunan "dari mictotubules, dan pengikatan p
blok bangunan ini di tempatnya. Kompleks mikrotubulus / paclitaxel yang dihasilkan tidak memiliki kemampuan untu
mempengaruhi fungsi sel karena pemendekan dan pemanjangan mikrotubulus (disebut ketidakstabilan dinamis) adalah
mereka sebagai jalan raya transportasi untuk sel.Penelitian lebih lanjut telah menunjukkan bahwa paclitaxel menginduksi k
(apoptosis) dalam sel kanker oleh mengikat protein penghenti apoptosis yang disebut Bcl-2 (B-cell leukemia 2) dan dengan
fungsinya. Efek samping yang umum termasuk mual dan muntah, kehilangan nafsu makan, perubahan selera, rambut menipi
persendian lengan atau kaki yang berlangsung selama dua sampai tiga hari, perubahan warna kuku, dan kesemutan di tan
samping yang lebih serius seperti memar atau pendarahan yang tidak biasa, rasa sakit / kemerahan / pembengkakan di tem
kebiasaan buang air besar normal selama lebih dari dua hari, demam, kedinginan, batuk, sakit tenggorokan, kesulitan menela
kelelahan yang parah, ruam kulit, muka memerah, infertilitas wanita oleh kerusakan ovarium dan nyeri dada dapat terjadi pad
kulit Yew Pasifik 1. Paclitaxel Cyclodecane diisolasi dari kulit pohon yew Pasifik, Taxus brevifolia. Ini me
mikrotubulus dalam bentuk terpolimerisasi yang menyebabkan kematian sel. [PubChem] ABI-007 (Abraxane) adalah upaya terbaru
memperbaiki paclitaxel, salah satu perawatan kemoterapi terkemuka. Nama mereknya adalah Abraxane, Abraxis, Bioscience, Epit
Paxceed, Paxene, Taxol, Taxol A, Pembungkus Vaskular, Xorane.

Paclitaxel

© Grup SRDE, Semua Hak Dilindungi. Int. J. Res. Dev. Pharm L. Sci. 299
MST-997 (TL-909) Fase I Wyeth / Taxolog
(Xyotav)
Ortataxel (IDN-5109, BAY- 59-
Fase III Terapi Sel Sel
8862)
Fase II Bayer / Indena
PNU-1669
polimer
Paclitaxel poliglumex
Fase I Pfizer

RPR-116258A Fase III Sanofi-Aventis

TPI-287 Fase IIPermadani

Farmasi
Fase IIa Sanofi-Aventis
TXD-258 (XRP-6258, RPR-

116258A)

XRP_9881 (RPR-109881 A) Fase III Sanofi-Aventis

Preeti Singh Sisodiya et. al., Februari-Maret, 2013, 2 (2), 293-308
juga terjadi.Beberapa efek samping ini terkait dengan eksipien yang digunakan, Cremophor EL, minyak jarak polyoxyethyla
terhadap obat-obatan seperti cyclosporine, teniposide dan obat yang mengandung minyak jarak polyoxyethylated dapat m
peningkatan risiko reaksi merugikan terhadap paclitaxel.[41] Deksametason diberikan sebelum memulai pengobatan paclita
mengurangi beberapa efek samping. Paclitaxel disetujui di Inggris untuk, payudara dan paru-paru
ovetaDocetaxel kankerdan kanker Kaposi sarkoma. paclitaxel harus menjadi
Ini mengarah pada sebuah tanda jika penurunan tubulin bebas, diperlukan tersedia untuk pengobatan kanker payudara lan
untuk pembentukan mikrotubulus dan menghasilkan penghambatan mitosis kegagalan kemoterapi antrasiklik, tetapi bahwa
pembelahan selantara metafase dan anafase, mencegah penggunaan harus dibatasi pada uji klinis.
lanjut progeny sel kanker. Karena mikrotubulus tidak Paclitaxel dikontraindikasikan pada pasien denganparah
pembongkarandi hadapan docetaxel, mereka mengumpulkan hipersensitivitas terhadap paclitaxel atau ke eksipien, terutam
di dalam sel dan menyebabkan inisiasi apoptosis. Apoptosis adalah macrogolglycerol ricinoleate (minyak jarak polyoxyethy
juga didorong oleh pemblokiran apoptosis-blocking bcl-2 Paclitaxel dikontraindikasikan selama kehamilan dan laktasi
oncoprotein. Kedua in vitro dan in vivo analisis menunjukkan anti (lihat bagian 4.6), dan tidak boleh digunakan pada pasien
aktivitas neoplastik dari docetaxel efektif terhadap neutrofil dasar <1.500 / mm3 (<1.000 / mm3 untuk KS
berbagai sel kanker yang dikenal, bekerja sama dengan anti-pasien lain). Di KS, paclitaxel juga dikontraindikasikan pada p
aktivitas agen neoplastik, dan memiliki sitotoksisitas yang lebih besar dibandingkan dengan infeksi bersamaan, serius, tida
paclitaxel, mungkin karenaintraselulernya yang lebih cepat kombinasidengan paclitaxel dalam uji coba klinis
. Kombinasi Fase Percobaan Penggunaan:
Ini termasuk sel-sel tumor serta folikel rambut,tulang Doxorubicindan
Kemoterapi Front-Line
sumsum tulangdan sel-sel benih lainnya. Untuk alasan ini,umum Paclitaxel
untukKanker Payudara metastasis
kemoterapi efek sampingseperti alopecia terjadi; terkadang ini bisa permanen. Efek samping hematologis meliputi Neutrop
Anemia (90,4%), Febrile neutropenia (11,0%) dan Thrombocytopenia (8,0%). Penggunaan utama docetaxel adalah pengob
jenis kanker setelah kegagalan kemoterapi berbasis antrasiklin.[4] Pemasaran docetaxel sebagai Taxotere terutama ditujuk
pengobatan kanker payudara, prostat, dan kanker sel non-kecil lainnya.[7] Data klinis menunjukkan docetaxel memiliki aktiv
terhadap payudara, kolorektal, paru-paru, ovarium, prostat, hati, kanker ginjal, lambung, kanker kepala dan leher, serta me
Docetaxel dikontraindikasikan untuk digunakan dengan pasien dengan; jumlah neutrofil pada awal kurang dari 1500 sel / μ
reaksi hipersensitivitas parah terhadap docetaxel atau polisorbat 80, kerusakan hati yang parah dan wanita hamil atau men
© Grup SRDE, Semua Hak Dilindungi. Int. J. Res. Dev. Pharm L. Sci. 300
fase III
paclitaxel dan carboplatin
ovarium atau kanker paru-paru -
Gefitinib dalam kombinasi dengan paclitaxel dan
carboplatin
pada stadium lanjut kanker paru-paru non-sel kecil
fase III
Trastuzumab, Paclitaxel,
dan Carboplatin Dibandingkan Dengan
Trastuzumab dan Paclitaxel
pada Wanita dengan HER-2–
Overpresspressing Metast Kanker
.
fase III
2. Docetaxel Docetaxel (sebagai generik atau dengan nama dagang Taxotere) adalah obat kemoterapi anti-mitosis yang s
secara klinis (yaitu, itu mengganggu pembelahan sel). Aktivitas sitotoksik docetaxel diberikan dengan mempromosikan dan
perakitan mikrotubulus, sekaligus mencegah depolimerisasi / pembongkaran mikrotubulus fisiologis tanpa adanya GTP.
Preeti Singh Sisodiya et. al., Februari-Maret, 2013, 2 (2), 293-308
Kombinasi obat-obatan yang umum dan / atau kemungkinan dandikenal
analog Camptothecin yangdalam uji klinis: - efek samping dari interaksi
obat Berinteraksi dengan Obat Efek Buruk Docetaxel dari Interaksi
Nama analog Status klinis Pengembang
Cisplatin meningkatkan risiko neuropati tertunda
9-amino camptothecin Fase III Pharmacia
Cyclosporine, Dalfopristin,
meningkatkan risiko toksisitas docetaxel
BN-80927 Fase I Ispen / Roche
Erythromycin, Itraconazole,
termasuk beberapa atau semua; anemia,
Diflomotecan (BN-
Tahap II Ipsen
ketokonazol, Quinupristin,
leucopoenia, trombositopenia,
80915) 100
Terfenadine,troleandomycin,
demam diare
DRF-1042 Tahap II Dr Reddy
Doksorubisin Hidroklorida ikterus kolestatik dan
Exatecan mesilate Tahap III Daiichi Farmasi
kolitis pseudomembran
Gimatecan (ST- 1481) Tahap II Novartis / Sigma-Tau
Doksorubisin Hidroklorida
peningkatan paparan doxorubicin
Irinotecan (Hycamp) Fase IIb Meditech & Alchemia
Liposome
KarenitecinW (BNP-
Tahap I / II BioNumerik
Vaksinasi untuk; Bacillus
peningkatanrisiko infeksi dengan hidup
1350)
Calmette dan Guerin, Campak,
vaksin
LE-SN38 Fase I / II Neo Pharm
Mumps, Poliovirus, Rotavirus,
Lurtotecan Fase II Glaxo / ilmu Gilead Rubella, Smallpox, Typhoid,
NK012 (nanopartikel
Fase II Nippon Kayaku Varicella,Demam Kuning
formulasiThalidomide meningkatkan risiko vena
oral topotecan tromboemboli
(Hycamptin)sitinoksik
D. Camptothecins Camptothecin (CPT) adalah alkaloidquinoline yang menghambat enzim DNA topoisomerase I (topo I).
pada tahun 1966 oleh ME Wall dan MC Wani dalam penyaringan sistematis produk alami untuk obat antikanker. Itu diisola
kayu dan batang Camptotheca acuminata (Camptotheca, Happy tree), pohon asli China yang digunakan sebagai pengoba
dalam Pengobatan Tradisional Cina.
Camptotheca acuminata
© Grup SRDE, Semua Hak Dilindungi. Int. J. Res. Dev. Pharm L. Sci. 301
Fase III GlaxoSmithKline
PG-Camptothecin Fase II Terapi Sel
Rubitecan (9-nitro camptothecin)
Fase III SuperGen
1. Topotecan Topotecan (nama dagang Hycamtin) adalah agen kemoterapi yang merupakan penghambat topoisomerase
turunan dari camptothecin yang larut dalam air. Nama mereknya adalah Hycamptamine, Hycamptin, Hycamtin.
Topotecan Topotecan memiliki mekanisme aksi yang sama dengan irinotecan dan diyakini memberikan efek sitotoksik se
sintesis DNA. Topoisomerase I meredakan ketegangan torsional dalam DNA dengan menginduksi istirahat untai tunggal re
Topotecan berikatan dengan kompleks I-DNA topoisomerase dan mencegah relokasi dari kerusakan untai tunggal ini. Kom
ini mengganggu garpu replikasi bergerak, yang mengarah pada induksi penangkapan replikasi dan mematikan ganda -
Preeti Singh Sisodiya et. al., Februari-Maret, 2013, 2 (2), 293-308
kerusakan pada DNA. Karena sel-sel mamalia tidak dapat
kompleks mengganggu garpu replikasi bergerak, yang secara efisien memperbaiki jeda rantai ganda ini, formasi
menginduksi penangkapan replikasi dan jeda-jeda mematikan kompleks kompleks terner ini akhirnya mengarah pada apop
dalam DNA. Akibatnya, kerusakan DNA tidak diperbaiki secara efisien (kematian sel terprogram). Efek sampingnya termas
dan terjadi apoptosis (kematian sel terprogram). Efek samping Myelosupresi, Diare, Hitung darah rendah, Kerentanan
termasuk komplikasi gastrointestinal, seperti mual, hingga infeksi.
muntah, kram perut, diare, dan infeksi. Topotecan digunakan untuk mengobati pasien dengan kanker metastasis (
Penggunaan untuk pengobatan kanker kolorektal metastatik (kanker pertama yang telah menyebar) dari ovarium setelahla
terapi liniketika diberikan dengan 5-fluorouracil dan pengobatan telah gagal. Obat ini juga digunakan untuk mengobati
leucovorin). Juga digunakan dalam kombinasi dengan cisplatin untuk jenis kanker paru-paru tertentu yang disebut kanker p
kecil. Ini adalah
pengobatan kanker paru-paru sel kecil yang luas. Irinotecan juga digunakan dalam kombinasi dengan cisplatin untuk meng
yang
saat ini sedang diselidiki untuk perawatan serviks metastatik yang tidak dapat diobati dengan operasi atau radiasi
atau kanker serviks berulang. terapi.
Irinotecan Hydrochloride Trihydrate untuk Injeksi adalah Topotecan. Jangan digunakan pada pasien yang hamil
dikontraindikasikan pada pasien yang hipersensitif terhadap hal ini atau menyusui. Topotecan merupakan kontraindikasi pa
obat atau bahan apa pun dalam formulasi atau komponen yang sudah memiliki depresi sumsum tulang yang parah sebelu
wadah. memulai kursus pertama, sebagaimana dibuktikan oleh neutrofil awal <1.500 sel / mm dan / atau jumlah trombosit
Kombinasi dengan irinotecan dalam uji klinis
Topotecan dikontraindikasikan pada pasien dengan gangguan ginjal berat (pembersihan kreatinin <20 mL / menit). Kombi
topotecan di uji klinis:-
KOMBINASI PENGGUNAAN TRIAL FASE
Oxaliplatin + Irinotecan Gastrointestinal
Tahap I Studi Dengan
Tumor
Farmakokinetik Kombinasi Gunakan
sel kankerBevacizumab Alone dan genistein- topotecan di prostat
pada Kombinasi Dengan Topotecan dan Sitarabin di Myelodysplastic Syndromes dan
Irinotecan kronis myelomonocytic Leukemia
Nonplatinum Topotecan
Kombinasi vs. Topotecan Saja
© Grup SRDE, Semua Hak Dilindungi. Int. J. Res. Dev. Pharm L. Sci. 302
dalamberulang
Glioblastoma
fase II,
irinotecan dan cisplatin pada pasien dengan
metastasis
tumorneuroendokrin
fase II percobaan Kanker ovarium berulang
Topotecan dalam Kombinasi dengan
untuk Perawatan Pediatrik
Irinotecan dan
Tumor Vincenium Xenograftsantinotot
Capecitabine
2. Irinotecan-HCL
digunakan terutama sebagaidalam pengobatan kanker kolorektal. Nama mereknya adalah Camptosar, CP0, IRINOTECAN
Irinotecan Irinotecan menghambat aksi topoisomerase I. Irinotecan mencegah relokasi untai DNA dengan mengikat ke ko
topoisomerase I-DNA. Pembentukan terner ini
pada pasien dengan sebelumnya Diobati
Sel Non Kecil Kanker Paru
Tahap II
docetaxel- irinotecan
dalam lanjutankanker kerongkongan
TahapII
Gemcitabine dan Irinotecan
pada pasien dengankanker metastatik kandung kemih
percobaan faseII
Sorafenib dan Irinotecan
di Pediatric Pasien Dengan Padat Tumor
Tahap 1
E. Cephalotaxanes
Preeti Singh Sisodiya et. al., Februari-Maret, 2013, 2 (2), 293-308
Cephalotaxus [C. harringtonia dan C. fortuni] - sumber harringtonine, itu adalah alkaloid anti-kanker baru yang menjanjikan
Cephalotaxus harringtonine 1. HOMOHARRINGTONINE: - Omacetaxine mepesucinate (INN, atau homoharringtonine, n
Omapro) adalah alkaloid dari Cephalotaxus harringtonia yang diselidiki untuk penggunaan potensial sebagai obat terhadap
hematologi. Ini sedang dikembangkan oleh ChemGenex dan berada di jadwal persetujuan jalur cepat di Amerika Serikat. O
telah diberikan status obat yatim di AS dan di Eropa.
Homoharringtonine
Omacetaxine menginduksi apoptosis dengan menghambat sintesis protein, terutama Mcl-1. Ini memiliki titik aksi yang berb
inhibitor tirosin kinase seperti imatinib, dan memiliki potensi keuntungan terapi bagi pasien yang telah mengembangkan res
terhadap terapi inhibitor tirosin kinase. Mual dan muntah, diare, dan demam dan kedinginan adalah efek samping yang pal
Serious reversible cardiovascular toxicity, which occurred in three patients, included symptomatic hypotension in two and s
ventricular tachycardia in one. Use in in sarcoma and breast cancer as well as in ovarian and endometrial carcinoma, in so
myeloid
©SRDE Group, All Rights Reserved. Int. J. Res. Dev. Pharm L. Sci. 303 leukemia, myelodysplastic syndrome, acute promyelo
and, most important, chronic myeloid leukemia (CML). combinations with homoharringtonine in clinical trial
Combination Use
homoharringtonine, Ara-C and idarubicin treatment of newly diagnosed
acute myeloid leukemia patients
Homoharringtonine in combination with
cytarabine and aclarubicin (phase-2)
in patients with de novo acute
myeloid leukemia
Homoharringtonine (HHT) in combination
with interferon alpha
patients with newly diagnosed
chronic myelogenous leukemia (CML)
homoharringtonine and low-dose cytosine arabinoside combined with G-
CSF or GM-CSF
treat the relapsed or refractory acute myeloid
leukemia (AML), geriatric AML and advanced
myelodysplastic syndromes
Homoharringtonine + Imatinib Mesylate
(phase-2)
Myeloid Leukemia
IV Administration of Homoharringtonine
Combined with the Oral Administration of Gleevec (phase-2)
in the Treatment of Patients
With CML in Chronic, Accelerated and Blast Phase
F. Flavones In recent years, flavonoids and their synthetic analogues have been intensely investigated in the treatment of
cervical, pancreatic, and prostate cancer. 1. Flavopiridol (Alvocidib) Rohitukine (C16H19O5N), a chromane alkaloid, was
from Amoora rohituka (Roxb.) Wight & Arn. and then from Dysoxylum binectariferum Hook. f., both from the family Meliace
(also known as Flavopiridol or HMR-1275) is a cyclin-dependent kinase inhibitor under clinical development for the treatm
lymphocytic leukemia. It has been studied also for the treatment of arthritis. A phase I/II study of Flavopiridol to treat relaps
lymphoma or diffuse large B-cell lymphoma has been completed.
Preeti Singh Sisodiya et. al., February-March, 2013, 2(2), 293-308
Stilbenes used as multidrug resistance modulators and apoptosis inducers in human adenocarcinoma cells. 1. Combretas
(Ave8062a) The combretastatins are a class of natural stilbenoid natural phenols. A variety of different natural combretasta
are present in the bark of Combretum caffrum, commonly known as South African Bush Willow.
Dysoxylum binectariferum
Alvocidib
Combretum caffrum,
Alvocidib Inhibits cyclin-dependent kinases, arresting cell division and causing apoptosis in non-small lung cancer cells. M
were secretory diarrhea and a pro- inflammatory syndrome associated with hypotension. Investigated for use/treatmen
cancer, leukemia (lymphoid), lung cancer, liver cancer, and lymphoma (unspecified).
Combretastatin
Combinations with alvocidib in clinical trial
Combretastatin analogues in clinical trials:-
Combination Trastuzumab and Flavopirido
Use Trial phase
Breast Cancer Phase 1
Name of analogue Clinical status Developer
AVE-8062 (AC-7700) Phase I Sanofi-Aventis
AVE-8064 Phase I Sanofi-Aventis
acetylsalicylic acid,
Head and Neck Cancer
AVE-8063 Phase I Sanofi-Aventis
alvocidib, clopidogrel
Thromboembolism
CA4PO4 (combrestatin
bisulfate
A-4 phosphate
©SRDE Group, All Rights Reserved. Int. J. Res. Dev. Pharm. L. Sci. 304
Phase 2
Alvocidib (Flavopiridol),
Ara-C and Mitoxantrone (FLAM)
Phase II OXiGENE
Acute Myelogenous
Leukemia
Members of the combretastatin family possess varying ability to cause vascular disruption in tumors. Combretastatin
binds to the β-subunit of tubulin at what is called the
colchicine site, referring to the previously discovered vascular disrupting agent colchicine. Inhibition of tubulin polymerization
cells from producing microtubules.
Com bretastatin A-4, the most potent naturally occurring combretastatin known, its phosphate prodrug (CA-
flavopiridol in combination with gemcitabine and
irinotecan
in patients with metastatic cancer.
phase I
Flavopiridol in Combination With
Paclitaxel
in Patients With Advanced Solid Tumors
Phase I
flavopiridol and docetaxel in human LNCaP
prostate cancer cells
_
G. Stilbenes
Preeti Singh Sisodiya et. al., February-March, 2013, 2(2), 293-308
other analogs of CA-4 such as ombrabulin are currently
biosynthesis of DNA, RNA, and protein was reduced in being investigated in a number of clinical trials. In July 2007
treated cells, and that accumulation at the G2/M phase of the pharmaceutical company OXiGENE initiated a 180-
the cell cycle was seen. It was concluded that the cytotoxic patient phase III clinical trial of CA-4-P in combination with
activity of 13-methoxy-15-oxozoapatlin is mediated in part carboplatin for the treatment of anaplastic thyroid cancer. [2]
by means of a Michael-type addition with a sulfhydryl- There is currently no fully FDA approved treatment for this
containing protein or other cellular component, which results form of cancer. The main side effect of combretastatin
in the blockage of cell-cycle progression . Compound 2 was seems to be high blood pressure. In the ovarian cancer trial,
selected for testing in vivo against a KB human epidermoid this was controlled with medication. It also cause low blood
cancer cell model, implanted subcutaneously, although it was counts and hair loss. combretastatin A-2 contraindicated for
not active at its maximum tolerated dose. women of childbearing age.
However, on the basis of successful preliminary evaluations in Combinations with combretastatin in clinical trial
the National Cancer Institute 60-cell line tumor panel , and
COMBINATION USE TRIAL PHASE
an in vivo hollow ®ber assay , 15-oxozoapatlin has been Combretastatin A4 Phosphate
in Patients with
selected for future murine xenograft testing. From Aglaia (CA4P) in Combination with
Advanced Cancer Bevacizumab
elliptica Bl. (Meliaceae), a tropical rainforest tree obtained from Thailand, the known cyclopenta[b]benzofuran, methyl roc
novel analogs (5±8) were isolated and structurally characterized . Compound 8 was found to possess an unusual formyl e
All of these compounds exhibited potent and broad cytotoxicity against a panel of human cell lines, and compound 5 was sel
up biological and mechanistic studies . After 24 or 32 h this substance induced accumulation at the G1/G0 phase of the cell c
Lu1 human lung cancer cells, with normal cell-cycle dynamics observed subsequently at later time periods. During the co
experiments, colony formation was not reduced, even though cell proliferation was observed in a normal manner. Compo
reduced protein synthesis, although it had no effect on nucleic acid synthesis at a much higher concentration level. Acc
concluded that this compound acts as a cytostatic agent . In a preliminary study on the antitumor potential of 5 on athy
implanted subcutaneously with BC1 human breast cancer cells, tumor growth was inhibited by treatment with a dose of
weight administered intraperitoneally three times a week. This effect lasted for some 23 days, after which tumor growth par
control group . Additional biological evaluation of compound 5 is presently being undertaken at the National Cancer Ins
Madagascan plant, Domohinea perrieri Leandri (Euphorbiaceae), four new bioactive compounds were isolated, repres
phenanthrene derivatives
©SRDE Group, All Rights Reserved. Int. J. Res. Dev. Pharm L. Sci. 305
Phase I
Oxegene, Combretastatin A4 Prodrug (CA4P)
solid tumor cancers Phase Ib trial
CA-4-P in combination with carboplatin
treatment of anaplastic thyroid
cancer
phase III
Recent Study The structures of a number of active compounds isolated and characterized in our recent work on plant anti
and progress on the bioactive constituents of nine of these plants is described in the following paragraphs.Three ent- kaure
have been isolated as cytotoxic constituents of the root bark of Parinari curatellifolia Benth. (Chrysobalanaceae), collected
These are the known compound, 15-oxozoapatlin , and the novel analogs, 13-methoxy-15-oxozoapatlin and 13- hydroxy-1
. These compounds were broadly cytotoxic when tested in the human tumor cell panel at the College of Pharmacy, Univers
(UIC), with the most potent cytotoxic activity being observed in each case in the A431 human epidermoid carcinoma cell lin
obtained in reasonably large quantity, and because of its structural novelty and cytotoxic potency, compound 2 was subject
mechanistic investigation. It was found to react with the nucleophiles L-cysteine and b-mercaptoethanol, although it did not
either DNA or guanosine. The effects of this compound were studied on the growth of human ZR-75-1 breast cancer cells,
determined that the
Preeti Singh Sisodiya et. al., February-March, 2013, 2(2), 293-308
(9±11) as well as the hexahydrophenanthrene derivative, domohinone , whose structure and stereochemistry were con®
crystal X-ray crystallography [24]. Of these compounds, only compounds 9 and 10 were signi®cantly cytotoxic against the h
panel. However, all four compounds were active in an assay designed to determine bleomycin-mediated DNA strand- scissi
compounds 9±11 being more potent in this regard than compound 12 . Compounds 9±12 were rated as representing 1.21,
0.91 `bleomycin units', respectively, with 9±11 being about 800-fold less potent in the DNA strand-scission assay than bleom
of an unusual group of acylated oligorhamnosides were obtained as cytotoxic constituents of the stems of the Thai sp
leptopoda (Hook. f. & Thomas) Oliver (Annonaceae). The ®rst of these, compound 13, was obtained as a novel analog in th
series, and was assigned the trivial name mezzetiaside 8. This was obtained with three known compounds, mezzetiasides
well as additional analogs based on only two rhamnose units, whose structures are not shown. Compounds 13±16 were fou
active as cytotoxic agents, and all showed some selectivity for the Col2 human colon cancer cell line (ED50 values of 4.3±8
stems of the Thai plant Vatica diospyroides Sym. (Dipterocarpaceae) afforded an interesting oligostilbenoid as a cytotoxic c
compound, vatdiospyridol , was assigned as a resveratrol tetramer after extensive analysis of the COSY, HMQC and HMB
of both the parent compound and a permethylated derivative, and the stereochemistry was postulated using a combination
data interpretation and energy-minimized molecular modeling. Compound 17 was found to be signi®cantly cytotoxic aga
epidermoid (KB), colon cancer (Col2), and breast cancer (BC1) cell lines, and is the ®rst resveratrol tetramer to be rep
cytotoxicity against cancer cells . It is of interest to note that in our investigation on V. diospyroides (E)-resveratrol 3-Ob- D-g
was isolated, providing some circumstantial evidence that the tetrastilbenoids may have resveratrol monomeric biogenetic p
is the initial report of a resveratrol monomer from the plant family Dipterocarpaceae, although resveratrol dimers, trimers, a
©SRDE Group, All Rights Reserved. Int. J. Res. Dev. Pharm L. Sci. 306 tetramers were reported previously . Although in our scr
to date, relatively few alkaloids have been investigated, a new analog 18 of the potent cytotoxic agent, tubulosine w
structurally characterized from the stems of Pogonopus speciosus (Jack). K. Schum. (Rubaceae), collected in Panama.
also present in the same sample, was extremely potent in our cell culture panel, with the best activity demonstrated against
lung cancer cell line (ED50 < 0.001 mg/mL) [29]. It has been known for some time that tubulosine is active in vivo, when tes
murine leukemia test system . It is of interest that the novel compound (±)-10,20,30,40- tetradehydrotubulosine was less pote
agent in the cell panel in which it was evaluated by about two orders of magnitude, when compared with tubulosine (19)
could prove useful as a negative control in future biological experiments utilizing the potent cytotoxin tubulosine . While
mentioned in the present section of the chapter were obtained in tropical rainforest areas, separate samples of the ̄ower
Ratibida columnifera (Nutt.) Wood & Standl. (Compositae) were collected in Texas. Work-up of these samples resulted in t
characterization of two new xanthanolides and a new nerolidol sesquiterpene . In addition, three xanthanolides of previously
were isolated and identi®ed . Xanthanolides 20±24 demonstrated broad cytotoxic activity when evaluated against a panel o
cell lines. The nerolidol derivative 25 showed only weak general cytotoxicity. Of the cytotoxic isolates, the known compound
seco-ratiferolide 5a-O-(2-methylbutyrate)] was selected for further biological evaluation. In a 25 cell-line tumor panel, repres
group of mouse and human tumors, ®broblasts, and normal bovine endothelial cells, compound 23 was found to exhibit a m
of 1.46 mM, and exhibited a novel selectivity pattern, when effects on ovarian cancer cells (p53 mutant A2780R, parental wild
colon cancer cells (MDR. HCT116/ VVM46, MDRÿ HCT 116), leukemic cells (HL-60, CCRF-CEM), and normal bovine a
cells were examined . It was then decided to examine the biological properties of 9a- hydroxy-seco-ratiferolide 5a-O-(2-meth
in greater detail. This sesquiterpene lactone was investigated
Preeti Singh Sisodiya et. al., February-March, 2013, 2(2), 293-308
for its effects on the cell cycle and on apoptosis, and was found to induce G1 arrest at a concentration level of 1.16 mg/mL,
A2780S cells. In p53 mutant A2780R cells, S traverse time was reduced, in addition to G1 arrest. Both of these ovari
underwent apoptosis when subjected to higher concentrations of 23, with the p53 wild-type cells being more sensitive than
cells. In the concentration range 10±100mM, compound 23 was found to have no effects on tubulin polymerization, on the
catalytic ability of topoisomerase I and II enzymes, or on DNA intercalation. However, compound 23 was regarded as
evaluated in vivo in two murine xenograft systems, namely, the M109 murine lung carcinoma and the HCT116 human
models . Four bioactive ̄avonoids (26±29) were isolated from the combined leaves and stems of Uvaria hamiltonii
(Annonaceae), collected in Thailand. The 5,7-dimethoxylated ̄avanones 26 and 27 were accorded the trivial names hami
respectively. Compounds 28 (hamiltrone), an aurone, and 29, a chalcone analog of 28, were also obtained in this inves
compounds demonstrated strand-scission activity in the previously mentioned DNA strand-scission assay, with compound
at a dose of one-tenth of those of the other three compounds (activity of 26±29: 1.1, 1.0, 10.0 and 0.6 `bleomycin units', r
novel prenylated xanthone, tovobrevimastone , along with a known analog, manglexanthone , were isolated as cytotoxic co
roots of Tovomita brevistaminea Engl. (Guttiferae), collected in Brazil. These compounds were evaluated as signi®cantly cy
5 mg/mL) for the KB (human oral epidermoid) cell line.
CONCLUSION It is apparent that at present, drug-based therapeutic strategies will predominate in the 21st century. Thus,
new drugs effective against resistant tumors is an important and necessary strategy in improving chemotherapy. Natural dr
direct medical application as drug entities, but they also serve as chemical models or templates for the design, synthesis, a
semisynthesis of novel substances, such as paclitaxel (Taxol), vincristine (Oncovin) and camptothecin, in the treatment of
©SRDE Group, All Rights Reserved. Int. J. Res. Dev. Pharm L. Sci. 307 human cancer . Although there are some new app
discovery, such as a combination of chemistry and computer-based molecular modeling design, none of them can replac
role of natural products in drug discovery and development.
REFERENCES 1. G Samuelson . Drugs of natural origin: a textbook of Pharmacognosy. 4th edition, Stockholm, Swedish P
Press, 1999. 2. GM Cragg; DJ Newmann; KM Snader. Journal of
Natural Products, 1997, 60, 52-60. 3. LD Kappor. CRC Handbook of Ayurvedic medicinal
plants. Boca Raton, Florida, CRC Press, 1990, 416-417. 4. GM Cragg; DJ Newmann. Journal of
Ethnopharmacology, 2005, 100, 72-79 5. T Kutluk; A Kars. General Knowledge about cancer. Ankara; Turkey cancer inves
fight society publications, 1998, 7-15. 6. S Turgay; D Sar. Turkistan, Premethod, 2005, 436-441. 7. R Pinar. To investigate
Turkish people
about cancer. Cancer agenda, 1998, 2, 66-73. 8. JR Mann; N Dibois. Drug Discovery Today, 2004, 403-
409. 9. JS Bertan. Molecular aspects Medicine, 2001, 21, 167-
223. 10. Estrogen and cancer website, 2006. 11. BN Ames; LS Gold. The causes and prevention of cancer procedure natl.
sciences USA. 1995, 92, 5258-5265. 12. S Koduru; DS Grierson. Current Science, 2007, 92,
906-908. 13. American Cancer Society, Facts and Figures, 1999. 14. S Madhuri. Plant Archives, 2008, 8, 13-16. 15. S Siva
Ilayara. Indian Journal of
Experimental Biology. 2005, 43, 264-67. 16. GM Crag; DJ Newmann. Journal of
Ethnopharmacology, 2005, 100, 72-79. 17. GJ Creemer; G Bolis; G Scarfome; I Hudson. Topotecan, Journal of Clinical onc
14, 3056-3061. 18. JR Bertino. Oncology, 1997, 24, S18-S23. 19. AL Harvey. Trends Pharmaceutical Sciences, 1999, 20,
196-98. 20. H Itokawa; X Wang. Homoharringtonine and related compounds. In: Cragg GM, Kingston DGI. Newman D (eds
agents from natural products. Boca Raton, Florida, Brunner- Routledge Psychology Press, Taylor and Francis Group. 2005
Ohsumi; R Nakagawa; Y Fukuda; T Hatanaka. Journal of Medicinal Chemistry, 1998, 41, 705-06. 22. GR Petit; SB Singh; M
Hamel. Journal of
Natural Products, 1987, 50, 119-20.
Preeti Singh Sisodiya et. al., February-March, 2013, 2(2), 293-308
23. RH Cichewitz; SA Kouzi. Medicinal Research Review,
2004, 24, 90-114. 24. E Pisha; H Chai; IS Less; JM Pezzuto. Natural Medicine,
1995, 1, 1046-51. 25. GM Cragg; DJ Newmann; S Holbeck. Curent Cancer
drug targets, 2002, 2, 279-308. 26. L Pieters; T Debruyne; M Claeys. Journal of Natural
Products, 1993, 56, 899-906. 27. JL Hartwell. Plants used against cancer; A survey.
Lloyadia. 1969, 32, 158-176. 28. MI Lopes; J Lopes. Journal of Ethnopharmacology,
2004, 95, 437-445. 29. J Popoca; A Aguilar; D Alonso. Journal of
Ethnopharmacology, 1998, 59,173-77. 30. T Howiriny; M Sohaibani. Journal of
Ethnopharmacology, 2005, 98, 287-94. 31. A Calis; D Yuruker; AD Tasdemir. Planta Medica, 1997,
63, 183-86. 32. J Liu; H Shen. Cancer Letters, 2000, 153, 85-93. 33. B Fernanda; J Daniela. Toxicon, 2005, 45, 459-66. 34
Lim. Journal of Food Sciences, 2003, 68, 466-
470. 35. HALL TC : Chemotherapy of cancer.. New Eng. J.
Med.. 266:289,1962;. 36. FROST JW, GOLDWEIN MI, BRYAN JA : Clinical experience with vincaleukoblastine in far- adv
Hodgkin's disease and various malignant states.. Ann. Intern. Med.. 58:584,1962;. 37. MIDWEST COOPERATIVE CHEMO
GROUP, : Vinblastine in neoplastic disease.. Cancer Res.. 23:169,1963;. 38. HODES ME, ROHN RJ, BOND WH, YARDL
CARPENING WS : Vincaleukoblastine. IV. A summary of two and one- half years' experience in use of vinblastine.. Cance
Rep.. 16:401,1962;. 39. KARNOFSKY DA : Meaningful clinical classification of therapeutic responses to anti-cancer drugs
Pharmacol. Ther.. 2:709,1961;. 40. AMA Council on Scientific Affairs. Guidelines for handling parenteral antineoplastics. JA
1985;253:1590-1591. 41. National Study Commission on Cytotoxic Exposure. Recommendations for handling cytotoxic age
Available from Louis P. Jeffrey, Chairman, National Study Commission on Cytotoxic Exposure. Massachusetts College of P
Allied Health Sciences, 179 Longwood Avenue, Boston, MA 02115. 42. Clinical Oncological Society of Australia. Guideline
recommendations for safe handling of antineoplastic agents. Med J Australia. 1983;1:426-428. 43. MC Wani, DM Brown, M
Lewis, JM Besterman. In New Trends in Natural Product Chemistry (Atta-ur-Rahman, MI Choudhary, eds), pp. 79±94. Harw
Publishers, Amsterdam (1998).
©SRDE Group, All Rights Reserved. Int. J. Res. Dev. Pharm L. Sci. 308 44. A. Artuso. Drugs of Natural Origin. Economic and
of Discovery, Development, and Marketing, pp. 3±4. The Pharmaceutical Products Press. Binghampton, New York (1997).
Anonymous. Taxotere.com for Healthcare Professionals:
Pharmacokinetics. Sanofi-aventis US LLC.
-